国产中文字莫丝袜美腿,特黄的一级片美国一级特a黄,黄色特一级A一级片

《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則》學(xué)習(xí)筆記

嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2022-05-06 09:04

一、前言

按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，為明確藥品注冊(cè)核查實(shí)施的原則、程序、時(shí)限和要求，規(guī)范藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查銜接工作，CFDI組織制定了《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》等5個(gè)文件（2021年第30號(hào)），旨在指導(dǎo)藥品注冊(cè)核查工作的有序開展，規(guī)定自2022年1月1日起施行。新的《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》明確核查的主體責(zé)任，藥品注冊(cè)核查由以往的“逢審必查”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;基于風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)核查”，同時(shí)審評(píng)與核查、檢驗(yàn)工作由“串聯(lián)”調(diào)整為“并聯(lián)”，注冊(cè)檢驗(yàn)的工作程序也進(jìn)行優(yōu)化。

二、背景介紹

2008年5月23日，SFDA印發(fā)了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》，首次對(duì)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的程序、要點(diǎn)和判定原則進(jìn)行了規(guī)范。截至今年4月，藥品注冊(cè)核查的工作程序及相關(guān)法規(guī)要求已經(jīng)有了大幅地修訂和完善，為更全面地了解藥品注冊(cè)核查相關(guān)工作事項(xiàng)的演變過(guò)程，現(xiàn)將近14年來(lái)藥品注冊(cè)核查相關(guān)法規(guī)梳理如下：

藥品注冊(cè)核查相關(guān)法規(guī)一覽表
發(fā)布時(shí)間	政策法規(guī)	發(fā)布單位
2008-05-23	《關(guān)于印發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2008〕255號(hào)）	SFDA
2014-05-13	食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定指導(dǎo)原則的通知（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕53號(hào)）	CFDA
2015-11-10	國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)的公告（2015年第228號(hào)）	CFDA
2017-05-18	總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通告（2017年第77號(hào)）	CFDA
2017-11-13	總局關(guān)于調(diào)整藥品注冊(cè)受理工作的公告（2017年第134號(hào)）	CFDA
2018-03-12	關(guān)于請(qǐng)企業(yè)在仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種受理時(shí)提交現(xiàn)場(chǎng)檢查有關(guān)信息的函	CDE
2018-04-02	關(guān)于公開征求仿制藥一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)場(chǎng)檢查-企業(yè)指南（草案）意見的通知	CFDI
2018-05-15	國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加強(qiáng)化學(xué)仿制藥注射劑注冊(cè)申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作的公告（2018年第20號(hào)）	CFDI
2018-12-28	關(guān)于開展化學(xué)仿制藥注射劑注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查有關(guān)事宜的通告(2018年第1號(hào))	CFDI
2019-05-06	關(guān)于提交藥品注冊(cè)檢查檢驗(yàn)用申報(bào)資料光盤的通知	CDE
2020-03-10	關(guān)于化藥仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)開展藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查有關(guān)事項(xiàng)的通告(2020年第4號(hào)）	CFDI
2020-03-30	藥品注冊(cè)管理辦法（2020年1月22日國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)公布）	NMPA
2020-08-18	關(guān)于在申請(qǐng)人之窗提交藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)用申報(bào)資料及查收啟動(dòng)核查通知書相關(guān)事宜的通知	CDE
2021-12-20	關(guān)于發(fā)布《藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)啟動(dòng)工作程序（試行）》的通告（2021年第54號(hào)）	CDE
2021-12-20	關(guān)于發(fā)布《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》等5個(gè)文件的通告（2021年第30號(hào)）	CFDI
2021-12-30	關(guān)于藥品注冊(cè)申請(qǐng)人“確認(rèn)”接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查有關(guān)事宜的通告（2021年第31號(hào)）	CFDI
2022-01-29	關(guān)于調(diào)整部分地區(qū)發(fā)補(bǔ)通知及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書、告知書送達(dá)形式的公告	CDE

注釋：SFDA和CFDA均為NMPA的前生。

2013年3月22日，SFDA變更為CFDA; 2018年9月1日，CFDA變更為NMPA.

三、主要內(nèi)容

《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》分為總則、核查實(shí)施原則、核查基本程序和附則共四個(gè)部分的內(nèi)容。本工作程序明確核查的目的與依據(jù)、核查的范圍、核查的基本原則和實(shí)施流程，以及申請(qǐng)人和檢查員的職責(zé)義務(wù)等?；谠摴ぷ鞒绦?，CFDI同步發(fā)布了三個(gè)核查要點(diǎn)和判定原則，涵蓋了藥理毒理學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)、藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)、藥學(xué)研制現(xiàn)場(chǎng)和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)4個(gè)類型。由于在整個(gè)核查組織過(guò)程中，藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查基本上是同步開展的，因此CFDI將這兩部分內(nèi)容合并在同一個(gè)《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)和判定原則》中進(jìn)行闡述。

