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“濾過”這回事，是諸多檢驗項目中不可或缺的一個操作細節(jié)，聽起來很簡單，不就是直接采用濾膜或其他濾材把溶液一濾過就行嗎？是的，就是這么簡單！但這種簡單的操作中還是有很多可究之處滴！關(guān)于濾膜的選擇，有人也分享過濾膜的種類及適用范圍，不再贅述，老王今天想和大家聊的是“如何針對產(chǎn)品和檢驗項目選擇合適的濾膜？”

 

一、過濾操作中對于濾膜有什么要求呢？

 

對于濾膜的要求，通常從兩個方面考慮：

 

1、不應(yīng)吸附和干擾檢測方面：通常選用的濾材應(yīng)為惰性材質(zhì)，不能明顯吸附待測物質(zhì)；也不能含有能夠被溶劑提取的物質(zhì)，而使規(guī)定的分析方法受到干擾。

 

2、質(zhì)優(yōu)價廉，且可持續(xù)購買到：考慮到日常檢驗時，方便采購和成本問題、易于采購、能夠長期供貨、性價比高），在過濾研究中選用的濾膜至少2種及以上材質(zhì)，每種材質(zhì)的濾膜采用至少2家及以上的供應(yīng)商。

 

二、如何針對產(chǎn)品和檢驗項目選擇合適的濾膜？

 

既然對于濾膜有要求，如何判斷濾膜是否有吸附或干擾呢？如何針對產(chǎn)品和項目選擇合適的濾膜呢？我們可以通過“過濾考察”來判斷和選擇。

 

“過濾考察”，就是考察采用濾膜等過濾方式是否會對待測成分有吸附作用或者對待測成分有干擾的一種方法。很多人喜歡直接叫”濾膜吸附“，其實除了考察是否有吸附之外，還要考察是否有干擾或遷移。所以老王覺得稱之為”過濾研究“或者“過濾考察“更為合理。

 

1.“過濾考察”通用方法：

 

試驗中通常采用含待測成分的供試品溶液（比如，有關(guān)物質(zhì)要采用加標供試品溶液），采用不同濾材，棄去不同體積的待測溶液，如0ml、3 ml、5 ml等，對比過濾前后、棄去不同體積初濾液時對于待測物質(zhì)測定結(jié)果的影響。

 

2.有關(guān)物質(zhì)或雜質(zhì)測定中濾膜考察如何進行？

 

2.1有關(guān)物質(zhì)濾膜考察中，通常建議采用加標供試品溶液進行過濾研究（如準確度中100%濃度）。在實際工作中可能會有人直接用供試品溶液做”過濾考察“，因為對于雜質(zhì)測定中，供試品溶液中有可能沒有完全包括所有待測雜質(zhì)。那么，用供試品溶液做過濾考察，過濾與不過濾的影響可能不明顯，做出的濾膜考察結(jié)果不一定可靠。如果采用加標供試品溶液（添加了待測成分的供試品溶液）考察，未過濾和過濾后的溶液中所含待測成分是否發(fā)生變化就容易判斷。

 

2.2有關(guān)物質(zhì)過濾考察需要對比和報告哪些內(nèi)容？

 

2.2.1對比過濾前后雜質(zhì)量有無增加、減少

 

2.2.2對比過濾前后雜質(zhì)個數(shù)（大于定量限或報告限的雜質(zhì)）有無增加、減少

 

1）如果增加，溶液也在效期內(nèi)的話，也能排除污染的話，可能發(fā)生反應(yīng)或遷移出現(xiàn)其他雜質(zhì)峰；

 

2）如果減少，則可能濾膜對雜質(zhì)產(chǎn)生了吸附或干擾其檢出等

 

2.2.3報告選用濾膜材質(zhì)和型號、孔徑、直徑等信息

 

2.2.4報告檢驗中棄去初濾液的體積（不再吸附或干擾檢測的棄去體積）

 

2.3有關(guān)物質(zhì)過濾考察示例：

 

（1）擬考察濾膜：

 

本次驗證濾膜吸附主要考察直徑（25mm）孔徑（0.45µm）的聚四氟乙烯（PTFE）和尼

 

龍6 兩個廠家的兩種濾膜對藥品的吸附情況。

 

（2）考察溶液制備：

 

本次過濾研究所用的溶液采用“準確度”項下的100%加標溶液

 

參比溶液	將一部分供試品溶液經(jīng) 10000 rpm 離心5 min得到上清液，作為參比溶液。（平行制備 2份）
測試溶液 1 （棄去體積 0ml）	取供試品溶液，分別用 0.45 µm 的 PTFE 和尼龍 6兩種濾膜濾過，棄去初濾液 0ml ，收集續(xù)濾液，即得。（平行制備 2份）
測試溶液 2 （棄去體積  3ml）	取供試品溶液，分別用 0.45 µm 的 PTFE 和尼龍 6兩種濾膜濾過，棄去初濾液 3ml，收集續(xù)濾液，即得。（平行制備 2份）
測試溶液  3 （棄去體積 5 ml）	取供試品溶液，分別用 0.45 µm 的 PTFE 和尼龍 6兩種濾膜濾過，棄去初濾液 5ml，收集續(xù)濾液，即得。（平行制備 2份）液

