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今日，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(2022年修訂版)（征求意見稿)》

 

接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

(2022年修訂版)（征求意見稿)

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

 

一、適用范圍

 

本指導(dǎo)原則適用于護(hù)理軟性和/或硬性角膜接觸鏡的，具有清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存、潤(rùn)滑等一種或多種作用的護(hù)理產(chǎn)品。管理類別為三類，分類編碼為16-06-02。目前主要包括了專用于接觸鏡護(hù)理的生理鹽水、清潔劑、接觸鏡化學(xué)消毒產(chǎn)品、多功能液、配戴接觸鏡中應(yīng)用的潤(rùn)滑液。

 

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

 

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品中文名稱應(yīng)使用通用名稱，應(yīng)符合相關(guān)命名規(guī)則及指導(dǎo)原則要求。根據(jù)護(hù)理產(chǎn)品類型不同選定核心詞，如護(hù)理液、潤(rùn)滑液等；可使用不超過3個(gè)特征詞，說明產(chǎn)品適用的接觸鏡類型（如軟性接觸鏡和/或硬性接觸鏡），主要成分（如過氧化氫），主要用途（如多功能、除蛋白等）。

2．結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)及組成信息宜包含全部有效成分。以無菌方式提供的產(chǎn)品需注明滅菌方式，以非無菌方式提供的產(chǎn)品需明確相關(guān)信息。注明貨架有效期等。

3.型號(hào)、規(guī)格

明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格信息，涉及字母、數(shù)字、符號(hào)等內(nèi)容宜明確具體含義。以包裝裝量作為規(guī)格的，宜提供明確的規(guī)格列表。

4.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>

組成成分不同的產(chǎn)品，不宜劃分為同一注冊(cè)單元。

需組合使用的產(chǎn)品，宜作為同一注冊(cè)單元，如含過氧化氫消毒成分的消毒液與專用的中和片。

（二）綜述資料

1.器械組成

列表明確產(chǎn)品的全部組成成分的化學(xué)名稱、化學(xué)分子式或結(jié)構(gòu)式、濃度、各組分的功能，在同類產(chǎn)品中應(yīng)用的情況。說明溶液/片劑的外觀、性狀。如組成成分符合中華人民共和國(guó)藥典, 或醫(yī)療器械國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，宜有相應(yīng)說明。如組成成分包含未在國(guó)內(nèi)已上市產(chǎn)品中應(yīng)用的成分，需明確，并闡述選擇該成分的原因。如組成成分包含藥物成分或動(dòng)物源性的原材料，宜明確。

2.作用原理

具體闡述有效（活性）成分發(fā)揮作用的原理。含有未在同類產(chǎn)品中使用的成分，提供其作用原理的文獻(xiàn)資料，成分之間的相互作用和影響的驗(yàn)證資料，宜重點(diǎn)關(guān)注有效成分，但是在評(píng)估產(chǎn)品有效成分的同時(shí)，還應(yīng)該評(píng)估產(chǎn)品的其他成分（例如：緩沖液）帶來的影響。

如產(chǎn)品（產(chǎn)品內(nèi)不同組分，產(chǎn)品與其他產(chǎn)品）需要化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生作用，詳述化學(xué)反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)產(chǎn)物等。

3.包裝描述

描述產(chǎn)品采用的初包裝容器材料和規(guī)格。與溶液接觸的初包裝材料，宜提供安全性評(píng)價(jià)資料，包含初包裝材料理化性質(zhì)、生物相容性、與內(nèi)容物的相容性、與滅菌方式的適應(yīng)性等。對(duì)于多次量使用的產(chǎn)品，提供圖示并描述防止使用中污染的保護(hù)措施，不包含防腐劑的多次量使用的產(chǎn)品，重點(diǎn)描述其物理屏障抗微生物污染的原理。

4.適用范圍

明確產(chǎn)品適用的接觸鏡類型，如軟性親水接觸鏡或硬性角膜接觸鏡等。軟性親水接觸鏡應(yīng)明確是否包含硅水凝膠鏡片。

5.研發(fā)背景及與同類產(chǎn)品的對(duì)比

闡述各成分選擇依據(jù)、含量及允差的確定依據(jù)。宜考慮有效成分和非有效成分（如緩沖液）之間的相互影響，必要時(shí)提供相關(guān)資料。

列表比較與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的異同，宜對(duì)比預(yù)期用途、原材料種類、配方（含濃度）、初包裝等信息。如有差異，宜進(jìn)一步分析差異對(duì)申報(bào)產(chǎn)品安全性、有效性的影響。

