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嘉峪檢測網(wǎng) 2022-04-26 13:05
76個(gè)制藥輔助設(shè)備類常見問題匯總
Q 76：膠塞機(jī)CIP驗(yàn)證用的核黃素濃度有什么要求嗎？
解答：
核黃素濃度沒有標(biāo)準(zhǔn)，一般情況為0.1-0.3g/L。也可以通過試驗(yàn)確定濃度，即用所配濃度能被你所購黑光燈檢出為準(zhǔn)（干燥后再測）。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 75：無菌藥品GMP指南中規(guī)定溫度探頭校準(zhǔn)要求用0攝氏度，125攝氏度兩個(gè)條件，但之前的驗(yàn)證均用三點(diǎn)校準(zhǔn)，哪個(gè)更合理？
解答：
目前更多的還是進(jìn)行三點(diǎn)校準(zhǔn)，指南也只是參考而已，校準(zhǔn)的溫度范圍可以覆蓋驗(yàn)證測試的溫度即可。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 74：滅菌柜的控制探頭壞了，更換探頭后完成了校準(zhǔn)，需要做驗(yàn)證嗎？
解答：
如果更換的探頭與之前的相同是不需要重新做驗(yàn)證的，更換后做環(huán)路校準(zhǔn)就可以。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 73：滅菌柜性能確認(rèn)有順序嗎，先空載，再最小負(fù)載再最大負(fù)載，最小穿透，最大穿透？
解答：
先進(jìn)行空載測試，目的是為了確認(rèn)滅菌室內(nèi)的溫度均勻性和滅菌介質(zhì)的穩(wěn)定性，測定滅菌腔內(nèi)不同位置的溫差狀況，確定可能存在的冷點(diǎn)。然后在進(jìn)行負(fù)載熱分布和熱穿透測試，一般情況下負(fù)載熱分布和熱穿透是同時(shí)進(jìn)行的。如果有多個(gè)裝載形式的話，負(fù)載測試時(shí)沒有特殊的順序要求。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 72：干熱滅菌驗(yàn)證過程中，有時(shí)干熱線發(fā)生短路，為什么？（K型熱電偶）
解答：
干熱滅菌溫度比較高，探頭又是活動(dòng)使用，如果使用非專用探頭做驗(yàn)證，可能絕緣層會(huì)因老化和活動(dòng)而脫落，造成短路。2.另一種情況是靜電問題，建議每次測試完，用布擦一下，會(huì)好一些。熱電偶產(chǎn)生的溫差電動(dòng)勢是毫伏級(jí)的，當(dāng)靜電值疊加到探頭里會(huì)造成短暫的短路。干燥是產(chǎn)生靜電的條件，這也是為什么有時(shí)會(huì)發(fā)生在干熱滅菌過程中，而在濕熱過程中沒有這種情況，“有時(shí)”表明并不是永久性短路。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 71：濕熱滅菌驗(yàn)證F0值的累計(jì)是否應(yīng)該包含升溫和降溫段？
解答：
濕熱滅菌驗(yàn)證F0的累積旨在統(tǒng)計(jì)滅菌程序獲取的物理殺滅時(shí)間，即滅菌率的積分值，很小的溫度變化會(huì)對(duì)滅菌率產(chǎn)生明顯的影響，進(jìn)而對(duì)F0的統(tǒng)計(jì)產(chǎn)生影響。如液體程序，升溫及降溫時(shí)間較長，整個(gè)滅菌程序結(jié)束時(shí)所獲得的F0值可能出現(xiàn)遠(yuǎn)大于滅菌段的F0值，如裝載物耐熱性較差，只統(tǒng)計(jì)滅菌段的F0值可能導(dǎo)致裝載的降解或變質(zhì)，所以驗(yàn)證應(yīng)考慮整個(gè)滅菌過程的F0值。對(duì)于采用過渡殺滅法進(jìn)行滅菌的耐熱固體裝載，升降溫速度較快，升降溫階段的累積F0值較小，可以只統(tǒng)計(jì)滅菌段的F0值。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 70：濕熱滅菌驗(yàn)證儀器探頭必須監(jiān)控疏水口溫度嗎？
解答：
濕熱滅菌柜疏水口有溫度探頭，濕熱滅菌時(shí)考察離疏水口探頭附近位置即可，原則上反應(yīng)腔體里面的冷點(diǎn)位置滅菌情況。也可以理解離疏水口位置最近裝載物品的滅菌情況。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 69：無菌內(nèi)衣變更樣式，需要進(jìn)行滅菌柜的驗(yàn)證么？？裝載方式不變，數(shù)量也不變，只是可能影響負(fù)載干燥度
解答：
應(yīng)在變更流程中對(duì)無菌內(nèi)衣的變更進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，充分評(píng)估此次變更產(chǎn)生的影響。如公司已經(jīng)評(píng)估本次變更僅僅是影響負(fù)載干燥度，負(fù)載干燥度一般不影響滅菌效果，如果不變更滅菌程序和裝載信息，可以不對(duì)滅菌程序進(jìn)行驗(yàn)證（變更流程中，基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，導(dǎo)出此結(jié)論）。
擴(kuò)展：因?yàn)闊o菌內(nèi)衣本身的變更，以及滅菌負(fù)載干燥度的變化，可能導(dǎo)致潔凈服無菌狀態(tài)有效期的變化，應(yīng)對(duì)此重新驗(yàn)證。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 68：一臺(tái)脈動(dòng)真空滅菌器，滅織物（121攝氏度），器具（125攝氏度）要分別作空載熱分布嗎，只是溫度變了，也要做嗎？
解答：
OQ應(yīng)該確認(rèn)上下限，比如低速和高速，具體測試的加液量需要根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件中描述的加液范圍及精度的控制等情況進(jìn)行設(shè)置
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 67：濕熱滅菌柜驗(yàn)證做液體裝載熱穿透時(shí)，要用500ml.1000ml.250ml三種規(guī)格的滅菌，是不是要分別做三種？
解答：
3種都要做，如果生產(chǎn)中是放在一起的就要一起做，生產(chǎn)中分開的就需要分開做，熱穿透的探頭在熱分布實(shí)驗(yàn)中的冷點(diǎn)位置必須要放，大家的習(xí)慣做法是和滿載熱分布的探頭布點(diǎn)方式保持一致，只是將探頭放在物品中心位置。具體的滅菌柜的裝載驗(yàn)證要結(jié)合實(shí)際的生產(chǎn)情況，如果正常生產(chǎn)時(shí)三種規(guī)格產(chǎn)品是分開滅菌的，就需要分別進(jìn)行驗(yàn)證。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 66：一臺(tái)脈動(dòng)真空滅菌器，滅織物（121攝氏度），器具（125攝氏度）要分別作空載熱分布嗎，只是溫度變了，也要做嗎？
解答：
如果滅菌參數(shù)不一致，需要分別做的，空載熱分布考察的就是溫度，故溫度變了需要考察。
理由：
滅菌柜驗(yàn)證主要考察的就是一些關(guān)鍵的參數(shù)和指標(biāo)，而溫度是滅菌非常重要的參數(shù)，參數(shù)變化了，肯定是需要進(jìn)行驗(yàn)證的。
參考：
N/A
Q 65：脈動(dòng)滅菌柜BD試驗(yàn)程序，溫度設(shè)置是不是需要與平常使用的滅菌程序一致？能給提供一下121℃BD包的廠家嗎？
解答：
BD測試時(shí)要保證與滅菌程序有相同的空氣去除階段，溫度和時(shí)間設(shè)置要符合BD測試包的要求。
