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前言：藥品研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，包括不同的階段：臨床前研究、Ⅰ期臨床試驗(yàn)、Ⅱ期臨床試驗(yàn)、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。研發(fā)階段物料、供應(yīng)商的管理可以參考商業(yè)化生產(chǎn)時(shí)物料、供應(yīng)商的管理，但不能采取拿來(lái)主義，尤其在研發(fā)階段的早期、中期。本文對(duì)研發(fā)過(guò)程中物料、供應(yīng)商的管理粗略表達(dá)一些自己的見(jiàn)解。

藥品研發(fā)階段的質(zhì)量管理體系一般情況下分階段建立，其中物料、供應(yīng)商的管理在各階段要求均不同。

一、 臨床前研究

臨床前研究以研發(fā)項(xiàng)目管理、質(zhì)量研究、GLP為主，一般是對(duì)產(chǎn)品的研究、摸索。這一階段，使用的物料不確定，可能需要依據(jù)研究情況更換物料的種類、規(guī)格。物料采購(gòu)方面沒(méi)有合格供應(yīng)商，由研發(fā)部門確定物料的采購(gòu)單位；對(duì)采購(gòu)的物料無(wú)需制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不取樣進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)供應(yīng)商的要求僅限于提供COA。物料基本不進(jìn)行驗(yàn)收方面，只是與采購(gòu)清單進(jìn)行核對(duì)是否是采購(gòu)的物料；查看物料的包裝是否嚴(yán)密。物料在符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（供應(yīng)商）的條件下儲(chǔ)存。庫(kù)房對(duì)物料的管理僅限于建立物料臺(tái)賬、貨位卡，賬物卡相符。

供應(yīng)商幾乎不進(jìn)行管理，需保存物料來(lái)源的憑證，如：發(fā)票、隨貨同行。

物料使用時(shí)，在實(shí)驗(yàn)記錄中注明物料的基本信息（名稱、規(guī)格或貨號(hào)、批號(hào)、生產(chǎn)商或供應(yīng)商、使用量）。

二、臨床藥理學(xué)研究、 探索性臨床試驗(yàn)階段

創(chuàng)新藥從I期臨床到II期臨床批生產(chǎn)，這一階段為GMP過(guò)渡期。此階段物料按照對(duì)藥品質(zhì)量及安全性的影響程度，進(jìn)行初步分類：主要物料、一般物料。物料、供應(yīng)商的管理有以下幾點(diǎn)：

1、需建立初步的物料、供應(yīng)商的管理文件

這些文件包括但不限于：物料采購(gòu)管理規(guī)程，物料驗(yàn)收、入庫(kù)、發(fā)放管理規(guī)程，原輔料、包材代碼編制的管理規(guī)程，原輔料、包材編碼的管理規(guī)程，物料與產(chǎn)品定置、貯存管理規(guī)程，供應(yīng)商檔案管理規(guī)程，供應(yīng)商評(píng)估與批準(zhǔn)管理規(guī)程、物料審核及放行管理規(guī)程、物料留樣管理規(guī)程。

2、供應(yīng)商的管理

供應(yīng)商管理有三方面：供應(yīng)商資質(zhì)審計(jì)、建立供應(yīng)商檔案、建立合格供應(yīng)商清單。因物料需求量小，物料供應(yīng)商不固定，此階段供應(yīng)商一般簽訂質(zhì)量協(xié)議。

2.1 供應(yīng)商的審計(jì)

只進(jìn)行資質(zhì)審計(jì)且只進(jìn)行首次審計(jì)。審計(jì)的主要方式：

通過(guò)供應(yīng)商情況調(diào)查問(wèn)卷的形式，了解供應(yīng)商的基本情況，如：所供物料的生產(chǎn)能力、生產(chǎn)設(shè)備、人員等情況;查看供應(yīng)商的資質(zhì)，如：營(yíng)業(yè)執(zhí)照、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)批件（如有）、生產(chǎn)/印刷許可證等。

如有樣品檢驗(yàn)或小批量試生產(chǎn)的，結(jié)合樣品檢驗(yàn)或小批量試生產(chǎn)情況，確定其是否為合格供應(yīng)商。

2.2 供應(yīng)商檔案管理

相對(duì)于確證性臨床試驗(yàn)階段，供應(yīng)商檔案的內(nèi)容比較少，一般包括：營(yíng)業(yè)執(zhí)照、注冊(cè)批件（如有）、生產(chǎn)/印刷許可證、檢驗(yàn)報(bào)告、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商情況調(diào)查問(wèn)卷，原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)授權(quán)使用書。

