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美國食品藥品管理局按風險等級對醫(yī)療器械實行分類管理，并由FDA總部對近60%的醫(yī)療器械進行上市前通告（510K）或者上市前批準（PMA）的審查，下面，將逐項地對不同種類產(chǎn)品的注冊形式和審批過程進行詳細描述。

（一） 豁免上市前通告的產(chǎn)品
絕大多數(shù)的I類產(chǎn)品和少量II類產(chǎn)品屬于豁免上市前通告的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品上市無需經(jīng)過FDA審批，只需生產(chǎn)企業(yè)確認其產(chǎn)品符合相關(guān)規(guī)定，如：產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識符合21CFR801、809、812的要求，產(chǎn)品設計和生產(chǎn)符合21CFR820的要求等，并由生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交保證其產(chǎn)品符合GMP的備案表后，這類產(chǎn)品就能夠上市銷售。

（二）需要進行上市前通告（510K）的產(chǎn)品
1.上市前通告（510K）的流程
上市前通告（510K）是指通過對擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在安全性和有效性方面進行比較，在得出實質(zhì)性等同（Substantial Equivalence，簡稱SE）結(jié)論的前提下，進而獲得擬上市產(chǎn)品可以合法銷售的上市前通告的一條法規(guī)路徑。絕大多數(shù)II類產(chǎn)品屬于需要進行上市前通告（510K）的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品是在普通管理的基礎上增加一些特殊要求，如：對標識的特殊要求、符合某些性能標準、符合FDA的指南等，以確保其臨床使用中的安全性和有效性。這類產(chǎn)品通常要由申請人提交資料證明其與已上市產(chǎn)品實質(zhì)性等同（SE），經(jīng)過FDA審查并取得510K確認信后方可上市銷售。同時，因其所涉及的具體情況不同，上市前通告又分為傳統(tǒng)510K（Traditional 510K）、簡略510K（Abbreviated 510K）和特殊510K（Special 510K）三個類型。下面將在表1中給出這三種不同類型申請的具體內(nèi)容。

表1 三種類型510K申請對照    
   
申請人應根據(jù)擬申請上市產(chǎn)品的情況在產(chǎn)品上市90天前向FDA提出不同的510K申請并報送相關(guān)資料，F(xiàn)DA在收到申請人提交的510K申請和相關(guān)資料后，首先會返回給申請人一封收到申請的確認信，并給予該申請一個K號，隨后申請產(chǎn)品將在相應的部門進行審查，審查部門被要求在30天內(nèi)對申請資料進行審查，并作出是需要申請人補充資料還是出具判斷信。如需要補充資料，則以官方書面方式通知申請人需補充何種資料。待申請人按要求補充完申報資料后，審查部門會重新開始進行一個為期90天或30天的審查過程，根據(jù)補充資料及原申報資料的綜合情況對該510K申請做出最終判斷。如判斷為與已上市產(chǎn)品實質(zhì)性等同，則發(fā)給申請人一封實質(zhì)性等同的確認信，也就是我們經(jīng)?？吹降?10K信，該產(chǎn)品就可以上市銷售了。如判斷為與已上市產(chǎn)品不是實質(zhì)性等同，則發(fā)給申請人一封非實質(zhì)性等同的確認信，告知申請人可以用新的信息重新提交另一份510K申請或者提出PMA申請。至此，一份510K的審查就進行完畢了。
   
2.實質(zhì)性等同（SE）的判定標準
顧名思義，實質(zhì)性等同是指擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品相比，在安全性和有效性方面達到了相同水平。在美國，已上市產(chǎn)品是指滿足下列條件之一的產(chǎn)品：
    （1）1976年5月28日前合法上市的。
    （2）從III類被重新劃分到II類和I類的。
    （3）經(jīng)過510K審查被認定為實質(zhì)性等同的。
    與已上市產(chǎn)品進行對比后，達到下列標準之一的則被認為達到實質(zhì)性等同：
    （1）具有相同的預期用途及技術(shù)參數(shù)。
    （2）具有相同的預期用途及不同的技術(shù)參數(shù)，但沒有引起安全性、有效性方面新的問題，且能夠證明與已上市產(chǎn)品具有相同的安全性和有效性，相關(guān)信息已提交給FDA。

