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今日，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《疝修補(bǔ)補(bǔ)片產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》

 

疝修補(bǔ)補(bǔ)片產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

（征求意見(jiàn)稿）

 

本指導(dǎo)原則旨在為藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)疝修補(bǔ)補(bǔ)片注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行疝修補(bǔ)補(bǔ)片的注冊(cè)申報(bào)提供參考。

本指導(dǎo)原則系對(duì)疝修補(bǔ)補(bǔ)片注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

 

一、適用范圍

 

本指導(dǎo)原則所涉及的疝修補(bǔ)補(bǔ)片是指植入體內(nèi)以修補(bǔ)疝或腹壁缺損、加強(qiáng)薄弱腹壁的補(bǔ)片類(lèi)產(chǎn)品，材料涵蓋聚丙烯/聚酯/聚四氟乙烯/聚偏二氟乙烯等不可吸收合成材料、聚乳酸/聚己內(nèi)酯等可吸收合成材料、動(dòng)物源性材料、同種異體材料、復(fù)合材料等。

 

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

 

注冊(cè)申報(bào)資料宜符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的要求，同時(shí)宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.管理類(lèi)別

該類(lèi)產(chǎn)品在《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》中分類(lèi)編碼為13-09-04。產(chǎn)品的管理類(lèi)別為Ⅲ類(lèi)。

2.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>

申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐中枰罁?jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》要求，著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素?？煽紤]劃分為不同注冊(cè)單元的情況舉例：

（1）不同的材料組成/化學(xué)成分；

（2）不同的適用范圍，如：因放置在腹腔內(nèi)和腹腔外而設(shè)計(jì)不同的補(bǔ)片。

①下列適應(yīng)證補(bǔ)片可能會(huì)放置在腹腔內(nèi)：補(bǔ)片置入腹腔內(nèi)的腹壁疝（手術(shù)切口疝、造口疝、臍疝、白線(xiàn)疝、半月線(xiàn)疝等）、食管裂孔疝、膈疝、盆底疝等。

②下列適應(yīng)證補(bǔ)片可能會(huì)放置在腹腔外：補(bǔ)片不置入腹腔內(nèi)的腹壁疝（手術(shù)切口疝、造口疝、臍疝、白線(xiàn)疝、半月線(xiàn)疝等）、腹股溝疝、股疝等。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

（1）產(chǎn)品名稱(chēng)

提供申報(bào)產(chǎn)品名稱(chēng)的確定依據(jù)。產(chǎn)品名稱(chēng)需符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》、《無(wú)源植入器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)文件的要求。產(chǎn)品通用名稱(chēng)一般為“疝修補(bǔ)補(bǔ)片”，可增加其他合適的特征詞。

（2）需描述產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理、各組件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式（適用于多組件連接的產(chǎn)品）、區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等。

（3）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

①疝修補(bǔ)補(bǔ)片的總體外型描述（平片/立體、單層/多層）及圖示（參考下文示例）：提供產(chǎn)品形狀（矩形平片、橢圓形平片、立體三維結(jié)構(gòu)等）、尺寸（如長(zhǎng)度、寬度、厚度、單絲直徑、孔尺寸/孔面積等）、網(wǎng)孔密度/網(wǎng)孔比例（含有編織網(wǎng)孔的補(bǔ)片，必要時(shí)提供圖示標(biāo)注網(wǎng)孔測(cè)量尺寸）、孔隙率（含有微孔結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的補(bǔ)片）、編織特性（如雙纖維交替編織等）及圖示（參考下文示例）、多層補(bǔ)片各層間連接方式（超聲熱合、縫合等）、單位面積重量（g/m2，對(duì)于部分可吸收產(chǎn)品還需單獨(dú)明確不可吸收主體部分的單位面積重量）等信息。參照附錄一表1形式分別列出產(chǎn)品的基本信息（可根據(jù)具體情況增減項(xiàng)目）。

