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前言

同一藥物對(duì)于不同年齡段的兒童，需要進(jìn)行不同劑型、規(guī)格、口味等相應(yīng)的藥學(xué)研究，明確該藥品可以在兒童人群中使用，這也導(dǎo)致目前市面上專供兒童使用的藥物種類(lèi)有限。

兒童藥現(xiàn)狀及難點(diǎn)

與成人藥物相比，兒童藥品在研發(fā)、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用方面仍存在許多難點(diǎn)。一方面，兒童藥品的處方和工藝相對(duì)復(fù)雜，對(duì)口感要求高。另一方面，其安全性的要求也更高，在原輔料的選擇及藥品質(zhì)量控制上的要求更加嚴(yán)格。

當(dāng)下，在很多情況下，兒科人群所用的藥物是成人藥物，即超說(shuō)明書(shū)用藥。由于藥品劑量太大或者難于吞咽，家長(zhǎng)通常會(huì)將藥片掰成多塊讓兒童分量服用，但是這種做法容易使服用劑量不準(zhǔn)確，導(dǎo)致藥效降低或產(chǎn)生副作用。在其他情況下，還有的家長(zhǎng)會(huì)將藥物與兒童易于接受的食品一同服用，這種做法容易增加影響藥物吸收的風(fēng)險(xiǎn)。若給藥劑量?jī)H僅通過(guò)體重、身高及性別來(lái)確定，忽略兒童和成人在藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)上的差異，由此引起用藥不當(dāng)，也極易產(chǎn)生不良反應(yīng)，我國(guó)兒童藥物不良反應(yīng)率為12.5%，是成人的2倍，新生兒更是達(dá)到25%，兒童用藥的不合理或錯(cuò)誤造成的藥物性損害情況更為嚴(yán)重。

口膜劑型的優(yōu)勢(shì)

從用藥依從性方面來(lái)看，兒童大多不愿意服藥，特別是需要通過(guò)口腔吞服的藥物，如片劑、膠囊或液體糖漿等。對(duì)于注射劑也存在有一定的恐懼感，使得兒童用藥難度大。目前，市場(chǎng)上被認(rèn)為對(duì)兒童較友好的劑型有滴劑、糖漿劑、粉末、吸入劑、氣霧劑、栓劑等，這些需要兒童主動(dòng)或配合用藥，對(duì)于這類(lèi)藥物，部分口味較為特殊，兒童可接受水平不一。

兒科人群對(duì)口膜劑型的接受度

兒童對(duì)藥品的接受程度在很大程度上取決于個(gè)體的自身情況，例如：患者的年齡、精神狀態(tài)、兒童對(duì)特定治療、聯(lián)合用藥或?qū)λ幬锏氖煜こ潭?。通常，藥物的味道、適口性、給藥劑量和用藥方式最為影響兒童的的用藥依從性。一項(xiàng)試驗(yàn)研究了兒童對(duì)口腔崩解薄膜（ODT）的接受程度。試驗(yàn)結(jié)果表明，在5-11歲的兒童中約有87%的兒童表示愿意再次服用該劑型的藥物，6-12歲兒童中約有94%的兒童愿意再次服用該劑型藥物，可見(jiàn)，口膜在兒科人群中接受度高，用藥順應(yīng)性好，該劑型在兒科用藥有很好的應(yīng)用前景。

口膜的特點(diǎn)：

一是服用方便?？谀ぴ诜脮r(shí)不像藥片或膠囊等劑型難以吞咽，其不易引發(fā)嗆咳，也不需要量杯或滴管等進(jìn)行分劑量給藥。由于氣道狹小，兒童在使用藥物時(shí)，更易將藥物嗆入氣管，從而引發(fā)氣道痙攣、堵塞，導(dǎo)致劇烈咳嗽，嚴(yán)重的甚至可引起窒息。

二是劑量容易控制?？谀┬蛣┝烤_，可通過(guò)分切獲得不同的給藥劑量，應(yīng)用于不同年齡段的兒童，同時(shí)起效快、服用方便，口感好，易被兒童接受。

三是用藥依從性高。藥物接觸唾液即可分解，無(wú)需用水，還可以做成兒童喜愛(ài)的口味如草莓、香蕉等水果口味，孩子在服用時(shí)有一定的新奇感，不容易排斥。

其他掩味技術(shù)

大多數(shù)活性成分具有苦味或其他令人不快的味道，而兒童對(duì)于味道又較為敏感（新生兒的味蕾已經(jīng)完全發(fā)育，但幼兒的分析能力尚未完全發(fā)展）。因此，在開(kāi)發(fā)兒童制劑時(shí)，需要更加關(guān)注藥物的口味或氣味，通過(guò)應(yīng)用各種技術(shù)來(lái)“掩蓋”不良味道是口膜制藥人員關(guān)注的要點(diǎn)，較為常見(jiàn)的是方法是在配方中添加甜味劑或矯味劑。

此外，從活性成分本身來(lái)研究也是個(gè)途徑，選擇其他的固體形式，例如鹽、共晶或多晶型，是掩蓋API“不良”味道的可行性選擇之一。已有研究證明API的不同固體形式彼此有著不同的口味。

結(jié)語(yǔ)

口膜為兒科制劑的開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)有前景的解決方案。劑量可控，口味及顏色等因素將成為未來(lái)兒科給藥的首選劑型的必要條件，此外，口膜不僅易于給藥，還可最小化兒童用藥的窒息風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然也有一些挑戰(zhàn)需要科研人員去克服，如當(dāng)載藥量增加時(shí)，是否會(huì)導(dǎo)致膜厚度增加或溶解/崩解速度變慢；由于膜劑較小，是否可以提高載藥量同時(shí)減少藥品大小等等。

新陽(yáng)唯康對(duì)口膜制劑的載藥量、掩味、滯留時(shí)間、處方與工藝、API的穩(wěn)定性等均有豐富的研究經(jīng)驗(yàn)，在制劑設(shè)計(jì)過(guò)程中，我們將結(jié)合固態(tài)研究核心技術(shù)（多晶型、固體分散體、共晶、共無(wú)定型等），基于QbD理念進(jìn)行制劑開(kāi)發(fā)、商業(yè)化生產(chǎn)以保證質(zhì)量，幫助您駕馭整個(gè)過(guò)程并降低風(fēng)險(xiǎn)，為您的藥物開(kāi)發(fā)計(jì)劃提供進(jìn)入市場(chǎng)所需的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Rocchi F, Tomasi P. The development of medicines for children. Part of a series on Pediatric Pharmacology, guest edited by Gianvincenzo Zuccotti, Emilio Clementi, and Massimo Molteni. Pharmacol Res. 2011 Sep;64(3):169-75. doi: 10.1016/j.phrs.2011.01.016. Epub 2011 Mar 3. PMID: 21376810.

[2] Preis M. Orally disintegrating films and mini-tablets-innovative dosage forms of choice for pediatric use. AAPS PharmSciTech. 2015 Apr;16(2):234-41. doi: 10.1208/s12249-015-0313-1. Epub 2015 Mar 5. PMID: 25739913; PMCID: PMC4370962.

[3] Mistry P, Batchelor H; SPaeDD-UK project (Smart Paediatric Drug Development - UK). Evidence of acceptability of oral paediatric medicines: a review. J Pharm Pharmacol. 2017 Apr;69(4):361-376. doi: 10.1111/jphp.12610. Epub 2016 Aug 14. PMID: 27524471.