市面上134℃的BD包主要是供醫(yī)院使用的，也有專門針對(duì)制藥工業(yè)設(shè)計(jì)的121℃的BD包，是一種多參數(shù)BD包，可以作為溫度測試的補(bǔ)充，可以指示空氣排除率、溫度、時(shí)間、是否發(fā)生相變、蒸汽質(zhì)量等參數(shù)都可以一次檢測出來。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 64：濕熱滅菌驗(yàn)證儀器探頭必須監(jiān)控疏水口溫度嗎？
解答：
一般情況下在認(rèn)為滅菌柜的疏水口是系統(tǒng)的冷點(diǎn)，所以需要在溫度分布驗(yàn)證過程中進(jìn)行監(jiān)控。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 63： 消毒柜有像滅菌柜一樣要求F0值嗎？
解答：
消毒柜主要是用于降低生物負(fù)荷，沒有F0值的要求。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 62：罐子做OQ確認(rèn)時(shí)加液控制程序確認(rèn)設(shè)置加液量多少合適？除了覆蓋日常使用量以外，還需要設(shè)置哪些液量？
解答：
具體測試的加液量需要根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件中描述的加液范圍及精度的控制等情況進(jìn)行設(shè)置
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 61： 濕熱滅菌柜驗(yàn)證做液體裝載熱穿透時(shí)，要用500ml.1000ml.250ml三種規(guī)格的滅菌，是不是要分別做三種？
解答：
具體的滅菌柜的裝載驗(yàn)證要結(jié)合實(shí)際的生產(chǎn)情況，如果正常生產(chǎn)時(shí)三種規(guī)格產(chǎn)品是分開滅菌的，就需要分別進(jìn)行驗(yàn)證。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 60：脈動(dòng)滅菌柜BD試驗(yàn)程序，溫度設(shè)置是不是需要與平常使用的滅菌程序一致？能給提供一下121℃BD包的廠家嗎？
解答：
BD測試時(shí)要保證與滅菌程序有相同的空氣去除階段，溫度和時(shí)間設(shè)置要符合BD測試包的要求。
市面上134℃的BD包主要是供醫(yī)院使用的，也有專門針對(duì)制藥工業(yè)設(shè)計(jì)的121℃的BD包，是一種多參數(shù)BD包，可以作為溫度測試的補(bǔ)充，可以指示空氣排除率、溫度、時(shí)間、是否發(fā)生相變、蒸汽質(zhì)量等參數(shù)都可以一次檢測出來。
理由：
N/A
參考：
EN285-2015 Sterilization — Steam sterilizers — Large sterilizers
Q 59：一臺(tái)脈動(dòng)真空滅菌器，滅織物（121攝氏度），器具（125攝氏度）要分別作空載熱分布嗎，只是溫度變了，也要做嗎？
解答：
如果滅菌參數(shù)不一致，需要分別做的，空載熱分布考察的就是溫度，故溫度變了需要考察。
理由：
滅菌柜驗(yàn)證主要考察的就是一些關(guān)鍵的參數(shù)和指標(biāo)，而溫度是滅菌非常重要的參數(shù)，參數(shù)變化了，肯定是需要進(jìn)行驗(yàn)證的。
參考：
N/A
Q 58：雙錐干燥混合器，性能確認(rèn)做混合均一性呢還是做溫度分布呢，我們沒做溫度分布，檢查老師質(zhì)疑，但未落缺陷。
解答：
1.是否做混合均一性的確認(rèn)需要看設(shè)備的使用目的；
2.雙錐干燥機(jī)的溫度分布確認(rèn)一般是不需要做的。
理由：
1.如果用雙錐涉進(jìn)行物料混合，則需要確認(rèn)混合均一性。如果只是作為干燥使用，則不需要確認(rèn)混合均一性；
2.，由于在干燥過程中設(shè)備一直在轉(zhuǎn)動(dòng)，物料處于“流動(dòng)-混合”的狀態(tài)，所以設(shè)備內(nèi)溫度分布的均勻性并不會(huì)對(duì)干燥效果產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，但為了保證干燥效果應(yīng)對(duì)干燥的均一性進(jìn)行確認(rèn)。
參考：
N/A
Q 57：關(guān)于干熱滅菌計(jì)算FH值的參考溫度，要求為160℃，Z值=20。請問各位是160嗎？書上不是170嗎？
解答：
就干熱滅菌而言，計(jì)算FH時(shí)的參考溫度沒有強(qiáng)制的規(guī)定，目前主要是以160℃作為參考溫度。其他參考溫度也可以考慮
理由：
N/A
參考：
1.ISO 20857:2010 Sterilization of health care products — Dry heat — Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
2.PDA TR03 (2013) Validation of Dry Heat Processes Used
for Depyrogenation and Sterilization
3.PDA TR03 (1981) Validation of Dry Heat Processes Used
for Sterilization and Depyrogenation
4.2010版藥品GMP指南-無菌藥品
Q 56：我們的產(chǎn)品要求的滅菌溫度是115度，40分鐘。做滅菌柜驗(yàn)證是不是得買熱死亡時(shí)間為115度的指示劑？
解答：
生物指示劑的選擇應(yīng)根據(jù)滅菌程序設(shè)計(jì)階段確定的殺滅時(shí)間（F 值）來確定，通過合適的生物指示劑證明所開發(fā)的滅菌程序?qū)嶋H達(dá)到了程序設(shè)計(jì)中確定的生物殺滅時(shí)間。
理由：
N/A
參考：
1.PDA TR01(2007)Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development, Qualification and Ongoing Control
2.2010版藥品GMP指南-無菌藥品
Q 55：生產(chǎn)過程中或非生產(chǎn)過程中進(jìn)行的設(shè)備維修，該維修并不影響產(chǎn)品質(zhì)量，這種情況是否按偏差處理程序進(jìn)行？
解答：
企業(yè)如果建立了設(shè)備維修相關(guān)的規(guī)程，維修過程完全按照規(guī)程要求規(guī)范進(jìn)行，沒有影響產(chǎn)品質(zhì)量，這種情況不需要執(zhí)行偏差程序執(zhí)行。但是如果在維修設(shè)備過程中發(fā)現(xiàn)損壞的部件可能會(huì)影響到已經(jīng)生產(chǎn)過的產(chǎn)品質(zhì)量，那還是需要啟動(dòng)偏差管理程序。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 54：濕熱滅菌驗(yàn)證中 生物指示劑如何布點(diǎn)，是與溫度探頭一致？還是可以比溫度探頭少？我們驗(yàn)證儀16個(gè)探頭，是否每次需要16個(gè)生物指示劑？
解答：
一般情況下，熱穿透測試和生物指示劑同時(shí)進(jìn)行，生物指示劑放置在溫度探頭的測試點(diǎn)附近，溫度探頭放置多少個(gè)，生物指示劑就放置多少個(gè)。
理由：
熱穿透數(shù)據(jù)只能確認(rèn)溫度，不能確認(rèn)真實(shí)殺滅微生物的能力，微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)可以為負(fù)載各位置具有同樣的殺滅效率提供必要的證據(jù)。