（三）需要進行上市前批準（PMA）的產(chǎn)品
    1.上市前批準（PMA）的申請
    所有的III類產(chǎn)品和新產(chǎn)品均屬于需要經(jīng)過上市前批準（PMA）方可合法上市，申請人必須按照21CFR814.20的要求向FDA提出PMA申請并報送相關(guān)資料。
    PMA申請根據(jù)情況不同可分為新的PMA申請和PMA補充申請，其中新的PMA申請是指申請人對所生產(chǎn)的從未被FDA批準過的III類產(chǎn)品或新產(chǎn)品提出的申請，而PMA補充申請則是申請人擬對一個已批準PMA申請的產(chǎn)品進行影響安全性和有效性的改變前提出的申請。
    對于上述PMA申請，美國食品藥品管理局將在收到申請后的45天內(nèi)，書面通知申請人該申請是否已經(jīng)被立案審查。如果食品藥品管理局拒絕立案，將書面通知申請人申請中存在的缺陷及拒絕立案的理由，申請人可以選擇按照通知要求補充資料后重新申請，也可以要求重新討論或者復審；如果FDA決定立案審查，書面通知中將包含該PMA的引用編號和立案日期，并開始為期180天的審查。

    2.PMA的審查過程
    食品藥品管理局對該PMA申請進行行政性、科學性和法規(guī)性審查的同時，該申請還將被顧問委員會審查，顧問委員會審查后會向FDA提交一份包括有對該PMA的建議及做出這些建議的根據(jù)的報告，F(xiàn)DA會綜合上述審查結(jié)果做出結(jié)論，一般有以下兩種情況：
    （1）如未發(fā)現(xiàn)該PMA申請具有21CFR814.45中規(guī)定的任意一種拒絕批準的情形，則食品藥品管理局將為申請人發(fā)布一項批準該PMA申請的指令，并給申請人寄去可批準信件，可批準信件中包括FDA要求申請人提供的信息或為獲得批準要求申請人符合的條件。申請人在收到可批準信件后可向FDA做出按照信件要求修正該PMA，或者申請再審查，或撤銷該PMA申請的答復。
    （2）如認為該PMA申請具有21CFR814.45中規(guī)定的一種或幾種拒絕批準的情形，則食品藥品管理局將給申請人寄去不可批準信件，不可批準信件中包括申請中存在的缺陷、適用依據(jù)及確定該PMA可被批準要求申請人采取的措施。申請人在收到不可批準信件后可向食品藥品管理局做出按照信件要求修正該PMA，或者申請再審查，或者撤銷該PMA申請的答復。

    3.PMA修正
    在PMA申請已被立案之后，申請人可以對尚未做出最后決定的PMA申請或PMA補充申請主動進行修改，但應說明提交修改的原因。FDA也可要求申請人修正PMA申請或PMA補充申請中的任何信息以便于FDA或適當?shù)念檰栁瘑T會完成對上述申請的審查。

    4.PMA判定
    根據(jù)申請人答復的不同，F(xiàn)DA也會做出下列不同的判定：
    （1）申請人根據(jù)信件要求提交了PMA修正，且經(jīng)過審查符合相關(guān)要求，F(xiàn)DA會發(fā)給申請人PMA批準信，一般在該批準信內(nèi)FDA會按照21CFR814.82的規(guī)定增加對該PMA批準后的要求。
    （2）申請人未在180天內(nèi)以書面形式對食品藥品管理局發(fā)出的書面修正、可批準或不可批準信件進行答復，或以書面形式通知FDA已撤銷該PMA申請，F(xiàn)DA將會作出撤銷該PMA的決定。
    （3）如果申請人按照可批準或不可批準信件的要求遞交了修正，但在法規(guī)中依然有拒絕批準的根據(jù)；或申請人以書面形式通知FDA將不遞交要求的修正的，F(xiàn)DA將會做出拒絕批準該PMA的決定。