②提供產(chǎn)品典型型號(hào)規(guī)格的整體結(jié)構(gòu)示意圖、局部細(xì)節(jié)示意圖（如編織方式、孔隙結(jié)構(gòu)、分層結(jié)構(gòu)圖示、染色位置及范圍），必要時(shí)同時(shí)提供補(bǔ)片正面及側(cè)面示意圖以表現(xiàn)產(chǎn)品的立體結(jié)構(gòu)。若材料設(shè)計(jì)、編織工藝等原因?qū)е卵a(bǔ)片具有各向異性，產(chǎn)品示意圖中明確縱向、橫向的具體方向。對(duì)于由多個(gè)部件組成的產(chǎn)品，需提供每個(gè)組成部分的結(jié)構(gòu)描述及相應(yīng)圖示（例如多種纖維混合編織、特殊功能的膜層、加強(qiáng)環(huán)、支撐環(huán)、提拉帶、置入工具等）。圖示舉例見(jiàn)附錄一圖1、圖2。

（4）產(chǎn)品組成材料

①明確疝修補(bǔ)補(bǔ)片各部件所有組成材料的基本信息，如：化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式（如適用）、材料商品名（如適用）、材料代號(hào)/牌號(hào)（如適用）等。上述基本信息對(duì)于由動(dòng)物或人體組織材料經(jīng)處理制成的產(chǎn)品可能不適用。

②對(duì)于動(dòng)物源性材料，明確動(dòng)物種類(lèi)及取材部位。

③對(duì)于同種異體材料，明確取材部位。需對(duì)供體進(jìn)行人免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒螺旋體等病毒和/或傳染性病原體的檢測(cè)，并概述檢測(cè)方法（其中人免疫缺陷病毒需采用PCR方法檢測(cè)）。

④若原材料外購(gòu)，需明確原材料供應(yīng)商，提交原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)報(bào)告。如適用，注冊(cè)申請(qǐng)人可提交主文檔授權(quán)信，并對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。若原材料為自行合成，需闡述材料生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并提交相關(guān)的檢測(cè)報(bào)告。

2.型號(hào)規(guī)格

提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分依據(jù)，明確各型號(hào)間的異同點(diǎn)（同一型號(hào)系列的產(chǎn)品需具有材料、特性、結(jié)構(gòu)上的同一性）。

3.包裝說(shuō)明

說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的產(chǎn)品無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息。建議列表提供包裝結(jié)構(gòu)示意圖、材料、尺寸等，并明確與產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的附件的包裝情況（如適用）。

4.研發(fā)歷程及與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。以對(duì)比表形式，比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。如與參考產(chǎn)品存在差異，宜結(jié)合差異及安全有效清單要求，分析差異是否需要進(jìn)行額外的、特殊的安全有效性評(píng)價(jià)。

5.適用范圍和禁忌證

注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)臨床資料規(guī)范申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍，如限定使用部位。一般情況描述為：該產(chǎn)品適用于外科或腹腔鏡手術(shù)中××部位××疝的修補(bǔ)。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對(duì)疝修補(bǔ)補(bǔ)片的原材料、生產(chǎn)加工過(guò)程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效、維護(hù)、老化引起的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。對(duì)于含有動(dòng)物源性材料成分的產(chǎn)品，參照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》完善產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

疝修補(bǔ)補(bǔ)片參考的主要相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)舉例見(jiàn)參考文獻(xiàn)部分（未標(biāo)明年代號(hào)表示應(yīng)參照最新標(biāo)準(zhǔn)），同時(shí)產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行編制。

（1）產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及其劃分說(shuō)明

明確產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格，闡明各型號(hào)規(guī)格間的區(qū)別及劃分說(shuō)明，型號(hào)規(guī)格的表述需在全部注冊(cè)申報(bào)資料中保持一致。

（2）性能指標(biāo)

產(chǎn)品性能指標(biāo)可參考附錄二制定，對(duì)于可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)，應(yīng)將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定各性能指標(biāo)是否適用，若不適用需詳細(xì)說(shuō)明理由并提供支持性資料。注冊(cè)申請(qǐng)人需開(kāi)發(fā)相關(guān)的檢測(cè)方法保證產(chǎn)品技術(shù)要求中的項(xiàng)目采用成品進(jìn)行測(cè)試，若現(xiàn)有技術(shù)不能在成品上檢測(cè)該項(xiàng)目，則提供使用中間品或原材料開(kāi)展該項(xiàng)目的研究資料，同時(shí)需要論證產(chǎn)品技術(shù)要求中其他替代項(xiàng)目支持了相關(guān)的功能性或安全性。如產(chǎn)品有特定設(shè)計(jì)，注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標(biāo)，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