參考：
N/A
Q 53：滅菌柜冷點(diǎn)位置是熱穿透F0值最低的點(diǎn)嗎？
解答：
是的，滅菌柜負(fù)載熱穿透冷點(diǎn)位置是通過F0確定。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 52：脈動(dòng)滅菌柜對(duì)分裝工器具滅菌，這個(gè)裝載量如果是變動(dòng)的，是不是每種方式都要驗(yàn)證？比如說，兩臺(tái)分裝機(jī)部件都裝進(jìn)去且驗(yàn)證了，那么有時(shí)候可能還要單獨(dú)再消幾個(gè)不銹鋼桶，再加幾個(gè)抄子什么的，還需要驗(yàn)證嗎？最差條件怎么證明？比如說，16個(gè)桶已做驗(yàn)證，今天只要消4個(gè)桶，4個(gè)桶的裝載方式還要做驗(yàn)證嗎？
解答：
一般裝載做最大裝載，如果有變化，還需要做最小裝載。蒸汽滅菌的特性，數(shù)量減少，位置不變，可以接受。不同的裝載形式，都需要做3遍。同一種裝載形式，如果最大裝載是16個(gè)桶，最小裝載是2個(gè)桶，最大做3遍，最小做3遍，那么最大和最小之間的都不用在做了。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 51：如何確定蒸汽滅菌柜的最小負(fù)載？
解答：
滅菌柜最小負(fù)載一般是生產(chǎn)過程中可能用到的最小裝載。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 50：濕熱滅菌柜保壓實(shí)驗(yàn)抽真空的極限值有沒有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，有一定要求保持在-92kpa的要求嗎？
解答：
法規(guī)和指南未對(duì)滅菌柜真空泄漏率試驗(yàn)過程中的真空極限值做出規(guī)定。但GB8599-2008 中規(guī)定測試時(shí)需把滅菌柜內(nèi)的絕對(duì)壓力降到7kp或以下。
理由：
N/A
參考：
1.GB8599-2008 大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求自動(dòng)控制型
2.EN285-2015 Sterilization — Steam sterilizers — Large sterilizers
3.2010版藥品GMP指南-無菌藥品
Q 49：口服液體制劑微孔折疊濾芯過濾器需要完整性測試嗎？
解答：
針對(duì)口服液體制劑微孔折疊濾芯過濾器，GMP中并沒有規(guī)定必需要進(jìn)行完整性檢測，企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況自行決定。
理由：
中國GMP2010版，無菌附錄中規(guī)定除菌過濾器和呼吸過濾器應(yīng)進(jìn)行完整性檢測
參考：
N/A
Q 48：像熱風(fēng)循環(huán)烘箱這種，滿載是否不需要按照按照國標(biāo)的要求，計(jì)算分析溫度均勻度？
解答：
一般情況下，需要對(duì)負(fù)載狀態(tài)下裝載方式對(duì)加熱區(qū)維持溫度均一性的影響進(jìn)行研究和確認(rèn)，制定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)可以參考國標(biāo)的要求，但最終還是要以滿生產(chǎn)要求為標(biāo)準(zhǔn)制定的依據(jù)。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 47：烘箱類溫度分布確認(rèn)時(shí)，滿載和空載冷熱點(diǎn)不一致，正常嗎？各三次，兩次有差異
解答：
負(fù)載熱分布測試的目的主要就是確定裝載物對(duì)設(shè)備內(nèi)空氣熱分布的影響，所以滿載和空載冷熱點(diǎn)不一致是正常的。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 46：GMP對(duì)發(fā)酵生產(chǎn)用滅菌蒸汽有什么要求？
解答：
GMP中并沒有對(duì)發(fā)酵生產(chǎn)用的滅菌蒸汽提出明確的要求，但是為了控制污染以及保證滅菌效果，大部分企業(yè)發(fā)酵罐及配套管路的SIP還是使用純蒸汽。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 45：請教：滅菌鍋滿載分布和熱穿透一起做的，滿載分布符合要求，但是熱穿透不符合。可能是什么原因呀？
解答：
問題問的比較籠統(tǒng)，滅菌物品，滅菌參數(shù)等信息都沒描述，熱穿透不合格可能的原因較多，如：滅菌參數(shù)設(shè)置的原因；純蒸汽質(zhì)量的原因；裝載方式、裝載物包裝及擺放的原因；指示劑的原因等等，實(shí)際的原因還需要從人、機(jī)、料、法、環(huán)、測這幾方面系統(tǒng)的分析、排查一下。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 44：《滅菌/無菌工藝驗(yàn)證指導(dǎo)原則》中的一段話 “通常情況下，滅菌柜腔室最冷、最熱點(diǎn)和平均溫度之間的溫差應(yīng)不超過2.5℃。保溫時(shí)間內(nèi)溫度波動(dòng)應(yīng)在±1.0℃之內(nèi)，如果溫度差別過大，提示滅菌柜的性能不符合要求，需要尋找原因并進(jìn)行改進(jìn)，重新進(jìn)行驗(yàn)證。”這里面說的保溫時(shí)間內(nèi)溫度波動(dòng)應(yīng)在±1.0度內(nèi)怎么理解啊，是同一時(shí)刻各點(diǎn)間溫度波動(dòng)還是在整個(gè)保溫時(shí)間內(nèi)所有點(diǎn)之間的波動(dòng)啊？
解答：
問題中的描述可以理解為：在保溫階段，每一個(gè)溫度測試點(diǎn)的溫度波動(dòng)均需在±1.0度以內(nèi)。
理由：
溫度波動(dòng)一般的理解為：同一溫度測量點(diǎn)在一段時(shí)間內(nèi)，最大與最小溫度的差值的1/2，前面冠以“±”號(hào)，用以表示該溫度測量點(diǎn)在一段時(shí)間內(nèi)溫度隨時(shí)間的變化量。
參考：
JJF1101-2003_環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備溫度、濕度校準(zhǔn)規(guī)范
Q 43：溫度驗(yàn)證物理檢測符合要求，但是生物指示劑不合格，該如何解決？在弄碎生物指示劑的外管的時(shí)候，有PH培養(yǎng)液少量流出，溫度探頭測出的F0值不低于15， 但相對(duì)應(yīng)的生物指示劑培養(yǎng)結(jié)果不合格。
解答：
出現(xiàn)生物指示劑培養(yǎng)結(jié)果不合格的問題需要執(zhí)行驗(yàn)證偏差的管理流程。問題中所說的“有PH培養(yǎng)液少量流出”可能是造成結(jié)果不合格的原因之一，但還是需要從人、機(jī)、料、法、環(huán)、測這幾方面系統(tǒng)的分析、排查一下可能的原因。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 42：脈動(dòng)滅菌柜的每種裝載方式都要驗(yàn)證還是只需驗(yàn)證最小裝載量和最大裝載量？
解答：
每種裝載都要做驗(yàn)證，如果其中一種裝載在日常使用中有變化，需要做最大和最小裝載。
理由：
程序開發(fā)階段主要是考察裝載方式和滅菌參數(shù)等信息，對(duì)于不同的裝載形式和滅菌形式是都需要進(jìn)行驗(yàn)證的，至于有波動(dòng)范圍的裝載方式，確認(rèn)最大最小裝載涵蓋所有的裝載量范圍是可行的。
參考：
N/A
Q 41：關(guān)于設(shè)備在IQ過程中的initial cleaning的相關(guān)要求在美國的法規(guī)中有相關(guān)要求嗎？
