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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2022-03-18 23:43
摘 要 / Abstract
近年來，中藥飲片質(zhì)量問題頻發(fā)，對(duì)飲片質(zhì)量控制和監(jiān)管帶來了較大的考驗(yàn)。中藥飲片作為銜接藥材與中藥制劑的橋梁，其質(zhì)量直接影響中藥制劑的質(zhì)量。中藥新藥用飲片規(guī)格可與臨床調(diào)劑用飲片不同，其質(zhì)量控制方法的制定應(yīng)結(jié)合中藥新藥研究設(shè)計(jì)的需要。2020年10月12日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布了《中藥新藥用飲片炮制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。本文以該指導(dǎo)原則的發(fā)布實(shí)施為契機(jī)，分析了中藥新藥用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀，并討論了中藥新藥用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路。本文認(rèn)為中藥新藥用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究過程中應(yīng)關(guān)注：①注重飲片整體質(zhì)量控制，充分考慮藥材、飲片、中藥制劑的關(guān)聯(lián)性；②提高質(zhì)控項(xiàng)目及指標(biāo)成份設(shè)定的專屬性；③動(dòng)物來源飲片應(yīng)對(duì)人畜共患病原微生物進(jìn)行研究；④加強(qiáng)炮制用輔料的原材料源頭控制、制備過程控制和輔料成品質(zhì)量控制研究；⑤根據(jù)飲片穩(wěn)定性研究情況，確定合適的飲片貯藏條件與養(yǎng)護(hù)技術(shù)。
In recent years,quality problems with Chinese herbal pieces have been exposed frequently,presenting a serious challenge to the quality control and supervision of Chinese herbal pieces.As a bridge between Chinese medicinal materials and traditional Chinese medicine (TCM) preparations,the quality of Chinese herbal pieces directly affects the quality of the TCM preparations.The specifications for Chinese herbal pieces used in new TCM drugs can be different from those in clinical preparations.The quality control methods of Chinese herbal pieces should meet the needs of research and design of new TCM drugs.On October 12,2020,the Center for Drug Evaluation of National Medical Products Administration issued the Guidance on the Processing of Chinese Herbal Pieces for New TCM Drugs.This article analyzes the current status and research methods of specifications for Chinese herbal pieces used in new TCM drugs.Some suggestions are put forward.Firstly,attentions should be paid to the overall quality control of Chinese herbal pieces by fully considering the correlation among Chinese medicinal materials,Chinese herbal pieces,and TCM preparations.Secondly,specificity should be stressed when setting quality control items and markers.Thirdly,studies should be done on zoonotic pathogens with Chinese herbal pieces of animal origin.Fourthly,more efforts are needed to strengthen source control of raw materials,processing control,and quality control of excipients.Lastly,according to stability studies,appropriate storage conditions and maintenance technology should be selected for storing Chinese herbal pieces.