（3）檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法宜優(yōu)先采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對(duì)于相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說(shuō)明不適用的原因。所有引用的標(biāo)準(zhǔn)注明其編號(hào)、年號(hào)或版本號(hào)。自建檢驗(yàn)方法可以附錄形式采用相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明。

（4）附錄

建議注冊(cè)申請(qǐng)人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及材料信息，內(nèi)容及形式可參考綜述資料部分。

3.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

提供檢驗(yàn)樣品型號(hào)規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)型號(hào)規(guī)格需為能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)所有型號(hào)規(guī)格的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號(hào)規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號(hào)規(guī)格進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還應(yīng)選擇其它型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行補(bǔ)充性檢驗(yàn)。

一般情況下，若注冊(cè)申報(bào)各型號(hào)的材料組成及化學(xué)成分完全相同時(shí)，對(duì)采用不同編織形式的型號(hào)，例如不同的編織方法、單絲直徑、纖維數(shù)量、孔尺寸/孔面積等，可考慮分別檢測(cè)編織形式的差異所影響到的相關(guān)產(chǎn)品物理性能。

4.產(chǎn)品性能研究

（1）說(shuō)明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，需提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果，結(jié)合臨床需求制定性能指標(biāo)接受標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于自建方法，需提供相應(yīng)的依據(jù)、理論基礎(chǔ)及方法學(xué)驗(yàn)證資料，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性。

（2）對(duì)于疝修補(bǔ)補(bǔ)片，性能研究項(xiàng)目包括但不限于附件表格所列項(xiàng)目。注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮增加其他適用的性能研究項(xiàng)目。對(duì)于附件表格列舉的項(xiàng)目中，如有不適用項(xiàng)，亦需說(shuō)明具體理由。性能研究宜采用終產(chǎn)品，選擇典型型號(hào)規(guī)格。若受實(shí)驗(yàn)條件等因素影響，未使用終產(chǎn)品時(shí)，請(qǐng)?zhí)峁┨娲鷺悠返暮侠砝碛杉耙罁?jù)。研究項(xiàng)目所用樣本數(shù)量宜適當(dāng)，同時(shí)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)和傷害情況等因素確定數(shù)量，適用時(shí)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

（3）性能研究資料至少包括以下內(nèi)容：

①性能研究匯總列表，包括研究項(xiàng)目、接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法簡(jiǎn)述、參考技術(shù)文件、測(cè)試型號(hào)規(guī)格、測(cè)試樣品批號(hào)、樣品數(shù)量等。

②各研究項(xiàng)目的接受標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)。

③各研究項(xiàng)目的具體實(shí)驗(yàn)方法。

④典型型號(hào)規(guī)格及選擇依據(jù)，不同研究項(xiàng)目選擇的典型型號(hào)規(guī)格不同時(shí)，宜分別明確。

⑤研究項(xiàng)目所用樣品數(shù)量及確定依據(jù)，每個(gè)研究項(xiàng)目宜分別明確樣品數(shù)量，對(duì)于需要結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮樣品數(shù)量的研究項(xiàng)目宜明確樣品數(shù)量確定依據(jù)。

⑥研究結(jié)果及分析、研究結(jié)論。如為定量指標(biāo)，宜采用數(shù)值表示結(jié)果，提供測(cè)試值總結(jié)。

（4）對(duì)部分性能研究項(xiàng)目的說(shuō)明

①提供與臨床應(yīng)用相關(guān)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、組成及性能方面的設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料，如立體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、多層復(fù)合設(shè)計(jì)等。

②測(cè)試最終產(chǎn)品中任何有潛在毒性、致癌性的化學(xué)成分含量，如有機(jī)溶劑、重金屬、交聯(lián)劑等，并提供以上物質(zhì)的人體限量/閾值及其依據(jù)。

③對(duì)于含有可降解/可吸收成分的產(chǎn)品，提供產(chǎn)品降解周期的研究資料，提供產(chǎn)品及降解產(chǎn)物在體內(nèi)代謝情況的支持性資料。

