中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

研究階段

玻璃

塑料

橡膠

確定包裝組件

確定直接接觸藥品的包裝組件

充分收集信息

了解和分析包裝組件材料的組成、包裝組件與藥品的接觸方式、

接觸條件、生產(chǎn)工藝過程，并根據(jù)藥品的理化性質(zhì)對擬選擇的包材進(jìn)行初步評估

提取試驗(yàn)（模擬實(shí)驗(yàn)）

1. 常用提取介質(zhì)：注射用水、pH 2.0緩沖液、pH 8.0緩沖液、pH 10.0緩沖液（緩沖液pH值應(yīng)覆蓋藥液的pH范圍）

2. 常用提取條件：加速提?。訜嵋欢〞r(shí)間，依據(jù)產(chǎn)品滅菌條件和指導(dǎo)原則[3]）

3. 玻璃內(nèi)表面耐受性影響因素試驗(yàn)（采用陽性對照預(yù)測玻璃脫片的可能性和趨勢，考察項(xiàng)目有pH、玻璃內(nèi)表面形貌、可見異物、不溶性微粒和Si、Si/B或Si/Al含量）

4. 無機(jī)元素（常量元素和微量元素均需考察）

5. 陰陽離子（主要是NH4+和SO42-）

1. 常用提取介質(zhì)：注射用水、0.9%氯化鈉注射液、pH 3.5緩沖液、pH 8.0緩沖液（緩沖液pH值應(yīng)覆蓋藥液的pH范圍）、10%、15%或50%乙醇水溶液

2. 常用提取條件：加速提?。訜嵋欢〞r(shí)間，依據(jù)產(chǎn)品滅菌條件）、索氏提取、回流提取、超聲提取

3. 揮發(fā)性有機(jī)物、半揮發(fā)性有機(jī)物、難揮發(fā)性有機(jī)物

4. 無機(jī)元素（只考察微量元素）

5. 陰陽離子（由包材中組分決定是否考察）

1. 常用提取介質(zhì)：純化水、pH 2.5緩沖液、pH 8.0緩沖液（緩沖液pH值應(yīng)覆蓋藥液的pH范圍）、10%、15%或50%乙醇水溶液、正己烷和二氯甲烷（針對氣霧劑）

2. 常用提取條件：加速提?。訜嵋欢〞r(shí)間，依據(jù)產(chǎn)品滅菌條件）、索氏提取、回流提取、超聲提取

3. 揮發(fā)性有機(jī)物、半揮發(fā)性有機(jī)物、難揮發(fā)性有機(jī)物

4. 無機(jī)元素（只考察微量元素）

5. 陰陽離子（由包材中組分決定是否考察）

6. 不溶性微粒（密封件引入）

7. 可見異物（密封件引入）

相互作用研究

遷移試驗(yàn)

1. 玻璃內(nèi)表面耐受性試驗(yàn)（采用實(shí)際藥液考察玻璃是否脫片，考察項(xiàng)目有pH、玻璃內(nèi)表面形貌、可見異物、不溶性微粒和Si、Si/B或Si/Al含量）

2. 無機(jī)元素（常量元素和微量元素均需考察）

3. 陰陽離子（主要是NH4+和SO42-）

1. 揮發(fā)性有機(jī)物、半揮發(fā)性有機(jī)物、難揮發(fā)性有機(jī)物

2. 無機(jī)元素（只考察微量元素）

3. 陰陽離子（由包材中組分決定是否考察）

4. 細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)（當(dāng)有新的浸出物出現(xiàn)且存在致突變性警示結(jié)構(gòu)時(shí)才做）

1. 揮發(fā)性有機(jī)物、半揮發(fā)性有機(jī)物、難揮發(fā)性有機(jī)物

2. 無機(jī)元素（只考察微量元素）

3. 陰陽離子（由包材中組分決定是否考察）

4. 不溶性微粒（密封件引入）

5. 可見異物（密封件引入）

6. 細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)（當(dāng)浸出物中存在致突變性警示結(jié)構(gòu)時(shí)才做）

