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嘉峪檢測網(wǎng) 2022-07-12 16:17
1 分析儀器確認(rèn)對數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響
儀器是指用于進(jìn)行測量的設(shè)備；而分析儀器指藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)過程中用于測量、監(jiān)控、稱量、記錄和控制活動的設(shè)備。任何分析測試的目的都是為了獲得穩(wěn)定、可靠和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，分析儀器直接或間接影響物料、產(chǎn)品質(zhì)量評價(jià)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和有效性，因此這一目的能否實(shí)現(xiàn)，分析儀器起著非常重要的作用。
分析儀器確認(rèn)（analyticalinstrument qualification AIQ)是指用于證明和記錄儀器被正確安裝，正確運(yùn)行并得到預(yù)期結(jié)果的書面證明。因此，分析儀器確認(rèn)應(yīng)成為分析實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分。
在產(chǎn)生一致可靠的數(shù)據(jù)過程中涉及四個(gè)重要的組成部分。圖3-5-1以金字塔形式展示了這些組成部分：分析儀器確認(rèn)、分析方法驗(yàn)證、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、質(zhì)量控制檢驗(yàn)。
四個(gè)因素的疊加構(gòu)成了總體的數(shù)據(jù)質(zhì)量，分析儀器確認(rèn)構(gòu)成了產(chǎn)生質(zhì)量數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)。無論進(jìn)行方法驗(yàn)證、證實(shí)系統(tǒng)適用性，還是分析質(zhì)量控制樣品，首先必須進(jìn)行分析儀器確認(rèn)，這是決定所有其他影響因素的基礎(chǔ)。
分析儀器確認(rèn)通過收集記錄為證據(jù)，證明儀器能夠按預(yù)定目標(biāo)正常運(yùn)行，并且經(jīng)過恰當(dāng)?shù)木S護(hù)和校準(zhǔn)。如果儀器沒有經(jīng)過很好的確認(rèn)，則可能后續(xù)的工作不能得到一個(gè)良好的結(jié)果，例如：在驗(yàn)證一個(gè)高效液相色譜（HighPerformance Liquid Chromatography,HPLC）方法時(shí)，可能花費(fèi)數(shù)周仍然無法獲得成功，最終確定原因可能是HPLC檢測器無法達(dá)到線性或基線噪聲的性能指標(biāo)要求。
圖1 分析數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響因素
分析儀器確認(rèn)的法規(guī)要求：
（1）CFDAGMP 2010版
對分析儀器確認(rèn)有如下相關(guān)規(guī)定：
第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。
第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)做出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。
第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。
（2）EUGMP
有關(guān)驗(yàn)證方面：應(yīng)根據(jù)多種因素來決定計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的必要范圍，這些因素包括：計(jì)算機(jī)用在哪個(gè)系統(tǒng)，屬前驗(yàn)證還是回顧性驗(yàn)證，在系統(tǒng)中采用是否創(chuàng)新元件等。應(yīng)當(dāng)將驗(yàn)證看作計(jì)算機(jī)系統(tǒng)“整個(gè)生命周期”的組成環(huán)節(jié)。這個(gè)生命周期包括計(jì)劃、設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)、編程、測試、試運(yùn)行、文檔管理、運(yùn)行、監(jiān)控和修改更新等階段。