    5.PMA再遞交
    PMA申請或PMA補充申請被撤銷或者PMA申請或PMA補充申請被拒絕批準后，申請人可以對上述申請再次遞交，但應與21CFR814.20或814.39的要求一致，并且包括第一次遞交時分派的PMA編號和申請人再次遞交該申請的原因。

（四）可由第三方（Third Party）審核的產(chǎn)品
    對于占有60%美國市場份額的II類產(chǎn)品，F(xiàn)DA在麻醉、心血管、臨床化學、牙科、耳鼻喉、腸胃、整形外科、常規(guī)設備、血液學、免疫學、微生物學、神經(jīng)學、產(chǎn)科、眼科、病理學、物理治療學、放射學和毒物學等15類產(chǎn)品范疇中，抽取了部分產(chǎn)品（I類和II類需要完成510（K）申報方能進入美國市場、不屬于植入式、支持或維護生命設備、且不需要進行人體臨床研究的產(chǎn)品）授權(quán)給了11家機構(gòu)（表2所示）進行第三方審核，從而加快了這類產(chǎn)品完成美國市場準入的進度。（當然，對于可由第三方審核的醫(yī)療器械，制造商仍然可以向FDA直接申請市場準入審核，而并非必須要經(jīng)由第三方機構(gòu)。）

                        表2 FDA授權(quán)第三方審核機構(gòu)列表

    1.成為FDA授權(quán)第三方審核機構(gòu)應具備的資格
    美國食品藥品及化妝品法案FD&C Act第704條款規(guī)定了成為FDA授權(quán)第三方審核機構(gòu)應滿足的基本要求：
    （1）必須是合法的實體機構(gòu)，但不得隸屬于聯(lián)邦政府。必須是不受制造商、供應商或賣主控制的獨立組織，不和制造商、供應商和賣主之間有組織結(jié)構(gòu)上、實際性的和財務上的利益關(guān)系，并且不從事醫(yī)療器械的設計、裝配、銷售或維修工作。
    （2）必須有足夠的擁有審核和檢查經(jīng)驗、技巧及受過必須培訓和教育的工作人員，F(xiàn)DA要求第三方審核機構(gòu)工作人員應當熟悉美國食品藥品及化妝品法案（FD&C Act）、公眾健康服務法（Public Health Service Act）以及21CFR相關(guān)法規(guī)的要求。
    （3）FDA將采用TPRB（Third Party Recognition Board）程序來評估申報機構(gòu)是否具備第三方審核能力。

    2.FDA授權(quán)第三方審核機構(gòu)市場準入審核流程：


    3.美國食品藥品管理局對第三方審核機構(gòu)的監(jiān)管
    隸屬于FDA器械和放射衛(wèi)生中心（CDRH）的投訴監(jiān)督辦公室（OC）將對FDA授權(quán)的第三方審核機構(gòu)依法進行監(jiān)管。
    美國食品藥品管理局將會對由第三方審核機構(gòu)完成的審核項目進行復審，并定期對第三方審核機構(gòu)進行檢查，以確保它們按照法規(guī)的要求進行相關(guān)審核工作并記錄過程。當有足夠的證據(jù)表明，第三方審核機構(gòu)與申報者之間存在著利益關(guān)系，F(xiàn)DA將會按照FD&C Act 704條款的要求啟動撤銷第三方審核機構(gòu)資格的程序。
    FD&C Act 704條款規(guī)定，當?shù)谌綄徍藱C構(gòu)未按照標準和法規(guī)的要求履行程序，對公眾健康帶來威脅，或與設備制造商等機構(gòu)之間存在利益關(guān)系時，F(xiàn)DA將會撤銷第三方審核機構(gòu)資格。而截止到目前為止，F(xiàn)DA尚未對已經(jīng)授權(quán)的第三方審核機構(gòu)做出撤銷資格的判定。