解答：
EU-GMP附錄15，3.12條款要求，在OQ完成后，應(yīng)當(dāng)建立標(biāo)準(zhǔn)操作程序、操作人員培訓(xùn)以及預(yù)防維護(hù)保養(yǎng)要求。該問題應(yīng)該是在GEP階段，建議參考ISPE里GEP和C&Q。
理由：
設(shè)備安裝就位后，清潔工作是需要的，清潔工作是需要的,但是并未提升到法規(guī)的要求，對(duì)于清潔維護(hù)保養(yǎng)會(huì)在SOP中制定并在日常中進(jìn)行維護(hù)。
參考：
N/A
Q 40：做膠塞清洗機(jī)驗(yàn)證的時(shí)候，相應(yīng)的指示劑怎么放入膠塞機(jī)？
解答：
用于驗(yàn)證用的無線探頭及生物指示劑通常用透氣袋或布袋包裹。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 39：注射用水灌裝完成后進(jìn)行水浴滅菌（121℃），每批裝載最后一柜不滿柜，我們做滅菌確認(rèn)，需要滿載和半載裝載量都確認(rèn)嗎？
解答：
具體看公司對(duì)滅菌驗(yàn)證策略怎么制定，如
（1）裝載量不固定，只做最大和最小裝載的驗(yàn)證。
（2）驗(yàn)證常規(guī)的幾種裝載量，用專用的替代品補(bǔ)充至已驗(yàn)證的裝載量。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 38：培養(yǎng)箱的溫度分布也是按34399做嗎，還有這個(gè)是新設(shè)備的是這樣做，還是每年周期性的溫度分布也是按這個(gè)做嗎？
解答：
GBT 34399-2017只規(guī)定了對(duì)溫控倉庫、溫控車輛、冷藏箱、保溫箱及溫度監(jiān)測系統(tǒng)性能確認(rèn)的內(nèi)容要求和合格標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于培養(yǎng)用箱體，無需考慮此標(biāo)準(zhǔn)，培養(yǎng)箱的確認(rèn)一般采用空載滿載各24小時(shí)，嚴(yán)格一點(diǎn)可按實(shí)際培養(yǎng)時(shí)間進(jìn)行確認(rèn)，如48小時(shí)或72小時(shí)。
理由：
GBT 34399-2017要求比較嚴(yán)格，相對(duì)來說，對(duì)于常規(guī)培養(yǎng)用箱體，要求水平不會(huì)那么嚴(yán)格，可以按照常規(guī)庫房類監(jiān)測測試策略。
參考：
GBT 34399-2017醫(yī)藥產(chǎn)品冷鏈物流溫控設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證 性能確認(rèn)技術(shù)規(guī)范
Q 37：
Q1:濕熱滅菌柜驗(yàn)證，空載熱分布三次、負(fù)載熱分布三次,確認(rèn)滅菌柜性能的溫度分布情況和冷點(diǎn)及均一性，負(fù)載熱穿透三次確認(rèn)其滅菌能力，一臺(tái)滅菌柜做九次會(huì)不會(huì)太多？可不可以負(fù)載熱分布熱穿透同時(shí)做？
Q2:那負(fù)載熱分布還有意義嗎，不如直接在排水口放個(gè)探頭。
Q3:熱分布和熱穿透同時(shí)做的時(shí)候，熱分布2個(gè)探頭熱穿透10個(gè)探頭合理嗎？（之前看過指南說可以是1:5的數(shù)量）
解答：
A1:負(fù)載熱分布和負(fù)載熱穿透可以同時(shí)進(jìn)行。
A2:負(fù)載熱分布是考量負(fù)載狀態(tài)下腔室內(nèi)的溫度均一性，裝載方式的不同可能會(huì)對(duì)腔室蒸汽均一性產(chǎn)生影響，所以負(fù)載狀態(tài)下應(yīng)考慮熱分布均一性。
A3:熱分布探頭太少的話不能更好的體現(xiàn)溫度均一性，負(fù)載熱分布探頭數(shù)量及位置可以和空載熱分布一致，布點(diǎn)應(yīng)重點(diǎn)考慮腔體每個(gè)角落、腔體幾何中心、疏水口溫控探頭及內(nèi)室監(jiān)測探頭。熱穿透探頭的數(shù)量及位置應(yīng)根據(jù)裝載而定，考慮難易滅菌的裝載物。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 36：頭孢類的模擬灌裝培養(yǎng)基是否需要吐溫80之類的消除頭孢類抗生素的殺菌影響的做法。再清潔破壞還是可能有微量殘留？
解答：
模擬灌裝后可以做促長實(shí)驗(yàn)，合格了就不用加，如果擔(dān)心時(shí)間太長或不合格，可以考慮用小試的方法挑戰(zhàn)一下培養(yǎng)基的促生長實(shí)驗(yàn)，做個(gè)前期的預(yù)確認(rèn)。
理由：
需要結(jié)合開發(fā)數(shù)據(jù)來決定具體實(shí)施細(xì)節(jié)。
參考：
2010新版GMP-無菌附錄
Q 35：干熱滅菌柜滅菌250度必須要45分鐘嗎，還是只要FH值到了就可以了？
解答：
250℃用于除熱原的話，要求的FH值達(dá)到45即可。
理由：
判定除熱原效果的指標(biāo)主要是FH值達(dá)到45，和時(shí)間長短無必然聯(lián)系，時(shí)間長短來判定的話需要結(jié)合滅菌溫度，通過公式計(jì)算出來是否FH達(dá)到一定數(shù)值才可以判定滅菌柜效果。
參考：
PDA TR No.3用于除熱源和滅菌的干熱工藝驗(yàn)證-2013
Q 34：放入濕熱滅菌柜的溫度探頭一般怎么固定的？
解答：
彎折固定于內(nèi)架車上或用濕熱指示膠帶固定。
理由：
固定探頭常用滅菌指示膠帶來固定，其一是為固定探頭，其二可以指示是否滅過菌液，滅菌后的指示膠帶會(huì)變深。
參考：
N/A
Q 33：滅菌柜驗(yàn)證時(shí)，空載和裝載時(shí)都做了16個(gè)熱分布點(diǎn)，請問熱穿透時(shí)，也布16個(gè)溫度探頭嗎？另外，生產(chǎn)過程，水浴滅玻璃瓶的大容量注射液時(shí)，是不是要有一個(gè)探頭穿透到產(chǎn)品里？
解答：
驗(yàn)證用溫度探頭的數(shù)量應(yīng)根據(jù)滅菌柜尺寸及裝載物種類、裝載物數(shù)量評(píng)估，熱穿透數(shù)量與熱分布數(shù)量不一定相同，熱穿透探頭應(yīng)置于每個(gè)類型中具有代表性的裝載物中。對(duì)于水浴滅菌柜，產(chǎn)品探頭用于監(jiān)控產(chǎn)品內(nèi)部的滅菌效果，生產(chǎn)時(shí)應(yīng)將產(chǎn)品探頭布于產(chǎn)品中。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 32：配液罐做在線滅菌（SIP）時(shí)，各點(diǎn)的溫度有上限要求嗎？
解答：
對(duì)于空消程序一般會(huì)按≥121℃去考慮，上限溫度主要基于元器件耐受溫度和程序控制，可以不要求。如果是實(shí)消的計(jì)劃，需要結(jié)合產(chǎn)品耐熱性考慮設(shè)置溫度上限。
理由：
驗(yàn)證的最終目的是要滿足用戶的需求，所以要結(jié)合用戶的需求來制定接受標(biāo)準(zhǔn)。
參考：
N/A
Q 31：隧道烘箱做溫度確認(rèn)，怎么布線？
解答：
空載溫度測試中探頭基本上是擺一排，滿載測試中需要考察熱穿透（一般分前中后階段），滿載熱分布測試不是必須項(xiàng)。
理由：
空載和滿載考察的重點(diǎn)不一樣，空載熱分布主要考察溫度分布的均一性，滿載主要考察滅菌/除熱原效果，要結(jié)合穿透溫度和內(nèi)毒素挑戰(zhàn)結(jié)果。
參考：
N/A
Q 30：脈動(dòng)滅菌柜裝載方式改變，變更時(shí)對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)應(yīng)該怎樣評(píng)估？
解答：
