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嘉峪檢測網(wǎng) 2022-09-02 21:41
化妝品中N-亞硝胺類化合物的安全風險
Safety Risk of N-nitroamines in Cosmetics
摘 要 / Abstract
本文圍繞化妝品中N-亞硝胺類化合物的來源、國外的研究基礎(chǔ)和應(yīng)對措施以及我國關(guān)于化妝品中N-亞硝胺類化合物的管理規(guī)定和檢測方法等進行闡述，提出加強化妝品中N-亞硝胺類化合物風險管理的建議和措施。
This paper focuses on the origin of N-nitrosamines in cosmetics,the relevant research conducted and solutions proposed abroad,and the management regulations and detection methods of N-nitrosamines in cosmetics in China.Suggestions and measures are put forward to strengthen the risk management of N-nitrosamines in cosmetics.
關(guān) 鍵 詞 / Key words
化妝品；N- 亞硝胺類化合物；N- 亞硝基二乙醇胺；安全風險
cosmetics; N-Nitrosamines; N-nitrosodiethanolamine; safety risk
N-亞硝胺是一類已知100多年的化合物，具有(R1-N(-R2)-N=O)結(jié)構(gòu)，在研究的300多種N-亞硝胺類化合物中，90%以上被證實具有致癌性[1]?；谙嚓P(guān)研究，1978年N-亞硝胺類化合物被國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)歸為人類致癌物[2]，盡量減少與N-亞硝胺類化合物的接觸對保護人類健康至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)，N-亞硝胺類化合物不但能通過消化道吸收，還能透皮吸收，且透皮吸收后依然具有致癌性[3]。
化妝品的產(chǎn)品質(zhì)量與人民群眾身體健康息息相關(guān)，歐美地區(qū)從20世紀70年代開始關(guān)注化妝品中N-亞硝胺類化合物的安全風險。自1977年美國首次報道化妝品中檢出N-亞硝基二乙醇胺(NDELA)以來[4]，多種N-亞硝胺類化合物陸續(xù)在洗護、護膚、防曬及指甲油等各類化妝品中被檢出，各國均采取了相關(guān)措施以降低化妝品中N-亞硝胺類化合物的含量。但化妝品中N-亞硝胺類化合物的安全風險仍不容忽視。
01化妝品中N-亞硝胺類化合物的來源
化妝品中的N-亞硝胺類化合物來源主要有兩個，一是來自原料，二是在化妝品生產(chǎn)或放置過程中產(chǎn)生。
1.1 由化妝品原料帶入
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在1980～1984年間對化妝品原料進行了檢測，發(fā)現(xiàn)約30%的原料含有N-亞硝胺類化合物。Joo等人[5]在多種化妝品原料(如茶椰油谷氨酸酯、十二烷基二乙醇酰胺、油酰胺二乙醇酰胺、硬脂酰胺二乙醇酰胺等)中檢出NDELA。2019年我國的研究者也在化妝品常用的椰油醇酰胺類表面活性劑中檢出NDELA[6]。
1.2 化妝品生產(chǎn)或放置過程產(chǎn)生
N-亞硝胺類化合物由胺類或胺類衍生物經(jīng)亞硝基化反應(yīng)生成，常用的化妝品原料很多是可以被亞硝化的含氮化合物，如：胺、仲胺、叔胺、季胺、酰胺等，有研究證明N-亞硝胺類化合物主要由化妝品的生產(chǎn)或放置過程中產(chǎn)生[7]。其中，仲胺是最容易被亞硝化的，它被認為是化妝品中N-亞硝胺類化合物的主要來源。仲胺生成N-亞硝胺類化合物的過程見以下反應(yīng)式。當然，叔胺等胺類原料在適當?shù)臈l件下也可以形成N-亞硝胺類化合物[8]。
02認識發(fā)展及國外應(yīng)對措施
自1977年美國首次報道化妝品中檢出NDELA以來，多種N-亞硝胺類化合物在化妝品中相繼被檢出，各國均采取了相應(yīng)措施以期降低化妝品中N-亞硝胺類化合物的含量。對化妝品中N-亞硝胺類化合物的監(jiān)測了解和科學研究，主要經(jīng)歷了以下階段。
2.1 第一階段
