免费淫片一级AAAA,黄色成人网站在线

片劑開發(fā)流程及模板

嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2022-03-24 04:46

本文就開發(fā)片劑為例，撰寫了片劑研發(fā)中文獻(xiàn)查詢、方法模式、質(zhì)量研究的內(nèi)容及模板，同時(shí)包含藥學(xué)研究的工作計(jì)劃，供大家相互學(xué)習(xí)探討。

一、文獻(xiàn)查詢

1、文獻(xiàn)查詢內(nèi)容

1.1、國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)信息

1.2、質(zhì)量研究文獻(xiàn)及專利

1.3、藥品體外溶出信息庫(kù)

1.4、國(guó)外官網(wǎng)研究綜述

2、文獻(xiàn)查詢查詢匯總工作

2.1、目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（需要考察的質(zhì)量研究項(xiàng)目）。

2.2、檢測(cè)儀器及分析試劑、對(duì)照藥、對(duì)照品（含量、雜質(zhì)）的調(diào)研準(zhǔn)備及購(gòu)買計(jì)劃。 2.3、根據(jù)已有的標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)信息設(shè)計(jì)初步的檢驗(yàn)方法，并對(duì)方法進(jìn)行初步驗(yàn)證。篩選出的方法用于小試階段的檢驗(yàn)。

3、文獻(xiàn)查詢匯總表格

3.1.原料藥

雜質(zhì)情況

文獻(xiàn)信息	美國(guó)藥典	歐洲藥典	化學(xué)名稱	結(jié)構(gòu)	分類和來源

國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)的比較

檢測(cè)項(xiàng)目	美國(guó)藥典	歐洲藥典	其他國(guó)外藥典	國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)
儲(chǔ)藏條件
外觀
溶解度
熔點(diǎn)
比旋度
Ph酸堿度
水分
干燥失重
熾灼殘?jiān)?/span>
重金屬
有關(guān)物質(zhì)
殘留溶劑
含量
維生素限度或細(xì)菌內(nèi)毒素

3.2.制劑

降解產(chǎn)物雜質(zhì)情況

文獻(xiàn)信息	美國(guó)藥典	歐洲藥典	化學(xué)名稱	結(jié)構(gòu)	分類和來源

國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)的比較

檢測(cè)項(xiàng)目	美國(guó)藥典	歐洲藥典	其他國(guó)外藥典	國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)
外觀
鑒別
常規(guī)檢查
有關(guān)物質(zhì) （降解產(chǎn)物雜質(zhì)）
溶出度
含量

二、方法摸索

2.1方法摸索工作內(nèi)容及注意事項(xiàng)

主要工作內(nèi)容	重點(diǎn)關(guān)注的問題
1)根據(jù)查詢的國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)信息上的有關(guān)物質(zhì)和含量方法，進(jìn)行分析研究，初步進(jìn)行選擇優(yōu)化。 2)對(duì)擬采用的分析方法進(jìn)行初步驗(yàn)證,建立有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定的初步方法,用于小試工藝樣品檢驗(yàn)用。	1、方法選擇與優(yōu)化，主要針對(duì)有關(guān)物質(zhì)檢查中，保證各雜質(zhì)能得到有效的分離。 2、方法進(jìn)行初步的驗(yàn)證,主要關(guān)注專屬性。
3)對(duì)照藥雜質(zhì)譜和限度的分析	關(guān)注雜質(zhì)個(gè)數(shù)和限度
4)如果為固體制劑,對(duì)照藥與制劑有效性有關(guān)的指標(biāo)質(zhì)量概況。	崩解、溶出/釋放等參數(shù)。
5)分析是否增加檢測(cè)項(xiàng)目

2.2方法摸索具體工作

1.一般檢查項(xiàng)目：根據(jù)查詢的國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)情況，分析各檢查項(xiàng)指標(biāo)的差異，選擇最嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。

2.其他檢查項(xiàng)目：根據(jù)不同產(chǎn)品質(zhì)量特性不一樣，需增加特殊檢查項(xiàng)。如聚合物、同分異構(gòu)體、抗氧劑等相關(guān)檢查項(xiàng)，必要時(shí)需考察多種分析方法。

3.有關(guān)物質(zhì)測(cè)定：根據(jù)查詢的國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)信息的色譜條件，用原料和上市樣品進(jìn)行分析，篩選優(yōu)出色譜條件，并對(duì)此方法進(jìn)行初步驗(yàn)證，主要為專屬性驗(yàn)證。特別關(guān)注延遲的雜質(zhì)檢出情況，視情況分析是否選擇梯度洗脫。

4.溶出度：用參比制劑初步進(jìn)行溶出度方法學(xué)：

5.含量：不用測(cè)定方法分析，用上市品進(jìn)行研究。

2.3、方法摸索模板

1.有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)條件確定

方法來源：參考CP2020版中********有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法；EP8.0中*********有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法。

