中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

內(nèi)容提要：立卷審查是對擬上市醫(yī)療器械/ 體外診斷試劑產(chǎn)品的受理前審查，旨在關(guān)注申報(bào)資料的完整性、合規(guī)性。隨著新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》等法規(guī)文件的全面實(shí)施，立卷審查要求也同步修訂實(shí)施。文章以醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊和變更注冊立卷審查要求為例，詳述新舊版本的主要差異，并梳理新法規(guī)執(zhí)行以來常見的補(bǔ)正問題和尺度要求。強(qiáng)調(diào)正確理解立卷審查的意義，讓立卷審查成為產(chǎn)品成功注冊的助力器而非阻力器。

 

關(guān) 鍵 詞：醫(yī)療器械 立卷審查 產(chǎn)品注冊 變更注冊 安全

 

      新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》[1（] 以下簡稱“《條例》”）已于2021 年6 月1 日起實(shí)施，此次《條例》是自2000 年公布以來的第三次修訂。依據(jù)新版《條例》的精神，新版《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》[2]（以下簡稱“《辦法》”）也于2021 年10 月1 日起實(shí)施。為了配合新版《條例》和《辦法》的落地實(shí)施，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2021年第121 號）》[3]（以下簡稱“121 號公告”）和《體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式（2021 年第122 號公告）》[4]（以下簡稱“122 號公告”），并于2022 年1 月1 日起實(shí)施。

 

“121 號公告”和“122 號公告”是醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報(bào)資料遞交的主要依據(jù)。立卷審查是對注冊申報(bào)資料的初步審查，主要關(guān)注注冊申報(bào)資料的完整性、合規(guī)性，從而提高注冊申報(bào)產(chǎn)品溝通、補(bǔ)正、審評效率。為了發(fā)揮立卷審查的積極作用，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心修訂了《醫(yī)療器械、體外診斷試劑申請項(xiàng)目立卷審查要求》（以下簡稱“《立卷審查要求》”）[5]，并于2022 年1 月1 日同步實(shí)施。

 

1.醫(yī)療器械、體外診斷試劑申請項(xiàng)目立卷審查要求修訂

 

1.1 修訂的主要依據(jù)

 

《立卷審查要求》主要依據(jù)“121 號公告”和“122 號公告”進(jìn)行修訂，并參考《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊電子申報(bào)目錄文件夾結(jié)構(gòu)的通告（2021 年第15 號）》[6]《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定〉的公告（2021 年第126 號）》[7]《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告（2021 年第71 號）》[8]《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施〈醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法〉〈體外診斷試劑注冊與備案管理辦法〉有關(guān)事項(xiàng)的通告（2021 年第76 號）》[9]《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定解讀》[10]《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021 年第73 號）》[11]《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021 年第72 號）》[12]《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021 年第74 號）》[13] 等最新文件精神進(jìn)行完善和細(xì)化。新版《立卷審查要求》總共含11 個文件，其中包含醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、變更注冊、免臨床評價目錄對比、臨床評價、臨床試驗(yàn)審批、延續(xù)注冊立卷審查要求6 個文件，體外診斷試劑產(chǎn)品注冊、變更注冊、非臨床試驗(yàn)的臨床評價、臨床試驗(yàn)的臨床評價、延續(xù)注冊立卷審查要求5 個文件。

 

1.2 修訂原則

 

為了保證法規(guī)切換過程中注冊工作的平穩(wěn)過渡，新版《立卷審查要求》與原立卷審查要求在結(jié)構(gòu)、基本尺度上均保持一致。結(jié)構(gòu)上，臨床前、臨床試驗(yàn)審批與新的電子申報(bào)目錄對接，臨床評價部分仍為單列文件。尺度上，仍然立足在形式審核的定位上，在判定適用性的基礎(chǔ)上查看相關(guān)資料是否完整提交，對會影響受理結(jié)論的合規(guī)性問題進(jìn)行審查，不涉及實(shí)質(zhì)性技術(shù)審評。

 

2.醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊和變更注冊立卷審查要求

 

醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊和變更注冊立卷審查要求是立卷審查中使用頻率最高的一部分。該部分主要是針對產(chǎn)品注冊、變更注冊中臨床前注冊申報(bào)資料的立卷要求。從文件篇幅上來看，該部分立卷審查要求較上一版大幅增加，但對注冊申報(bào)資料的立卷審查尺度與上一版相比沒有較大變化。篇幅的增加以及主要內(nèi)容表述的變更均是依據(jù)新版“121 號公告”更新各項(xiàng)注冊申報(bào)資料的要求。例如：“121 號公告”對研究資料CH3.5.1 的詳細(xì)程度有所增加，單列出燃爆風(fēng)險(xiǎn)、聯(lián)合使用、量效關(guān)系和能量安全等具體風(fēng)險(xiǎn)的要求，立卷審查要求的表述也依此進(jìn)行了相應(yīng)調(diào)整。新版立卷審查要求中基本直接引用“121 號公告”表述，便于注冊申請人和審評人員熟悉相關(guān)要求。立卷審查要求中主要以“注”的形式明確立卷審查的尺度。“注”的內(nèi)容是執(zhí)行新版《立卷審查要求》保持尺度一致的關(guān)鍵，也可作為注冊申請人提交注冊申報(bào)資料前進(jìn)行自查的參考。