（3）ICHQ7
ICHQ7活性藥物成分的GMP指南，在其5.3和5.4中對設(shè)備和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)提出了非常明確的要求。如：
與GMP相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證，驗(yàn)證的深度和廣度取決于該計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)用的差異性、復(fù)雜性和關(guān)鍵性。
適當(dāng)?shù)陌惭b確認(rèn)和操作確認(rèn)應(yīng)當(dāng)能證明計(jì)算機(jī)硬件和軟件適合于執(zhí)行指定的任務(wù)。
（4）美國藥典(USP)
美國藥典通則<1058>AnalyticalInstrumentQualification陳述了分析儀器確認(rèn)的原則和實(shí)施內(nèi)容，從分析儀器的基礎(chǔ)地位到分析儀器確認(rèn)程序，以及確認(rèn)的角色和職責(zé)、不同儀器類別的確認(rèn)策略，從理論到實(shí)踐完整的敘述了分析儀器確認(rèn)。
USP通則<1058>是分析儀器確認(rèn)的權(quán)威指南，盡管作為編號在1000以上的通則，通常不要求強(qiáng)制執(zhí)行，并且可能存在替代方法。然而，基于以下原因，我們推薦在該通則基礎(chǔ)上的分析儀器確認(rèn)實(shí)施。
如果USP各論中要求在特定的分析中使用經(jīng)確認(rèn)的儀器，則該通則為強(qiáng)制要求。
FDA檢查員希望用于規(guī)范化測試的儀器應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。
應(yīng)用的4Q模型已日臻完善，并且得到許多實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)同。
該模型適用于所有類型的儀器，不論是簡單裝置，還是復(fù)雜系統(tǒng)。
該模型可靈活運(yùn)用，允許實(shí)驗(yàn)室根據(jù)儀器的預(yù)期用途規(guī)定測試程序和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。
2 分析儀器確認(rèn)生命周期和確認(rèn)模型
儀器設(shè)備的確認(rèn)并非一次性事件，而是從產(chǎn)品或項(xiàng)目的立項(xiàng)以及確定用戶對于性能參數(shù)需求開始，貫穿于供應(yīng)商的選擇、儀器安裝、初始運(yùn)行、持續(xù)應(yīng)用以及變更控制、退役等的全過程。
分析儀器確認(rèn)生命周期管理的目的是實(shí)現(xiàn)儀器自采購直至退役整個(gè)應(yīng)用周期內(nèi)，始終保持符合測試要求的狀態(tài)，從而達(dá)到保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量的目的。圖3-5-2顯示了分析儀器確認(rèn)在生命周期內(nèi)各個(gè)階段的應(yīng)用。
圖1 分析儀器確認(rèn)的生命周期
驗(yàn)證和確認(rèn)最常用的生命周期模型有V-模型和4Q模型（圖3-5-3），不同的模型適用于不同類型的儀器，V-模型適合于軟件開發(fā)和由用戶訂制的商用儀器，4Q模型適合于不包含重要訂制內(nèi)容的商用儀器。實(shí)驗(yàn)室儀器大多為商用非訂制儀器，因此在USP通則中采用4Q模型進(jìn)行分析儀器的確認(rèn)。
設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）階段，將用戶需求與供應(yīng)商的技術(shù)說明進(jìn)行比較，并對供應(yīng)商進(jìn)行評價(jià)。
安裝確認(rèn)（IQ）階段，對選定的用戶環(huán)境進(jìn)行檢查，判斷其是否滿足供應(yīng)商有關(guān)設(shè)備環(huán)境條件的技術(shù)參數(shù)。按照供應(yīng)商的建議安裝儀器，證實(shí)安裝正確并做好記錄。