（三）非臨床資料

1.風(fēng)險(xiǎn)管理資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》對(duì)產(chǎn)品全生命周期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理并提供系統(tǒng)完整的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。在風(fēng)險(xiǎn)分析過程中，應(yīng)充分識(shí)別可能的危險(xiǎn)源，尤其是非專業(yè)用戶正常使用及錯(cuò)誤使用可能產(chǎn)生的危險(xiǎn)；在剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性評(píng)價(jià)過程中，需考慮提供給非專業(yè)用戶的信息是否明確、具體、易于理解。當(dāng)無法將與說明書相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)降低至適當(dāng)水平時(shí)，可以通過培訓(xùn)來降低此類風(fēng)險(xiǎn)。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品適用于YY 0719系列行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品》，申請(qǐng)人宜根據(jù)產(chǎn)品特性，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行研究和驗(yàn)證。

參考YY 0719.2制定理化要求和微生物要求。由于本產(chǎn)品不同種類差異較大，如YY 0719.2中的項(xiàng)目不適用，宜提供不適用的理由及分析。因產(chǎn)品本身特性需制定附加項(xiàng)目以保證產(chǎn)品的安全性、有效性，宜制定經(jīng)過驗(yàn)證的性能指標(biāo)。

表1列舉了YY 0719.2規(guī)定的理化要求和微生物要求，可結(jié)合產(chǎn)品設(shè)定適用的性能指標(biāo)。

 

表1 產(chǎn)品性能指標(biāo)的適用性參考

 

項(xiàng)目		適用性
外觀		全部產(chǎn)品
有效成分		全部產(chǎn)品
與接觸鏡的物理相容性		全部產(chǎn)品
裝量/體積		液態(tài)類產(chǎn)品
裝量/重量		固態(tài)類產(chǎn)品
pH值、滲透壓		液態(tài)類原液或使用液、片劑溶解液
黏度		具有潤(rùn)滑作用的產(chǎn)品或含有增稠劑的產(chǎn)品
溶解時(shí)間		固態(tài)類產(chǎn)品
中和時(shí)間		具有中和作用的產(chǎn)品
過氧化氫殘留量		含過氧化氫的產(chǎn)品
清潔效率	去蛋白率	非蛋白酶作用的去蛋白產(chǎn)品
	酶活力	含有去蛋白酶的產(chǎn)品
無菌		無菌提供的產(chǎn)品
微生物負(fù)載		非無菌提供產(chǎn)品
抗微生物活性		具有消毒作用的產(chǎn)品
防腐有效性		多次量使用的產(chǎn)品

關(guān)于有效成分含量性能指標(biāo)，宜包括除pH值調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑之外的功能性成分；有效成分的檢驗(yàn)方法需能實(shí)現(xiàn)對(duì)終產(chǎn)品的檢驗(yàn)；如有標(biāo)準(zhǔn)推薦的方法宜采用，如無標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，宜進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。

關(guān)于產(chǎn)品與接觸鏡物理相容性項(xiàng)目，需要考慮的因素有：

（1）接觸鏡鏡片宜具有代表性，根據(jù)產(chǎn)品適用范圍選擇軟性和或硬性接觸鏡。軟性接觸鏡宜包含不同含水量、親疏水性、離子類型的鏡片，硅水凝膠鏡片宜單獨(dú)進(jìn)行。

（2）操作方法需參照說明書的使用方式和周期。對(duì)于每日使用的接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品，需進(jìn)行30次循環(huán)操作；對(duì)作為護(hù)理過程中一部分的產(chǎn)品（如酶清潔劑），循環(huán)次數(shù)需能代表一個(gè)月的使用或至少5次。

（3）關(guān)注重新在標(biāo)準(zhǔn)鹽溶液中平衡接觸鏡操作對(duì)鏡片特性參數(shù)可能產(chǎn)生的影響。按照YY/T 0719.5中的方法，在結(jié)束循環(huán)操作后對(duì)特性參數(shù)進(jìn)行測(cè)試。不宜首先在標(biāo)準(zhǔn)鹽溶液中平衡后再測(cè)試。

3.檢驗(yàn)報(bào)告

檢驗(yàn)樣品型號(hào)應(yīng)具有典型性，可代表最不利情況?？紤]溶液類產(chǎn)品與包裝的相互作用對(duì)性能的影響，推薦選擇具有最大的表面/容積比的規(guī)格型號(hào)進(jìn)行檢驗(yàn)。