 

醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊和變更注冊立卷審查要求主要分三大塊：基本審查問題、總體審查問題和立卷審查問題[5]。

 

2.1 基本審查問題

 

基本審查問題主要是權(quán)屬判定，即判定本次注冊申報(bào)內(nèi)容是否屬于該申報(bào)事項(xiàng)可受理的范圍。比如：醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊項(xiàng)目立卷基本審查問題見圖1，主要就是判斷是否屬于國家局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心的管轄范疇，即應(yīng)是進(jìn)口二類或三類、國產(chǎn)三類、按同三類申報(bào)的醫(yī)療器械或以器械為主的藥械組合產(chǎn)品[5]。醫(yī)療器械變更注冊項(xiàng)目立卷基本審查問題見圖2，是判斷醫(yī)療器械變更注冊內(nèi)容是否屬于變更注冊范圍，并明確列出目前常見的容易影響產(chǎn)品變更的情況，如產(chǎn)品管理類別的升類、注冊證超出有效期[5]。

 

基本審查問題如有任何一條選“否”的情況，審評員是無需審查后續(xù)的總體審查問題、立卷審查問題，便可直接出具補(bǔ)正意見。所以基本審查問題是立卷審查要求中唯一具有一票否決權(quán)的部分。

 

2.2 總體審查問題

 

醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊項(xiàng)目立卷總體審查問題一共7 條，醫(yī)療器械變更注冊項(xiàng)目立卷總體審查問題一共6條。兩份文件主體要求基本一致，主要是依據(jù)“121 號公告”中附件4“醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料和批準(zhǔn)證明文件格式要求”對所有注冊申報(bào)資料合規(guī)性的要求。變更注冊與產(chǎn)品注冊相比，總體審查問題差異僅是根據(jù)不同注冊項(xiàng)目審評、審批具體需求不同，刪除了產(chǎn)品注冊中對“分類編碼”的審查，并將產(chǎn)品注冊中提交“產(chǎn)品技術(shù)要求word 版電子文檔”要求替換為提交變更批件制作中需要的“產(chǎn)品技術(shù)要求變化對比表word版電子文檔”。此外，兩份立卷審查要求總體審查問題和尺度均一致。

 

2.3 立卷審查問題

 

醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、變更注冊項(xiàng)目立卷審查問題是對注冊申報(bào)資料立卷審查的核心，是分別依據(jù)“121 號公告”中附件5“醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明”和附件7“醫(yī)療器械變更申報(bào)資料要求及說明”進(jìn)行修訂。此外，立卷審查問題還依據(jù)目前受理、審評需求，補(bǔ)充了對小微企業(yè)、優(yōu)先審批、創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊等相關(guān)情況的審查要求。立卷審查問題中“注”比較多，這也是統(tǒng)一立卷審查尺度的關(guān)鍵，是了解立卷審查要求的核心，應(yīng)予以重點(diǎn)關(guān)注。根據(jù)今年來立卷審查中積累的經(jīng)驗(yàn)，目前醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、變更注冊項(xiàng)目立卷審查問題主要集中在如下幾個方面：

 

2.3.1 強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)

 

對于有版本更新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，如注冊申報(bào)時間介于該強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)新版本發(fā)布時間和實(shí)施時間之間，注冊申請人可自行選擇執(zhí)行新版強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或者原版強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，兩者均滿足注冊申報(bào)要求。

 

對注冊申報(bào)產(chǎn)品的所有適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)提供符合標(biāo)準(zhǔn)的證明資料。但證明資料不局限于檢驗(yàn)報(bào)告，對于標(biāo)準(zhǔn)中有臨床試驗(yàn)、生物學(xué)研究等其他研究性、評價性的條款要求時，注冊申請人可提供相應(yīng)的研究資料等作為滿足強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的證明資料[3]。

 

2.3.2 檢驗(yàn)報(bào)告

 