關(guān) 鍵 詞 / Key words
中藥新藥；飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；炮制用輔料；飲片貯藏與養(yǎng)護(hù)
new TCM drugs; specifications for Chinese herbal pieces; excipient for processing; storage and maintenance of Chinese herbal pieces
近年來，中藥飲片質(zhì)量問題頻發(fā)給飲片質(zhì)量控制和監(jiān)管帶來了較大的考驗(yàn)。2018年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主持召開中藥飲片專題會(huì)議，會(huì)議就中藥飲片系列座談會(huì)提出的問題進(jìn)行研究，提出逐步研究建立炮制用輔料標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)中藥新藥用飲片的質(zhì)量控制。2018年8月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《中藥飲片質(zhì)量集中整治工作方案》[1]，在全國(guó)范圍內(nèi)開展為期1年的中藥飲片質(zhì)量集中整治，嚴(yán)厲查處中藥飲片生產(chǎn)和流通環(huán)節(jié)中的違法違規(guī)行為，加快完善符合中藥飲片特點(diǎn)的技術(shù)管理體系。
為全面貫徹落實(shí)中藥飲片專題會(huì)議和《中藥飲片質(zhì)量集中整治工作方案》的相關(guān)要求，2018年7月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心啟動(dòng)了2005年頒布的《中藥、天然藥物原料的前處理技術(shù)指導(dǎo)原則》的修訂完善工作，經(jīng)多次討論，公開征求并充分考慮專家、業(yè)界、學(xué)界等多方意見，發(fā)布了《中藥新藥用飲片炮制研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》(以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》)的通告(2020年第31號(hào)，2020年10月12日開始實(shí)施)[2]。本文以《指導(dǎo)原則》的發(fā)布實(shí)施為契機(jī)，就中藥新藥用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀進(jìn)行分析，討論中藥新藥用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路并提出幾點(diǎn)思考，供業(yè)內(nèi)人員參考。
01、中藥新藥用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀
當(dāng)前，中藥新藥用飲片執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)主要是《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)及省、自治區(qū)、直轄市的藥材(飲片)標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，《中國(guó)藥典》2020年版一部收載593種藥材標(biāo)準(zhǔn)(不含單列飲片)，大部分飲片標(biāo)準(zhǔn)并于藥材標(biāo)準(zhǔn)之后，而單列飲片標(biāo)準(zhǔn)僅有23種(占3.88%)。部分中藥新藥用飲片執(zhí)行地方藥材(飲片)標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范，地方標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控水平相對(duì)較低，不同省份飲片標(biāo)準(zhǔn)差異較大。藥材經(jīng)過炮制加工制成飲片，飲片的外在性狀、內(nèi)在成份在一定程度上不同于藥材，應(yīng)在充分研究基礎(chǔ)上，結(jié)合飲片特點(diǎn)制定質(zhì)控項(xiàng)目和控制限度；飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)專屬性需進(jìn)一步提高。為加強(qiáng)對(duì)中藥飲片的管理，增強(qiáng)中藥飲片質(zhì)量的可控性，規(guī)范省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范的修訂工作，2018年4月17日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范修訂的技術(shù)指導(dǎo)原則》。
《指導(dǎo)原則》明確了中藥新藥用飲片炮制研究需要遵循中醫(yī)藥理論、滿足中藥新藥研究設(shè)計(jì)的需求、建立完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、加強(qiáng)全過程質(zhì)量控制的一般原則，細(xì)化完善了炮制工藝研究過程，增加了炮制用輔料質(zhì)量控制、飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，對(duì)中藥新藥用飲片的炮制研究和飲片質(zhì)量控制起到積極的引導(dǎo)作用。飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)突出中藥炮制特色，注重對(duì)傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)，反映飲片的質(zhì)量特點(diǎn)，體現(xiàn)飲片與藥材、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)聯(lián)性，體現(xiàn)中藥復(fù)雜體系整體質(zhì)量控制的要求。