供應(yīng)商檔案的管理重點(diǎn)：資質(zhì)更新，為藥品注冊(cè)提供服務(wù)。

2.3 合格供應(yīng)商清單

相對(duì)確證性臨床試驗(yàn)階段，合格供應(yīng)商清單增加貨號(hào)、原料藥（藥用輔料和藥包材）登記號(hào)、用途（產(chǎn)品的生產(chǎn)工序）三項(xiàng)內(nèi)容。

3、物料的審核、放行

2022年07月01日生效的《臨床試驗(yàn)用藥品》 （試行）中規(guī)定：對(duì)于早期臨床試驗(yàn)用藥品所用輔料及包裝材料可依據(jù)供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告放行，但至少應(yīng)當(dāng)通過(guò)鑒別或核對(duì)等方式，確保其正確無(wú)誤。臨床試驗(yàn)用藥品為無(wú)菌藥品的，其制備所用輔料、與藥品直接接觸的包裝材料還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素等安全性方面的檢驗(yàn)。

物料審核、放行標(biāo)準(zhǔn)：

物料供貨方是“合格供應(yīng)商清單”上的物料供應(yīng)商，供應(yīng)品種是“合格供應(yīng)商清單”上的品種；有供應(yīng)商的合格檢驗(yàn)報(bào)告單；物料外包裝有無(wú)破損、潮濕、霉變、蟲(chóng)蛀；請(qǐng)驗(yàn)單信息填寫準(zhǔn)確、完整物料驗(yàn)收記錄完整、信息填寫準(zhǔn)確；驗(yàn)收過(guò)程符合要求，驗(yàn)收合格；待驗(yàn)物料的儲(chǔ)存條件符合物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；按取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程取樣，填寫取樣記錄、取樣證。取樣數(shù)量能滿足全檢要求及留樣要求。（如檢驗(yàn)）檢驗(yàn)記錄與檢驗(yàn)報(bào)告單中的相應(yīng)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容一致；檢驗(yàn)項(xiàng)目完整，檢驗(yàn)結(jié)果符合物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；檢驗(yàn)報(bào)告填寫完整、準(zhǔn)確無(wú)誤、依據(jù)為現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)、簽章正確、結(jié)論明確。

多批次一次接收的物料需按照生產(chǎn)商的生產(chǎn)批號(hào)分別取樣、檢驗(yàn)和放行，不允許將不同批號(hào)的物料混為一批；對(duì)于同一供應(yīng)商、同一批號(hào)物料多次接收的情況，也應(yīng)該分別取樣、檢驗(yàn)和放行。

4、原輔料、包材代碼編制

物料都應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，物料標(biāo)識(shí)的目的在于防止混淆和差錯(cuò)，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。名稱、代碼及批號(hào)是物料標(biāo)識(shí)的三個(gè)必要組成部分。

所有原料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)當(dāng)給與唯一性的代碼。所謂唯一性，是指名稱與代碼一一對(duì)應(yīng)，代碼與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一一對(duì)應(yīng)。在藥品生產(chǎn)中，代碼意味著標(biāo)準(zhǔn)，同一物料名稱如其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同，就必須使用不同的代碼。

QA負(fù)責(zé)制定或刪除物料代碼并制定企業(yè)的物料代碼索引表。

物料代碼應(yīng)該唯一而且長(zhǎng)期保持穩(wěn)定；如果中間進(jìn)行轉(zhuǎn)換，必須進(jìn)行書面變更，不然容易導(dǎo)致混淆。

刪除了的代碼一般永遠(yuǎn)不再使用，以防日后產(chǎn)生混淆。為了確保代碼的唯一性，只有QA有權(quán)設(shè)置或刪除物料的代碼。

同代碼一樣，對(duì)每一次接收的原料、輔料、包裝材料都必須編制具有唯一性的批號(hào)。

5、物料留樣

2022年07月01日生效的《臨床試驗(yàn)用藥品》（試行）中規(guī)定：用于臨床試驗(yàn)用藥品制備的每個(gè)批次的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)留樣。留樣數(shù)量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要。留樣時(shí)間應(yīng)當(dāng)不短于相應(yīng)的臨床試驗(yàn)用藥品的留樣時(shí)間（穩(wěn)定性較差的原輔料除外）。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已留樣，可不必單獨(dú)留樣。

6、化學(xué)原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)審批

新藥品管理法第二十五條中規(guī)定： 國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時(shí)，對(duì)化學(xué)原料藥一并審評(píng)審批，對(duì)相關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器一并審評(píng)，對(duì)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生 產(chǎn)工藝、標(biāo)簽和說(shuō)明書一并核準(zhǔn)。

三、后期階段

創(chuàng)新藥從臨床III期開(kāi)始，物料、供應(yīng)商的管理完全按照GMP要求。

制備單位應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品制備所用原輔料及包裝材料進(jìn)行相應(yīng)的檢查、檢驗(yàn)，合格后方可放行使用。