檢驗(yàn)報(bào)告接受自檢報(bào)告是此次法規(guī)修訂的重大變化，也是落實(shí)生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任的重大舉措。立卷審查要求也依據(jù)現(xiàn)行相關(guān)法規(guī)和文件修改了對檢驗(yàn)報(bào)告的要求。目前，從檢驗(yàn)的形式上看注冊申請人可自主選擇全項(xiàng)目委托檢驗(yàn)、全項(xiàng)目自檢、部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)+部分項(xiàng)目自檢三種情形。其中，全項(xiàng)目自檢、部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)+部分項(xiàng)目自檢均應(yīng)由注冊申請人按照“醫(yī)療器械注冊自檢報(bào)告（模板）”的要求匯總后出具申請人簽章的全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告[7]。全項(xiàng)目委托檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由注冊申請人在全項(xiàng)目委托檢驗(yàn)報(bào)告上簽章后提交，如涉及境外注冊申請人委托中國境內(nèi)代理人辦理委托檢驗(yàn)的，還應(yīng)在代理人委托書和承諾書中明確“依據(jù)擬申報(bào)注冊產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求，在中國境內(nèi)委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對擬申報(bào)注冊產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)”。

 

其中，全項(xiàng)目委托檢驗(yàn)和部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)+部分項(xiàng)目自檢中的委托檢驗(yàn)部分與原法規(guī)下的檢驗(yàn)報(bào)告要求相同，僅是以“注”的形式按照《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于明確〈醫(yī)療器械檢驗(yàn)工作規(guī)范〉標(biāo)注資質(zhì)認(rèn)定標(biāo)志有關(guān)事項(xiàng)的通知（藥監(jiān)綜科外函〔2020〕746 號）》明確對被委托的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)的審查要求。即“含有委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)的，對2021 年1 月1 日（含）之后出具的檢驗(yàn)報(bào)告，對產(chǎn)品技術(shù)要求完全采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)加蓋資質(zhì)認(rèn)定標(biāo)志CMA章；若產(chǎn)品技術(shù)要求不涉及或部分涉及國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，檢驗(yàn)報(bào)告未加蓋CMA章時，應(yīng)在報(bào)告書備注中對承檢能力予以自我聲明，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任”[14]。

 

全項(xiàng)目自檢和部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)+部分項(xiàng)目自檢中的自檢報(bào)告部分則按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定〉的公告（2021 年第126 號）》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定解讀》要求出具，并應(yīng)出具具有相應(yīng)自檢能力的聲明，同時提交《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》中附件2“醫(yī)療器械自檢用設(shè)備（含標(biāo)準(zhǔn)品/參考品）配置表”和附件3“醫(yī)療器械自檢檢驗(yàn)人員信息表”。對于獲得實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)證的自檢實(shí)驗(yàn)室、涉及集團(tuán)公司或其子公司經(jīng)集團(tuán)公司授權(quán)由相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室開展自檢的等多種特殊情況的要求，均按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定〉的公告（2021 年第126 號）》《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定解讀》執(zhí)行。

 

檢驗(yàn)報(bào)告部分，立卷審查要求“注”并未增加額外要求，僅是依據(jù)新法規(guī)體系下相關(guān)文件要求進(jìn)行尺度提示。

 

2.3.3 研究資料

 

研究資料的立卷審查尺度與上一版立卷審查要求基本保持一致，重在審查注冊申報(bào)產(chǎn)品所適用的各項(xiàng)研究資料是否提交齊全，對各項(xiàng)研究資料內(nèi)容的充分性、科學(xué)性等問題均不作審查。但是，依據(jù)“121 號公告”中對不同研究資料表述的不同，立卷審查要求的深度略有差異，均以“注”明確各項(xiàng)研究資料的審查尺度。“121 號公告”中要求“提供”研究資料的，立卷審查只關(guān)注該產(chǎn)品是否適用，如適用是否提交。而對于“121 號公告”中不僅要求“提供”研究資料，還要求“證明”達(dá)到某項(xiàng)要求的，則立卷審查除了關(guān)注該產(chǎn)品是否適用，如適用是否提交外，還審查提交的文件是否為針對此項(xiàng)安全有效性開展的研究。

 

比如，“121 號公告”中“電氣系統(tǒng)安全性研究”要求為“應(yīng)當(dāng)提供電氣安全性、機(jī)械和環(huán)境保護(hù)以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標(biāo)準(zhǔn)以及開展的研究。”[3]。立卷審查的尺度即為先對適用性進(jìn)行判定，若適用，再對是否提交相關(guān)資料進(jìn)行審查。而對于“121 號公告”中“燃爆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的研究”要求為“對于暴露于易燃、易爆物質(zhì)或與其他可燃物、致燃物聯(lián)合使用的醫(yī)療器械，是否提供了燃爆風(fēng)險(xiǎn)研究資料，證明在正常狀態(tài)及單一故障狀態(tài)下，燃爆風(fēng)險(xiǎn)可接受。”[3]。立卷審查的尺度即為除了關(guān)注是否適用，是否提交研究資料外，還應(yīng)瀏覽研究目的、研究結(jié)論等信息，確認(rèn)所提交文件是否為針對證明在正常狀態(tài)及單一故障狀態(tài)下燃爆風(fēng)險(xiǎn)可接受開展的研究。