儀器：

檢測(cè)器：

工作站：

色譜柱：

1.1 色譜條件篩選

溶液的配制：

定位對(duì)照溶液：用采購(gòu)的對(duì)照品和雜質(zhì)對(duì)照品，各配制成單一的定位對(duì)照溶液。

混合對(duì)照溶液：將定位對(duì)照溶液等體積混合。

供試品溶液：原料和上市品。

破壞性試驗(yàn)樣品：原料和上市品（適用于無已知雜質(zhì)的藥物）

測(cè)定，用空白溶劑和上述溶液，進(jìn)行試驗(yàn)，篩選結(jié)果如下

色譜條件篩選

序號(hào)	色譜條件	結(jié)果
1
2
3

結(jié)果：通過各色譜條件下，各雜質(zhì)的分離度來判斷。

注：方法摸索是逐步進(jìn)行的，先通過混合對(duì)照溶液和供試品溶液進(jìn)行初步篩選，然后再對(duì)方法進(jìn)行優(yōu)化。

1.2 波長(zhǎng)選擇

1)紫外吸收光譜

可用紫外-可見分光光度儀，進(jìn)行掃描，也可通過DAD檢測(cè)器考察。

2.選擇方法的初步驗(yàn)證

2.1 專屬性

用上市品和原料藥進(jìn)行。考察不同環(huán)境的降解產(chǎn)物，考察未知降解產(chǎn)物能否得到有效分離。

2.2 系統(tǒng)適用性

如果選擇標(biāo)準(zhǔn)有記載系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)的方法，按照選用法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，如果是制劑優(yōu)先選擇降解產(chǎn)物與主藥進(jìn)行，配制濃度為雜質(zhì)為主藥的 1%。

2.3 已知雜質(zhì)線性

對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行線性考察，考察范圍為雜質(zhì)限度濃度20%～200%或者定量限濃度～200%。

對(duì)主藥進(jìn)行線性考察，考察范圍為自身對(duì)照濃度為準(zhǔn)，其他參見已知雜質(zhì)線性范圍制定要求。

樣品選用：已知雜質(zhì)對(duì)照品，主藥對(duì)照品。

可接受的標(biāo)準(zhǔn)為：回歸線的相關(guān)系數(shù)（R）不得小于0.990，Y軸截距應(yīng)在100％濃度響應(yīng)值的25％以內(nèi)，響應(yīng)因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于10%。

2.4 檢測(cè)限與定量限

對(duì)定性雜質(zhì)，可只做檢測(cè)限考察。

對(duì)定量雜質(zhì)，可只做檢測(cè)限考察。

對(duì)主藥，做檢測(cè)限考察。

樣品選用：已知雜質(zhì)對(duì)照品，主藥對(duì)照品。

2.5 溶液穩(wěn)定性

在此主要考察對(duì)照品溶液的穩(wěn)定性，考察周期，可以延伸7天，放置條件可為室溫和冷藏2～5℃。

目的：考察對(duì)照品溶液的穩(wěn)定性，是否適用一次配制多次使用，對(duì)照品貯備液放置，使用時(shí)候進(jìn)行稀釋，這樣對(duì)高成本對(duì)照品減少使用量。

3.含量測(cè)定方法摸索。

含量測(cè)定方法如果與有關(guān)物質(zhì)方法一致，則不用重復(fù)試驗(yàn)。如不一致。則參照有關(guān)物質(zhì)方法摸索內(nèi)容。

三、質(zhì)量研究

工作內(nèi)容	注意事項(xiàng)
系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證	1、方法學(xué)驗(yàn)證樣品選用過渡批或者中試樣品，均為處方工藝確定后樣品。 2、對(duì)于藥典凡例和附錄收載的常規(guī)試驗(yàn),不需進(jìn)行驗(yàn)證，只做檢測(cè)如:溶液的顏色與澄清度、硫化物、硫酸鹽、殘?jiān)?、重金屬、PH、崩解時(shí)限、脆碎度、重量差異、不容性微粒、可見異物等項(xiàng)目。 3、原料藥常規(guī)驗(yàn)證項(xiàng)目:鑒別、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量、其他檢測(cè)項(xiàng)目:例如:異構(gòu)體檢查，微生物限度，無菌原料藥的無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原檢查。 4、制劑常規(guī)驗(yàn)證項(xiàng)目:鑒別、有關(guān)物質(zhì)、溶出度/釋放度、含量測(cè)定、其他檢測(cè)項(xiàng)目:非無菌制劑的微生物限度檢查、無菌制劑的無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查。
質(zhì)量對(duì)比研究	1、自制品為中試大生產(chǎn)樣品。 2、對(duì)比研究的參比制劑盡可能選擇原研產(chǎn)品。 3、對(duì)比研究不是按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果的簡(jiǎn)單對(duì)比,根據(jù)<已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則>的要求,全面評(píng)價(jià)自制品與市售藥品的質(zhì)量是否一致或等同。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案制定