對儀器能否滿足供應(yīng)商儀器質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中確定的功能指標(biāo)進(jìn)行檢查，即為運(yùn)行確認(rèn)（OQ）。
性能確認(rèn)（PQ）是證實(shí)完整的系統(tǒng)能夠用于特定的應(yīng)用并符合使用者的特定要求。預(yù)防性的維護(hù)活動和變更控制是這一階段的組成部分。所有的活動應(yīng)在確認(rèn)或驗(yàn)證計(jì)劃中予以確定。
圖2儀器確認(rèn)的4Q模型
3 分析儀器分類及確認(rèn)策略
實(shí)驗(yàn)室具有種類繁多的計(jì)算機(jī)化儀器設(shè)備系統(tǒng)，從簡單的旋渦混勻器到復(fù)雜的高效液相色譜儀等。儀器的復(fù)雜性和使用功能不同，所需要的確認(rèn)級別和范圍也不一樣，USP<1058>基于儀器的復(fù)雜程度和使用需求將儀器分為不同的類別從而進(jìn)行不同程度的確認(rèn)。
A類：為簡單系統(tǒng)儀器。此類儀器不具備測量功能或者校準(zhǔn)需求，供應(yīng)商的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可以作為用戶需求。例如：磁力攪拌器、渦旋混合器、搖床等。此類儀器通常不需要正式的確認(rèn)活動。
B類：為中等系統(tǒng)儀器。此類儀器具有測量功能，并且儀器控制的物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校準(zhǔn)，用戶需求一般與供應(yīng)商的功能標(biāo)準(zhǔn)和操作限度相同。例如：烘箱、分析天平、pH計(jì)、折射儀等。此類儀器或設(shè)備通常需要進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。一些控制關(guān)鍵物理參數(shù)的儀器設(shè)備也需要進(jìn)行性能確認(rèn)。
C類：為復(fù)雜系統(tǒng)儀器。此類儀器通常包括儀器硬件和其控制系統(tǒng)（固件或軟件），用戶需要對儀器的功能要求、操作參數(shù)要求、系統(tǒng)配置要求等詳細(xì)描述。例如：高效液相色譜儀，氣相色譜儀，紫外分光光度計(jì)，。此類儀器和設(shè)備需要設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和專門的性能確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。
某個(gè)儀器的準(zhǔn)確分類必須通過使用者對其具體的要求來確定，取決于具體的用戶需求。同樣的儀器可以適當(dāng)?shù)卦谝粋€(gè)用戶處歸為一類，而在另一個(gè)用戶處歸為另外一類。不同類別的儀器的確認(rèn)策略參見3.-5-4。儀器設(shè)備的分類的則及所需確認(rèn)級別應(yīng)該在儀器確認(rèn)的管理程序中進(jìn)行描述。
圖1儀器分類評估及確認(rèn)策略
4 分析儀器確認(rèn)實(shí)施
確認(rèn)前相關(guān)工作
在進(jìn)行分析儀器確認(rèn)前需進(jìn)行以下工作：
用戶需求說明（URS）：通常在購買儀器前由使用者起草URS，并由相關(guān)技術(shù)部門和質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)。用戶需求說明的內(nèi)容主要包括儀器的功能性要求，系統(tǒng)配置要求，以及供應(yīng)商的服務(wù)要求等。URS不但是選擇儀器的標(biāo)準(zhǔn)，也將作為儀器確認(rèn)的基礎(chǔ)。所以對于儀器功能描述，參數(shù)的使用范圍要根據(jù)實(shí)際需求規(guī)定明確，以便在確認(rèn)過程中測試，例如：溫度范圍，流速范圍等。
儀器選型：儀器的選型要根據(jù)用戶需求說明的要求確認(rèn)儀器的設(shè)計(jì)規(guī)格。儀器的選型時(shí)要檢查儀器的設(shè)計(jì)，包括儀器的主要配置、功能原理、參數(shù)范圍、操作系統(tǒng)、安裝、使用環(huán)境以及與其他系統(tǒng)的連接等。