 

以上為對研究資料進(jìn)行立卷審查的尺度要求，并非技術(shù)審評中審評的尺度。從注冊申請人角度看，立卷審查要求中上述兩者差異并不影響注冊申報(bào)資料中不同研究資料的詳盡程度，只是依據(jù)“121 號公告”表述在立卷審查階段做了分工，對審評階段總體評價注冊申報(bào)產(chǎn)品的安全、有效性而言并無差異。

 

2.3.4 其他資料

 

綜述資料的立卷審查尺度依舊定位在是否按照“121 號公告”要求清楚介紹注冊申報(bào)產(chǎn)品的基本情況。對于審評人員來講主要是通過綜述資料來全面理解注冊產(chǎn)品，進(jìn)而按照立卷審查要求做出判斷。如綜述資料對產(chǎn)品的介紹不夠全面、細(xì)致，無法全面了解產(chǎn)品本身且影響對其他立卷問題的判斷，則對相關(guān)部分應(yīng)提出補(bǔ)正要求。

 

對于免臨床評價產(chǎn)品，該部分的評價不再屬于臨床評價的一種途徑，而是屬于非臨床研究一部分，故相關(guān)立卷審查要求移至“CH3.8其他資料”中。由于《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》變更，立卷審查階段無法準(zhǔn)確判斷申報(bào)產(chǎn)品是否屬于免臨床評價目錄，故立卷審查要求更改為判斷申報(bào)產(chǎn)品免臨床評價部分是否超出免臨床評價目錄描述范圍[11]。該部分其他條款立卷尺度無其他變更，僅是依據(jù)最新《列入免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》修改相關(guān)立卷審查要求表述。

 

對于一次性使用的醫(yī)療器械，研究資料中還應(yīng)提供證明其無法重復(fù)使用的支持性資料。該部分立卷審查尺度依舊是判斷適用性與是否提交，資料的充分性、科學(xué)性等問題不作立卷審查。

 

質(zhì)量管理體系文件的立卷審查要求與上一版相比變化較大，但是這部分文件是供體系核查使用，所以對于立卷審查來講，該部分不屬于立卷審查重點(diǎn)內(nèi)容，僅關(guān)注是否按照“121號公告”要求提供所有適用文件。對于注冊申請人來講該部分的變更主要是將提交體系核查資料的時間前置于與注冊申報(bào)資料同時提交。對于變更注冊產(chǎn)品，僅在變更涉及產(chǎn)品設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法變化且涉及產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性變更時，針對其變更部分發(fā)起質(zhì)量管理體系核查。

 

3.小結(jié)

 

新法規(guī)體系下立卷審查要求依舊是對注冊申報(bào)資料完整性和合規(guī)性的基本要求，立足在形式審核的定位上。《立卷審查要求》中“注”是理解立卷審查尺度的重點(diǎn)，也是統(tǒng)一立卷審查執(zhí)行尺度的標(biāo)桿。對于注冊申請人，亦可參考《立卷審查要求》對注冊申報(bào)資料進(jìn)行自查，提高注冊申報(bào)資料的質(zhì)量和產(chǎn)品受理的效率，但切忌本末倒置。《立卷審查要求》是對注冊申報(bào)資料的形式審核，并非技術(shù)審評的要求。注冊申請資料若僅以滿足《立卷審查要求》中“注”的尺度為標(biāo)準(zhǔn)，資料的不足可能會影響技術(shù)審評中發(fā)出補(bǔ)正通知的詳盡程度，進(jìn)而降低注冊申報(bào)資料溝通、補(bǔ)正、審評等環(huán)節(jié)的效率，影響產(chǎn)品的注冊效率和結(jié)果。

 

注冊申請人準(zhǔn)備注冊申報(bào)資料，應(yīng)牢記初心，緊緊圍繞證明產(chǎn)品的安全性、有效性進(jìn)行論證。立卷審查的開展是助力產(chǎn)品更快上市的助手，是為了減少注冊申報(bào)資料中相關(guān)文件遺漏或者重要信息的缺失，避免由于資料不足導(dǎo)致補(bǔ)正通知中發(fā)補(bǔ)意見不夠具體的情況，從而保證注冊申報(bào)資料的基本質(zhì)量，提高醫(yī)療器械技術(shù)審評的效率，減輕注冊申請人資料補(bǔ)正壓力和不予注冊的概率，更快更好地促進(jìn)安全有效的醫(yī)療器械、體外診斷試劑產(chǎn)品上市。