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摘要：本文對(duì)《中國(guó)藥典》2020年版三部通則3601進(jìn)行解讀，主要對(duì)該通則的主要特點(diǎn)、內(nèi)容以及質(zhì)量控制指標(biāo)等進(jìn)行闡述，為通則的實(shí)施提供參考。

 

關(guān)鍵詞：生物制品；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；質(zhì)量控制

 

Abstract: The paper interprets the General Principle 3601 of the Chinese Pharmacopoeia 2020 Volume III, and emphasizes on characteristics, contents and quality monitoring, which provides a reference for the implementation of the General Principle 3601.

 

Key words: biological products; laboratory animals; quality monitoring

 

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為生物制品的起始原材料或用于產(chǎn)品質(zhì)量檢定，與產(chǎn)品的安全性和有效性密切相關(guān)，因此，進(jìn)一步完善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量控制尤為重要?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》(簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)2015年版三部“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)檢測(cè)要求”(通則3602)和“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)檢測(cè)要求”(通則3603)整體要求偏低，引用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)為2001年版國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB)，未隨著新的國(guó)標(biāo)修訂而更新；同時(shí)，相關(guān)要求與國(guó)際上先進(jìn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也存在差異?！吨袊?guó)藥典》2020年版三部基于我國(guó)國(guó)情，結(jié)合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求，對(duì)原通則內(nèi)容進(jìn)行了增修訂，以進(jìn)一步提升我國(guó)生物制品質(zhì)量和產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。本文介紹了《中國(guó)藥典》2020年版三部通則3601主要內(nèi)容，為標(biāo)準(zhǔn)的貫徹實(shí)施提供參考。

 

1  2020年版修訂的基本考慮要點(diǎn)

 

1.1  科學(xué)性

 

用于生物制品生產(chǎn)與檢定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，其質(zhì)量要求有所不同，前者主要考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身對(duì)制品帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，而后者側(cè)重于保證動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性。因此，本次修訂分別制訂了檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和生產(chǎn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，體現(xiàn)其用于不同目的時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量要求的區(qū)分，強(qiáng)化使用動(dòng)物組織或細(xì)胞生產(chǎn)人用生物制品的質(zhì)量和安全性保障，突出標(biāo)準(zhǔn)修訂的科學(xué)性。

 

1.2  先進(jìn)性

 

參考美國(guó)、歐盟、日本等藥典的最新要求，以及國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)機(jī)構(gòu)如ICLAS(International Council for Laboratory Animal Science)、FELASA(Federation of European Laboratory Animal Science Associations)等國(guó)際行業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行本通則增修訂，體現(xiàn)技術(shù)要求的先進(jìn)性[1­5，9]。

 

1.3  協(xié)調(diào)性

 

不再直接引用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB)，建立符合生物制品特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，避免因《中國(guó)藥典》未與GB同步更新而導(dǎo)致相關(guān)技術(shù)要求滯后或不一致的情況。

 

2  修訂的主要內(nèi)容

 

2.1  凡例修訂內(nèi)容

 

本版藥典凡例關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求，突出強(qiáng)調(diào)了對(duì)檢定用動(dòng)物體重和日齡的對(duì)應(yīng)關(guān)系。此前藥典僅要求動(dòng)物的體重范圍，未對(duì)年齡提出要求，導(dǎo)致同一體重范圍的動(dòng)物日齡有差異，由于不同日齡動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育階段不同，其生理反應(yīng)不同，可能導(dǎo)致檢定結(jié)果出現(xiàn)偏差。對(duì)于檢定用動(dòng)物級(jí)別依然要求清潔級(jí)以上。

 

此外，對(duì)于小鼠遺傳特性方面，基于近交系小鼠遺傳特性更加穩(wěn)定，更有利于生物檢定的考慮，在原要求“應(yīng)來(lái)自封閉群動(dòng)物 (closed colony animals) ”的基礎(chǔ)上，增加了近交系動(dòng)物(inbred strain animals)的要求。

 

2.2  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制通則的主要內(nèi)容

 

2.2.1  定義、等級(jí)與動(dòng)物種類的選擇  明確生產(chǎn)用和檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的定義，前者是指用于生物制品生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，后者是指用于生物制品檢定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

 

微生物和寄生蟲等級(jí)，沿用《中國(guó)藥典》2015年版分類體系，按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物攜帶微生物與寄生蟲情況分為普通級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物[conventional (CV) animal]、清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物[clean (CL) animal]、無(wú)特定病原體級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物[specific pathogen free (SPF) animal]、無(wú)菌級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物[germ free (GF) animal]四個(gè)級(jí)別。依據(jù)生物制品各論所涉及的動(dòng)物類別，建立了小鼠、地鼠、長(zhǎng)爪沙鼠、家兔、豚鼠、猴、馬和SPF雞等常用8種試驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量要求。