文件和程序：正式確認(rèn)前實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立儀器確認(rèn)和管理的程序。對確認(rèn)的流程、職責(zé)、文件的準(zhǔn)備與批準(zhǔn)、確認(rèn)的實(shí)施、偏差處理、再確認(rèn)做出規(guī)定。
確認(rèn)方案編寫要求
確認(rèn)實(shí)施前，確認(rèn)負(fù)責(zé)人編寫方案。確認(rèn)方案要對確認(rèn)各個(gè)階段的測試項(xiàng)目及可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)定。比較復(fù)雜的儀器設(shè)備每個(gè)階段可以準(zhǔn)備單獨(dú)的確認(rèn)方案；相對簡單的儀器，所有階段可以包含在同一個(gè)方案中。
如果確認(rèn)方案是由儀器供應(yīng)商提供，在確認(rèn)實(shí)施前，確認(rèn)方案應(yīng)由使用方質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)，以確認(rèn)符合本公司確認(rèn)的要求才能使用。
通常確認(rèn)方案要包括但不限于以下內(nèi)容：
確認(rèn)目的
確認(rèn)范圍
確認(rèn)的職責(zé)
儀器描述，包括儀器的生產(chǎn)商，型號，序列號，操作系統(tǒng)，關(guān)鍵構(gòu)造和主要功能的描述
參考的法規(guī)指南及相關(guān)文件
確認(rèn)的先決條件
確認(rèn)具體測試項(xiàng)目及接受標(biāo)準(zhǔn)
確認(rèn)過程中偏差的處理
變更處理
確認(rèn)報(bào)告的編寫
確認(rèn)實(shí)施和確認(rèn)數(shù)據(jù)的管理
確認(rèn)活動要遵循實(shí)驗(yàn)室相關(guān)規(guī)范，并依照已批準(zhǔn)的確認(rèn)方案實(shí)施，確認(rèn)活動應(yīng)進(jìn)行實(shí)時(shí)記錄。實(shí)施過程中如果出現(xiàn)偏差，應(yīng)對其進(jìn)行及時(shí)調(diào)查和評估。確認(rèn)的原始數(shù)據(jù)應(yīng)保證準(zhǔn)確和可追溯。
（1）設(shè)計(jì)確認(rèn)
實(shí)驗(yàn)室儀器大部分為市售的非訂制儀器（commercialoff-the-shelf），此類儀器已經(jīng)由制造商在出廠前完成設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，對于實(shí)驗(yàn)室用戶不必再進(jìn)行單獨(dú)的設(shè)計(jì)確認(rèn)。但儀器確認(rèn)負(fù)責(zé)人和使用者應(yīng)制定儀器的URS，并檢查和評估供應(yīng)商提供的設(shè)計(jì)確認(rèn)文件或規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否滿足要求，同時(shí)確認(rèn)供應(yīng)商有能力提供儀器安裝、確認(rèn)、維護(hù)以及培訓(xùn)的要求。
（2）安裝確認(rèn)
安裝確認(rèn)（IQ）是提供文件性的證明，用以確認(rèn)儀器是按照設(shè)計(jì)和確定的要求交付，正確安裝在選定的環(huán)境中，該環(huán)境與儀器要求相適應(yīng)。檢查儀器及其配件是否與訂單一致，使用手冊、出廠證明是否齊全。IQ應(yīng)用于某件儀器可以是新的或是二手的，或應(yīng)用于任何已經(jīng)在現(xiàn)場但是此前從未確認(rèn)過的儀器。安裝確認(rèn)主要包括以下內(nèi)容和文件：
儀器描述：檢查并記錄該儀器生產(chǎn)商、型號、序列號、軟件版本、放置位置。適當(dāng)情況下使用圖紙和流程圖。
儀器運(yùn)輸：確保該儀器、軟件、手冊、配件，以及其他儀器附件按照訂單中規(guī)定的方式抵達(dá)目的地并無損壞。對于二手或已有的儀器，必須具有手冊和記錄文件。
公用設(shè)施/設(shè)施/環(huán)境：證實(shí)安裝區(qū)域達(dá)到儀器制造商所規(guī)定的環(huán)境要求。
