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可穿戴微針陣列可在日常活動中持續(xù)監(jiān)測多種生物標(biāo)記物

嘉峪檢測網(wǎng)        2022-05-16 14:17

01【引言】

 

用于監(jiān)測生化標(biāo)記物的可穿戴傳感器有望幫助實現(xiàn)更好的個性化醫(yī)療、遠(yuǎn)程醫(yī)療和早期疾病診斷。在這一領(lǐng)域,最近的研究主要集中于非侵入性可穿戴器件上,這類器件可以通過電化學(xué)或光學(xué)分析的方法檢測皮膚表面的分子標(biāo)記物——主要是通過刺激性出汗或提取組織間質(zhì)液(ISF)來展開。然而,這兩種類型的傳感器目前還都面臨著許多挑戰(zhàn),包括如何在實驗條件之外(例如,通過運(yùn)動或電刺激)持續(xù)獲得生物流體、起伏不定的流速、易變的參數(shù)(如汗液pH、鹽度和溫度)、樣品混合、傳感器上的生物流體補(bǔ)充不足或殘留,主要樣品稀釋和污染等等。此外,還存在著汗液生物標(biāo)記物與作為金標(biāo)準(zhǔn)血液分析之間還未建立牢固的相關(guān)性、以及滯后時間明顯等問題,這些都使得非侵入性化學(xué)傳感目前僅限于“概念驗證”研究,而在臨床實用性方面還未取得實質(zhì)性進(jìn)展。因此,在此類器件中還未出現(xiàn)可在市場上或臨床驗證研究中得到應(yīng)用的代表性產(chǎn)品。

 

02【成果簡介】

 

加州大學(xué)圣地亞哥分校Joseph Wang教授和Patrick P. Mercier副教授(共同通訊作者)等人發(fā)表文章報告了一種小型化、全集成、無線操作的微針技術(shù),可用于持續(xù)監(jiān)測行為自由人體的ISF生物標(biāo)記物。這一可穿戴系統(tǒng)通過不斷收集豐富的分子數(shù)據(jù),以便于更好地了解身體對日?;顒拥姆磻?yīng)。ISF生物標(biāo)記物(葡萄糖、乳酸和/或酒精)的實時監(jiān)測可單獨(單個分析物)或者同時(葡萄糖-酒精和葡萄糖-乳酸)進(jìn)行,其結(jié)果與相應(yīng)金標(biāo)準(zhǔn)(血液或呼吸)測量結(jié)果呈現(xiàn)出密切相關(guān)性。為了實現(xiàn)這一目標(biāo),該研究設(shè)計、制造、開發(fā)并測試了一個全集成微針傳感器系統(tǒng),該系統(tǒng)由多個傳感探頭和定制電子器件組成。其中,集成系統(tǒng)具有九個不同的子組件,它們被組裝成兩個主要組件——“一次性傳感器”和“可重復(fù)使用的電子器件”,以便根據(jù)功能壽命方便更換低成本一次性傳感器組件。該系統(tǒng)微針尖端插入皮膚上皮后,可持續(xù)選擇性地收集來自佩戴者ISF的分子級電化學(xué)信號,該信號緊接著通過電子器件的低噪、可重復(fù)使用的傳感器-器件物理接口無線傳輸?shù)脚宕髡叩囊苿討?yīng)用程序并進(jìn)行可視化和分析。由此,研究通過整體性方法解決了系統(tǒng)集成(傳感器、電子設(shè)備、固件和app開發(fā))、制造、皮膚穿透以及準(zhǔn)確無串?dāng)_的生物傳感等多方面的挑戰(zhàn)。加州大學(xué)圣地亞哥分校Farshad Tehrani、Hazhir Teymourian、Brian Wuerstle、Jonathan Kavner為本文共同第一作者,研究成果以 “An integrated wearable microneedle array for the continuous monitoring of multiple biomarkers in interstitial fluid”為題發(fā)表在國際著名期刊Nature Biomedical Engineering上。

 

03【創(chuàng)新點】

 

1.微針尖端通過電沉積形成防干擾的聚鄰苯二胺(PPD)內(nèi)層可進(jìn)行多樣化的酶固定,實現(xiàn)多分析物的同時檢測

 

2.微針尖端外層則由含表面活性劑的聚氯乙烯(PVC)構(gòu)成,疏水PVC可限制待測分析物擴(kuò)散至電極表面,而親水的表面活性物可優(yōu)化待測分析物的流動,從而提高器件的表面防污能力

 

3.全集成制備思路可實現(xiàn)器件的無線化操作

 

04【圖文解讀】

 

圖一、多重微針傳感系統(tǒng)及其組件

 

可穿戴微針陣列可在日?;顒又谐掷m(xù)監(jiān)測多種生物標(biāo)記物

 

(a)傳感器貼片貼附在手臂上;