 

2.2.2  通用要求  明確本通則是對(duì)生物制品生產(chǎn)用和檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物與寄生蟲的質(zhì)量控制要求，且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)要求。疫苗生產(chǎn)與檢定應(yīng)采用適宜級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，具體應(yīng)符合相關(guān)各論的要求。

 

增訂實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)頻率一般不少于3個(gè)月，SPF雞檢測(cè)頻率為4～8周1次的要求。強(qiáng)調(diào)從源頭進(jìn)行質(zhì)量控制，選擇符合要求的供應(yīng)商。

 

2.2.3  檢測(cè)項(xiàng)目指標(biāo)  生物制品常用8種動(dòng)物的具體檢測(cè)項(xiàng)目要求見表1～8。其中必須檢測(cè)項(xiàng)目，是指在日常檢查時(shí)必須定期檢測(cè)，用●表示；必要時(shí)檢測(cè)項(xiàng)目，是指在供應(yīng)商評(píng)估或者懷疑有感染時(shí)進(jìn)行檢查，根據(jù)需要而定，用〇表示。-為不要求檢測(cè)的項(xiàng)目。

 

小鼠，分為生產(chǎn)用和檢定用兩大類，檢定用小鼠細(xì)分為清潔級(jí)和SPF級(jí)，檢測(cè)項(xiàng)目有所區(qū)別(見表1)。與GB14922.2[6]相比增加了諾如病毒、牛棒狀桿菌檢測(cè)項(xiàng)目。

 

地鼠僅限于生產(chǎn)用動(dòng)物，檢測(cè)指標(biāo)設(shè)定主要是參考WHO TRS980[8]，比現(xiàn)有GB14922.2增加了10項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)(見表2)。

 

長(zhǎng)爪沙鼠作為我國(guó)特色實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，僅限于生產(chǎn)用動(dòng)物，指標(biāo)設(shè)定主要參考已發(fā)布的DB11/1809­2020[12]，為SPF級(jí)動(dòng)物(見表3)。

 

《中國(guó)藥典》2015年版三部?jī)H一個(gè)品種使用生產(chǎn)用家兔，具體要求為符合普通級(jí)，本版藥典通則未單獨(dú)制定生產(chǎn)用家兔微生物與寄生蟲學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目及要求。但考慮到實(shí)際情況，將檢定用家兔分為普通級(jí)和清潔級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，具體要求均引自GB14922.2­2011[6]和GB14922.1­2001[7]，供使用者選用(見表4)。

 

猴作為生物制品常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，既用于生產(chǎn)也用于檢定，本版藥典通則設(shè)定了兩個(gè)類別。指標(biāo)上主要考慮對(duì)制品的影響，基于麻疹病毒是一種穩(wěn)定的單型病毒，一旦種群感染難以徹底清除，從而干擾試驗(yàn)研究；猿猴空泡病毒40常污染猴腎細(xì)胞生產(chǎn)的生物制品，如脊髓灰質(zhì)炎疫苗，造成疫苗的廢棄，蒙受經(jīng)濟(jì)損失；猴副流感病毒在猴群中多呈隱性感染，但在組織器官尤其是猴腎細(xì)胞中廣泛存在，是猴源細(xì)胞培養(yǎng)物中的常見污染物，對(duì)使用猴源細(xì)胞進(jìn)行的研究工作及生產(chǎn)的生物制品可產(chǎn)生嚴(yán)重的干擾，因此要求應(yīng)排除麻疹病毒、猿猴空泡病毒40、猴副流感病毒5型(SV5)的感染(見表5)。

 

 

 

豚鼠主要用于生物制品檢定，本版藥典通則對(duì)其微生物和寄生蟲學(xué)檢測(cè)的要求引自GB14922.2­2011和GB14922.1­2001，考慮到生物制品實(shí)際情況，保留了普通級(jí)(見表6)。

 

 

鑒于馬免疫血清制品生產(chǎn)需要，對(duì)馬的微生物檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行了調(diào)整，由原來(lái)的4項(xiàng)增加到6項(xiàng)，主要依據(jù)農(nóng)業(yè)部門馬屬動(dòng)物產(chǎn)地檢疫規(guī)程新增馬流行性感冒和馬鼻腔肺炎2項(xiàng)檢測(cè)(見表7)[10­11]。

 

 

SPF雞的標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)GB/T 17999­2008[13]以及WHO等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本版藥典通則新增禽結(jié)核桿菌(鳥分枝桿菌)，主要基于該病原菌對(duì)禽類造成慢性消耗性疾病，且一旦感染，很難清除(見表8)，此外，人、哺乳類動(dòng)物也會(huì)感染禽結(jié)核桿菌。