02、中藥新藥用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究思路
中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成要素較為復(fù)雜，飲片質(zhì)量研究應(yīng)遵循中醫(yī)藥理論、體現(xiàn)整體質(zhì)量控制和過程控制，體現(xiàn)質(zhì)量控制要素、技術(shù)、方法的綜合性和整體性，同時(shí)應(yīng)突出中藥飲片炮制的特色和優(yōu)勢(shì)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)結(jié)合藥材、飲片、中藥制劑關(guān)聯(lián)性，質(zhì)控項(xiàng)目設(shè)定、質(zhì)控指標(biāo)選擇應(yīng)體現(xiàn)質(zhì)量控制的一致性、可傳遞性和可追溯性。參考《指導(dǎo)原則》中飲片標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容，本文認(rèn)為中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究一般可包括但不限于基原、產(chǎn)地、炮制工藝、規(guī)格、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、包裝與貯藏等研究?jī)?nèi)容。
2.1 基原
基原準(zhǔn)確是保證飲片質(zhì)量的基礎(chǔ)，中藥新藥用飲片應(yīng)明確基原。在藥材基原研究的基礎(chǔ)上，確定飲片基原，可參考《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》[2]的相關(guān)要求。來源于多基原的，應(yīng)在臨床試驗(yàn)開展前固定基原，一般固定一個(gè)基原，并說明基原選用的依據(jù)；若使用多個(gè)基原飲片進(jìn)行投料的，可參照國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《中藥均一化研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》的通告(2020年第38號(hào))[3]的相關(guān)內(nèi)容開展研究，固定投料使用比例。來源于礦物藥的飲片，應(yīng)明確礦物的類、族、礦石名或巖石名以及主要成份。對(duì)于易混淆、難以確定基原的飲片，應(yīng)通過具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行物種鑒定。對(duì)于新藥材，應(yīng)參照國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》的通告(2020年第68號(hào))[4]中新藥材的相關(guān)要求開展研究。
2.2 產(chǎn)地
產(chǎn)地是影響飲片質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一，張志亮等[5]人分析43種不同產(chǎn)地飲片的雜質(zhì)、水分、總灰分、二氧化硫殘留量、浸出物、含量測(cè)定，結(jié)果表明不同產(chǎn)地飲片差異率分別為30.23% (13/43)、30.95%(13/42)、33.33% (10/30)、24.39% (10/41)、12.00% (3/25)和 9.30% (4/43)，可見不同產(chǎn)地飲片之間的質(zhì)量存在差異性。中藥新藥用飲片應(yīng)明確產(chǎn)地，一般應(yīng)在Ⅲ期臨床試驗(yàn)開展前固定產(chǎn)地，若在臨床試驗(yàn)期間確需變更產(chǎn)地或擴(kuò)大產(chǎn)地范圍的，應(yīng)對(duì)不同產(chǎn)地飲片進(jìn)行系統(tǒng)質(zhì)量研究，確保上市許可申請(qǐng)時(shí)確定的飲片質(zhì)量與Ⅲ期臨床試驗(yàn)用飲片質(zhì)量基本一致。飲片產(chǎn)地的確定應(yīng)在充分了解藥材生長(zhǎng)習(xí)性、臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和傳統(tǒng)習(xí)慣、資源狀況、種植養(yǎng)殖條件等方面的基礎(chǔ)上，了解不同產(chǎn)地飲片質(zhì)量的差異性，最終確定中藥新藥用飲片的產(chǎn)地。
2.3 炮制工藝
