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歐洲藥品管理局（EMA）在《藥品注冊(cè)上市許可申請(qǐng)材料中對(duì)輔料的要求》（Guideline on Excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product）中，抗氧劑和抑菌劑是單獨(dú)列出，嚴(yán)格要求的。抗氧劑是通過(guò)延遲活性物質(zhì)和其他輔料的氧化來(lái)提高藥物的穩(wěn)定性，而抑菌劑是防止藥物在使用條件下產(chǎn)生的微生物增殖。兩類輔料的這些特性歸因于某些化學(xué)基團(tuán)，這些化學(xué)基團(tuán)通常對(duì)活細(xì)胞有害，在臨床使用時(shí)可能會(huì)帶來(lái)一定的風(fēng)險(xiǎn)。因此，除非十分必要，否則應(yīng)盡量避免使用抗氧劑和抑菌劑。特別是對(duì)于兒科用藥，更應(yīng)把抗氧劑和抑菌劑的用量控制在可接受的最低水平。

對(duì)于每一種抗氧劑和抑菌劑而言，申報(bào)資料中都應(yīng)該包括：

（1）使用的理由和用量的合理性

（2）安全性和有效性的證明

（3）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的控制方法（不適用于增效劑，如依地酸二鈉）

（4）在打開和未打開容器中的存貯水平

（5）在藥品標(biāo)簽上注明詳細(xì)信息

抗氧劑或抑菌劑的安全性應(yīng)通過(guò)文獻(xiàn)和/或?qū)嶒?yàn)數(shù)據(jù)來(lái)支持，除非抗氧劑或抑菌劑是眾所周知的并且通常以相同的濃度和相同的給藥途徑使用。

對(duì)于抗氧劑，文件將其分為三類，分別是真正的抗氧劑、還原劑和抗氧增效劑。如下表：

氧化降解是藥物降解最常見的途徑。氧化劑的來(lái)源一般是占空氣中約21%的氧氣。空氣中的氧氣被激活成多種超氧陰離子自由基、羥基自由基等多種自由基，催化藥物的自氧化反應(yīng)。而自由基介導(dǎo)的自氧化往往受具有氧化還原活性的過(guò)渡金屬離子催化，有時(shí)還和光照有關(guān)。在理論上，只要將最終制劑產(chǎn)品中的殘氧量驅(qū)除到零，自然也就不會(huì)再存在氧化反應(yīng)，API也就不會(huì)降解，抗氧劑也就沒(méi)有了存在的意義。但是生產(chǎn)設(shè)備的驅(qū)氧能力畢竟有限，因此對(duì)于某些不穩(wěn)定的藥物，還是有必要添加一定量的抗氧劑。需要注意的是，添加抗氧劑的用量必須經(jīng)努力而達(dá)到的最小用量，而不能用于掩蓋配方瑕疵或包裝缺陷。

制劑產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括所含的抗氧劑鑒別測(cè)試和含量測(cè)試，并符合可接受標(biāo)準(zhǔn)和限度。適當(dāng)時(shí)，抗氧劑水平在其貨架期內(nèi)均被定量測(cè)定。如果在制劑生產(chǎn)中使用了抗氧劑，而所擬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并不包括對(duì)抗氧劑的檢測(cè)和含量測(cè)試，則放行限度應(yīng)根據(jù)批數(shù)據(jù)進(jìn)行論證，或提供一個(gè)合理的論證。必要時(shí)，應(yīng)根據(jù)受控條件下穩(wěn)定性試驗(yàn)情況來(lái)論證指定限度的充分性，以保證有足夠的抗氧劑保留在制劑中，能在整個(gè)貨架期和所擬的使用期間一直對(duì)制劑起到保護(hù)作用。 

對(duì)于抑菌劑，文件中提到其更多地應(yīng)用到多劑量制劑中。尤其是那些含水的制劑，如口服溶液、混懸液和乳劑，外用溶液，重復(fù)使用的膏劑和無(wú)菌制劑（例如注射用多劑量制劑和滴眼液），最容易受到污染。抑菌效果會(huì)因?yàn)橐志鷦┗瘜W(xué)結(jié)構(gòu)、濃度，制劑的化學(xué)和物理特性（尤其是pH值）和初始的微生物污染水平不同而不同。包裝設(shè)計(jì)和產(chǎn)品存貯溫度也會(huì)影響抑菌劑活性。因此，抑菌劑的抑菌效果，應(yīng)在產(chǎn)品研發(fā)期間，以及擬定的貨架期結(jié)束時(shí)進(jìn)行測(cè)試。

與抗氧劑類似，不論任何情況，抑菌劑的存在都不應(yīng)該代替GMP要求。制劑產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括所含的抑菌劑的鑒別測(cè)試和含量測(cè)試，并符合可接受標(biāo)準(zhǔn)和限度。制劑的貨架期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中也應(yīng)包括抑菌劑的限度。