液體類產(chǎn)品初包裝材料不同的產(chǎn)品宜分別提供檢驗(yàn)報(bào)告。

4.非臨床研究資料

非臨床研究報(bào)告中宜包含研究目的、樣品信息及樣本量選擇依據(jù)、試驗(yàn)方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)結(jié)果分析。研究樣品宜具有代表性。

（1）化學(xué)和物理性能

提供產(chǎn)品物理、化學(xué)性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，并提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料。

針對(duì)有效成分項(xiàng)目，宜提供終產(chǎn)品全部有效成分定性定量的驗(yàn)證報(bào)告，采用非標(biāo)準(zhǔn)方法的，提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。

針對(duì)產(chǎn)品與接觸鏡鏡片物理相容性項(xiàng)目，研究驗(yàn)證報(bào)告宜包含試驗(yàn)用鏡片的選擇過程及典型性分析。護(hù)理過程必須與其他護(hù)理產(chǎn)品配合使用的，宜使用已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證。宜按照YY/T 0719.5中推薦的試驗(yàn)流程進(jìn)行，先在循環(huán)處理后直接檢驗(yàn)是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。如不符合標(biāo)準(zhǔn)宜先分析原因，再進(jìn)行平衡操作判斷產(chǎn)品與接觸鏡是否為可逆性相容，如是宜評(píng)估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)在產(chǎn)品說明書中提示。

針對(duì)抗微生物活性項(xiàng)目，適用于有消毒功能的護(hù)理產(chǎn)品，宜按照YY/T 0719.3的規(guī)定提供研究報(bào)告。

針對(duì)防腐有效性項(xiàng)目及拋棄日期項(xiàng)目，適用于多次量使用的含防腐劑的產(chǎn)品，宜按YY/T 0719.4的規(guī)定提供驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)于多次性使用的不含防腐劑的產(chǎn)品，提供采用物理屏障抗微生物污染的研究報(bào)告，包含研究方法及指標(biāo)的制定依據(jù)、方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告。

針對(duì)防腐劑吸收與釋放項(xiàng)目，適用于含有防腐劑的產(chǎn)品，宜提供防腐劑及其濃度的確定依據(jù)，以及其他成分對(duì)防腐劑的影響的相關(guān)資料。如果產(chǎn)品含有未使用過的防腐劑或更高濃度的防腐劑，或含有其他在同類產(chǎn)品中未使用過的成分，宜參考GB/T 28539《 眼科光學(xué) 接觸鏡和接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品防腐劑的攝入和釋放的測(cè)定指南》進(jìn)行防腐劑攝入與釋放研究。如產(chǎn)品含有的防腐劑和其他成分屬于新的組合，宜開展論證，必要時(shí)進(jìn)行試驗(yàn)。

針對(duì)清潔效率項(xiàng)目，適用于具有清潔功效的產(chǎn)品，主要包含去蛋白酶片及聲稱具有除蛋白功能的護(hù)理液等。宜提供清潔效率驗(yàn)證報(bào)告，包含方法及指標(biāo)的制定依據(jù)、方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告。

（2）生物相容性

根據(jù)產(chǎn)品類型不同，申報(bào)產(chǎn)品或其使用液，與人黏膜組織直接接觸，宜按照GB/T 16886.1及YY/T 0719.7進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，需包含各組成成分的化學(xué)表征，闡述各成分用于同類產(chǎn)品的臨床應(yīng)用史。宜評(píng)價(jià)的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定終點(diǎn)至少包含細(xì)胞毒性、刺激（皮膚刺激試驗(yàn)、急性眼刺激等）、急性經(jīng)口毒性、遺傳毒性等。

如產(chǎn)品含有從未在同類產(chǎn)品中應(yīng)用的成分，提交其用于眼部的應(yīng)用史，相關(guān)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的毒理學(xué)評(píng)價(jià)資料,并補(bǔ)充皮膚致敏、兔眼相容性等評(píng)價(jià)項(xiàng)目。

豁免進(jìn)行試驗(yàn)的項(xiàng)目請(qǐng)?zhí)峁├碛珊椭С中再Y料。

對(duì)于需溶解或中和后才能使用的產(chǎn)品，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析確定供試品的形式，并提供支持性資料。

如產(chǎn)品含有不同的初包裝材料，宜分別進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，必要時(shí)補(bǔ)充生物學(xué)試驗(yàn)。

