中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

醫(yī)藥行業(yè)是世界上最受管制的行業(yè)之一。從發(fā)現(xiàn)一種新藥到注冊上市和商業(yè)化，藥品研發(fā)組織必須通過非常復(fù)雜和漫長的過程進(jìn)行談判。這些過程是必要的，它確保藥品是安全和有效的，而且其好處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其風(fēng)險。今后，我們將陸續(xù)不定期推送藥物從研發(fā)到上市過程的相關(guān)內(nèi)容，并重點(diǎn)分析其中涉及到的CADD技術(shù)。

盡管人類文明對藥物的試驗(yàn)和使用已有數(shù)百年歷史，但只有在過去的一百年中，才為藥物的系統(tǒng)研究和開發(fā)（R&D）奠定了基礎(chǔ)。今天，來自許多領(lǐng)域的人員參與了藥物的研發(fā)過程，包括有科學(xué)家、臨床醫(yī)生和醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)家。即使是來自看似不同職業(yè)的人，如經(jīng)濟(jì)學(xué)家、律師和監(jiān)管人員，也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，在AI藥物研發(fā)的浪潮興起的今天，程序設(shè)計者也能參與到藥物研發(fā)中來。此前，參與發(fā)現(xiàn)過程的主要科學(xué)人員一直是合成化學(xué)家。然而，隨著基因組學(xué)/蛋白組學(xué)和生物技術(shù)的進(jìn)步，藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)最近取得了巨大的飛躍。這使得分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、微生物學(xué)家、工程師甚至計算機(jī)科學(xué)家在藥物研發(fā)中的作用越來越重要。此外，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備自動化和高速計算的進(jìn)步也有助于分析和處理大型數(shù)據(jù)集。需要具有不同學(xué)科和專門知識的人員在細(xì)胞和分子水平上幫助特定疾病的藥物研發(fā)。

據(jù)估計，一種藥物從最初研究到商業(yè)化階段平均需要10~12年的時間。這一過程的成本在21世紀(jì)初估計超過10億美元，而20世紀(jì)70年代為1.4億美元。需要說明的是，這一支出并不是因?yàn)閱为?dú)研發(fā)成功藥物的成本；在臨床試驗(yàn)期間，失敗藥物的攤銷成本并沒有顯示出足夠的風(fēng)險收益。從藥物的發(fā)現(xiàn)到上市批準(zhǔn)，涉及以下幾個階段。

FDA對于藥物的定義

官方藥典或配方認(rèn)可的物質(zhì)

用于診斷、治療、緩解或預(yù)防疾病的物質(zhì)

用于影響身體結(jié)構(gòu)或任何功能的物質(zhì)(除開食物以外的)

屬于藥物的成分，而不是藥物的載體物質(zhì)

生物制品被包括在這些定義中，但其制造工藝存在差異(化學(xué)過程vs生物過程)，所以被單獨(dú)歸類

藥物發(fā)現(xiàn)

這個過程始于發(fā)現(xiàn)引起疾病的靶點(diǎn)，然后使用特定的檢測方法篩選化學(xué)或生物化合物，并針對這些靶點(diǎn)進(jìn)行測試，以尋找進(jìn)一步開發(fā)的主要候選化合物?，F(xiàn)在許多新的科學(xué)方法被用來確定靶標(biāo)。大多數(shù)目標(biāo)是受體蛋白或者酶類。當(dāng)然隨著研究的深入，RNA等生物大分子也被視作具有潛力的藥物靶標(biāo)。這些方法包括利用基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)、合成化學(xué)、重組DNA (rDNA)技術(shù)、實(shí)驗(yàn)室自動化、生物信息學(xué)、人工智能技術(shù)等。

臨床前藥物開發(fā)

將先導(dǎo)化合物在體外和體內(nèi)上進(jìn)行測試，以檢查它們?nèi)绾斡绊懮锵到y(tǒng)，這些試驗(yàn)通常被稱為臨床前，有時也稱為非臨床研究活動，包括毒理學(xué)、藥效學(xué)和藥代動力學(xué)，以及藥物遞送系統(tǒng)的優(yōu)化。進(jìn)行多次迭代，并對先導(dǎo)化合物進(jìn)行修飾和合成，以改善其與靶點(diǎn)的相互作用，降低毒性或改善藥代動力學(xué)性能。這一迭代過程會在優(yōu)化的化合物發(fā)現(xiàn)結(jié)束，它成為一個潛在的藥物準(zhǔn)備在人類臨床上進(jìn)行試驗(yàn)。開發(fā)工作必須遵循良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范( GLP )，以確保建立適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量體系和道德考慮。