20世紀70年代末至80年代初期，屬于對化妝品中N-亞硝胺類化合物發(fā)現(xiàn)和認識階段。Fan等[4]學者首次在化妝品中發(fā)現(xiàn)了NDELA，引發(fā)行業(yè)關(guān)注。FDA隨后幾年連續(xù)監(jiān)測化妝品中的NEDLA，發(fā)現(xiàn)NDELA一直維持在高檢出率及高含量水平，學者們開始研究化妝品中的其他N-亞硝胺類化合物種類、分析其來源及產(chǎn)生機制。1977～1983年，F(xiàn)DA報道的化妝品中檢出N-亞硝胺類化合物種類和含量水平詳見表1。
2.2 第二階段
20世紀80年代中期至90年代末，屬于對化妝品中N-亞硝胺類化合物認識的快速發(fā)展及應(yīng)對措施的積極制定和密集出臺階段。歐美地區(qū)監(jiān)管部門及研究機構(gòu)投入大量精力，監(jiān)測化妝品中不同N-亞硝胺類化合物種類，同時逐步制定有效降低化妝品中N-亞硝胺類化合物含量的預(yù)防應(yīng)對措施，并結(jié)合監(jiān)測結(jié)果，不斷修正相關(guān)措施，形成官方建議或法規(guī)，如：FDA頒布的《化妝品手冊》(Cosmetic Handbook，1992年)[12]、原歐共體第15號指令92/86/EEC(1992年)[13]、德國聯(lián)邦衛(wèi)生辦公室(German Federal Health Office)向化妝品行業(yè)發(fā)出的官方建議(1987年)[14]等，都形成于該時期。相關(guān)的建議包括：仲胺不可用作化妝品原料；脂肪酸二乙醇酰胺含二乙醇胺的量應(yīng)盡可能少；三乙醇胺的純度大于99%，含NDELA小于50µg/kg等。從表2可以看出，這段時期化妝品中N-亞硝胺類化合物的含量水平有了明顯的降低，說明相關(guān)措施行之有效，但NDELA的檢出率仍維持高位，含量水平依然顯著高于原歐共體規(guī)定的安全限值50µg/kg[13]，而新發(fā)現(xiàn)的N-亞硝胺類化合物種類NMPABAO則含量高達21000µg/kg，化妝品中的N-亞硝胺類化合物風險仍然存在。
2.3 第三階段
進入21世紀以來，歐美地區(qū)等對化妝品中N-亞硝胺類化合物含量的數(shù)據(jù)監(jiān)測和研究已較為成熟，不再處于N-亞硝胺類化合物種類和含量的監(jiān)測重點階段，但仍持續(xù)進行日常監(jiān)測、不斷深入研究并完善相關(guān)管理措施，如：歐盟指令2003/83/EC(2003年)[17]、歐盟消費者安全科學委員會(SCCS)發(fā)布《關(guān)于化妝品中NDELA和氣球中N-亞硝胺類化合物的意見》(Opinion on NDELA in Cosmetic Products and Nitrosamines in Balloons SCCS/1486/12，2012年)[18]等。同時，相關(guān)組織還開始發(fā)布有效減少化妝品中N-亞硝胺類化合物的技術(shù)指導文件，如國際標準化組織發(fā)布的ISO/TR 14735：2013[19]。
與此同時，其他國家和地區(qū)亦開始意識到化妝品中的N-亞硝胺類化合物風險，著手監(jiān)測化妝品中的N-亞硝胺類化合物含量并制定法規(guī)以保障本國消費者的健康。如加拿大衛(wèi)生部門頒布的《化妝品成份熱點清單》(Cosmetic Ingredient Hotlist)[20]等。這個時期內(nèi)，韓國、西班牙等國家和地區(qū)部分監(jiān)測數(shù)據(jù)詳見表3。
特別需要指出的是，距離1977年首次報道在化妝品中發(fā)現(xiàn)NDELA已有40余年，但各國學者并未停止研究的腳步。最新資料顯示，由于歐盟消費者安全科學委員會在SCCS/1455/11號[24]意見中表示N-甲基鄰氨基苯甲酸甲酯(MNM)是一種仲胺，容易亞硝化，SCCS于2020年10月發(fā)布了SCCS/1616/20號[25]科學建議，明確MNM在化妝品中應(yīng)用的風險，對其使用條件作了嚴格限制，并于2021年3月15日向世界貿(mào)易組織(WTO)通報了指令草案(G/TBT/N/EU/785)。
03國內(nèi)監(jiān)管現(xiàn)狀
我國從20世紀90年代開始關(guān)注化妝品中的N-亞硝胺類化合物，中國疾病預(yù)防控制中心曾進行文獻跟蹤調(diào)查[26]，提出化妝品中N-亞硝胺類化合物的監(jiān)測會成為化妝品工業(yè)中一個令人關(guān)注的問題?，F(xiàn)行《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)[27]對相關(guān)的原料規(guī)格和產(chǎn)品中N-亞硝胺類化合物最高允許濃度等作了相關(guān)規(guī)定。
3.1 有關(guān)規(guī)定
目前，我國主要在《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)中，對N-亞硝胺類化合物、容易帶入或在生產(chǎn)過程中生成N-亞硝胺類化合物的原料做出了規(guī)定，具體情況詳見表4。
