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有的有機合成工作TLC板很常用，有的有機合成工作TLC不常用。

原料藥的工藝優(yōu)化，為了更能直觀的看出數據，記載數據，整理資料，往往習慣了HPLC，忽略了TLC。工藝優(yōu)化初期往往還有TLC過程，后期就基本HPLC了。

對于中控，有時候HPLC不能體現出實際結果，即使采用衍生方法也很難把控，此時TLC的優(yōu)勢就出來了。

典型的例子是色譜吸收問題和成鹽問題

吸收問題

因為色譜吸收不一樣，即使做了面積和質量的研究，有時候作為監(jiān)控體系，尤其體系有其他輔料干擾時，很難給出準確的信息。

成鹽問題

對于可以成鹽的胺，成鹽過程，HPLC很難給出成鹽是否完全的信息。需要其他監(jiān)控手段。而且這個監(jiān)控手段一般很難找，相比而言TLC最簡單。

一般中間體成鹽是否完全，不會特別關注，畢竟有后續(xù)反應，涉及質量問題的風險低，最大程度是影響收率。

API成鹽是否完全，不僅影響收率，還會影響質量，例如酸堿度，含量等。

下面聊兩個TLC板監(jiān)控原料藥成鹽的案例

案例一

API游離堿是一個二級胺，需要制備成鹽酸鹽，工藝是氯化氫氣體（水溶液不行，降解）。

嘗試了乙酰氯/甲醇條件（原位制備氯化氫）、氯化氫甲醇、氯化氫乙酸乙酯和氯化氫MTBE條件。具體操作，把氯化氫溶液加到底物游離堿的溶液中。TLC點板均有原料反應不完（大約耗時一周）。

嘗試往底物溶液中通氯化氫氣體，TLC板可以監(jiān)控到游離堿消失，成鹽完全。以此為思路進行了參數優(yōu)化，通氯化氫方式雜質譜不好，經過大約一周時間，雜質很難控制。

回到原點，這個二級胺這么難成鹽嗎？

通氯化氫氣體的中控的確可以觀察到游離堿消失，而且不是一個批次。

對質量合格的API進行TLC研究，發(fā)現API的鹽酸鹽和游離堿在普通的TLC板上是一個點，也就是成鹽可能很容易。

重新研究氯化氫溶液的用量，實驗發(fā)現摩爾當量的氯化氫就可以保證收率，而且雜質可控。

不要輕信游離堿的鹽酸鹽和游離堿在TLC下就是兩個點。

案例二

一個鈉鹽原料藥，成鹽采用氫氧化鈉，TLC點板可以看到原料消失，以TLC板為中控信息的成鹽工藝，得到的API，pH值偏高。

調整后處理或者增加精制，不能有效改變pH值為合格狀態(tài)，即使合格也在上限附近，風險高。

解決方式以氫氧化鈉用量（含量誤差忽略）進行成鹽優(yōu)化，以pH值為衡量點，完成成鹽工藝。放棄TLC板。

小結

兩強（強酸和強堿）成鹽，一般不需要監(jiān)控，只要當量對了，一般不會有意外。

一強一弱需要研究，尤其非均相成鹽，容易成鹽不完全。

兩弱，需要更多關注！