炮制過程是增效減毒、調(diào)和藥性的重要環(huán)節(jié)，是決定飲片物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)鍵步驟。中藥新藥用飲片炮制工藝應(yīng)在繼承傳統(tǒng)工藝的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)藥理論、臨床用藥及中藥新藥研究設(shè)計(jì)的需要，選擇合適的炮制方法，并開展凈制、切制、炮炙等具體工藝過程的研究，明確炮制方法、關(guān)鍵工藝參數(shù)、輔料種類及用量、炮制程度等工藝參數(shù)，炮制用生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)與炮制工藝、生產(chǎn)規(guī)模及飲片質(zhì)量要求相適應(yīng)，并關(guān)注以下內(nèi)容[6]：①加強(qiáng)直接粉碎入藥飲片的清洗工藝研究，降低微生物污染水平；②在保證藥材質(zhì)量的前提下，進(jìn)行藥材趁鮮切制等研究，減少有效成份的損失；③研究采用機(jī)器視覺等新技術(shù)對(duì)飲片炮炙程度進(jìn)行客觀量化評(píng)價(jià)，加強(qiáng)飲片炮制過程的質(zhì)量控制；④進(jìn)行新型干燥技術(shù)的研究，節(jié)能降耗，保證飲片質(zhì)量；⑤加強(qiáng)炮制用輔料的原料質(zhì)控、制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。
2.4 規(guī)格
中藥新藥用飲片規(guī)格可與臨床調(diào)劑用飲片規(guī)格不同。臨床調(diào)劑用飲片一般應(yīng)符合《中國(guó)藥典》相關(guān)規(guī)定，《中國(guó)藥典》2020年版四部制劑通則“0213炮制通則”中規(guī)定飲片切制品有片、段、塊、絲等，其規(guī)格厚度通常為：極薄片0.5mm以下、薄片1～2mm、厚片2～4mm、短段5～10mm、長(zhǎng)段10～15mm、方塊8～12mm、細(xì)絲2～3mm、寬絲5～10mm共有8種飲片切制品規(guī)格，不宜切制的飲片可碾碎或搗碎。對(duì)于中藥新藥用飲片規(guī)格，在遵循傳統(tǒng)炮制方法基礎(chǔ)上，根據(jù)藥材特點(diǎn)及制劑生產(chǎn)規(guī)模、提取工藝特點(diǎn)、質(zhì)量控制要求、大生產(chǎn)特點(diǎn)及生產(chǎn)設(shè)備適宜性等確定合適的飲片規(guī)格和質(zhì)量要求，如趁鮮切制、采用破碎等技術(shù)加工成適合提取的飲片形式等。
2.5 性狀
性狀是飲片質(zhì)量最直觀的體現(xiàn)，也是飲片質(zhì)量控制的關(guān)鍵指標(biāo)之一。中藥新藥用飲片的性狀描述應(yīng)根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)飲片的特點(diǎn)描述形狀、大小、色澤、味道、氣味、質(zhì)地等，必要時(shí)可附飲片彩色圖片加以控制。對(duì)于外購(gòu)直接投料的飲片，應(yīng)特別加強(qiáng)易混淆品的性狀鑒別。如西洋參與人參的性狀鑒別：二者斷面均淡黃白色，顯粉性，形成層環(huán)紋棕黃色，皮部有黃棕色的點(diǎn)狀樹脂道，氣特異，味微苦，甘；但經(jīng)驗(yàn)鑒別可見西洋參較人參顏色較黃，質(zhì)地較潤(rùn)，皮部樹脂道多；人參較西洋參粉性大，特異香氣重；人參皮部可見放射狀裂隙，而西洋參木部略呈放射狀紋理[7]。
2.6 鑒別
常見的鑒別方法包括傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)方法、顯微鑒別法、化學(xué)反應(yīng)法、色譜法、光譜法等。中藥新藥用飲片的鑒別方法應(yīng)結(jié)合藥材、中藥制劑質(zhì)量控制特點(diǎn)選擇合適的鑒別方法，特別是針對(duì)存在偽品、易混淆品的飲片，應(yīng)進(jìn)行充分的對(duì)比研究，建立專屬性強(qiáng)的鑒別方法。對(duì)于存在“生熟異治”特點(diǎn)的飲片，一般應(yīng)建立區(qū)別于對(duì)應(yīng)生品的專屬性鑒別方法。另外，為提高鑒別方法的專屬性，可采用對(duì)照藥材(飲片)、對(duì)照提取物、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等對(duì)照，同時(shí)可根據(jù)研究結(jié)果完善鑒別斑點(diǎn)個(gè)數(shù)、顏色、位置等內(nèi)容的描述。
2.7 檢查
一般的檢查項(xiàng)包含水分、總灰分、酸不溶性灰分、二氧化硫殘留量等項(xiàng)目。中藥新藥用飲片在檢查項(xiàng)研究過程中，應(yīng)結(jié)合藥材特點(diǎn)、炮制過程、包裝與貯藏等因素，研究建立針對(duì)性較強(qiáng)的檢查項(xiàng)目，并制定合理的限度。結(jié)合藥材生長(zhǎng)、生產(chǎn)加工等過程，研究建立重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、真菌毒素等安全性檢查項(xiàng)目。人參在栽培生長(zhǎng)過程中，為防止藥材發(fā)生病蟲害，過度使用有機(jī)氯農(nóng)藥五氯硝基苯，導(dǎo)致人參飲片中農(nóng)藥殘留量嚴(yán)重超標(biāo)，最終影響用藥安全[8]。因此，人參飲片農(nóng)藥殘留量是需要關(guān)注的針對(duì)性檢查項(xiàng)目。飲片在加工過程凈制去除非藥用部位、炮炙工藝添加輔料等過程中可能存在雜質(zhì)，或者人為添加雜質(zhì)，因此需要總灰分的測(cè)定來從整體上把控飲片質(zhì)量。
2.8 浸出物
飲片化學(xué)成份復(fù)雜，通過一種或幾種指標(biāo)成份難以達(dá)到質(zhì)量整體控制的目的，而浸出物的測(cè)定可從一定程度上反應(yīng)飲片整體化學(xué)成份的含量?！吨袊?guó)藥典》2020年版收載浸出物測(cè)定方法有水溶性浸出物測(cè)定法、醇溶性浸出物測(cè)定法和揮發(fā)性醚浸出物測(cè)定法。中藥新藥用飲片浸出物的測(cè)定方法可結(jié)合中藥制劑提取工藝、輔料等特點(diǎn)，選擇合適的溶劑進(jìn)行溶出物測(cè)定，并同時(shí)考察與藥材、中藥制劑的相關(guān)性，制定合理的限度。