儀器的安裝：包括硬件和軟件的安裝。通常由供應(yīng)商和實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)人員共同完成。按照確認(rèn)方案的要求，安裝并記錄儀器安裝過程。確保儀器主體、測量儀表、傳感器、管路、電源電纜等被正確連接，需要時(shí)應(yīng)對關(guān)鍵部件和管路進(jìn)行標(biāo)識。
網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)存儲：一些儀器需要連接網(wǎng)絡(luò)或者數(shù)據(jù)存儲器，應(yīng)按要求連接，并檢查其功能。
（3）運(yùn)行確認(rèn)
運(yùn)行確認(rèn)（OQ）是在儀器安裝確認(rèn)完成后，測試儀器的功能能否滿足設(shè)計(jì)要求和用戶需求的過程。測試的種類和范圍依賴于儀器的復(fù)雜性和功能性。如需要，儀器所采用的操作系統(tǒng)的功能也在此階段進(jìn)行測試。每個(gè)測試結(jié)果應(yīng)進(jìn)行記錄和復(fù)核。主要測試內(nèi)容和文件要求如下：
校驗(yàn)：關(guān)鍵儀表、傳感器應(yīng)在運(yùn)行確認(rèn)前或在運(yùn)行確認(rèn)中進(jìn)行校驗(yàn)。校驗(yàn)范圍應(yīng)滿足用戶使用的范圍。
SOP確認(rèn)：確認(rèn)各個(gè)SOP（包括操作、校驗(yàn)和維護(hù)）的適用性和準(zhǔn)確性，并確認(rèn)其處于已批準(zhǔn)或草稿狀態(tài)。
儀器功能測試：用戶需求中所有規(guī)定的功能都應(yīng)該被測試，特別是對于質(zhì)量控制和安全有關(guān)鍵影響的功能是非常重要的。應(yīng)根據(jù)用戶需求的操作范圍，對操作參數(shù)的范圍進(jìn)行確認(rèn)，而不能僅僅對典型的情況進(jìn)行測試。如果可以，應(yīng)進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。
報(bào)警測試：如冰箱溫度超出要求，恒溫恒濕箱的溫濕度超出規(guī)定范圍。
操作權(quán)限測試：如果操作系統(tǒng)有登錄權(quán)限的設(shè)定功能，應(yīng)進(jìn)行測試。不同級別的權(quán)限如管理員、使用者應(yīng)在使用SOP 中進(jìn)行規(guī)定。
數(shù)據(jù)的保存、備份和存檔測試：基于對操作系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的需要，數(shù)據(jù)的處理如安全性、存儲、備份、恢復(fù)、審計(jì)追蹤等應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行測試。
培訓(xùn)：應(yīng)由供應(yīng)商對使用人員，維護(hù)人員進(jìn)行培訓(xùn)。
如果系統(tǒng)是由幾個(gè)模塊組成的，建議對系統(tǒng)整體參數(shù)在多模塊同時(shí)測定（整體測試）而不是每個(gè)模塊逐一測試。如果某個(gè)參數(shù)只有一個(gè)單一的模塊控制（如高效液相可變波長檢測器的波長準(zhǔn)確度，柱溫箱的溫度精確度），可以對單一模塊進(jìn)行測試。
（4）性能確認(rèn)
性能確認(rèn)(PQ)是證明儀器始終能夠按用戶確定的性能指標(biāo)運(yùn)行，且與預(yù)期用途相適應(yīng)。在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成后，通過性能確認(rèn)證明儀器在使用環(huán)境中的適用性，主要活動包括：
性能測試：根據(jù)用戶的使用要求，設(shè)計(jì)一個(gè)或多個(gè)測試確認(rèn)儀器滿足預(yù)期的使用要求。PQ測試通?；趦x器常見的現(xiàn)場用途并且可以包含分析已知組分或標(biāo)準(zhǔn)物；與供試樣品同步進(jìn)行的一些系統(tǒng)適用性測試或者質(zhì)量控制檢查可以用于證實(shí)該儀器處于受控的驗(yàn)證狀態(tài)。
周期性的校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)活動也作為儀器性能持續(xù)符合的必要活動。這些活動應(yīng)有預(yù)先的計(jì)劃并執(zhí)行和記錄。