裝載方式改變后，需對(duì)改變后的裝載方式進(jìn)行驗(yàn)證，包括生物學(xué)及物理學(xué)驗(yàn)證，必要時(shí)還需確認(rèn)裝載物滅菌后的干燥效果。
物理學(xué)確認(rèn)：熱分布確認(rèn)、熱穿透確認(rèn)。
生物學(xué)確認(rèn)：生物指示劑挑戰(zhàn)確認(rèn)。
如改變后的裝載方式驗(yàn)證不合格，需對(duì)裝載進(jìn)行重新調(diào)整，如裝載物的數(shù)量、裝載物的位置、裝載物的包裝方式等因素。裝載方式驗(yàn)證合格后可進(jìn)行日常使用。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 29：培養(yǎng)箱的溫度確認(rèn)條件按照設(shè)備精度進(jìn)行，還是按照培養(yǎng)條件進(jìn)行？
解答：
設(shè)備廠家所標(biāo)示的精度與你所理解的精度可能概念不同，標(biāo)示精度通常指箱體溫控傳感器的精度，不要將傳感器精度與箱體溫度均勻度，溫度波動(dòng)范圍等混淆。所以驗(yàn)證主要考慮設(shè)備是否符合使用需求，如溫度分布是否均勻，箱內(nèi)各點(diǎn)溫度波動(dòng)范圍是否達(dá)到所需要求。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 28：高壓滅菌鍋驗(yàn)證，由于設(shè)備沒有驗(yàn)證孔，溫度分布怎么進(jìn)行？有線可以驗(yàn)證么？
解答：
高壓滅菌鍋一般沒有驗(yàn)證孔，腔室也沒有冗余的孔洞，滅菌鍋的驗(yàn)證常使用無線溫度探頭。
能否使用有線溫度驗(yàn)證儀，需評(píng)估一下是否可以從鍋蓋密封圈引線，如鍋蓋密封過程存在熱電偶極易損壞的風(fēng)險(xiǎn)，建議不要采用有線溫度驗(yàn)證儀。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 27：成品常溫庫和原輔料陰涼庫的溫濕度分布驗(yàn)證，是否需要做斷電確認(rèn)和開門確認(rèn)？溫濕度檢測儀布點(diǎn)可以依據(jù)什么？
解答：
有溫濕度控制要求的成品常溫庫和原輔料陰涼庫受季節(jié)影響較大，通常進(jìn)行冬季和夏季溫濕度分布驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行斷電確認(rèn)和開門確認(rèn)。
對(duì)于庫房與其門外區(qū)域公用一套空調(diào)系統(tǒng)的情況，庫房內(nèi)外溫濕度相同，開門可能不會(huì)影響溫濕度變化，此時(shí)開門測試意義不大。
理由：
斷電測試確認(rèn)庫房的保溫能力，當(dāng)庫房內(nèi)外溫濕度差異較大時(shí)，庫房斷電會(huì)影響庫內(nèi)溫濕度變化，甚至超出可接受范圍。
開門測試為日常操作提供合理開門時(shí)間參考值。當(dāng)庫門內(nèi)外溫濕度存在差異時(shí)，開門會(huì)影響庫內(nèi)溫濕度改變，甚至超出可接受范圍。
參考：
WHO TRS 961, Annex 9, Supplement 7: Qualification of temperature-controlled storage areas
WHO TRS 961,Annex 9,Supplement 8: Temperature mapping of storage areas
Q 26：溫度驗(yàn)證用設(shè)備一般分兩種：有線溫度記錄儀的和無線溫度記錄儀，兩種探頭使用時(shí)是否都需要進(jìn)行前后校準(zhǔn)？
解答：
為證明測試用溫度記錄儀在測試過程中數(shù)據(jù)采集準(zhǔn)確，通常進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)及使用后的確認(rèn)。
對(duì)于有線溫度記錄儀，一般都均有探頭使用前的校準(zhǔn)功能和使用后的確認(rèn)功能。前校準(zhǔn)和后確認(rèn)的周期可以通過評(píng)估確定，校準(zhǔn)周期如每天使用前后進(jìn)行、每周使用前后進(jìn)行、每3遍測試前后進(jìn)行、每9遍測試前后進(jìn)行等。
對(duì)于無線溫度記錄儀，也應(yīng)進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)及使用后的確認(rèn)。有些廠家的產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)探頭的前校準(zhǔn)及后確認(rèn)活動(dòng)，如KAYE無線溫度驗(yàn)證儀。有些廠家的產(chǎn)品沒有前后校準(zhǔn)功能，此類儀器除了進(jìn)行年度計(jì)量，盡可能在使用前后進(jìn)行溫度對(duì)比測試，確認(rèn)溫度記錄儀使用過程采集點(diǎn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可用。溫度對(duì)比測試如使用校準(zhǔn)過的油浴或其它溫度場。
理由：
溫度驗(yàn)證用探頭經(jīng)常在不同溫度環(huán)境下使用，測量數(shù)值存在漂移現(xiàn)象，測試過程可能會(huì)出現(xiàn)偏差，為保證測試過程的數(shù)據(jù)采集準(zhǔn)確可能，通常進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)及使用后的確認(rèn)。
參考：
N/A
Q25:做BD程序的時(shí)候溫度要求是121℃還是134℃，設(shè)備供應(yīng)商說根據(jù)滅菌溫度制定，但BD的說明書是134℃？
解答：
BD測試一方面可以反映空氣的排除效果，另一方面可以一定程度上反映出進(jìn)入到內(nèi)室的蒸汽的質(zhì)量。進(jìn)入到滅菌柜的滅菌階段是蒸汽進(jìn)入室加壓，穿透，滅菌的過程，121℃和134℃的程序在表面參數(shù)設(shè)置上只有溫度和壓力不同，參數(shù)背后還有其他設(shè)定，比如：補(bǔ)氣速率，排水頻率，加套溫度，蒸汽散流板散流方式，以及補(bǔ)氣觸發(fā)溫度等綜合作用完成。這些隱含的參數(shù)不一定是相同的，所以這兩個(gè)不同溫度的滅菌可以認(rèn)為是兩個(gè)程序。所以建議使用哪個(gè)溫度滅菌就用哪個(gè)溫度段的BD包。
理由：
由于不是唯一的參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，所以不能孤立的回答B(yǎng)D程序應(yīng)該是121℃或者134℃，需要充分考慮待滅菌物品的滅菌溫度要求和BD包的說明書，需要根據(jù)產(chǎn)品滅菌要求購買合適的BD包。
參考：
N/A
Q 24:隔離器滅菌過氧化氫濃度一般要多少，滅菌徹底？
解答：
因VHP滅菌受通風(fēng)循環(huán)比例、溫度和濕度的影響，通常需要供應(yīng)商來進(jìn)行滅菌工藝開發(fā)（可能處于技術(shù)保密的原因，不同的供應(yīng)商對(duì)濃度沒有明確的告知），通常在200-300ppm就能達(dá)到滅菌效果。我們做過的有400ppm的，也有要求125ppm，最終都能達(dá)到滅菌的效果。這就和滅菌時(shí)溫濕度等參數(shù)有關(guān)了。
理由：
VHP滅菌效果并非僅僅與其濃度有關(guān)，還受環(huán)境溫度，濕度等影響，所以不能單純的只對(duì)濃度一個(gè)限定值來保證滅菌的有效性。
參考：
N/A
Q 23:除菌過濾器的再驗(yàn)證周期一般多長時(shí)間？
解答：