 

(b)傳感器貼片剖面圖,(?。﹤鞲薪M件中微電極構(gòu)造,(ⅱ)微針-皮膚界面特寫剖面圖;

 

(c)微針傳感貼片的子組件分解圖;

 

(d)微針傳感貼片前視圖,(ⅰ)一次性傳感陣列和可重復(fù)使用電子器件結(jié)構(gòu),(ⅱ)顯示傳感結(jié)果的智能手機(jī),(ⅲ)微電極的SEM圖像。

 

圖二、電子器件及傳感結(jié)構(gòu)

 

可穿戴微針陣列可在日常活動中持續(xù)監(jiān)測多種生物標(biāo)記物

 

(a)(?。┲饕娮咏M件的功能模塊圖,(ⅱ)AD5940 電化學(xué)模擬前端(AFE)的功能模塊圖,(ⅲ)與電池或者充電線圈進(jìn)行PCB連接的電學(xué)系統(tǒng),(ⅳ)電子器件上標(biāo)識了主要組件;

 

(b)(?。﹩蝹€微針圖像,(ⅱ)一次性組件和可重復(fù)使用電子器件的側(cè)視圖,(ⅲ)以微針組團(tuán)分別作為工作電極、反電極和參考電極的多重傳感器;

 

(c)(?。﹩蝹€微針的SEM側(cè)視圖,(ⅱ)單個微針的SEM頂視圖,(ⅲ)多微針SEM圖像,(ⅳ)濺射薄膜金屬之前的微針陣列,(ⅴ)濺射薄膜金屬之后的微針陣列,(ⅵ)組裝微針覆蓋環(huán)用于單一傳感,(ⅶ)組裝微針覆蓋環(huán)用于多重傳感。

 

圖三、單分析傳感器的體內(nèi)性能

 

可穿戴微針陣列可在日?;顒又谐掷m(xù)監(jiān)測多種生物標(biāo)記物

 

(a)傳感器被放置在受試者手臂上;

 

(b)乳酸傳感器性能及其測量的ISF乳酸數(shù)據(jù)與血液乳酸數(shù)據(jù)比較;

 

(c)葡萄糖傳感器性能及其測量的ISF葡萄糖數(shù)據(jù)與血液葡萄糖數(shù)據(jù)比較;

 

(d)酒精傳感器性能及其測量的ISF酒精數(shù)據(jù)與酒精呼氣測醉器數(shù)據(jù)比較;

 

(e)傳感器被放置在受試者手臂上;

 

(f)在體能訓(xùn)練過程中進(jìn)行乳酸傳感器的多事件研究;

 

(g)在飲食過程中進(jìn)行葡萄糖傳感器的多事件研究;

 

(h)在飲酒過程中進(jìn)行酒精傳感器的多事件研究。

 

圖四、多重傳感器的體內(nèi)性能

 

可穿戴微針陣列可在日?;顒又谐掷m(xù)監(jiān)測多種生物標(biāo)記物

 

(a)酒精-葡萄糖傳感器在先飲酒(iA)后飲食(iB)過程中的性能研究,(ii)相應(yīng)的ISF酒精和葡萄糖數(shù)據(jù),(iii)ISF數(shù)據(jù)與金標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)的比較;

 

(b)乳酸-葡萄糖傳感器在先進(jìn)行4分鐘高強(qiáng)度訓(xùn)練(iA)后飲食(iB)過程中的性能研究,(ii)相應(yīng)的ISF乳酸和葡萄糖數(shù)據(jù),(iii)ISF數(shù)據(jù)與金標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)的比較。

 

05【成果啟示】

 

研究最后還展望了上述系統(tǒng)的未來發(fā)展方向:(1)通過進(jìn)一步優(yōu)化生物傳感化學(xué),緩解酶穩(wěn)定性和生物污染問題,有望將可操作性從幾個小時延長到幾天甚至幾周;(2) 使用中央實驗室測試傳感器有效性的同時進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗;(3) 將先進(jìn)的校準(zhǔn)算法納入電子器件中,以便對傳感器數(shù)據(jù)進(jìn)行前瞻性(即免標(biāo)定)實時校準(zhǔn);(4) 集成其他傳感器(例如,溫度),以補(bǔ)償可能影響信號準(zhǔn)確性的任何波動;(5)將多路傳感能力擴(kuò)展到其他分析物(例如,ß-羥基丁酸酯、胰島素、皮質(zhì)醇等)。最后,通過填補(bǔ)研究和商業(yè)化之間的空白,該工作有望推動相關(guān)領(lǐng)域的飛躍式發(fā)展,并可以加速下一代以患者為中心的遠(yuǎn)程監(jiān)控可穿戴傳感器的出現(xiàn),從而助力數(shù)字醫(yī)療改革。

 

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來源:材料人

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