④對(duì)于長(zhǎng)期植入體內(nèi)可能發(fā)生皺縮的疝補(bǔ)片產(chǎn)品，提供相關(guān)支持性資料，評(píng)價(jià)因皺縮帶來(lái)的疝復(fù)發(fā)等風(fēng)險(xiǎn)。

5.生物學(xué)特性研究

疝修補(bǔ)補(bǔ)片屬于與組織持久接觸的植入性醫(yī)療器械，需參照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，需考慮的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)包括但不限于：細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、遺傳毒性、局部植入反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性毒性、材料介導(dǎo)的致熱性等。

若申報(bào)產(chǎn)品中的材料從未在國(guó)內(nèi)已上市的長(zhǎng)期植入性醫(yī)療器械中使用，需明確該材料中是否存在潛在毒性、致癌性、免疫原性物質(zhì)，并需對(duì)材料的長(zhǎng)期生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)，如長(zhǎng)期植入反應(yīng)、慢性毒性、致癌性等，并對(duì)其植入人體后的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

6.生物安全性研究

對(duì)于含有動(dòng)物源性材料成分的產(chǎn)品，需明確動(dòng)物地理來(lái)源、動(dòng)物種類(lèi)、年齡、取材部位、組織性質(zhì)，參照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》完善產(chǎn)品生物安全性研究資料。

對(duì)于含有同種異體材料成分的產(chǎn)品，考慮到可能引發(fā)的倫理問(wèn)題，注冊(cè)申請(qǐng)人需提供與組織供應(yīng)單位簽署的長(zhǎng)期協(xié)議及供體志愿捐贈(zèng)書(shū)。在志愿捐贈(zèng)書(shū)中，需明確供者所獻(xiàn)組織的實(shí)際用途，并由供者本人/其法定代理人/其直系親屬簽名同意。注冊(cè)申請(qǐng)人還需提供對(duì)保存供體可追溯性文件的承諾。提供供者可能感染的病毒和/或傳染性病原體（如人免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒螺旋體等）的檢驗(yàn)資料，包括供體血清學(xué)檢測(cè)報(bào)告、檢測(cè)所用的具體方法及依據(jù)等，其中人免疫缺陷病毒需采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）方法檢測(cè)。需提供病毒和／或傳染性病原體的風(fēng)險(xiǎn)分析并詳述相應(yīng)的控制措施，參照《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗(yàn)證技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝有效性的驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)據(jù)。提供涉及產(chǎn)品免疫原性（免疫反應(yīng)）的風(fēng)險(xiǎn)分析、控制工藝描述及驗(yàn)證性資料。

7.滅菌工藝研究

明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL）。提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。疝修補(bǔ)補(bǔ)片的無(wú)菌保證水平需達(dá)到10-6，除非有無(wú)法實(shí)現(xiàn)的充分理由以及其無(wú)菌保證水平可接受的證明。

提供產(chǎn)品對(duì)滅菌工藝耐受性的支持性資料。

對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，明確輻照劑量并提供其確定依據(jù)。如果采用環(huán)氧乙烷滅菌法，需確定環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇等適用的相關(guān)衍生物在產(chǎn)品上的殘留水平、最高殘留上限并提供其依據(jù)。

8.動(dòng)物試驗(yàn)研究

參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。

對(duì)于經(jīng)決策需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)的腹腔內(nèi)置入的疝修補(bǔ)補(bǔ)片，需參照《腹腔內(nèi)置疝修補(bǔ)補(bǔ)片動(dòng)物試驗(yàn)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品植入動(dòng)物腹腔內(nèi)的試驗(yàn)資料，記錄并分析補(bǔ)片與腔內(nèi)組織的粘連情況，以驗(yàn)證產(chǎn)品可用于腹腔內(nèi)疝修補(bǔ)。

對(duì)于經(jīng)決策需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)的具有重塑及再生功效的疝補(bǔ)片，提供相關(guān)功效的動(dòng)物試驗(yàn)研究資料，評(píng)價(jià)補(bǔ)片植入動(dòng)物體內(nèi)后的組織重塑再生過(guò)程與結(jié)果，收集重塑再生的組織病理學(xué)證據(jù)及不同觀察點(diǎn)取出物主要物理性能數(shù)據(jù)（例如拉伸強(qiáng)度、頂破強(qiáng)度等）。