五、藥學(xué)研究工作計(jì)劃

項(xiàng)目	內(nèi)容	實(shí)施者	所需時(shí)間
產(chǎn)品信息調(diào)研	原研產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)、處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、上市情況、原輔料性質(zhì)等	□甲方 √乙方	一周
制定試驗(yàn)方案	制定詳細(xì)的制劑試驗(yàn)方案和分析試驗(yàn)方案；列明相關(guān)人員的具體工作內(nèi)容	□甲方 √乙方	一周
前期試驗(yàn)準(zhǔn)備工作	參比制劑備案	√甲方 □乙方	兩個(gè)月
	參比制劑購(gòu)買	√甲方 □乙方	備案成功后
	原輔料購(gòu)買	√甲方 □乙方
	色譜柱及對(duì)照品購(gòu)買	√甲方 □乙方
	包材購(gòu)買	√甲方 □乙方
	設(shè)備及專用備件（如沖模）的訂購(gòu)	□甲方 √乙方	一個(gè)月
處方前研究	原輔料、包材檢驗(yàn)	√甲方 □乙方
	原輔料、包材性質(zhì)研究	□甲方 √乙方	一個(gè)月
	第一批參比制劑研究（全檢、溶出曲線等）	□甲方 √乙方	一個(gè)月
	質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初步篩選	□甲方 √乙方	一個(gè)月
	處方工藝摸索 1.原輔料相容性 2.處方篩選	□甲方 √乙方	三個(gè)月
	第一批參比制劑研究（全檢、溶出曲線等）	□甲方 √乙方	一個(gè)月
	初步驗(yàn)證工藝 1.三批小試 2.樣品檢驗(yàn) 3.15天影響因素試驗(yàn)（裸片和帶包裝的自制產(chǎn)品，第二批參比制劑同行做對(duì)照）	□甲方 √乙方	兩個(gè)月
	質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步驗(yàn)證：系統(tǒng)適用性、專屬性等	□甲方 √乙方	與工藝篩選的過程同時(shí)做
*中試生產(chǎn)及驗(yàn)證	預(yù)試小批摸索關(guān)鍵工藝參數(shù)（N批）	√甲方 □乙方	一至兩個(gè)月
	關(guān)鍵工藝參數(shù)確定后試生產(chǎn)（一至六批）	√甲方 □乙方	一至兩個(gè)月
	中試生產(chǎn) 1.生產(chǎn)三批（中間體控制等） 2.全檢、溶出曲線	√甲方 □乙方	一個(gè)月
	工藝驗(yàn)證及清潔驗(yàn)證 1.撰寫驗(yàn)證方案 2.生產(chǎn)三批 3.撰寫驗(yàn)證報(bào)告 4.同時(shí)做清潔驗(yàn)證	√甲方 □乙方	一個(gè)月
質(zhì)量研究	有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法的驗(yàn)證	□甲方 √乙方	一個(gè)月
	含量測(cè)定方法的驗(yàn)證	□甲方 √乙方	半個(gè)月
	溶出度測(cè)定方法的驗(yàn)證	□甲方 √乙方	半個(gè)月
	微生物檢驗(yàn)方法學(xué)的驗(yàn)證	√甲方 □乙方
	質(zhì)量對(duì)比研究 1.中試產(chǎn)品與第三批參比制劑溶出曲線的對(duì)比研究 2.雜質(zhì)的對(duì)比研究（可與方法學(xué)驗(yàn)證同時(shí)做） 3.檢測(cè)方法的對(duì)比研究（可與方法學(xué)驗(yàn)證同時(shí)做） 4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定（結(jié)合對(duì)比研究結(jié)果、穩(wěn)定性研究結(jié)果制定）	□甲方 √乙方	一個(gè)月
*穩(wěn)定性研究	影響因素試驗(yàn)（第三批參比同行做參考）	√甲方 □乙方	一個(gè)月
	包材相容性試驗(yàn)	√甲方 □乙方	與加速試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)同時(shí)做
	加速試驗(yàn)（第三批參比同行做參考）	√甲方 □乙方	六個(gè)月
	長(zhǎng)期試驗(yàn)（第三批參比同行做參考）	√甲方 □乙方	六個(gè)月
資料撰寫、整理	藥學(xué)研究資料	□甲方 √乙方	穩(wěn)定性試驗(yàn)完成后一個(gè)月內(nèi)

以對(duì)外合作為例，具體計(jì)劃及內(nèi)容見下表。

帶*的內(nèi)容注釋：

1.進(jìn)行該項(xiàng)目研究時(shí)，除預(yù)試小批摸索關(guān)鍵工藝參數(shù)（N批）、關(guān)鍵工藝參數(shù)確定后試生產(chǎn)（一至六批）由乙方作為主體，甲方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）配合外，其他項(xiàng)目乙方可提供技術(shù)指導(dǎo)等相關(guān)服務(wù)。

2.穩(wěn)定性研究試驗(yàn)結(jié)果由乙方分析并匯總。

來源：注冊(cè)圈

片劑開發(fā)流程及模板

相關(guān)新聞：