2.9 含量測(cè)定
含量測(cè)定作為飲片質(zhì)量定量控制的方法之一，對(duì)確保飲片質(zhì)量穩(wěn)定與可控有非常重要的意義。根據(jù)飲片及中藥制劑的質(zhì)量特點(diǎn)，選擇合適指標(biāo)成份及含量測(cè)定方法。指標(biāo)成份應(yīng)體現(xiàn)與安全性、有效性成份的關(guān)聯(lián)性，特別是針對(duì)既是有效成份又是毒性成份，應(yīng)建立含量測(cè)定控制方法，并制定合理的含量限度范圍。
2.10 包裝與貯藏
包裝材料合理性和貯藏條件的適宜性是影響飲片質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，也是最容易忽視的一個(gè)環(huán)節(jié)。中藥新藥用飲片包裝應(yīng)結(jié)合飲片特點(diǎn)、保存及使用要求，選擇合適的包裝材料(容器)：包裝材料(容器)應(yīng)不影響飲片質(zhì)量，且便于儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用。中藥新藥飲片貯藏條件，應(yīng)結(jié)合傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)及飲片特點(diǎn)，根據(jù)飲片穩(wěn)定性考察結(jié)果確定合適的貯藏條件和適宜的養(yǎng)護(hù)技術(shù)。
03、中藥新藥用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究需要關(guān)注的幾個(gè)問題
3.1 飲片整體質(zhì)量控制理念
飲片質(zhì)量直接反映藥材質(zhì)量，也直接影響中藥制劑的質(zhì)量，進(jìn)而影響患者的用藥安全、有效。飲片質(zhì)量控制應(yīng)在遵循傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)的基礎(chǔ)上，質(zhì)量控制項(xiàng)目、指標(biāo)成份選擇、控制限度制定應(yīng)充分考慮藥材、飲片、中藥制劑的關(guān)聯(lián)性。如重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留等安全性檢查項(xiàng)目，應(yīng)結(jié)合藥材的生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)過程中農(nóng)業(yè)投入品、產(chǎn)地初加工等，研究制定合理的飲片檢查控制項(xiàng)目。再如中藥丸劑，采用粉末直接入藥的飲片，為了保證制劑在制備、貯藏過程中微生物限度符合要求，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)飲片微生物污染水平的研究和質(zhì)量控制。
3.2 質(zhì)控項(xiàng)目及指標(biāo)成份設(shè)定的專屬性
飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)控項(xiàng)目及指標(biāo)成份應(yīng)具有專屬性，結(jié)合飲片特點(diǎn)、炮制工藝方法等建立相應(yīng)的質(zhì)控方法，提高中藥新藥用飲片質(zhì)量控制水平。針對(duì)使用特殊炮制方法加工而成的飲片或具有“生熟異治”特點(diǎn)的飲片應(yīng)研究建立區(qū)別于對(duì)應(yīng)生品的專屬性質(zhì)控方法。針對(duì)毒性飲片或現(xiàn)代研究公認(rèn)有毒性的飲片，應(yīng)當(dāng)針對(duì)已知的毒性成份進(jìn)行研究，并建立專屬的質(zhì)控方法。針對(duì)存在偽品、易混淆品的飲片，可參照國(guó)家相關(guān)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法或研究針對(duì)性的檢測(cè)項(xiàng)目，建立相應(yīng)的檢測(cè)方法。
3.3 動(dòng)物來源飲片中人畜共患病原微生物
動(dòng)物來源飲片種類繁多，《中國(guó)藥典》2020年版一部正文項(xiàng)下收載動(dòng)物藥51種[11]。部頒藏、蒙、維藥材標(biāo)準(zhǔn)及26個(gè)省級(jí)地方藥材標(biāo)準(zhǔn)，以及我國(guó)《臺(tái)灣中藥典》第二版和《香港中藥材標(biāo)準(zhǔn)》第一期收載藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢索，統(tǒng)計(jì)共收載動(dòng)物藥材793味[9]，其質(zhì)量控制水平差異較大。在中藥新藥用動(dòng)物來源飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制定中，除關(guān)注動(dòng)物來源飲片質(zhì)控的專屬性外，還應(yīng)對(duì)人畜共患病原微生物進(jìn)行加強(qiáng)研究，必要時(shí)列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中。如夜明砂，為多種蝙蝠的干燥糞便，現(xiàn)收載于《內(nèi)蒙古中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(1988年版)、《湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn))》(2009年版)等7個(gè)地方藥材標(biāo)準(zhǔn)。由于蝙蝠是多種病毒的天然宿主，與許多高致病性病毒性傳染病的病原密切相關(guān)，包括多種具有高致病性的新發(fā)病毒，如尼帕病毒、亨德拉病毒、埃博拉病毒、馬爾堡病毒、狂犬病病毒、嚴(yán)重急性呼吸綜合征樣冠狀病毒和中東呼吸綜合冠狀病毒等[10]。若已上市中藥制劑或中藥新藥中使用到夜明砂，應(yīng)對(duì)夜明砂中人畜共患病原微生物進(jìn)行研究，必要時(shí)建立相關(guān)的質(zhì)量控制方法。