在最開始選擇濾芯的時(shí)候，隨著相容性、溶出、截流能力等確認(rèn)時(shí)，也應(yīng)該已經(jīng)做過確定使用次數(shù)的確認(rèn)，一般都用來作為首次確認(rèn)，這是作為過濾參數(shù)的主要參考依據(jù)，日常的泡點(diǎn)測試或者水侵入測試可以及時(shí)反饋過濾器的狀態(tài)，如果沒有相關(guān)的變更且定期都有供應(yīng)商審計(jì)的話，可以不做再驗(yàn)證了，因?yàn)橹改侠餂]強(qiáng)制要求。但是條件允許，還是建議通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)下過濾系統(tǒng)中等級(jí)較高的項(xiàng)目，定期驗(yàn)證下過濾系統(tǒng)的安全性還是有必要的。
理由：
完成過濾工藝的驗(yàn)證之后，還應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估產(chǎn)品性質(zhì)和工藝條件，以確定是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證。產(chǎn)品、過濾器、工藝參數(shù)等變量中任何一個(gè)發(fā)生改變，均需要評(píng)估是否需要再驗(yàn)證。根據(jù)評(píng)估結(jié)果，以決定是否需要開展再驗(yàn)證，無明確的法規(guī)規(guī)定再驗(yàn)證周期。
參考：
NMPA 除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南
Q 22:存放菌種斜面2℃到8℃，一般放普通冰箱的冷藏室，這個(gè)精度有些難達(dá)到0.5℃的波動(dòng)，有些培養(yǎng)箱的溫度波動(dòng)也比較大一點(diǎn)，也是嚴(yán)格按這個(gè)文件嗎？
解答：
如果有明確的冷藏溫控要求，一般不建議使用普通冰箱，建議使用醫(yī)用冷藏箱，控溫精度高。如果使用的箱體溫度波動(dòng)較大，需評(píng)估對(duì)存儲(chǔ)的物品的影響。
理由：
根據(jù)工藝需求來選擇合格的設(shè)備，有些不適用的設(shè)備可能無法達(dá)到工藝需求。
參考：
N/A
Q 21:在進(jìn)行配制罐滅菌驗(yàn)證時(shí)選用什么樣的生物指示劑？
解答：
不使用 MesaStrip 的孢子條，包裝容易濕，孢子有泄露到罐體里的風(fēng)險(xiǎn)。推薦使用自含式BT20，空載，或者安瓿瓶指示劑BT22，空載滿載都適用。濾紙片的孢子條一般用于環(huán)境熏蒸。
理由：
選取生物指示劑需要考慮物理化學(xué)性質(zhì)的適用性以及操作上的適用性，對(duì)于不用種類都適用的指示劑建議選擇不容易產(chǎn)生污染風(fēng)險(xiǎn)的款式。
參考：
PDA TR 61 在位滅菌 2013
GBT 19972-2018
醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示劑選擇、使用和結(jié)果判斷指南，2018年10月01日實(shí)施
Q 20:在倉庫或一些控溫設(shè)備（干燥箱、冰箱）的OQPQ時(shí)，會(huì)做空載及負(fù)載的一段時(shí)間溫度分布，比如冷鏈新國標(biāo)GBT34399，要求采集時(shí)間不少于48小時(shí)。這個(gè)48小時(shí)是重復(fù)三次，48*3；還是只要一次就好了？
解答：
國標(biāo)GB/T34399中并沒有要求重復(fù)測試，數(shù)據(jù)采集時(shí)間不少于48小時(shí)，如進(jìn)行72小時(shí)或連續(xù)7天。具體的測試時(shí)間還應(yīng)根據(jù)設(shè)備/庫房具體的運(yùn)行情況確定（如：程序設(shè)定在控溫過程中需多臺(tái)機(jī)組交替運(yùn)行，測試時(shí)間則需至少覆蓋該運(yùn)行程序的整個(gè)過程）。
理由：
N/A
Q 19:做穿透的時(shí)候每個(gè)熱電偶都進(jìn)行穿透，每個(gè)穿透的物品都放指示劑嗎，還是只放冷點(diǎn)位置？
解答：
滿載時(shí)需要驗(yàn)證的指標(biāo)有熱分布和熱穿透及生物指示劑挑戰(zhàn)，熱分布需要使用的探頭數(shù)量指南中有舉例，熱穿透的數(shù)量要根據(jù)你的裝載方式來評(píng)估需要用多少個(gè)熱穿透探頭，不同的裝載方式評(píng)估的結(jié)果不同，熱穿透探頭的數(shù)量也不同，這個(gè)數(shù)量沒法固定。認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)的位置就放。一般測試時(shí)熱穿透的位置會(huì)一同放生物指示劑。
理由：
周期設(shè)定和確認(rèn)過程中，生物指示劑在產(chǎn)品和裝載中的放置位置，應(yīng)當(dāng)是對(duì)滅菌過程最嚴(yán)格挑戰(zhàn)的地方，指南建立常規(guī)測試中把生物指示劑放在過程挑戰(zhàn)裝置中，可作為參考，常規(guī)執(zhí)行測試過程一般是指示劑位置和測試探頭數(shù)量和位置保持一致。
參考：
GBT 19972-2018
醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示劑選擇、使用和結(jié)果判斷指南，2018年10月01日實(shí)施
Q 18:做穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)箱驗(yàn)證的開門實(shí)驗(yàn)，門打開一分鐘后濕度就從60％降到30％，超出規(guī)定范圍，一般關(guān)門半小時(shí)能恢復(fù)。所以開門實(shí)驗(yàn)還有必要做嗎，怎么定可接受標(biāo)準(zhǔn)合適呢？
解答：
開門測試考慮兩方面：
1.開門后溫濕度超出可接受范圍的時(shí)間，
2.關(guān)門后溫濕度恢復(fù)到可接受范圍的時(shí)間，
通過開門測試，研究合理的開門時(shí)間及兩次開門的時(shí)間間隔。開門測試可以沒有具體的標(biāo)準(zhǔn)，測試結(jié)果僅對(duì)設(shè)備使用提供參考值。
理由：
斷電開門實(shí)驗(yàn)只是給日常使用提供一個(gè)參考值，這個(gè)過程和數(shù)值是參考驗(yàn)證的結(jié)果得出來的。
參考：
N/A
Q 17:干熱滅菌柜的側(cè)高效壓差，工作室壓差以及進(jìn)風(fēng)口壓差有沒有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定？
解答：
GMP規(guī)定：“干熱滅菌時(shí)，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當(dāng)循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進(jìn)入。進(jìn)入腔室的空氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過完整性測試。”
壓差范圍沒有明確標(biāo)準(zhǔn)，壓差范圍應(yīng)參考設(shè)備供應(yīng)商的設(shè)計(jì)資料。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 16:滅菌柜驗(yàn)證，3M，BD試驗(yàn)包說明書上寫132-134度3.5分鐘，但是我們滅菌柜滅菌不帶小數(shù)點(diǎn)，只能設(shè)3分鐘或4分鐘，怎么辦？
解答：
應(yīng)按照說明書建議時(shí)間進(jìn)行BD測試，滅菌柜計(jì)時(shí)一般采用秒為單位，3.5分鐘即為210秒。
理由：
需要根據(jù)產(chǎn)品滅菌要求購買合適的BD包，具體的時(shí)間以說明書為準(zhǔn)，以秒為單位。
參考：
N/A