 

 

3  討論

 

《中國(guó)藥典》2020年版和現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB)均收載實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的相關(guān)技術(shù)要求，兩者相輔相成。藥典通則3601是以國(guó)標(biāo)相關(guān)內(nèi)容為基礎(chǔ)，結(jié)合生物制品特點(diǎn)建立的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制要求，重點(diǎn)考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)生物制品安全性影響的風(fēng)險(xiǎn)。

 

《中國(guó)藥典》2020年版關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)通則3601的實(shí)施，應(yīng)基于藥典凡例和各論選擇符合規(guī)定級(jí)別、且日齡相近并符合體重范圍的動(dòng)物，并按照通則3601要求進(jìn)行微生物檢測(cè)合格后用于生物制品生產(chǎn)和檢定。

 

參考文獻(xiàn)

 

[1]  李冠民，邢瑞昌.國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)理事會(huì)(ICLAS)情況介紹[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)雜志，2001，11(2)：118

LI GMXING RC. Introduction of international council for laboratory animal science (ICLAS)[J]. Chin J Lab Anim Sci, 2001，11(2)：118

[2]  M MAHLER (CONVENOR), M BERARD, R FEINSTEIN, et al. FELASA recommendations for the health monitoring of mouse, rat, hamster, guinea pig and rabbit colonies in breeding and experimental units[J]. Lab Anim, 2014, 48(3)：178

[3]  Routine Health Monitoring of Charles River Rodent Barrier Production Colonies in Europe and North America [EB/OL]. [2022­2­26]. http：//www.civer.com

[4]  Jackson Laboratory[EB/OL]. [2022­3­03]. www.jax.org/jaxmice/health[5]  Oriental BioService Health Monitoring Program[EB/OL]. [2022­3­03]. http：//www.oyc.co.jp

[6]  國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì). GB14922.2­2011，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)等級(jí)與監(jiān)測(cè)[S]. 2011

General Administration of Quality Supervision, Inspection and Quarantine of the People′s Republic of China, Standardization administration. GB14922.22011, Laboratory animal—Microbiological standards and monitoring[S]. 2011

[7]  國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì). GB14922.1­2001，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)等級(jí)與監(jiān)測(cè)[S]. 2001

General Administration of Quality Supervision, Inspection and Quarantine of the People′s Republic of China, Standardization administration. GB14922.1­2001，Laboratory animal—Standards and monitoring for parasitology[S]. 2001

[8]  WHO Expert Committee on biological Standardization. WHO Technical Report Series (No.980) [M]. 2012：417­418

[9]  European Pharmacopoeia 8.0 (2013) see http：//www. pheur. org/

[10]  https：//www. oie. int/en/what­we­do/animal­health­and­welfare/animal­diseases/

[11]  中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部.中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第1125號(hào)[EB/OL]. (2008­12­11) http：//www. moa.gov. cn/ nybgb/2009/ dyq/201806/t20180606_6151187.htm Ministry of Agriculture of the People′s Republic of China No. 1125, list of animal diseases category Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ， 2008

[12]  北京市市場(chǎng)監(jiān)督管理局. DB11/T 1809—2020實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)檢測(cè)[S]. 2020

Beijing administration of Market Supervision. DB11/T 1809—2020, Laboratory animal—Microbiological testing[S]. 2020

[13]  國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì).GB/T 17999.1­2008, SPF雞微生物學(xué)監(jiān)測(cè)第1部分：SPF雞微生物監(jiān)測(cè)總則[S].2008

General Administration of Quality Supervision, Inspection and Quarantine of the People′s Republic of China, Standardization administration. GB/T 17999.12008, SPF Chicken—Microbiological surveillance­part 1: General rules for the microbiological surveillance for SPF chicken[S]. 2008

 

《中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)》雜志  2022年第23卷第2期，岳秉飛1, 王吉1, 王淑菁1, 夏放2, 代解杰3, 王錫巖4, 魏強(qiáng)5，孫德明6, 盧選成7, 范昌發(fā)1

 

(1.中國(guó)食品藥品檢定研究院， 北京 102629; 2.成都生物制品研究所有限責(zé)任公司， 成都 610023；3.中國(guó)醫(yī)科院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所， 昆明 650031; 4.北京生物制品研究所有限責(zé)任公司， 北京 102600；5.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所， 北京 100021; 6.國(guó)家衛(wèi)健委科學(xué)技術(shù)研究所， 北京 100081；7.中國(guó)疾病控制中心， 北京 102206)