臨床發(fā)展

用于銷售的藥物劑型的臨床試驗(yàn)是在人類受試者身上進(jìn)行的。臨床試驗(yàn)的相關(guān)參數(shù)包括：試驗(yàn)方案、安全性和對受試者的尊重、研究者的責(zé)任、機(jī)構(gòu)審查委員會、知情同意、試驗(yàn)監(jiān)測和不良事件報告。這些參數(shù)構(gòu)成了藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范( GCP )。臨床試驗(yàn)必須遵循中國國家藥品監(jiān)督管理局（CFDA）、美國FDA、歐盟EMA、日本PMDA或者的其他潛在國家的監(jiān)管部門的法規(guī)和指南。

生產(chǎn)

指定用于臨床試驗(yàn)的藥物必須按照相關(guān)機(jī)構(gòu)的法規(guī)或指令的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范(cGMP)進(jìn)行生產(chǎn)。監(jiān)管當(dāng)局有權(quán)對制藥工廠進(jìn)行檢查，以確保它們遵循cGMP準(zhǔn)則，從而使所生產(chǎn)的藥品安全有效。必須建立質(zhì)量體系，使藥品按照批準(zhǔn)的程序生產(chǎn)。還必須有審計線索，即對所涉材料、工藝和人員的可追溯性，以及對原材料、中間體和成品進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏y試。重點(diǎn)是藥品應(yīng)該是安全、純凈、有效和質(zhì)量一致的，以確保它們符合預(yù)期的功能。

上市申請和商業(yè)化

在新藥的上市申請得到監(jiān)管當(dāng)局的審查和批準(zhǔn)之前，不允許銷售。如果需要的話，向當(dāng)局提供大量的劑量和樣品，以證明藥物的安全性、效力、有效性和純度。這些數(shù)據(jù)以實(shí)驗(yàn)室(藥理學(xué)、毒理學(xué))、臨床(人體)和生產(chǎn)數(shù)據(jù)的形式提供，分別符合GLP、GCP和GMP要求。在藥物被批準(zhǔn)和銷售后，藥物的安全性和性能被持續(xù)監(jiān)測，并報告和調(diào)查不良事件(副作用)。藥品的廣告也受到監(jiān)管部門的嚴(yán)格審查，以確保不存在關(guān)于藥品的虛假陳述或索賠。此外，藥品的商業(yè)化生產(chǎn)必須符合GMP，生產(chǎn)設(shè)施定期接受監(jiān)管部門的檢查。對制造工藝、材料或規(guī)格的變更以及對標(biāo)簽的變更應(yīng)向監(jiān)管當(dāng)局報告，在某些情況下，變更需要在實(shí)施前獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。

藥物研發(fā)總時間從20世紀(jì)60年代的平均8.1年增長到70年代的11.6年，80年代增長到14.2年，1990~1995年批準(zhǔn)的藥物則增長到15.3年盡管正在利用許多新方法和新技術(shù)來縮短研發(fā)時間，目前公認(rèn)的藥物研發(fā)時間一般是10~12年。制藥公司和監(jiān)管部門正在共同努力，縮短研發(fā)跨度，以控制成本，加快藥品上市審批的時間框架，以滿足未滿足的醫(yī)療需求。通常情況下，成千上萬的化合物被篩選和測試，只有少數(shù)作為藥物產(chǎn)品進(jìn)入市場。統(tǒng)計數(shù)字表明，在最初5000至10000種化合物中，僅5種有機(jī)會進(jìn)入人類臨床試驗(yàn)，而最終只有一個將成為批準(zhǔn)的藥物。值得一提的是，輝瑞的Paxlovid獲得緊急使用授權(quán)，從分子設(shè)計到第一次臨床試驗(yàn)僅用了12個月。