Q 15:無菌灌裝設(shè)備PQ驗(yàn)證中有必要進(jìn)行無菌檢查嗎？因?yàn)楹竺孢€會(huì)做培養(yǎng)基模擬灌裝對(duì)整條線的無菌性進(jìn)行檢查。
解答：
不是必須要做，PQ主要關(guān)注設(shè)備性能，如灌裝裝量、踢廢功能、A級(jí)層流送風(fēng)性能。
理由：
設(shè)備的PQ考察的是設(shè)備的性能，無菌保證以培養(yǎng)基模擬灌裝和后續(xù)的工藝驗(yàn)證來確保。
參考：
GMP實(shí)施指南 2010版 無菌藥品
Q 14:滅菌柜的平衡時(shí)間必須要符合EN285嗎？器具滅菌呢？都是過度滅殺嗎？
解答：
平衡時(shí)間滿足要求能證明裝載中冷空氣去除能力和加熱能力，如平衡時(shí)間達(dá)不到要求，建議進(jìn)行滅菌程序的開發(fā)，如改變裝載方式、增加脈動(dòng)次數(shù)、改變脈動(dòng)上下限等措施。通過評(píng)估器具的耐熱性選擇合適的滅菌方法，平衡時(shí)間針對(duì)的是多孔/堅(jiān)硬裝載，器具的耐熱性較強(qiáng)，一般采用過度殺滅法。
理由：
是否需要過度滅菌需要結(jié)合產(chǎn)品和被滅物品的特性來決定，對(duì)于器具類的一般過度滅菌是比較保險(xiǎn)且風(fēng)險(xiǎn)較低的做法。
參考：
PDA TR No.1濕熱滅菌工藝驗(yàn)證：循環(huán)設(shè)計(jì)、研發(fā)、確認(rèn)和持續(xù)控制-2017
Q 13:無菌滅菌驗(yàn)證f0是多少合適？180度的干熱滅菌柜的Fh值多少是被接受的？
解答：
對(duì)于濕熱滅菌耐熱的裝載，歐盟及中國常采用15分鐘，F(xiàn)DA采用12分鐘；不耐熱產(chǎn)品的滅菌，通過研究裝載的生物負(fù)荷及耐熱性，設(shè)計(jì)滅菌F0標(biāo)準(zhǔn)。中國藥典規(guī)定，干熱滅菌條件一般為（160?170℃）X120min以上，(170?180℃)X60min以上或 250℃X45min 以上，也可采用其他溫度和時(shí)間參數(shù)。干熱滅菌FH值一般大于170℃60分鐘。
最新歐洲藥典的征求意見5.1.12針對(duì)注射劑生產(chǎn)的材料除熱原給了更新征求意見，提到常用的干熱循環(huán)除熱原需要在250℃下至少30min，也可以與其他溫度如170℃和相應(yīng)的時(shí)間結(jié)合，另外對(duì)內(nèi)毒素的回收率有要求最少減少3個(gè)對(duì)數(shù)值，如果內(nèi)毒素?cái)?shù)回收率低于100%,需要對(duì)內(nèi)毒素?cái)?shù)量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。
最新的USP 1228.1《干熱去熱原》部分針對(duì)去熱原也有了相應(yīng)的更新。不再要求250℃×30min的去熱原參數(shù)，也不再要求內(nèi)毒素下降3個(gè)log，USP定義的去熱原工藝標(biāo)準(zhǔn)為內(nèi)毒素含量≤0.1EU。
理由：
針對(duì)各國各機(jī)構(gòu)的要求求同存異，宗旨是一樣的，就是要確保無菌保證性。具體接受標(biāo)準(zhǔn)和參考也要考慮自己的認(rèn)證機(jī)構(gòu)目標(biāo)。
參考：
PDA TR 01 Validation of Moist Heat Sterilization Processes:Cycle Design, Development,
Qualification and Ongoing Control，2007
PDA TR 03 Validation of Dry Heat Processes Used for Depyrogenation and Sterilization，2013
Q 12:滅菌時(shí)空載溫度分布均勻性，是從設(shè)備自身探頭達(dá)到驗(yàn)證溫度即開始計(jì)算還是怎樣，因?yàn)闇缇鲊鴺?biāo)是要在達(dá)到驗(yàn)證溫度后半小時(shí)開始計(jì)算？
解答：
溫度分布驗(yàn)證計(jì)時(shí)與滅菌柜滅菌段計(jì)時(shí)要保持一致，研究整個(gè)滅菌階段的溫度均勻性。
理由：
溫度分布均一性好壞判定是在達(dá)到滅菌溫度后根據(jù)程序設(shè)定的時(shí)間要求結(jié)束后根據(jù)各點(diǎn)的溫度衡量各點(diǎn)的均一性，具體滅菌程序時(shí)間并非限制在半小時(shí)，國標(biāo)也未提到半小時(shí)這一描述，要求是滅菌維持階段同一時(shí)刻最大溫差不大于2℃。
參考：
EN285 Sterilization Steam Sterilizers Large Sterilizers-2015
GB 8599-2008 大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求（自動(dòng)控制型）
Q 11:新冷庫投入使用，是空載滿載的分別做48小時(shí)可以了是嗎？不用說滿載做3次48小時(shí)吧？
解答：
國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，中國GSP規(guī)定溫度測試需48小時(shí)，過國外認(rèn)證，推薦72小時(shí)。WHO的技術(shù)報(bào)告提到對(duì)于能夠進(jìn)行溫度控制，不直接受外界環(huán)境影響的區(qū)域可進(jìn)行連續(xù)72小時(shí)監(jiān)測，對(duì)于不能主動(dòng)控制溫度，完全憑借外界環(huán)境的系統(tǒng)需要連續(xù)7天監(jiān)測。
因此，不需要連續(xù)3次，48小時(shí)已經(jīng)足夠了。從出發(fā)點(diǎn)來說，連續(xù)3次是考察測試結(jié)果的重現(xiàn)性，避免偶然性結(jié)果。對(duì)于間歇運(yùn)行設(shè)備來說，可以連續(xù)運(yùn)行3次進(jìn)行測試。對(duì)于連續(xù)運(yùn)行設(shè)備/系統(tǒng)來說，一般推薦連續(xù)3個(gè)代表性周期（如：24小時(shí)×3=72小時(shí)）。對(duì)于48小時(shí)，是相關(guān)法規(guī)指南作的規(guī)定，是已經(jīng)考慮了重現(xiàn)性的因素在內(nèi)的。
理由：
對(duì)于冷庫的溫度分布要求法規(guī)是比較明確的，可以參考具體國內(nèi)外要求，對(duì)于常溫庫和陰涼庫等非冷庫，沒有強(qiáng)制要求，可參考GSP要求和產(chǎn)品特性進(jìn)行確認(rèn)驗(yàn)證持續(xù)時(shí)間。
參考：
中國，良好的經(jīng)營管理規(guī)范(GSP) 附錄-驗(yàn)證管理-2016 .12.26
WHO Technical Report Series, No. 961, 2011，Annex 9: Model guidance for the storage and transport of time and temperature–sensitive pharmaceutical products
Q 10:濕熱滅菌柜驗(yàn)證，設(shè)定溫度為121攝氏度，驗(yàn)證過程中所有溫度都在122度以上，請問這種情況需要寫偏差嗎？
解答：
不同法規(guī)對(duì)溫度分布規(guī)定的范圍不同，如果驗(yàn)證的溫度范圍超出你所規(guī)定的接受標(biāo)準(zhǔn)就算偏差。
理由：
常見法規(guī)指南要求，比如EN285-2015版第8.2.1.1部分要求接受標(biāo)準(zhǔn)是最低溫度要求的上限+3也就是121-124℃，所以驗(yàn)證過程溫度都在122以上，如果都在121-124的范圍內(nèi)的話，還是符合要求的，如果企業(yè)有自己更嚴(yán)格的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，也需要考慮。