確認(rèn)報(bào)告
所有測試項(xiàng)目完成后，應(yīng)由確認(rèn)人員根據(jù)儀器確認(rèn)記錄起草儀器確認(rèn)報(bào)告，評估測試結(jié)果以及儀器確認(rèn)的結(jié)論。確認(rèn)報(bào)告主要包括以下內(nèi)容：
確認(rèn)結(jié)果的總結(jié)概述。
確認(rèn)的結(jié)果和記錄。
確認(rèn)支持性文件，如標(biāo)準(zhǔn)儀器或標(biāo)準(zhǔn)品的證書，供應(yīng)商工程師的證書等文件應(yīng)被附于確認(rèn)報(bào)告。
確認(rèn)過程中偏差的總結(jié)。
確認(rèn)結(jié)論，清晰的闡述儀器是否滿足使用要求。
儀器再確認(rèn)的要求：可以根據(jù)法規(guī)和使用要求，供應(yīng)商的推薦或歷史數(shù)據(jù)確定再確認(rèn)的周期。
5 實(shí)驗(yàn)室工作軟件驗(yàn)證概略
實(shí)驗(yàn)室工作軟件的驗(yàn)證范圍和程度應(yīng)通過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。通過對軟件對GxP的影響程度的判斷確定需要驗(yàn)證的關(guān)鍵系統(tǒng)，從而確定出針對法規(guī)適用性所進(jìn)行的相關(guān)的確認(rèn)驗(yàn)證活動。
USP通則<1058>(分析儀器確認(rèn))將實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的軟件分為3類，分別如下：
固件系統(tǒng)；
儀器控制、數(shù)據(jù)獲取、處理的軟件；
獨(dú)立軟件。
固件系統(tǒng)
固件系統(tǒng)內(nèi)置于系統(tǒng)的集成芯片中，儀器的操作通過集成芯片完成。用戶通常不能改變固件的設(shè)計(jì)和功能，只能進(jìn)行簡單的參數(shù)選擇或設(shè)置，如果固件出現(xiàn)問題，儀器也不能正常操作。所以，固件和儀器硬件是一體的，而不是獨(dú)立于儀器的軟件。毫無疑問，當(dāng)儀器進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，其集成固件的功能已經(jīng)被確認(rèn)，所以不需要進(jìn)行單獨(dú)的固件確認(rèn)。如果可能，應(yīng)在IQ過程記錄固件的版本號。當(dāng)儀器固件的版本升級或改變時(shí)，應(yīng)通過儀器的變更系統(tǒng)進(jìn)行控制。
儀器控制、數(shù)據(jù)獲取、處理的軟件
這類軟件通常安裝在與儀器連接的專用電腦上，比如HPLC的工作站，UV的操作系統(tǒng)軟件等。儀器的操作、數(shù)據(jù)的獲取和處理都通過軟件操作完成，只有很少的操作需要通過儀器硬件。軟件和儀器的功能是緊密配合，難以分開的，對產(chǎn)生可靠的分析數(shù)據(jù)都是至關(guān)重要的。USP認(rèn)為，對于系統(tǒng)整體的確認(rèn)要比單獨(dú)進(jìn)行軟件確認(rèn)更有效。用戶在系統(tǒng)測試時(shí)，如果儀器操作和數(shù)據(jù)處理都是滿足要求的，則證明軟件的功能也是適合的。但當(dāng)有專門的要求，或軟件重新安裝或升級時(shí)，應(yīng)進(jìn)行軟件的安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)。
在儀器初始確認(rèn)時(shí)，儀器的供應(yīng)商應(yīng)提供軟件設(shè)計(jì)和經(jīng)過確認(rèn)的證明。安裝軟件的電腦和操作系統(tǒng)應(yīng)滿足軟件的配置要求，應(yīng)按照供應(yīng)商的要求進(jìn)行軟件安裝，安裝后確認(rèn)安裝是否完全。
無論是軟件還是固件，根據(jù)儀器的功能和使用的需要、權(quán)限控制、數(shù)據(jù)的保存、備份、存檔或?qū)徲?jì)追蹤應(yīng)該按照批準(zhǔn)的方案在運(yùn)行確認(rèn)中進(jìn)行確認(rèn)。
獨(dú)立軟件
獨(dú)立的軟件系統(tǒng)，例如LIMS（LaboratoryInformation Management System）的驗(yàn)證應(yīng)遵循GAMP5、FDACFR Part 11及歐盟GMP附錄11的要求。
