中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

根據(jù)中國藥典2020年版四部通則，化學藥原料藥或制劑中有關(guān)物質(zhì)的定量測定方法通常可分為9種，即：（1）內(nèi)標法、（2）外標法、（3）加校正因子的主成分自身對照法、（4）不加校正因子的主成分自身對照法、（5）面積歸一化法、（6）標準曲線法、（7）限量法、（8）自身對照外標法、（9）標準溶液加入法（詳見中國藥典2020年版四部通則0512高效液相色譜法、0513離子色譜法、0514分子排阻色譜法、0512氣相色譜法之規(guī)定）。其中，在中國藥典中有關(guān)物質(zhì)項下最常用的雜質(zhì)定量方法是：（2）外標法、（3）加校正因子的主成分自身對照法、（4）不加校正因子的主成分自身對照法和（8）自身對照外標法。

通常，在對已知雜質(zhì)進行定量測定時，如果該雜質(zhì)容易獲得，最終制定標準時可以使用該雜質(zhì)的對照品采用外標法直接測定；如果該雜質(zhì)不易獲得，可在方法驗證階段對校正因子進行充分驗證，最后采用加（或不加）校正因子的主成分自身對照法或自身對照外標法（又稱主成分外標法）進行計算。對于其他非特定雜質(zhì)的定量測定，一般采用不加校正因子的主成分自身對照法或自身對照外標法計算。總之，對于雜質(zhì)的定量測定，常見的方法要么是使用該雜質(zhì)對照品，要么是使用主成分對照品，而使用這兩者之外的其他物質(zhì)（可能是待測樣品中的同類型雜質(zhì)，也可能是與樣品毫無關(guān)系的其他化合物）作為“替代對照品”進行定量測定的情況在化學藥有關(guān)物質(zhì)測定中并不多見。

本文以EP10.0中的硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽原料藥質(zhì)量標準中有關(guān)物質(zhì)項下的規(guī)定為例，淺談“替代對照品法”的應(yīng)用及使用時的注意事項。

1、硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽（Glucosamine Sulfate Sodium Chloride）有關(guān)物質(zhì)測定方法

由此可見，EP標準中采用2-甲基吡嗪對照品（2-methylpyrazine CRS）配制成參比溶液（a），樣品中的單個雜質(zhì)（如雜質(zhì)A、B、C、E）、總雜質(zhì)以及忽略限度的計算時均采用該溶液進行計算。本法在計算時，并沒有使用到已知雜質(zhì)對照品，也沒有用到主成分對照品，而是使用了2-甲基吡嗪作為對照品進行計算，即使用了“替代對照品”測定了其他單個雜質(zhì)、總雜質(zhì)的含量，這種方法可稱為“替代對照品法”。

2、替代對照品法的應(yīng)用

“替代對照品法”這一稱法在中藥的含量測定中已有報道，但在化藥中并且已收載到國外藥典中的品種則更不多見。

對上述案例的有關(guān)物質(zhì)方法進行分析可知，替代對照品不但可以是待測樣品中沒有的成分，也可以是含有的成分。在化學藥品的雜質(zhì)研究中，如果遇到以下情況則可以考慮在HPLC或GC方法中使用替代對照品法：（1）被測雜質(zhì)對照品不易獲得或價格昂貴，檢測需考慮成本問題時；（2）主成分出峰小或不出峰，主成分自身對照法或自身外標法不宜使用時；（3）為節(jié)約檢測成本，計劃采用一個對照品同時測定一個或幾個雜質(zhì)時。

3、替代對照品的選擇

根據(jù)上述案例分析，替代對照品與被測雜質(zhì)的校正因子應(yīng)符合校正因子的一般使用規(guī)定，越接近1越好，如有校正因子應(yīng)充分驗證并最好在0.2~5范圍內(nèi)。替代對照品的保留時間應(yīng)適中，不宜過長，以免耐用性不好引起結(jié)果差異。替代對照品最好為已有的官方對照品，或容易獲得、價格適當，且本身性質(zhì)穩(wěn)定的物質(zhì)。

4、校正因子的驗證

替代對照品與被測物校正因子的準確性直接影響結(jié)果的準確性。因此在方法驗證時對準確度和耐用性要驗證充分，驗證時可參考中國藥典2020年版9101分析方法驗證指導(dǎo)原則和ICH Q2分析方法驗證指導(dǎo)原則之規(guī)定。如：要充分說明采用替代對照品法的必要性和合理性。要充分說明替代對照品與雜質(zhì)的UV光譜特征。建議采用標準曲線法測定替代對照品與雜質(zhì)的校正因子。要對替代對照品法進行專屬性（分離度、降解試驗）、線性和范圍、檢測限和定量限、溶液穩(wěn)定性、精密度、準確度（必須與外標法進行對比，并采用統(tǒng)計學方法進行分析判斷）、耐用性（不同波長、不同色譜柱、不同柱溫、不同流速、不同儀器、不同流動相組成、不同pH值、不同人員、不同實驗室等）的驗證。

總之，需要根據(jù)每一個方法的特點，對所有可能影響校正因子準確性的因素進行驗證，必要時在質(zhì)量標準中附上參考圖譜或?qū)σ罂量痰臈l件進行明確規(guī)定。

5、思考

“替代對照品法”除了適用于常規(guī)有關(guān)物質(zhì)測定外，在對多個異構(gòu)體雜質(zhì)進行測定時，也可借鑒，但仍要對校正因子等指標進行充分驗證。雖然“替代對照品法”有一定的優(yōu)勢，但如條件或方法允許，應(yīng)盡量首選各成分的外標法、主成分自身對照法、自身對照外標法等常規(guī)方法。