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確認是對設(shè)備和系統(tǒng)測試的計劃、實施和記錄，這將構(gòu)成驗證過程的一部分，以證明設(shè)備和系統(tǒng)可以按預(yù)期執(zhí)行預(yù)定用途。確認也是制藥企業(yè)質(zhì)量保證體系的重要組成部分，應(yīng)當證明設(shè)備設(shè)施適用于預(yù)期用途，可以保證藥品具有適當?shù)馁|(zhì)量。儀器/設(shè)備的確認不是一個單一的、連續(xù)的過程，而是許多離散活動的結(jié)果。這些活動由四個階段組成，分別是設(shè)計確認(DQ)、安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)和性能確認(PQ)。

一般而言，制藥企業(yè)在采購設(shè)備時，在URS中會明確DQ、IQ和OQ的服務(wù)由設(shè)備供應(yīng)商負責(zé)，因此需要制藥企業(yè)主要承擔(dān)的是PQ。在2010版GMP附錄11第五章第四節(jié)“性能確認”中僅有兩條內(nèi)容來闡述PQ。

第十七條：安裝和運行確認完成并符合要求后，方可進行性能確認。在某些情況下，性能確認可與運行確認或工藝驗證結(jié)合進行。

第十八條：應(yīng)當根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識制定性能確認方案，使用生產(chǎn)物料、適當?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進行試驗/測試；應(yīng)當評估測試過程中所需的取樣頻率。

不同的企業(yè)對PQ的理解各有不同。某些謹慎的企業(yè)在看到“應(yīng)當根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝制定PQ方案”時會要求在同一臺設(shè)備上針對不同的產(chǎn)品分別做PQ，按照“使用生產(chǎn)物料”的要求進行含藥物料測試和取樣，并要求QC檢測API，儼然將設(shè)備PQ做成了工藝性能確認PPQ（Process Performance Qualification）。竊以為此法不妥，且耗費巨大，得不償失。相反地，某些粗獷型公司又過于簡化，將PQ做成了“升級版”OQ，僅僅只是在設(shè)備OQ范圍內(nèi)對關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)選低、中、高三個點進行測試，只記錄參數(shù)設(shè)定值和實際值，簡單對參數(shù)的漂移做一個RSD規(guī)定，沒有記錄輸出，必要的檢測都忽略了，或者僅僅是目測、物理檢測，沒有真正反應(yīng)出設(shè)備確保產(chǎn)品“適當?shù)馁|(zhì)量”的能力。

基于以上情況，作者分享一個混合機性能確認的實例，供各位讀者參考。不妥之處，敬請海涵。

材料

方形料桶混合機一臺（方形料桶容積2000L），廠家略。

空白輔料（乳糖、微晶纖維素、氧化鐵紅），輔料規(guī)格及供應(yīng)商略。

方法

為最大化利用設(shè)備工作有效容積，同時滿足不同批量產(chǎn)品的混合需求，一般對方形料桶容積的最低裝量30%和最高裝量70%進行確認。查藥用輔料手冊（或來自廠家CoA），可知乳糖松密度為0.62g/mL，微晶纖維素松密度為0.34g/mL，氧化鐵紅松密度為5.2g/mL，根據(jù)既定比例，可以預(yù)估算得混合物松密度為0.576g/mL，進而設(shè)計出不同裝量時的批量。當然，也可以通過調(diào)整輔料比例，來調(diào)節(jié)混合物的松密度，改變料桶的裝量比例。

表1：30%和70%裝量的批量設(shè)計

首先將約一半處方量的乳糖過1.2mm振蕩篩后加入至2000L料桶中，隨后將氧化鐵紅過1.2mm振蕩篩后加入至2000L料桶中，再將微晶纖維素和剩余一半乳糖分別過1.2mm振蕩篩后加入至2000L料桶中。隨即執(zhí)行混合操作。30%裝量：

由于該混合機OQ的轉(zhuǎn)速范圍是3-20rpm，最優(yōu)轉(zhuǎn)速10-15rpm，故而PQ時選取轉(zhuǎn)速10rpm。另外，混合工序工藝驗證通常要求不同混合時長（圈數(shù)）的混合均勻度證明混合參數(shù)（混合時間*混合轉(zhuǎn)速）的合理性，因此對混合時間（累積混合時間）10min、20min、30min進行考察。當然，這個混合轉(zhuǎn)數(shù)和混合時間是可以進行合理調(diào)整的，并不是要求固定的，例如可以基于總混合圈數(shù)一致來進行說明。

分別在混合10min、20min和30min時，在方形料桶中10個點進行取樣，每個點取樣3份，1份用作檢測，剩余2份備用，取樣點見下圖。樣品收集于取樣瓶中并做好相應(yīng)標識。對樣品中色素（氧化鐵紅）含量進行檢測。

可接受標準：

所有含量單值應(yīng)為90-110%，RSD不超過5%；所有含量單值的平均值為95-105%。

檢測結(jié)果匯總與分析：

表2：各個混合階段10個取樣點混合均勻度匯總

由圖表可知，三個階段所有BU含量單值均在90-110%范圍內(nèi)，且RSD不超過5%；所有BU含量單值的平均值均在95-105%范圍內(nèi)，符合可接受標準。對上述數(shù)據(jù)進行Minitab單值控制圖分析：

70%裝量：

生產(chǎn)過程、取樣檢測及數(shù)據(jù)分析完全參照上述執(zhí)行。不再贅述。

總結(jié)：

該2000L方形料桶混合機分別進行了最低裝量（30%）和最高裝量（70%）的性能確認，結(jié)果符合預(yù)期，即該2000L方形料桶混合機30%-70%的裝量范圍內(nèi)可以滿足產(chǎn)品的混合要求。