（3）生物安全性

組成成分包含動(dòng)物源性原材料的產(chǎn)品需參照相應(yīng)指導(dǎo)原則提交資料。對(duì)于含有微生物發(fā)酵法制備的成分的，需明確生產(chǎn)過程中是否涉及動(dòng)物源性成分如培養(yǎng)基，需聲明并提交支持性資料。

（4）清潔、消毒、滅菌研究

對(duì)于可以通過生產(chǎn)者最終滅菌的產(chǎn)品，如濕熱滅菌等，需提交滅菌確認(rèn)報(bào)告，并保證產(chǎn)品無菌保證水平小于10-6。如果滅菌過程使用了環(huán)氧乙烷，必須提供產(chǎn)品或產(chǎn)品初包裝的環(huán)氧乙烷最大殘留量的驗(yàn)證資料。

如采用過濾除菌工藝及無菌生產(chǎn)工藝，申請(qǐng)人需針對(duì)相關(guān)工藝進(jìn)行描述，需提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料，包含過濾除菌工藝驗(yàn)證及無菌生產(chǎn)工藝模擬試驗(yàn)。

非無菌提供的產(chǎn)品需提供微生物限度的驗(yàn)證資料。

5.穩(wěn)定性研究

按照YY/T 0719.6提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究報(bào)告。試驗(yàn)樣品宜具有可代表性，選擇具有最大的容器表面/容量比的裝量規(guī)格（一般為最小裝量規(guī)格，可向上覆蓋8倍裝量規(guī)格）。根據(jù)產(chǎn)品類型選擇高/低相對(duì)濕度，所采用的實(shí)驗(yàn)溫度、濕度、光照等各項(xiàng)試驗(yàn)條件宜進(jìn)行評(píng)估并包含在研究報(bào)告中。提供液態(tài)產(chǎn)品的運(yùn)輸穩(wěn)定性研究研究報(bào)告，建議包含振動(dòng)、跌落、凍融等條件，必要時(shí)可采用貨架有效期驗(yàn)證的試驗(yàn)樣品進(jìn)行模擬運(yùn)輸驗(yàn)證。

提供包裝驗(yàn)證資料，研究項(xiàng)目需包含包裝完整性和密封性。

6.其他資料

符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提交申報(bào)資料，宜對(duì)比產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能要求、滅菌/消毒方式、適用范圍、使用方法等，重點(diǎn)對(duì)比有效成分及其濃度、有害物質(zhì)（如H2O2殘留）。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

按照相關(guān)指導(dǎo)原則確定產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)路徑并提交臨床評(píng)價(jià)資料。對(duì)于通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其他相關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，同時(shí)參考本指導(dǎo)原則制定臨床試驗(yàn)方案并實(shí)施。

接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的臨床資料應(yīng)評(píng)價(jià)和確認(rèn)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的臨床安全性、有效性；研究接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品對(duì)所適用類型接觸鏡鏡片是否達(dá)到安全有效的護(hù)理和保養(yǎng)，護(hù)理產(chǎn)品與鏡片的相容性以及對(duì)眼部產(chǎn)生的影響；針對(duì)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品新開發(fā)的功能進(jìn)行臨床試驗(yàn)觀察。

1.適用范圍

適用于接觸鏡的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存等。適用的接觸鏡種類及護(hù)理產(chǎn)品功能應(yīng)根據(jù)具體申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行明確規(guī)定。

2．臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中應(yīng)重點(diǎn)考慮以下方面：

（1）設(shè)置合理對(duì)照組

目前凡在我國(guó)申請(qǐng)上市、按法規(guī)需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品，進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)均應(yīng)設(shè)立對(duì)照組，對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)是我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，對(duì)照組與試驗(yàn)組的適用鏡片應(yīng)相同。對(duì)于臨床上無同類產(chǎn)品的創(chuàng)新型產(chǎn)品，應(yīng)采用臨床常規(guī)的鏡片護(hù)理產(chǎn)品及方法作為對(duì)照。

（2）臨床試驗(yàn)病例數(shù)（樣本量）評(píng)價(jià)

接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的有效性、安全性的評(píng)估均應(yīng)采用臨床上通用的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間須不少于3個(gè)月，每個(gè)評(píng)價(jià)病例應(yīng)該是完整的雙眼數(shù)據(jù)，臨床試驗(yàn)最終完成總樣本量不少于120例，按1：1設(shè)置對(duì)照，試驗(yàn)組不少于60例。根據(jù)現(xiàn)行《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》，臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩家以上（含兩家）醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