除此之外，ISPEGAMP A Risk-Based Approach to GxP Compliant Laboratory ComputerizedSystems (Second Edition)將實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)分為簡單系統(tǒng)、中等系統(tǒng)和復(fù)雜系統(tǒng)，基本與USP1058分類策略一致。
其它監(jiān)管機(jī)構(gòu)如MHRA和EDQM對于實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的分類在各自發(fā)布的相關(guān)指南中各有陳述，應(yīng)根據(jù)實(shí)際產(chǎn)品的上市國家選擇遵循的標(biāo)準(zhǔn)。
6 儀器生命周期內(nèi)持續(xù)符合性保證
分析儀器的變更控制
當(dāng)制造商增加儀器的新功能或修改存在的缺陷，對儀器的變更，就成為不可避免的事情。但是，實(shí)施這些變更可能不會總是令使用者獲益。因此，使用者應(yīng)該采納他們認(rèn)為有用或必須的變更，并且還應(yīng)該評價(jià)變更的效果，以確定是否需要再確認(rèn)以及再確認(rèn)的程度。
變更控制可以遵照DQ/IQ/OQ/PQ分級程序。對于DQ，評價(jià)變更的參數(shù)，并確定是否需要變更批準(zhǔn)來執(zhí)行。如果該變更的執(zhí)行是必需的，在IQ過程中執(zhí)行該變更。并評估現(xiàn)存的OQ和PQ測試項(xiàng)中哪些需要修改、刪除或增加，作為已執(zhí)行變更的結(jié)果。當(dāng)變更要求對OQ或PQ測試進(jìn)行增加、刪除、或更改時(shí)，可遵照下面列出的程序。
運(yùn)行確認(rèn)：按照變更所要求的，更改OQ測試。執(zhí)行受到變更影響的相關(guān)測試。這確保了在變更執(zhí)行之后儀器的有效運(yùn)行。
性能確認(rèn)：按照變更所要求的，更改PQ測試。在變更執(zhí)行之后，如果類似的測試沒有在OQ中執(zhí)行過，在PQ執(zhí)行該測試。此后要執(zhí)行更改過的PQ測試。
對固件和用于儀器控制、數(shù)據(jù)獲取和處理的軟件的變更，通過受影響儀器的DQ/IQ/OQ/PQ來進(jìn)行變更控制。獨(dú)立軟件的變更控制需要對被變更功能現(xiàn)場測試。
再確認(rèn)
分析儀器的再確認(rèn)通常分為基于儀器變更等引起的再確認(rèn)和定期再確認(rèn)。
（1）儀器變更等引起的再確認(rèn)
分析儀器及其系統(tǒng)在其生命周期里可能經(jīng)歷很多變更：為增強(qiáng)功能，可能會增加新的硬件模塊；為消除軟件錯(cuò)誤，供應(yīng)商可能升級固件版本；為與新的操作系統(tǒng)兼容而升級應(yīng)用軟件；引入新技術(shù)時(shí)，也會引發(fā)變更。應(yīng)對變更的效果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，以確定是否需要再確認(rèn)及再確認(rèn)的程度。儀器經(jīng)歷重大維修或更換關(guān)鍵部件，儀器安裝地點(diǎn)發(fā)生變化，這些都要進(jìn)行根據(jù)變更的影響評價(jià)再確認(rèn)d程度和范圍。
（2）定期再確認(rèn)
儀器定期再確認(rèn)的目的是為了提供證明在儀器日常使用過程中，儀器本身或使用環(huán)境的變化(有意的或無意的)沒有影響儀器的整體性能，確保分析數(shù)據(jù)的可靠性。定期再確認(rèn)通常重復(fù)初始確認(rèn)過程中PQ的全部測試或部分測試。再確認(rèn)的時(shí)間間隔和測試內(nèi)容應(yīng)規(guī)定在確認(rèn)報(bào)告或儀器的使用SOP中，制定時(shí)應(yīng)考慮法規(guī)要求、儀器類型、供應(yīng)商的建議、使用環(huán)境及日常的維護(hù)和校驗(yàn)的程度等因素。
一個(gè)很好的方法是：定期對實(shí)驗(yàn)室儀器進(jìn)行確認(rèn)狀態(tài)的回顧評估，根據(jù)評估的結(jié)果，決定再確認(rèn)的執(zhí)行和范圍?；仡櫤驮u估應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：