1、《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則（藥理毒理學(xué)研究）（試行）》

藥理毒理學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)藥理毒理學(xué)研究情況，包括研究條件、方案執(zhí)行情況、數(shù)據(jù)記錄和結(jié)果報(bào)告等方面進(jìn)行核查。

藥理毒理學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則
經(jīng)核查確認(rèn)情況	歸類	核查認(rèn)定
1.編造或者無(wú)合理解釋地修改實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)信息以及試驗(yàn)數(shù)據(jù)、試驗(yàn)記錄、受試物和對(duì)照品信息；	數(shù)據(jù)造假	不通過(guò)
2.使用虛假受試物、對(duì)照品；	試驗(yàn)用藥品造假
3.隱瞞試驗(yàn)數(shù)據(jù)，無(wú)合理解釋地棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)，或以其他方式違反試驗(yàn)方案選擇性使用試驗(yàn)數(shù)據(jù)；	選擇數(shù)據(jù)
4.故意損毀、隱匿試驗(yàn)數(shù)據(jù)或者數(shù)據(jù)存儲(chǔ)介質(zhì)；	瞞報(bào)數(shù)據(jù)
5.關(guān)鍵研究活動(dòng)、數(shù)據(jù)無(wú)法溯源；	無(wú)法溯源
6.申報(bào)資料與原始記錄不一致且影響結(jié)果評(píng)價(jià)；	不一致、不可靠
7.其他嚴(yán)重?cái)?shù)據(jù)可靠性問(wèn)題；	不一致、不可靠
8.拒絕、不配合核查，導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查;	不配合
9.法律法規(guī)規(guī)定的其他不應(yīng)當(dāng)通過(guò)的情形。	/

藥理毒理學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則
經(jīng)核查確認(rèn)情況	歸類	核查認(rèn)定
1.編造或者無(wú)合理解釋地修改實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)信息以及試驗(yàn)數(shù)據(jù)、試驗(yàn)記錄、受試物和對(duì)照品信息；	數(shù)據(jù)造假	不通過(guò)
2.使用虛假受試物、對(duì)照品；	試驗(yàn)用藥品造假
3.隱瞞試驗(yàn)數(shù)據(jù)，無(wú)合理解釋地棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)，或以其他方式違反試驗(yàn)方案選擇性使用試驗(yàn)數(shù)據(jù)；	選擇數(shù)據(jù)
4.故意損毀、隱匿試驗(yàn)數(shù)據(jù)或者數(shù)據(jù)存儲(chǔ)介質(zhì)；	瞞報(bào)數(shù)據(jù)
5.關(guān)鍵研究活動(dòng)、數(shù)據(jù)無(wú)法溯源；	無(wú)法溯源
6.申報(bào)資料與原始記錄不一致且影響結(jié)果評(píng)價(jià)；	不一致、不可靠
7.其他嚴(yán)重?cái)?shù)據(jù)可靠性問(wèn)題；	不一致、不可靠
8.拒絕、不配合核查，導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查;	不配合
9.法律法規(guī)規(guī)定的其他不應(yīng)當(dāng)通過(guò)的情形。	/

2、《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則（藥物臨床試驗(yàn)）（試行）》

藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料中的臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行實(shí)地檢查、核實(shí)。對(duì)研究者履行職責(zé)情況，包括受試者保護(hù)、執(zhí)行試驗(yàn)方案、數(shù)據(jù)記錄和結(jié)果報(bào)告等方面進(jìn)行核查。必要時(shí)，可對(duì)試驗(yàn)用藥品制備條件及情況等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)試驗(yàn)用藥品進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。

藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查分為臨床試驗(yàn)部分現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)和生物樣品分析部分現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)兩個(gè)部分。

藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則
經(jīng)核查確認(rèn)情況	歸類	核查認(rèn)定
1.編造或者無(wú)合理解釋地修改受試者信息以及試驗(yàn)數(shù)據(jù)、試驗(yàn)記錄、試驗(yàn)藥物信息；	數(shù)據(jù)造假	不通過(guò)
2.以參比制劑替代試驗(yàn)制劑、以試驗(yàn)制劑替代參比制劑或者以市場(chǎng)購(gòu)買藥品替代自行研制的試驗(yàn)用藥品，以及以其他方式使用虛假試驗(yàn)用藥品；	試驗(yàn)用藥品造假
3.隱瞞試驗(yàn)數(shù)據(jù)，無(wú)合理解釋地棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以其他方式違反試驗(yàn)方案選擇性使用試驗(yàn)數(shù)據(jù)；	選擇數(shù)據(jù)
4.瞞報(bào)可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)；	瞞報(bào)數(shù)據(jù)
5.瞞報(bào)試驗(yàn)方案禁用的合并藥物；
6.故意損毀、隱匿臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)或者數(shù)據(jù)存儲(chǔ)介質(zhì)；
7.關(guān)鍵研究活動(dòng)、數(shù)據(jù)無(wú)法溯源；	無(wú)法溯源
8.申報(bào)資料與原始記錄不一致且影響結(jié)果評(píng)價(jià)；	不一致、不可靠
9.其他嚴(yán)重?cái)?shù)據(jù)可靠性問(wèn)題；	不一致、不可靠
10.拒絕、不配合核查，導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；	不配合
11.法律法規(guī)規(guī)定的其他不應(yīng)當(dāng)通過(guò)的情形。	/