參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》設(shè)計(jì)并開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)，提供規(guī)范的動(dòng)物試驗(yàn)研究資料。

9.穩(wěn)定性研究

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供貨架有效期、使用穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗(yàn)證資料可參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供，一般包括器械自身性能測(cè)試和包裝系統(tǒng)性能測(cè)試兩個(gè)方面。對(duì)于不同包裝形式的產(chǎn)品需考慮分別提供驗(yàn)證資料。

貨架有效期驗(yàn)證試驗(yàn)通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類(lèi)。在進(jìn)行實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際運(yùn)輸和儲(chǔ)存條件確定適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度、光照等條件。在進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的材料特性確定適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)條件，并分析開(kāi)展加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的合理性。

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供疝補(bǔ)片使用穩(wěn)定性相關(guān)的研究資料、文獻(xiàn)資料等支持性資料，證明產(chǎn)品的性能功能在植入人體后持續(xù)滿(mǎn)足使用要求。

10.其他資料

對(duì)于符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》）下分類(lèi)編碼為13-09-04的疝修補(bǔ)補(bǔ)片，注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)產(chǎn)品的對(duì)比要點(diǎn)可參考附錄一表2。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)于不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)文件要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

注冊(cè)申請(qǐng)人可參照《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》決策是否需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)，若申報(bào)產(chǎn)品開(kāi)展臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》、《疝修補(bǔ)補(bǔ)片臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》。注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

1．產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，還需符合YY/T 0640《無(wú)源外科植入物 通用要求》中的相關(guān)規(guī)定。

2．性能特征描述需以注冊(cè)申請(qǐng)人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求為準(zhǔn)。

3．適用范圍及禁忌證描述應(yīng)以注冊(cè)申請(qǐng)人提交的研究資料及臨床評(píng)價(jià)資料為準(zhǔn)。對(duì)于不能置于腹腔內(nèi)的疝修補(bǔ)補(bǔ)片，需在禁忌證或警示部分予以說(shuō)明。

禁忌證舉例：疝修補(bǔ)補(bǔ)片不能用于妊娠患者、嬰幼兒及生長(zhǎng)發(fā)育期兒童；不能用于未處理的感染部位等。

4．對(duì)于具有一定程度上降低自身與腹腔內(nèi)組織粘連設(shè)計(jì)的腹腔內(nèi)置疝補(bǔ)片，說(shuō)明書(shū)中宜客觀描述，不得使用“防粘連”等絕對(duì)化表述。

 

三、參考文獻(xiàn)

 

[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》[Z].

[2]《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）[Z].

[3]《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）[Z].

[4]《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第99號(hào)）[Z].

[5]《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》[Z].

[6]《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》[Z].

[7]《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》[Z].

[8]《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》[Z].

[9]GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[10]GB/T 14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法 [S].

[11]GB/T 14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法 [S].

[12]《中華人民共和國(guó)藥典》2020版[S].

[13]YY/T 0316,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 [S].

[14]YY/T 0640,無(wú)源外科植入物 通用要求 [S].

[15]YY 0167,非吸收性外科縫線(xiàn) [S].

[16]YY 1116,可吸收性外科縫線(xiàn) [S].

[17]YY/T 0661,外科植入物用聚（L-乳酸）樹(shù)脂的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范 [S].

[18]YY/T 0510,外科植入物用無(wú)定形聚丙交酯樹(shù)脂和丙交酯-乙交酯共聚樹(shù)脂 [S].

[19]FDA-Guidance for the Preparation of a Premarket Notification Application for a Surgical Mesh,1999.3[Z].

[20]《無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》[Z].

[21]《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》系列指導(dǎo)原則[Z].

[22]《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》[Z].

[23]《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗(yàn)證技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[Z].

[24] YY/T1788,外科植入物 動(dòng)物源性補(bǔ)片類(lèi)產(chǎn)品通用要求》 [S].

