中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

摘要：糖漿劑在《中國藥典》中指的是濃蔗糖水溶液，含原料藥物。其中糖分含量應不低于45%(克/毫升)[1]。添加蔗糖等矯味劑、哈密瓜香精等芳香劑，可以掩蓋藥品本身或其他輔料所帶來的不良氣味，起到提味的作用。提高兒童患者的適應性。由于糖漿劑的特殊性，在研發(fā)過程中需要值得注意以下幾個方面，例如，糖漿劑中由于含糖量較高，容易受到微生物的污染，難溶性藥物的溶解，蔗糖變色等諸多問題。

關于糖漿的記載，早在《本草綱目》中就有：里木子榨水煎糖，蒙古人叫舍里別。糖漿中含有蔗糖等可掩蓋藥物本身及輔料不良氣味的矯味劑和芳香劑。對利于兒童服用，提高兒童的適應性，但糖漿在研發(fā)中仍面對著諸多問題，本文就對原料藥的溶解、防腐、提高糖漿的質量等方面報道如下

一防腐

在《中國藥典》中規(guī)定，糖漿劑中蔗糖的含量不低于45%，在含有大量蔗糖的情況下，提供了微生物繁殖的有利條件。因此防腐對控制糖漿的質量尤為重要。

1.1 抑菌劑

為防止微生物的滋生，可在制劑中添加抑菌劑，不過抑菌劑在使用過程中也有嚴格的要求。在口服液體制劑中常常用到的抑菌劑中，苯甲酸用量不得超過0.15%，山梨酸的用量不得超過0.05%-0.2%[2]。抑菌劑對微生物的抑制作用有一定的選擇性，因此，為了增強防腐效果，經(jīng)常使用混合抑菌劑。如異山梨醇口服溶液使用了羥苯丙酯和羥苯丁酯兩種抑菌劑，抑菌劑的使用還需要進行抑菌效力驗證，確保在最低用量的情況下能達到抑菌的效果。

1.2 高溫處理

對蔗糖加熱至100℃溶解時，也可殺死部分微生物，在加熱過程中，蔗糖中一些雜質、蛋白質會受熱絮凝，并通過過濾除去，減少微生物生長繁殖所需的營養(yǎng)物質亦可達到抑菌的效果，如加熱溫度過高或加熱時間過長，會是轉化糖的含量升高，蔗糖變色[3]。轉化糖還具有還原性，能使一些易氧化的藥物減緩氧化和變質的速度。但對于氯雷他定糖漿來說，由于轉化糖的含量升高，穩(wěn)定性反而不是很好。所以《中國藥典》規(guī)定不能超過0.3%的轉化糖[4]。因此加熱的溫度不易過高或時間過久。

1.3 蔗糖含量

蔗糖在《中國藥典》中規(guī)定含量不低于45%，因此適當?shù)脑黾诱崽堑臐舛?，增加制劑的滲透壓濃度，也可以達到抑菌的目的[5]，但是此方法存在弊端，對于糖不耐受、高血糖等病人來說，無疑增加了另一種風險。

二難溶原料藥

在制劑配制過程中，高含糖量的情況下，固體原輔料直接加入到糖溶液中是很難在短時間內溶解完全的，對難溶性原料藥來說，可能會造成無法溶解的風險。

2.1 選擇合適的溶劑

在通常情況下，溶劑一般為水，但有很多藥物在水中微溶或者幾乎不溶，所以需要選擇其他溶劑去溶解原料，如氯雷他定，需要在丙二醇中溶解，再與其他輔料混合。由于糖溶液的粘度過大，對于易溶于水的藥物來說，溶解性也不是很好，例如苯甲酸鈉在水中的溶解度為易溶，但在蔗糖溶液中由于粘度過大，使得苯甲酸鈉聚集在一起無法分散開來，溶解效果不是很好，所以需要原料單獨溶解，原料在外面單獨溶解時，又會增加被污染的風險，所以建議廠家最好能配備兩個配制罐。

2.2pH 值

有很多原料藥在特定的pH值下，溶解度會增加，例如富馬酸福莫特羅在pH值3-5最易溶解，因此要先配制適宜pH值的緩沖溶液再溶解原料并且還可以起到穩(wěn)定的作用，如氯雷他定在丙二醇中溶解后，加水稀釋會導致溶液混濁。在丙二醇中加入一定量的鹽酸，把pH值調至一定范圍內，既可以讓原料快速溶解，并在加水稀釋時保持溶液澄清。

2.3 加熱

加熱能增加分子運動，以增大原料在溶劑中的溶解性，但使用此方法還應考慮原料是否具有很好的耐熱性。

三 提高糖漿質量

3.1 優(yōu)選蔗糖

蔗糖在制劑的穩(wěn)定性中起到很大的作用，應選用優(yōu)質蔗糖。蔗糖中含有大量的雜質，應在蔗糖溶解后趁熱過濾，以除去雜質，增加制劑的質量，上文中也說到，若加熱溫度過高或加熱時間過長，都會造成蔗糖分解等情況的發(fā)生。因此，在溶解蔗糖時要注意加熱時間及加熱溫度，避免轉化糖含量過高，增加制劑不穩(wěn)定的風險，例如在某糖漿制劑中，使用某廠家的蔗糖，穩(wěn)定性要優(yōu)于其他廠家，所以選用根據(jù)原料藥的性質，選擇優(yōu)質蔗糖將有助于制劑提高穩(wěn)定性。

3.2 配制罐、管道清潔

在生產前做好配制罐、管道及現(xiàn)場的清潔，使用注射用水對配制罐和管道進行清潔，除了殘留雜質，清潔之后最好可以使用蒸汽對配制罐和管道進行殺菌，減少制劑中微生物的滋生，保證產品質量。

3.3 輔料的選擇和投料順序

在選用輔料時，要注意輔料之間、輔料與原料之間是否會發(fā)生反應，還有不同的投料順序也是出現(xiàn)輔料之間發(fā)生反應的現(xiàn)象，如pH 調節(jié)劑枸櫞酸與抑菌劑苯甲酸鈉混合、或者先加入其中一個再加另一個，會出現(xiàn)白色沉淀現(xiàn)象，在投料中把此兩種物料隔開或者加入一種物料后攪拌一段時間，避免局部濃度過大，即可防止此現(xiàn)象的發(fā)生，如無法避免，就應考慮是否更換物料。

四 結束語

糖漿劑的防腐工作在制劑生產中顯得尤為重要，因此要保證生產的各個環(huán)節(jié)確保將微生物污染風險降至最低，在處方設計過程中還應該考慮原輔料之間是否會發(fā)生反應，確保制劑的穩(wěn)定性，還應提高操作人員相關素質，使制劑質量得到保證。