3.2 檢測標準
我國對化妝品中N-亞硝胺類化合物的主要檢測標準詳見表5，共能檢測化妝品中的11種N-亞硝胺類化合物，暫不能完全涵蓋國內(nèi)外文獻報道的化妝品中已知可能存在的N-亞硝胺類化合物種類。
3.3 監(jiān)管現(xiàn)狀
我國從20世紀90年代開始關(guān)注化妝品中的N-亞硝胺類化合物，并制定了相關(guān)的管理規(guī)范和檢測標準，但目前國內(nèi)市售化妝品中N-亞硝胺類化合物的監(jiān)測數(shù)據(jù)相對不足，對國內(nèi)化妝品中N-亞硝胺類化合物的風險評估缺乏更充實的相關(guān)數(shù)據(jù)支持。2020～2021年歐盟連續(xù)2年通報我國生產(chǎn)的部分指甲油因含有N-亞硝胺類化合物被召回[31-32]，引起了監(jiān)管部門的關(guān)注；廣東產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗研究院曾進行相關(guān)研究并在一批化妝品中檢出N-亞硝基二芐基胺，含量為97µg/kg[33]。筆者也在一批含有脂肪酸二乙醇酰胺的產(chǎn)品中檢出NDELA，含量為250µg/kg，超過《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)中的限度規(guī)定。研究表明，化妝品中的N-亞硝胺類化合物對消費者健康存在一定的安全風險，需要相關(guān)部門及研究者進一步跟蹤監(jiān)測。
04監(jiān)管建議
基于上述對化妝品中N-亞硝胺類化合物的安全風險分析，監(jiān)管部門、檢驗機構(gòu)、化妝品原料及產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從以下方面發(fā)揮協(xié)同作用，形成全面、系統(tǒng)、有效的監(jiān)管體系和產(chǎn)品質(zhì)量控制體系，降低化妝品中N-亞硝胺類化合物的安全風險。
4.1 建立原料清單，實行分級管理
建議監(jiān)管部門及風險評估機構(gòu)根據(jù)N-亞硝胺類化合物的來源、國內(nèi)常用配方、原料合成工藝及市售樣品監(jiān)測結(jié)果等，科學分析化妝品中可能存在的N-亞硝胺類化合物，進一步細化《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)的有關(guān)要求，建立可能帶入N-亞硝胺類化合物的原料清單，并根據(jù)風險大小進行分類管理，必要時嚴格審評審批制度。
4.2 制定技術(shù)指導文件，規(guī)范企業(yè)行為
建議進一步研究可能帶入N-亞硝胺類化合物的原料性質(zhì)，包括其穩(wěn)定性、在化妝品基質(zhì)中的亞硝化條件及抑制亞硝化條件等，制定生產(chǎn)/儲存/運輸?shù)认嚓P(guān)技術(shù)指導文件，提出相關(guān)措施，以有效降低化妝品中N-亞硝胺類化合物在生產(chǎn)、儲存、運輸過程中形成的安全風險。
4.3 加強監(jiān)管，落實企業(yè)主體責任
《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)已對多種可能帶入或產(chǎn)生N-亞硝胺類化合物的原料做了具體規(guī)定，建議監(jiān)管部門應(yīng)細化標準并持續(xù)加強監(jiān)管。各類化妝品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強責任意識，在原料采購、確認和驗收環(huán)節(jié)嚴加把控，向原料供應(yīng)商索要原料規(guī)格證明及測試報告，確保相關(guān)原料符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)要求，落實產(chǎn)品質(zhì)量的主體責任。
4.4 建立檢測方法，開展風險監(jiān)測
國內(nèi)的檢測方法暫不能完全涵蓋國內(nèi)外報道的化妝品中可能存在的N-亞硝胺類化合物，且市售化妝品中N-亞硝胺類化合物的監(jiān)測數(shù)據(jù)不夠充實，不能評估國內(nèi)化妝品中N-亞硝胺類化合物的風險。建議相關(guān)部門應(yīng)加快相應(yīng)檢測方法的建立，全面、有序的監(jiān)測國內(nèi)化妝品中的N-亞硝胺類化合物種類、含量水平，全面評估相關(guān)風險。
引用本文
陳張好,周智明,肖樹雄,方繼輝*.化妝品中N-亞硝胺類化合物的安全風險[J].中國食品藥品監(jiān)管,2022(1):50-56.
來源：中國食品藥品監(jiān)管雜志
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