3.試驗(yàn)組和對(duì)照組需采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，其標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位具體討論決定。

4.臨床試驗(yàn)觀察項(xiàng)目及常規(guī)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）屈光狀態(tài)：裸眼視力、最佳矯正視力、屈光度。其中視力可利用我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表檢查志愿者的裸眼及各種矯正遠(yuǎn)視力、近視力并進(jìn)行記錄（小數(shù)或?qū)?shù)）。應(yīng)提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化（球鏡度及柱鏡度）。

（2）眼部情況：在臨床試驗(yàn)期間要求定期隨訪觀察眼部的變化，包括：淚液膜、結(jié)膜、角膜、前房、晶狀體、眼底、眼壓等，在試驗(yàn)期間需嚴(yán)密監(jiān)控并記錄臨床并發(fā)癥的發(fā)生，隨訪次數(shù)由試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位設(shè)計(jì)確定，原則上不能少于三次。

（3）接觸鏡配適狀態(tài)：初次配戴及定期隨訪中需觀察鏡片在眼表的位置（中心定位）、松緊度、活動(dòng)度、熒光染色（硬性透氣性接觸鏡適用），并評(píng)價(jià)與記錄其等級(jí)。

（4）測(cè)試護(hù)理液和鏡片：定期隨訪中觀察鏡片的污損情況，觀察鏡片有無沉淀、變形、變色、銹斑、劃痕、破損等，護(hù)理液有無混濁、雜質(zhì)、沉淀等。

（5）安全性評(píng)價(jià)：

① 受試者的眼部不良反應(yīng)

② 醫(yī)生診斷的眼部并發(fā)癥

③ 鏡片的異常改變

目前接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)可參見附錄Ⅰ和附錄Ⅱ。

5.隨訪時(shí)間點(diǎn)及方法

分別于使用后1周、1個(gè)月、3個(gè)月進(jìn)行隨訪（結(jié)合試驗(yàn)具體情況可設(shè)定更為頻繁的觀察時(shí)間），在隨訪中對(duì)接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品的有效性、安全性、舒適性等方面進(jìn)行評(píng)估（隨訪內(nèi)容可參見附錄Ⅲ）。 

6.臨床試驗(yàn)報(bào)告

（1）臨床試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)及所對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)病種和各個(gè)病種的病例數(shù)；試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證與注意事項(xiàng)。

（2）臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確失訪例數(shù)及失訪原因。

（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告中需報(bào)告所有不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)用品的關(guān)系。對(duì)于所采取的措施及受試者的愈后需予以明確記錄說明。

（4）臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)結(jié)論。

必要時(shí)要隨臨床報(bào)告同時(shí)提交用于統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)庫(kù)

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

根據(jù)《醫(yī)療器械說明書及標(biāo)簽管理規(guī)定》編制產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽，需包含YY 0719.2中對(duì)標(biāo)簽和使用說明中適用的要求。由于本產(chǎn)品為非專業(yè)用戶使用，說明書及標(biāo)簽還宜符合以下要求：

1.需突出強(qiáng)調(diào)，接觸鏡護(hù)理液產(chǎn)品為第三類醫(yī)療器械，應(yīng)由專業(yè)眼科醫(yī)師和專業(yè)技術(shù)人員確定配戴者是否適宜驗(yàn)配接觸鏡并使用相應(yīng)的護(hù)理產(chǎn)品。

2.需明確指明正確護(hù)理所需的全部步驟，必要時(shí)使用圖示。

3.需突出強(qiáng)調(diào)“即使正確使用本產(chǎn)品，也有可能出現(xiàn)不良事件”，“一旦出現(xiàn)眼部不適情況，應(yīng)立即停止使用并及時(shí)就診。”

4.不可與眼睛直接接觸的產(chǎn)品的相關(guān)警示需明確，如接觸鏡多功能護(hù)理液產(chǎn)品，需突出強(qiáng)調(diào)“不可滴入眼內(nèi)，不可在接觸鏡配戴時(shí)滴入眼內(nèi)”；含有過氧化氫成分（雙氧水）的產(chǎn)品，需突出強(qiáng)調(diào)，“使用本產(chǎn)品處理接觸鏡鏡片后不可直接配戴”，并明確處理完的鏡片在戴入眼睛前必須完成的操作。

5.對(duì)于接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品中的接觸鏡多功能護(hù)理液，不宜宣傳免揉搓功能，而應(yīng)在說明書中特別增加要認(rèn)真揉搓鏡片的提示，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)使用多功能護(hù)理液揉搓和沖洗接觸鏡是一種有效的鏡片護(hù)理方式，能夠明顯減少微生物感染的危害。

 

三、參考文獻(xiàn)

 

[1]醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例[Z].