吸附試驗(yàn)

由藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)決定，主要包括性狀、顏色、澄清度、含量、有關(guān)物質(zhì)、滲透壓、

由藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)決定，主要包括性狀、顏色、澄清度、含量、有關(guān)物質(zhì)、滲透壓、

由藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)決定，主要包括性狀、顏色、澄清度、含量、有關(guān)物質(zhì)、滲透壓、

試驗(yàn)結(jié)果分析

1. 玻璃內(nèi)表面是否被侵蝕甚至脫片通過肉眼觀察、亞甲藍(lán)染色試驗(yàn)和電子顯微鏡下觀察可直觀清晰判斷

2. 無機(jī)元素的限度確定主要依據(jù)元素在包材中的含量、ICH Q3D、《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》

3. 陰陽離子（主要是NH4+和SO42-）限度確定依據(jù)離子在包材中的含量

4. 吸附試驗(yàn)中的檢測項(xiàng)目的限度參考藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

5. 遷移實(shí)驗(yàn)中，若玻璃內(nèi)表面被侵蝕或發(fā)生脫片，或無機(jī)元素試驗(yàn)結(jié)果超過限度的30%（元素雜質(zhì)控制閾值[5]），或陰陽離子試驗(yàn)結(jié)果超過限度，則需要更換包材

6. 吸附試驗(yàn)中，若各個(gè)時(shí)間點(diǎn)原輔料含量相對0h變化率超過5%，或其他檢測項(xiàng)目超出限度，確定是包材吸附造成的，則需要更換包材

1. 有機(jī)物的限度確定通過直接參考《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)的指導(dǎo)原則( 試行) 》中部分有機(jī)物的限度要求確定；或通過PDE、SCT方法確定；或查閱毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫（如Toxnet）和權(quán)威文獻(xiàn)確定；或進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)確定

2. 無機(jī)元素的限度確定主要依據(jù)元素在包材中的含量、ICH Q3D

3. 陰陽離子限度確定依據(jù)離子在包材中的含量

4. 吸附試驗(yàn)中的檢測項(xiàng)目的限度參考藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

5. 遷移實(shí)驗(yàn)中，若無機(jī)元素試驗(yàn)結(jié)果超過限度的30%（元素雜質(zhì)控制閾值[5]），或有機(jī)物、陰陽離子試驗(yàn)結(jié)果超過限度，則需要更換包材

6. 吸附試驗(yàn)中，若各個(gè)時(shí)間點(diǎn)原輔料含量相對0h變化率超過5%，或其他檢測項(xiàng)目超出限度，確定是包材吸附造成的，則需要更換包材

7. 細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)結(jié)果若為陽性則需要更換包材

1. 有機(jī)物的限度確定通過直接參考《化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中部分有機(jī)物的限度要求確定；或通過PDE、SCT方法確定；或查閱毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫（如Toxnet）和權(quán)威文獻(xiàn)確定；或進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)確定

2. 無機(jī)元素的限度確定主要依據(jù)元素在包材中的含量、ICH Q3D

3. 陰陽離子限度確定依據(jù)離子在包材中的含量

4. 不溶性微粒和可見異物的限度參考最新版《中國藥典》中通則要求[6-7]

5. 吸附試驗(yàn)中的檢測項(xiàng)目的限度參考藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

6. 遷移實(shí)驗(yàn)中，若無機(jī)元素試驗(yàn)結(jié)果超過限度的30%（元素雜質(zhì)控制閾值[5]），或有機(jī)物、陰陽離子、不溶性微粒、可見異物試驗(yàn)結(jié)果超過限度，則需要更換包材

7. 吸附試驗(yàn)中，若各個(gè)時(shí)間點(diǎn)原輔料含量相對0h變化率超過5%，其他檢測項(xiàng)目超出限度[8]，確定是包材吸附造成的，則需要更換包材

8. 細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)結(jié)果若為陽性則需要更換包材

總結(jié)

對藥品與所用包裝材料的相容性進(jìn)行總結(jié)，得出包裝系統(tǒng)是否適用于藥品的結(jié)論