[25] YY/T 1814,外科植入物 合成不可吸收補(bǔ)片 疝修補(bǔ)補(bǔ)片 [S].

 

四、編寫(xiě)單位

 

本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心編寫(xiě)并負(fù)責(zé)解釋。

 

附錄一

 

表1 疝補(bǔ)片基本信息

 

型號(hào)規(guī)格	形狀	長(zhǎng)度 （mm）	寬度 （mm）	厚度 （mm）	孔尺寸 （mm）	網(wǎng)孔密度 （個(gè)/mm2）	單位面積重量 （g/m2）
XXXX

表2 申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)產(chǎn)品的對(duì)比要點(diǎn)

 

與目錄中已獲境內(nèi)注冊(cè)產(chǎn)品對(duì)比項(xiàng)目	具體關(guān)注要求項(xiàng)目
基本原理（工作原理/作用機(jī)理）	明確瘢痕化修復(fù)或組織重塑再生修復(fù)。
結(jié)構(gòu)組成	形狀；單層/多層；是否帶有工具配件；是否還有特殊部件（縫合環(huán)、縫線(xiàn)等）。
制造材料	各部件組成材料。
性能要求	1.機(jī)械性能：拉伸伸長(zhǎng)率可與人體相應(yīng)組織的相關(guān)機(jī)械性能進(jìn)行對(duì)比，若存在差異則與市售產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究，證明兩者等同性；單位面積重量、孔尺寸/孔面積、網(wǎng)孔密度/網(wǎng)孔比例（含有編織網(wǎng)孔的補(bǔ)片）、孔隙率（含有微孔結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的補(bǔ)片）一般宜與市售產(chǎn)品相當(dāng)；撕裂強(qiáng)度（僅適用于褲形補(bǔ)片）、縫合強(qiáng)度、連接強(qiáng)度等項(xiàng)目宜不差于已上市產(chǎn)品。 2.尺寸：相同修復(fù)機(jī)理、相同適用范圍、類(lèi)似結(jié)構(gòu)的型號(hào)進(jìn)行對(duì)比，不建議超出境內(nèi)已批準(zhǔn)產(chǎn)品的尺寸范圍，如超出尺寸范圍建議提供臨床評(píng)價(jià)資料。
滅菌/消毒方式	需對(duì)比分析。
適用范圍	不超出豁免目錄及對(duì)比市售產(chǎn)品的范圍。
使用方法	開(kāi)放手術(shù)/腔鏡手術(shù)不超出已上市產(chǎn)品范圍。
對(duì)比項(xiàng)目可根據(jù)實(shí)際情況予以增加。	結(jié)合腹腔內(nèi)置補(bǔ)片及重塑再生補(bǔ)片的動(dòng)物試驗(yàn)，對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與市售產(chǎn)品進(jìn)行等同性分析。

 

 

圖1 圖示舉例一

 

 

圖2 圖示舉例二

 

附錄二

 