[2]醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法[Z].

[3]醫(yī)療器械分類目錄[Z].

[4]醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則[Z].

[5]醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則[Z].

[6]醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則[Z].

[7]關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告 [Z].

[8]產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則[Z].

[9]Guidance Document for contact lens care products[Z].

[10]YY0719 眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

 

附錄I：

 

接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品臨床試驗(yàn)眼部觀察指標(biāo)

 

一、結(jié)膜觀察

（一）睫狀充血

可按下列分級(jí)

0級(jí) 正常 無充血

1級(jí) 輕度 輕度睫狀充血(角膜周邊輕度整體充血)

2級(jí) 中度 明顯睫狀充血(明顯的局限性充血)

3級(jí) 重度 嚴(yán)重的睫狀充血(角膜周邊嚴(yán)重充血)

（二）球結(jié)膜充血

可按下列分級(jí)

0級(jí) 正常 無充血

1級(jí) 輕度 輕度彌漫性充血

2級(jí) 中度 明顯的局限性或彌漫性充血

3級(jí) 重度 彌漫性的鞏膜淺層充血

（三）球結(jié)膜鏡片壓跡/凹陷

0為無,1為有。

（四）瞼結(jié)膜觀察

結(jié)膜最大反應(yīng)位置可按下述分級(jí)記錄:

0級(jí) 正常 結(jié)膜面均勻光澤

1級(jí) 輕度 直徑小于1mm的輕微或散在的乳頭或?yàn)V泡

2級(jí) 中度 a)直徑小于1mm的明顯乳頭或?yàn)V泡

b)1個(gè)乳頭頂端染色

3級(jí) 重度 a)直徑1mm或以上局限性或彌漫性的乳頭或?yàn)V泡

b)1個(gè)以上乳頭頂端染色

另外,結(jié)膜反應(yīng)按六個(gè)眼瞼區(qū)域分別記錄:

上眼瞼:

1 = 上瞼結(jié)膜

2 = 中瞼結(jié)膜

3 = 下(框緣區(qū)域)瞼結(jié)膜

4、5 = 內(nèi)、外眥瞼結(jié)膜

下眼瞼：

6 = 下眼瞼的瞼結(jié)

 

 

二、角膜觀察

（一）角膜水腫

1.上皮水腫

0級(jí) 正常 無水腫，角膜清晰透明

1級(jí) 輕度 上皮輕度霧狀混濁

2級(jí) 中度 明顯的局部或整體上皮霧狀混濁

3級(jí) 重度 廣泛的上皮云霧狀混濁,可能出現(xiàn)大泡

大泡的存在與否必須說明，同時(shí)說明它們的數(shù)量。出現(xiàn)大泡必須看作可報(bào)告的4級(jí)嚴(yán)重上皮水腫。

2.基質(zhì)水腫

基質(zhì)水腫可按下列分級(jí)：

0級(jí) 正常 無水腫

1級(jí) 輕度 輕度角膜中心混濁，瞳孔邊緣清晰可

2級(jí) 中度 角膜混濁，瞳孔邊界模糊可見或有后彈力層皺折

3級(jí) 重度 角膜中心混濁，瞳孔邊界不可見出現(xiàn)明顯后彈力層皺褶

（二）角膜上皮微囊

0級(jí) 無 裂隙燈后部反光照射下未發(fā)現(xiàn)微囊泡

1級(jí) 輕度 中心或旁中心區(qū)角膜少量微囊，少于30個(gè)，表面無染色和其他異常

2級(jí) 中度 多量微囊出現(xiàn)，多于30個(gè)，并有融合，可伴有明顯染色或干燥斑

3級(jí) 重度 大量微囊出現(xiàn)，大于50個(gè)，并融合成片，伴有明顯染色或上皮糜爛

（三）角膜內(nèi)皮多形性變化（圖1）

0 級(jí) 無 年齡段正常值（40歲以下），細(xì)胞密度高（通常高于2500/mm2），大小均勻，規(guī)則六角形內(nèi)皮鑲嵌，CV值（形態(tài)變異系數(shù)）＜25，六角形細(xì)胞比率＞65%