另外國內(nèi)的滅菌器的GB5.8.3.1也提到滅菌溫度翻譯要求下限為滅菌溫度，上限應(yīng)該不超過滅菌溫度3℃。
另外衡量滅菌成功與否除了溫度要求外，還有更重要的指標(biāo)就是F0值，需要根據(jù)工藝需求全面考慮。
參考：
EN285 Sterilization Steam Sterilizers Large Sterilizers-2015
GB 8599-2008 大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求（自動(dòng)控制型）
Q 9:滅菌柜121度熱分布驗(yàn)證合格，115度放同樣的位置溫度不合格，最高到119，普遍超高，然而設(shè)備腔體內(nèi)移動(dòng)探頭溫度合格，最高117多，是怎么回事？
解答：
1.首先看腔室內(nèi)壓力和夾套壓力設(shè)定值，如果腔室內(nèi)壓力過高，腔室內(nèi)溫度會(huì)偏高，如果夾套壓力明顯高于腔室壓力的話，腔室內(nèi)也會(huì)產(chǎn)生過熱，溫度也會(huì)偏高。
2. 如果腔室及夾套內(nèi)壓力設(shè)定值合理，考慮PID調(diào)節(jié)閥的開度及關(guān)度，可能在滅菌段開度過大，一般廠家在出廠前設(shè)定好此參數(shù)，但不一定合理，最好在滅菌程序開發(fā)階段確定此參數(shù)。
理由：
溫度大小和壓力有一定關(guān)系，不同溫度下壓力的影響也是不同的，所以121℃合格的情況下，115℃不合格也是可能存在的。需要考慮壓力對(duì)溫度的影響。
參考：
TR No.1 濕熱滅菌工藝驗(yàn)證：循環(huán)設(shè)計(jì)、研發(fā)、確認(rèn)和持續(xù)控制-CHN-2007
Q 8:做滅菌柜驗(yàn)證的時(shí)候，三次驗(yàn)證的滅菌柜最冷點(diǎn)如果不在一個(gè)地方,如何確定最冷點(diǎn)？
解答：
滅菌柜裝載的冷點(diǎn)應(yīng)固定一致，如果在驗(yàn)證過程沒有發(fā)現(xiàn)明確的冷點(diǎn)，可以考慮把熱穿透F0值較低的幾個(gè)點(diǎn)位進(jìn)行分析，如果F0相差很小，考慮將F0值較低的幾個(gè)點(diǎn)定義為冷點(diǎn)。
理由：
滅菌柜三次驗(yàn)證的冷點(diǎn)如果不固定，應(yīng)首評(píng)估原因如：設(shè)備設(shè)計(jì)是否合理，如蒸汽散流、裝載準(zhǔn)備及擺放是否一致、熱穿透布點(diǎn)位置是否一致、程序起始溫度是否相差較大、蒸汽質(zhì)量是否穩(wěn)定、如分析后無明確原因，再考慮將F0值較低的幾個(gè)點(diǎn)作為冷點(diǎn)。
參考：
N/A
Q 7:關(guān)于滅菌柜再確認(rèn)，多種裝載是否需要在再確認(rèn)時(shí)均執(zhí)行，還是可以評(píng)估最差條件（首次均已做）？
解答：
針對(duì)不同種類的裝載方式，每種裝載方式再驗(yàn)證一般每年至少一次，不建議減少驗(yàn)證工作量。針對(duì)同種裝載的不同裝載大小，比如 滿載/半載/最小裝載，首次如果全部經(jīng)過驗(yàn)證的話，再驗(yàn)證假如想減少裝載方式測試，需要經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確保受控。再驗(yàn)證周期一年的舉例適用于無菌產(chǎn)品器具等滅菌，不適用于滅廢等其他種類滅菌柜。
理由：
裝載方式是在程序開發(fā)階段確定的，且各裝載程序之間沒有必然的包含關(guān)系，首次驗(yàn)證后針對(duì)不同的裝載和程序需要逐一進(jìn)行再確認(rèn)。
參考：
EU GMP附錄1 無菌藥品生產(chǎn)-2017征求意見稿
Q 6:做罐系統(tǒng)滅菌空消的時(shí)候，用不用考慮罐體內(nèi)部溫度均勻度？
解答：
罐體空消主要考慮的是罐體內(nèi)部的滅菌效果，首先F0值需要滿足要求，對(duì)于溫度均勻度，法規(guī)指南沒有明確要求，但應(yīng)給出可接受的溫度范圍。
理由：
罐體的空消滅菌也就是常說的SIP，需要結(jié)合滅菌程序開發(fā)的數(shù)據(jù)制定滅菌參數(shù)，常規(guī)是121℃，15或30分鐘，針對(duì)溫度均一性的范圍要求，法規(guī)沒有明確指出，但是可以結(jié)合工藝和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定。
參考：
N/A
Q 5:QC滅菌柜做驗(yàn)證，這次按照購買的培養(yǎng)基115度20分鐘的滅菌方式進(jìn)行驗(yàn)證，F(xiàn)0值5點(diǎn)幾，那種F0值大于8的生物指示劑也滅掉合格了，到時(shí)檢查會(huì)有問題的吧？
解答：
對(duì)于不耐熱物品的滅菌，如采用F0值小于8的滅菌程序，需研究滅菌物品的微生物負(fù)荷及微生物耐熱性，設(shè)計(jì)一個(gè)能達(dá)到10-6無菌概率的滅菌程序。你們采用115℃20分鐘，說明F0達(dá)到5就滿足所設(shè)計(jì)的滅菌要求，但選擇F0大于8的生物指示劑不合適。
理由：
最好和生物指示劑供應(yīng)商溝通確認(rèn)一下生物指示劑的生物負(fù)荷及耐熱性是否存在改變的可能。
參考：
N/A
Q 4：培養(yǎng)箱驗(yàn)證中的問題，培養(yǎng)箱溫濕度測試有規(guī)定測試周期和頻次嗎？
解答：
對(duì)于環(huán)境實(shí)驗(yàn)設(shè)備，法規(guī)沒有規(guī)定測試的周期、頻次，不同指南建議也有所不同，對(duì)于測試周期，一般推薦連續(xù)3個(gè)代表性周期（如：24小時(shí)×3=72小時(shí)），對(duì)于測試頻次，可根據(jù)設(shè)備用途、再驗(yàn)證策略等信息進(jìn)行評(píng)估。
理由：
非強(qiáng)制性驗(yàn)證周期的設(shè)備和系統(tǒng)需要基于用戶需求和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定測試周期和頻次。
參考：
N/A
Q 3：凍干機(jī)是否需要做滿載下的板層溫度分布，如果需要是采用有線探頭還是無線的？
解答：
凍干機(jī)的板層溫度均一性是考量設(shè)備本身性能，通常只進(jìn)行空載均一性。滿載狀態(tài)通常進(jìn)行凍干性能的確認(rèn)，確認(rèn)凍干后的產(chǎn)品質(zhì)量（如含水量，復(fù)溶性等指標(biāo)）符合要求。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 2：立式蒸汽滅菌器115℃ 20min滅菌合格標(biāo)準(zhǔn)是什么？
解答：
115℃滅菌20min不屬于過度殺滅法，滅菌合格也分兩方面考量，物理學(xué)及生物學(xué)。F0需達(dá)到滅菌程序開發(fā)時(shí)所確定的標(biāo)準(zhǔn)，所選生物指示劑達(dá)到預(yù)期的滅菌效果。
理由：
N/A
參考：
N/A
Q 1：滅菌柜的F0達(dá)到多少符合要求？是以121℃為基準(zhǔn)嗎？
解答：
不同國家或機(jī)構(gòu)對(duì)滅菌F0的要求有所差異，PDA技術(shù)報(bào)告NO.1將F0大于12定義為過度殺滅法，中國及歐洲將121℃滅菌15分鐘定義為過度殺滅法。
F0是指Z取10℃時(shí)，一個(gè)濕熱滅菌程序賦予被滅菌品121℃下滅菌的等效滅菌時(shí)間。計(jì)算F0時(shí)以121℃為參照溫度，F(xiàn)0計(jì)算公式如下：F0 =ΔtΣ10(T- 121)/10
理由：
N/A
參考：
N/A
END
來源：Internet
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