序號(hào)	建議的性能研究項(xiàng)目		是否建議列入產(chǎn)品技術(shù)要求	是否需以研究資料形式提供	備注
一般性要求
	外觀		是	否	/
	尺寸[長(zhǎng)度、寬度、厚度、孔尺寸/孔面積、網(wǎng)孔密度/網(wǎng)孔比例（含有編織網(wǎng)孔的補(bǔ)片）、孔隙率（含有微孔結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的補(bǔ)片）、特殊形狀或結(jié)構(gòu)所涉及的其他尺寸及允差（包括上限及下限）]		是	是	/
	單位面積重量—上限及下限		是	是	適用于合成材料編織補(bǔ)片。
	對(duì)于染色的補(bǔ)片，應(yīng)制定褪色試驗(yàn)要求		是	否	/
	無(wú)菌		是	否	/
	細(xì)菌內(nèi)毒素		是	否	/
機(jī)械性能要求
	拉伸強(qiáng)度—下限		是	是	若材料設(shè)計(jì)、編織工藝等原因?qū)е卵a(bǔ)片具有各向異性，分別制定縱向、橫向拉伸強(qiáng)度。
	拉伸伸長(zhǎng)率—上限及下限		是	是	若材料設(shè)計(jì)、編織工藝等原因?qū)е卵a(bǔ)片具有各向異性，分別制定縱向、橫向拉伸伸長(zhǎng)率；建議制定人體生理?xiàng)l件可能受到的最大腹壁拉力下的拉伸伸長(zhǎng)率，關(guān)于拉伸伸長(zhǎng)率的接受標(biāo)準(zhǔn)，綜合人體天然腹壁的伸長(zhǎng)率情況及疝補(bǔ)片產(chǎn)品的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行指標(biāo)的限定。
	頂破強(qiáng)度—下限		是	是	/
	頂破伸長(zhǎng)率—上限及下限		否	是
	縫合強(qiáng)度—下限		是	是	/
	連接強(qiáng)度—下限		是	是	若是多層結(jié)構(gòu)或由不同部件連接的產(chǎn)品，要求制定連接強(qiáng)度。
	撕裂強(qiáng)度—下限		是	是	僅適用于存在貫穿開(kāi)口的補(bǔ)片。 圖示舉例：
	縫合孔內(nèi)向撕裂力		是	是	適用于縫合時(shí)易發(fā)生受力不均情況的生物材料類(lèi)、可吸收類(lèi)膜狀補(bǔ)片。
	可展開(kāi)性		否	是	適用于腔鏡手術(shù)下使用、有一定延展性要求的補(bǔ)片，進(jìn)行模擬使用性能評(píng)價(jià)。
	剛度		否	是	一定程度上評(píng)價(jià)在人體組織中的順應(yīng)性（剛度/柔度）。
化學(xué)性能要求—表征相關(guān)
	人工合成材料的紅外或核磁表征		否	是	材料表征參考相關(guān)國(guó)行標(biāo)。
	人工合成的單一材料組成產(chǎn)品的特性粘數(shù)或平均分子量、分子量分布	不可降解材料	否	是	若生產(chǎn)工藝對(duì)材料無(wú)影響，可用不可降解材料的原材料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及報(bào)告代替研究資料。
		可降解材料	是	是	采用終產(chǎn)品測(cè)試。
	人工合成的復(fù)合材料組成產(chǎn)品中可吸收部分的特性粘數(shù)或平均分子量、分子量分布		是	是	采用終產(chǎn)品測(cè)試。
	旋光度		否	是	適用于聚乳酸等具有旋光性的高分子材料。
	可降解共聚物中各單體形成結(jié)構(gòu)單元的摩爾分?jǐn)?shù)		否	是	研究資料中分析終產(chǎn)品與原材料的差異。
化學(xué)性能要求—雜質(zhì)控制相關(guān)
	酸堿度—上限		是	否	/
	重金屬總量、有害微量元素—上限		是	否	參考相關(guān)國(guó)行標(biāo)、產(chǎn)品材料特性、生產(chǎn)工藝等選擇適用的元素種類(lèi)。
	成品中有害小分子物質(zhì)殘留量—上限		是	否	結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、有害小分子物質(zhì)的人體可耐受水平綜合考慮。
	對(duì)于人工合成的可吸收材料（如聚乳酸等）制成的產(chǎn)品，單體殘留、催化劑殘留、溶劑殘留、水分殘留—上限		是	否	/
	對(duì)人工合成的不可吸收材料，要求還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)⒆贤馕舛?mdash;上限		是	否	選擇其中適用的項(xiàng)目進(jìn)行要求。
	對(duì)提純的天然高分子材料如膠原，要求純度及含量		是	是	/
	提純的天然高分子材料及脫細(xì)胞基質(zhì)材料等制成的產(chǎn)品，終產(chǎn)品中有害大分子物質(zhì)的殘留量要求等		否	是	引起免疫原性的成分，如雜蛋白、DNA等，不列入產(chǎn)品技術(shù)要求。
	經(jīng)EO滅菌產(chǎn)品的EO殘留量—上限		是	否	/
其他
	若疝修補(bǔ)補(bǔ)片帶有工具等附件，還需制定除補(bǔ)片外其它附件相關(guān)的項(xiàng)目要求。		視具體項(xiàng)目要求而定。	視具體項(xiàng)目要求而定。	/
	含有合成可降解/可吸收材料成分產(chǎn)品的降解性能		否	是	/