1 級(jí) 微度 偶有個(gè)別內(nèi)皮細(xì)胞增大，CV 值 25～28 六角形細(xì)胞比率＜65%

2 級(jí) 輕度 個(gè)別內(nèi)皮細(xì)胞增大，形態(tài)仍較規(guī)則，CV值＞30 ，六角形細(xì)胞比率＜60%

3級(jí) 中度 內(nèi)皮細(xì)胞增大，密度有所降低，細(xì)胞大小分布不均勻,形態(tài)不規(guī)則,CV值 ＞35，六角形細(xì)胞比例下降＜55%

4級(jí) 重度 內(nèi)皮細(xì)胞明顯增大，密度明顯降低（低于2000/mm2），大小顯著不同,形態(tài)極不規(guī)則，CV值＞40， 六角形細(xì)胞比例明顯下降＜50%

 

  

圖1 角膜內(nèi)皮細(xì)胞多形性改變分級(jí)

 

（四）角膜新生血管形成

角膜新生血管按血管伸入角膜透明區(qū)的范圍分級(jí)：

0 = 無 無血管延伸

1 = 微度 <1mm血管延伸

2 = 輕度 ≥1mm至≤1.5mm血管延伸

3 = 中度 >1.5 mm至≤2mm血管延伸

4 = 重度 血管延伸>2mm

另外，血管延伸的深度和位置可做下述報(bào)告：

深度： a）表層

b）基質(zhì)層

位置： N鼻側(cè) T顳側(cè)

I下方 S上方

C全周 X其他的（需具體描述）

（五）角膜熒光染色

角膜染色可按下列分值記錄（見其下的注1和2）

0級(jí) 正常 無染色

1級(jí) 微度 僅限于淺表上皮的點(diǎn)狀染色

a)散在點(diǎn)狀染色包括微凹染色

b)范圍≤15%

2級(jí) 輕度 局部或散在點(diǎn)狀染色

a)中央的或聚集的，或

b)周邊染色,包括3、9點(diǎn)范圍內(nèi)的染色或

c)大點(diǎn)狀，16%—30%，可波及深層上皮,緩慢輕度基質(zhì)著色，明亮

3級(jí) 中度 最大直徑超過2 mm的密集團(tuán)塊狀染色

a）角膜擦傷

b)大點(diǎn)融合狀，31%—45%，深層上皮,快速局限性基質(zhì)著色，明亮

4 級(jí) 重度 直徑超過2mm的密集團(tuán)塊狀染色。片狀，＞45%，深層上皮,快速?gòu)浡曰|(zhì)著色，明亮

觀察到的染色位置應(yīng)以下述方式記錄，記錄位置的優(yōu)選方式是使用數(shù)字標(biāo)定（見圖2）。

注1：應(yīng)使用觀察系統(tǒng)中的鈷藍(lán)光和黃色濾光鏡來觀察所有角膜染色。

注2：應(yīng)在“其他并發(fā)癥”部分中記錄反復(fù)性糜爛和潰瘍位置：

 

 

圖2記錄染色位置方法的示例

1或C        中心的           

2或S        上方            

3或N       鼻側(cè)

5或T      顳側(cè)

4或I      下方

（六）角膜浸潤(rùn)

角膜點(diǎn)狀浸潤(rùn)可按下列分級(jí)：

0級(jí) 正常 無浸潤(rùn)

1級(jí) 微度 少于5個(gè)點(diǎn)狀浸潤(rùn)

2級(jí) 輕度 大于5個(gè)少于8個(gè)點(diǎn)狀浸潤(rùn)

3級(jí) 中度 >8個(gè)點(diǎn)狀浸潤(rùn)

4級(jí) 重度 出現(xiàn)片狀浸潤(rùn)或深基質(zhì)浸潤(rùn)

（七）角膜的其他損害

1.角膜糜爛：局部全層角膜上皮細(xì)胞缺損。

2.周邊角膜潰瘍：呈圓形，在炎癥浸潤(rùn)的基礎(chǔ)上全層上皮缺損，位于角膜周邊區(qū)。

3.感染性角膜潰瘍：明顯充血，全層角膜上皮缺失，基質(zhì)炎癥和壞死，位于角膜的中央?yún)^(qū)或旁中央?yún)^(qū)。

 

附錄Ⅱ  

 