上次確認(rèn)的方案和報(bào)告；
是否有新的法規(guī)要求；
儀器相關(guān)的技術(shù)文件是否齊備；
校驗(yàn)和維護(hù)是否按規(guī)定執(zhí)行，歷史記錄和趨勢回顧；
操作SOP是否被正確執(zhí)行，使用日志的回顧；
儀器相關(guān)的偏差情況；
儀器變更控制，一系列微小變更的累積會產(chǎn)生關(guān)鍵性的影響。
校準(zhǔn)
分析儀器應(yīng)該在正式使用前完成校準(zhǔn)，保證量值的準(zhǔn)確性。在設(shè)備使用的生命周期中應(yīng)執(zhí)行定期的校準(zhǔn)。校準(zhǔn)應(yīng)有可追溯性，校準(zhǔn)方法應(yīng)可追溯為相應(yīng)的國家或國際標(biāo)準(zhǔn)。
使用者應(yīng)建立對儀器進(jìn)行校準(zhǔn)的操作程序和校準(zhǔn)計(jì)劃。校準(zhǔn)程序應(yīng)規(guī)定如下內(nèi)容：
應(yīng)由什么人進(jìn)行校準(zhǔn)
校準(zhǔn)的方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)是什么
校準(zhǔn)的周期（一個(gè)月、三個(gè)月、半年）
如何記錄校準(zhǔn)活動
如果校準(zhǔn)由設(shè)備的供應(yīng)商或合格的服務(wù)商提供，則需簽訂合同，供應(yīng)商和服務(wù)商提供的文件應(yīng)由質(zhì)量部門審核和批準(zhǔn)，其驗(yàn)證或校準(zhǔn)過程應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范并不對實(shí)驗(yàn)室測定產(chǎn)生不利影響。
當(dāng)儀器校準(zhǔn)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)要求范圍或儀器損壞時(shí)，應(yīng)將儀器狀態(tài)調(diào)整為禁用狀態(tài)，聯(lián)系供應(yīng)商進(jìn)行維修。根據(jù)維修活動的影響和性質(zhì)必要時(shí)進(jìn)行校準(zhǔn)或一定程度的確認(rèn)，并評估儀器故障或不符合對之前產(chǎn)生的檢測數(shù)據(jù)的可能影響。
預(yù)防性維護(hù)
儀器的確認(rèn)完成后，在使用過程中要定期維護(hù)分析儀器以保持正確的性能。使用者應(yīng)建立對儀器進(jìn)行常規(guī)性維護(hù)的操作程序和維護(hù)計(jì)劃。維護(hù)程序應(yīng)規(guī)定如下內(nèi)容：
應(yīng)由什么人進(jìn)行維護(hù)
進(jìn)行哪些維護(hù)操作（定期清洗、更換）
何時(shí)實(shí)施這類的維護(hù)（一個(gè)月、三個(gè)月、半年）
維護(hù)后何時(shí)應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證（儀器維護(hù)后通常進(jìn)行一定程度的確認(rèn)）
如何記錄維護(hù)活動
按照文件化的儀器維護(hù)計(jì)劃實(shí)施正確的維護(hù)活動。一些供應(yīng)商可提供商業(yè)化的維護(hù)合同，以預(yù)定的時(shí)間間隔提供預(yù)防性維護(hù)活動，實(shí)施一系列的診斷程序，并更換重要部件，以確保系統(tǒng)正常運(yùn)行并持續(xù)可靠。所有維護(hù)活動在儀器日志中均應(yīng)記錄。
對于有缺陷的儀器應(yīng)移出實(shí)驗(yàn)室，或以清晰地標(biāo)識表明其有缺陷。應(yīng)有處理常見故障的程序（例如，如何處理有問題的紫外檢測器燈）。程序中應(yīng)規(guī)定是否需要進(jìn)行重新驗(yàn)證，以及采取何種驗(yàn)證方式。對于非常見故障，例如HPLC泵出現(xiàn)問題，卻找不到任何明顯的原因，應(yīng)通過特殊程序引導(dǎo)儀器用戶采取修理和重新安裝等處理手段。此種情況下，還應(yīng)評估故障是否對之前產(chǎn)生的數(shù)據(jù)有影響。
來源：允咨GMP制藥技術(shù)
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