中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

加標(biāo)實(shí)驗(yàn)一般用于分析方法驗(yàn)證，計(jì)算回收率。其實(shí)，合成部門的工藝開發(fā)，也需要進(jìn)行加標(biāo)實(shí)驗(yàn)。

什么是加標(biāo)實(shí)驗(yàn)？

向反應(yīng)體系中故意加入某種物質(zhì)，研究加入物質(zhì)對反應(yīng)的影響。

為什么要進(jìn)行加標(biāo)實(shí)驗(yàn)？

直接目的是研究加入物質(zhì)對反應(yīng)的影響。

根本目的是識別工藝的耐受性，制定合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證工藝的重復(fù)性。

有機(jī)反應(yīng)，溶劑的用量往往最大（neat反應(yīng)除外），對水敏感的反應(yīng)中加入催化量的水，考察水對反應(yīng)的影響，有助于溶劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，有時(shí)候試劑的含水量也要評估。

金屬催化反應(yīng)，體系中加入其他金屬，有助于評估工藝放大過程，設(shè)備改變對反應(yīng)的影響（設(shè)備材質(zhì)的改變），保證工藝的重復(fù)性。

體系中加入某雜質(zhì)，研究雜質(zhì)的衍生情況和工藝去除雜質(zhì)情況，驗(yàn)證工藝的耐受性，制定物料的合理標(biāo)準(zhǔn)。

什么階段進(jìn)行加標(biāo)實(shí)驗(yàn)？

類似催化量水的加標(biāo)，設(shè)備材料的加標(biāo)等，一般在工藝優(yōu)化中進(jìn)行，邊優(yōu)化，邊進(jìn)行。

雜質(zhì)的加標(biāo)，一般在工藝參數(shù)基本確定后再進(jìn)行，因?yàn)橐坏┕に噮?shù)改變，原有加標(biāo)數(shù)據(jù)可能就無效了。過早進(jìn)行雜質(zhì)加標(biāo)實(shí)驗(yàn)，分析方法的可靠性也需要評估。

通常完成小試驗(yàn)證，根據(jù)小試驗(yàn)證批次雜質(zhì)檢出情況，進(jìn)行合理的雜質(zhì)加標(biāo)。

如何進(jìn)行加標(biāo)實(shí)驗(yàn)？

單步反應(yīng)研究多個(gè)雜質(zhì)，如何加標(biāo)？

多個(gè)雜質(zhì)同時(shí)加到一個(gè)反應(yīng)中進(jìn)行，分開獨(dú)立加標(biāo)是不合理的，因?yàn)樵匣蛑虚g體的雜質(zhì)譜是多個(gè)雜質(zhì)共存的。必須考慮多個(gè)雜質(zhì)之間的相互影響。有時(shí)候，獨(dú)立的雜質(zhì)在多個(gè)雜質(zhì)存在下，不一定會定向衍生。

如何零點(diǎn)取樣？

反應(yīng)前，將底物和加標(biāo)的雜質(zhì)，用溶劑溶解后取樣作為零點(diǎn)，HPLC記錄。

如果反應(yīng)體系是懸濁液，最理想方式是把底物和加標(biāo)的雜質(zhì)用其他溶劑溶解后再濃縮去除溶劑，固體零點(diǎn)取樣；如果懸濁液直接取樣，為降低風(fēng)險(xiǎn)，多點(diǎn)取樣，取平均值。

如果沒有得到雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品，但是得到了該雜質(zhì)的衍生物，可以末端取樣。具體操作：反應(yīng)轉(zhuǎn)化完成，分離前加入雜質(zhì)衍生物，HPLC記錄，對比分離前后雜質(zhì)情況。

如何數(shù)據(jù)分析？

根據(jù)雜質(zhì)衍生和去除情況，計(jì)算雜質(zhì)去除因子，評估工藝去除雜質(zhì)能力。

舉例：雜質(zhì)A加標(biāo)到1.0%，處理后衍生雜質(zhì)B檢出0.05%。根據(jù)雜質(zhì)去除因子，理論評估，雜質(zhì)A 2.0%時(shí)，處理后衍生雜質(zhì)B不會超過0.10%，這種去除雜質(zhì)的評估不可?。环粗梢?。

切記：日常檢樣的相對面積百分比和去除因子不一定完全對應(yīng)（考慮校正因子）。相關(guān)問題，見鏈接：

合成和分析之間那點(diǎn)事：去除因子和相對面積百分比

雜質(zhì)加多少量合適？

這個(gè)沒有標(biāo)準(zhǔn)，合理即可，數(shù)據(jù)能支撐質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就行。

小編認(rèn)為，如果日常檢出某雜質(zhì)0.10%，根據(jù)對雜質(zhì)的理解，加標(biāo)到0.2-0.5%足以；加多了可能影響反應(yīng)本身投料的轉(zhuǎn)化。

加標(biāo)實(shí)驗(yàn)過程，反應(yīng)沒有正常轉(zhuǎn)化，雜質(zhì)加標(biāo)有效嗎？

加標(biāo)無效，如果沒有操作誤差，加標(biāo)后，反應(yīng)沒有正常轉(zhuǎn)化，說明加標(biāo)物對反應(yīng)有影響，沒有評估好雜質(zhì)對工藝的影響，需要重新加標(biāo)進(jìn)行評估。除非工藝放寬中控的限度。

沒有雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品，如何加標(biāo)？

富集雜質(zhì)，例如原料中某雜質(zhì)0.12%，可以經(jīng)重結(jié)晶富集到0.3%左右，用該批次原料進(jìn)行反應(yīng)投料，評估工藝對該雜質(zhì)的耐受能力，制定原料的合理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。