3、《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則（藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)）（試行）》

藥學(xué)研制現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)以臨床試驗(yàn)相關(guān)批次為起點(diǎn)，直至商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證批次前為止的藥學(xué)研制情況，包括處方和工藝研究、樣品試制、穩(wěn)定性研究、質(zhì)量管理等研制工作的原始數(shù)據(jù)、記錄和現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查。必要時(shí)，可前溯至研究立項(xiàng)、處方篩選、工藝優(yōu)化等研究?jī)?nèi)容。

藥學(xué)研制現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則
經(jīng)核查確認(rèn)情況	歸類	核查認(rèn)定
1.編造或者無(wú)合理解釋地修改研究數(shù)據(jù)和記錄；	數(shù)據(jù)造假	不通過(guò)
2.以參比藥物替代研制藥物、以研制藥物替代參比藥物或者以市場(chǎng)購(gòu)買藥品替代自行研制的藥物，或以其他方式使用虛假藥物進(jìn)行藥學(xué)研究；	試驗(yàn)用藥品造假
3.隱瞞研制數(shù)據(jù)，無(wú)合理解釋地棄用數(shù)據(jù)，或以其他方式選擇性使用數(shù)據(jù)導(dǎo)致對(duì)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)產(chǎn)生影響；	選擇數(shù)據(jù)
4.故意損毀、隱匿研制數(shù)據(jù)或者數(shù)據(jù)存儲(chǔ)介質(zhì)等故意破壞研制數(shù)據(jù)真實(shí)性的情形；	瞞報(bào)數(shù)據(jù)
5.與申報(bào)資料不一致且可能對(duì)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)影響較大；	不一致
6.存在嚴(yán)重的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，關(guān)鍵研究活動(dòng)、數(shù)據(jù)缺少原始記錄導(dǎo)致無(wú)法溯源，導(dǎo)致對(duì)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的評(píng)價(jià)產(chǎn)生影響；	不可靠、無(wú)法溯源
7.拒絕、不配合核查，導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；	不配合
8.法律法規(guī)規(guī)定的其他不應(yīng)當(dāng)通過(guò)的情形。	/

生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)以商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證批次為起點(diǎn)直至現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批次為止的樣品生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行核實(shí)，對(duì)廠房與設(shè)施設(shè)備、批量生產(chǎn)、質(zhì)量控制等是否具有商業(yè)化生產(chǎn)條件進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)相關(guān)原始記錄、質(zhì)量研究數(shù)據(jù)、關(guān)鍵批次的關(guān)鍵數(shù)據(jù)等的真實(shí)性及其與申報(bào)資料一致性的確認(rèn)。

生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則
經(jīng)核查確認(rèn)情況	歸類	核查認(rèn)定
1.存在嚴(yán)重偏離藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等相關(guān)法律法規(guī)，可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的或者對(duì)使用者造成危害情形；	偏離規(guī)定	不通過(guò)
2.編造生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄和數(shù)據(jù)；	數(shù)據(jù)造假
3.隱瞞記錄和數(shù)據(jù)，無(wú)合理解釋地棄用記錄和數(shù)據(jù)，或以其他方式選擇性使用記錄和數(shù)據(jù)導(dǎo)致對(duì)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)產(chǎn)生影響；	選擇數(shù)據(jù)
4.故意損毀、隱匿記錄和數(shù)據(jù)或者其存儲(chǔ)介質(zhì)等故意破壞記錄和數(shù)據(jù)真實(shí)性的情形；	瞞報(bào)數(shù)據(jù)
5.無(wú)法證明能按照申報(bào)的上市商業(yè)化生產(chǎn)條件實(shí)現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)；	無(wú)法證實(shí)
6.存在嚴(yán)重的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，關(guān)鍵數(shù)據(jù)和記錄無(wú)法溯源，導(dǎo)致對(duì)藥品質(zhì)量的評(píng)價(jià)產(chǎn)生影響；	不可靠、無(wú)法溯源
7.拒絕、不配合核查，導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；	不配合
8.法律法規(guī)規(guī)定的其他不應(yīng)當(dāng)通過(guò)的情形。	/

參考文獻(xiàn)：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心關(guān)于發(fā)布《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》等5個(gè)文件的通告（2021年第30號(hào)）

來(lái)源：注冊(cè)圈

《藥品注冊(cè)核查要點(diǎn)與判定原則》學(xué)習(xí)筆記

相關(guān)新聞：