3.4 炮制用輔料質(zhì)量控制
中藥新藥用飲片炮制過程中所用輔料直接影響飲片質(zhì)量，由于種種原因，炮制用輔料的研究尚不充分。炮制用輔料的質(zhì)量控制研究應(yīng)包括輔料制備所用原材料的源頭控制、輔料制備過程控制和輔料成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制等。加強(qiáng)輔料原材料控制，選擇符合要求的原材料進(jìn)行炮制用輔料的加工制備，如醋一般應(yīng)選用傳統(tǒng)工藝米、麥、高粱等釀制而成，姜汁所用姜一般應(yīng)符合《中國(guó)藥典》的相關(guān)要求；原材料無標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)研究建立質(zhì)量可控的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(如砂石)。輔料的制備過程應(yīng)結(jié)合飲片炮制工藝的特點(diǎn)，研究細(xì)化制備工藝參數(shù)，采用適宜的生產(chǎn)設(shè)備和方法，確保輔料質(zhì)量的穩(wěn)定性。炮制用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)對(duì)輔料的質(zhì)量起到可控的作用，有藥用或食用標(biāo)準(zhǔn)的，一般可沿用原標(biāo)準(zhǔn)，必要時(shí)根據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)及炮制要求進(jìn)行完善；炮制用輔料無標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)結(jié)合其質(zhì)量特點(diǎn)研究建立符合藥用要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
3.5 中藥飲片貯藏與養(yǎng)護(hù)
中藥飲片的貯藏與養(yǎng)護(hù)是飲片質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)之一，也是容易忽視的環(huán)節(jié)之一。飲片的包裝材料與貯藏條件研究薄弱，中藥新藥用飲片的包裝材料與貯藏條件應(yīng)結(jié)合飲片特點(diǎn)開展有針對(duì)性的穩(wěn)定性研究，根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果選擇合適的包裝材料和貯藏條件。同時(shí)，在飲片貯藏期間，應(yīng)對(duì)飲片采用必要的養(yǎng)護(hù)，以防飲片蟲蛀、霉變、泛油等原因造成飲片變質(zhì)，適合的養(yǎng)護(hù)技術(shù)應(yīng)結(jié)合傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)和飲片特點(diǎn)，并應(yīng)減少資源的浪費(fèi)。
04、結(jié) 語(yǔ)
中藥飲片作為銜接藥材與中藥制劑的橋梁，可直接用于中藥制劑的投料，其質(zhì)量直接影響制劑的質(zhì)量。當(dāng)前中藥新藥用飲片執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)主要是《中國(guó)藥典》及省、自治區(qū)、直轄市的藥材(飲片)標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；但是，飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的專屬性較差?！吨笇?dǎo)原則》提出建立中藥新藥用飲片標(biāo)準(zhǔn)。中藥新藥用飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究應(yīng)根據(jù)藥材、飲片及中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)性的研究結(jié)果，其檢測(cè)項(xiàng)目的設(shè)立應(yīng)關(guān)注與安全性、有效性的關(guān)聯(lián)。另外，還應(yīng)關(guān)注：①注重飲片整體質(zhì)量控制理念，充分考慮藥材、飲片、中藥制劑的關(guān)聯(lián)性；②提高質(zhì)控項(xiàng)目及指標(biāo)成份設(shè)定的專屬性，針對(duì)使用特殊炮制方法或具有“生熟異治”特點(diǎn)的飲片、毒性飲片或現(xiàn)代研究公認(rèn)有毒性的飲片、存在偽品或易混淆品的飲片應(yīng)建立針對(duì)性強(qiáng)的檢測(cè)項(xiàng)目；③動(dòng)物來源飲片應(yīng)對(duì)人畜共患病原微生物進(jìn)行研究；④加強(qiáng)炮制用輔料的原材料源頭控制、制備過程控制、輔料成品質(zhì)量控制研究；⑤根據(jù)飲片穩(wěn)定性研究情況，確定合適的飲片貯藏條件與養(yǎng)護(hù)技術(shù)。
來源：中國(guó)食品藥品監(jiān)管雜志
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