 

（3）結(jié)果應(yīng)用：通過對比結(jié)果確定收集濾液前的棄去體積，日常檢測中棄去初濾液的體積不能小于“過濾研究”得出的棄去初濾液的體積。

 

3.對于含量測定中濾膜考察關(guān)鍵點

 

3.1通?？蓪⒐┰嚻啡芤旱囊徊糠植扇「咚匐x心方式得到上清液作為參比供試品溶液，然后用不同的濾膜過濾供試品，棄去不同體積的初濾液后分別檢測，與參比溶液對比差異即可。除另規(guī)定外，HPLC法的變化不超過2.0%。

 

3.2對于含量測定需要對比和報告：

 

（1）對比過濾前后含量變化

 

（2）報告選用可以濾膜材質(zhì)和型號、孔徑、直徑等信息

 

（3）報告檢驗中棄去初濾液的體積（不再吸附或干擾檢測的棄去體積）

 

4.對于溶出度測定中濾膜考察關(guān)鍵點

 

溶出度測定中，溶出液通常經(jīng)過濾膜濾過以得到澄清的溶液（中國藥典規(guī)定濾膜孔徑不大于0.8μm，并使用惰性材料制成的濾器，以免吸附活性成分或干擾分析測定”）。過濾時可能發(fā)生吸附，故可通過過濾考察選擇合適的濾膜和棄去初濾液的體積，通常要求濾膜不能明顯吸附溶出液中的有效成分；也不能被溶出介質(zhì)溶出一些干擾測定的物質(zhì)。

 

4.1考察關(guān)鍵點：

 

（1）過濾考察中應(yīng)同時考察實驗過程中所有涉及到過濾步驟的濾膜

 

a.溶出儀自帶的濾頭（45um/10um）

 

b.HPLC/UV檢測前的0.45um/0.22um的針式濾頭

 

（2）考慮到日常檢驗時，方便采購和成本問題（易于采購、能夠長期供貨、性價比高），過濾研究中選用的濾膜至少2種及以上材質(zhì)，每種材質(zhì)的濾膜采用至少2家及以上的供應(yīng)商。

 

（3）通常，HPLC法吸附量在2%以下時可忽略不計；超過2%時應(yīng)考慮選用其他濾過方法或更換適宜的溶出介質(zhì)。

 

4.2對于溶出度/溶出曲線測定需要對比和報告哪些內(nèi)容？：

 

（1）對比過濾前后溶出量變化（可結(jié)合產(chǎn)品檢驗方法制訂可接受限度。除另規(guī)定外，通常HPLC法的變化不超過2.0%；如溶出度為紫外測定，則可控制在1.0%之內(nèi)）

 

（2）報告選用濾膜材質(zhì)和型號、孔徑、直徑（除了孔徑，一定要考慮直徑，因為如果濾膜對于供試品有吸附，則與其接觸面積也會有關(guān)系）等信息

 

（3） 報告檢驗中棄去初濾液的體積（不再吸附或干擾檢測的棄去體積）

 

三、濾膜吸附或者遷移如何處理？

 

（1）進行驗證，確定濾膜是否對API有吸附？

 

（2）將濾膜在水中煮沸1個小時以上；

 

（3）如果吸附仍然很大，則可經(jīng)考察后更換為其他材質(zhì)的濾膜

 

（4）必要時將過濾改為快速、短時間的離心操作，取上清液測定（在固體顆粒未去除前，有可能導(dǎo)致藥物的繼續(xù)溶出，通常在所有常見濾膜對藥物有吸附或都干擾測定時，可以選擇離心處理，但是需要進行適用性評價）

 

四、日常檢驗中濾膜使用關(guān)鍵點

 

（1）做完濾膜考察后，將每個檢驗項目中可用的濾膜的規(guī)格、孔徑、直徑等寫入SOP，供檢驗員操作時正確選擇濾膜

 

（2）如果濾膜中有遷移物引入供試品溶液中的情況，將典型圖譜也可加入SOP中，以供人員識別異常情況和調(diào)查異常情況時參考。

 

（3）對于外觀相似的兩種濾膜一定不要貯存和防止在統(tǒng)一區(qū)域中或抽屜中，人員由于思維定勢的習(xí)慣，很容易不看標簽直接按照記憶中的濾膜的樣子取用濾膜，導(dǎo)致濾膜使用錯誤，可能會導(dǎo)致異常情況發(fā)生，如濾膜遷移至供試品中出現(xiàn)異常的未知峰等。

 

（4）對于濾膜的供應(yīng)廠家，也建議能夠相對固定。

 

結(jié)語：

 

濾膜在實驗室應(yīng)該是最常用的一種耗材了，種類繁多，希望大家都能通過濾膜考察試驗，針對自己的產(chǎn)品特性與檢驗項目選擇合適的濾膜，預(yù)防和減少各種異常情況發(fā)生。