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 1. 概述

      在ICH Q2A指南中，方法耐用性的英文名稱為“robustness”，它與USP的解釋是一致的，定義為“是衡量其不受方法參數(shù)的微小故意變化影響的能力，并在正常使用期間提供可靠性的指標”。

      分析用儀器雖然經過校正，但允許存在一定的誤差，如紫外檢測器波長允許±1 nm，柱溫允許±1 ℃~2 ℃等，分析方法沒有規(guī)定一定要在驗證方法儀器上測定，是所有經過校正合格的儀器上都能適用。此外，還有一個目的，是通過耐用性測定，在耐用性變動參數(shù)范圍內改變均不算改變方法，比如流速，雖然儀器流速誤差小，但仍然進行有±10%~20%的變動耐用性考察，主要是實際測定時為了保證符合系統(tǒng)適用性要求對某些參數(shù)進行調節(jié)。耐用性還要發(fā)現(xiàn)方法的風險點，為以后日常測定出現(xiàn)異常提供一些參考的信息。

2.目標物的考察

      分析方法的耐用性是指在試驗參數(shù)被故意地發(fā)生細小改變時，檢測不受影響的能力，用于說明正常使用時的可靠性。

      耐用性除測定系統(tǒng)適用性參數(shù)外，還需測定目標物的含量并與正常測定條件作比較，在規(guī)定范圍內，對于雜質測定方法還需要統(tǒng)計雜質個數(shù)和最大未知雜質的保留時間或相對保留時間，以考察不同條件下方法的檢測能力是否耐用。

3.耐用性波長的考察

      關于耐用性波長的考察，《中國藥典》2020版沒有提及，主要是否進行波長微小變化的考察取決于測定方法，如 HPLC 法采用紫外檢測器測定主成分時，往往利用同一結構的對照品進行比較，由于對照品和測定的主成分結構相同，其紫外吸收相同，所以耐用性就沒有必要進行不同波長的耐用性考察，但如與主成分比較測定雜質，由于雜質和主成分結構不同，不同波長的校正因子不同，不同儀器 波長存在一定的偏差如±2 nm，所以即使《中國藥典》2020 版規(guī)定分析方法的波長不能改變，但耐用性驗證需要考察不同波長情況下的測定結果，如波長參數(shù)耐用性不 好，建議改為外標法，也可重新選擇測定波長，使雜質和主成份在該波長附近紫外吸收曲線趨勢盡量一致。

4.考察條件及參數(shù)范圍

     耐用性參數(shù)的變化在考慮儀器和計量誤差范圍外適當放寬即可，如果變化值放得過寬，會引起耐用性失敗，如 柱溫，通常柱溫箱的溫度精度為±2 ℃，耐用性只需做到±3 ℃ 即可，同樣，波長變化范圍±2 nm（或±3 nm）。耐用性結果如發(fā)現(xiàn)分析條件對測定結果影響很大，必須在方法中予以說明，如緩沖液 pH的變化范圍±0.2，出現(xiàn)耐用性不好，可以嚴格到±0.1，但必須在分析方法中注明（不注明可視為±0.2）。

4.1 USP中關于耐用性試驗考察的條件及范圍

（1）等度條件

（2）梯度條件

4.2  EP中關于耐用性試驗考察的條件及范圍

（1）等度條件

（2）梯度條件

5. 其他

      對照品溶液和樣品溶液穩(wěn)定性考察可以在耐用性中進 行，因為對照品溶液需要作為控制對照在檢測最后測定，以 考察系統(tǒng)是否漂移。而樣品溶液需要在穩(wěn)定性情況下才具有 代表性，測定時儀器不關閉才有驗證意義，這和貯備液的穩(wěn) 定性考察不同，后者不是方法本身一部分，是為了節(jié)省對照 品的用量而采取的管理上的措施，不需要在方法驗證中同時 進行，切不可混淆。

  耐用性為分析方法的挑戰(zhàn)性驗證，一個好的方法應能在合理的盡可能大的區(qū)間內符合驗證要求，以便于今后工作的開展。如溶液有良好的穩(wěn)定性，供試品溶液放置數(shù)天后仍然可以用來檢測；柱溫的要求很隨意，即使柱溫箱損壞也不影響檢測的進行等等。