視覺、屈光和接觸鏡性能以及主觀可接受

程度的評(píng)價(jià)程序

 

一、概述

臨床方案如包括這些程序，應(yīng)考慮下述分類。

二、視覺性能

為評(píng)價(jià)視覺性能，應(yīng)測(cè)量視力。

另外，在有眩光光源時(shí)，也應(yīng)測(cè)試低對(duì)比的視力、對(duì)比敏感度和視覺性能。

三、屈光性能

應(yīng)提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化（球鏡度及柱鏡度）。

四、角膜散光測(cè)量

應(yīng)記錄受試者角膜強(qiáng)弱主徑線曲率及角膜散光度和散光軸位的結(jié)果。

五、接觸鏡的配戴特性

（一）概述

可使用下述分類評(píng)價(jià)接觸鏡眼內(nèi)配戴特性，按接觸鏡的配適狀態(tài)可分為軟性接觸鏡和硬性接觸鏡。

（二）鏡片中心定位

鏡片在角膜上的穩(wěn)定位置，應(yīng)按如下3分值記錄:

0 = 最佳鏡片中心定位

1 = 可接受的非中心定位

2 = 不可接受的非中心定位

（三）鏡片移動(dòng)

應(yīng)記錄鏡片的移動(dòng)。

眨眼后立即記錄相對(duì)于鏡片的基礎(chǔ)位置的鏡片移動(dòng)。

下瞼上推，鏡片復(fù)位運(yùn)動(dòng)的結(jié)果，用下列數(shù)字記錄：

-2 = 不可接受的移動(dòng)過小

-1 = 可接受的移動(dòng)過小

 0 = 最佳移動(dòng)

+1 = 可接受的過度移動(dòng)

+2 = 不可接受的過度移動(dòng)

（四）鏡片的熒光素染色情況（硬性透氣性接觸鏡適用）

-2 = 不可以接受的陡峭配適

-1 = 可以接受的陡峭配適

 0 = 平行配適

+1 = 可以接受的平坦配適

+2 = 不可以接受的平坦配適

六、鏡片表面特性

（一）前表面濕潤(rùn)度

0 = 反射面光滑均勻

1 = 表面粗糙模糊,在每一眨眼瞬間看起來清晰，凝視時(shí)變得模糊

2 = 表面有局限性干燥斑(不濕潤(rùn))

3 = 鏡片表面不濕潤(rùn)

（二）前表面沉淀物

0 = 無     表面清潔

1 = 微度    僅在淚液干燥后可見

2 = 輕度    易去除的可見沉淀物

3 = 中度    不可去除的沉淀物

4 = 重度    不可去除的沉淀物，影響舒適度

（三）后表面沉淀物

0 = 無      表面清潔

1 = 微度    3點(diǎn)或更少的可去除微粒

2 = 輕度    最多至10點(diǎn)的可去除微粒

3 = 中度    3點(diǎn)或更少的不可去除沉積

4 = 重度    4點(diǎn)或更多的沉積物和(或)角膜壓跡

五、 主觀可接受程度

（一）舒適度

0 = 疼痛, 不能接受鏡片

1 = 非常不舒服，有強(qiáng)烈刺激或不耐受

2 = 輕微不舒服，有刺激性或不耐受

3 = 舒適,有鏡片存在感但無刺激感

4 = 非常舒服，偶有鏡片存在感

5 = 極佳，無鏡片存在感

（二）視覺

0 = 不可接受,鏡片不能配戴

1 = 很差，視力不良，不可接受

2 = 差，視力模糊，但可接受

3 = 好，偶爾視力模糊，但可接受

4 = 很好，輕微視物模糊，可接

5 = 極佳，無視覺模糊

（三）可操作性

0 = 極差, 不能對(duì)鏡片操作

1 = 很差，有困難和非常偶爾才能成功戴上和取出

2 = 差，有困難，偶然地戴上和取出成功

3 = 好,有一些問題，但通常能成功地戴上和取出

4 = 很好, 偶爾有鏡片戴上和取出困難

5 = 極佳，鏡片的戴上和取出沒問題

（四）對(duì)鏡片的清潔性

0 = 極差,不能清潔鏡片

1 = 很差，基本不能清洗干凈鏡片

2 = 差，有困難，偶然清潔困難

3 = 好,有一些問題，但通常能清理干凈鏡片

4 = 很好, 偶爾有清潔困難

5 = 極佳，鏡片處理很干凈

 

附錄Ⅲ 

 

常規(guī)隨訪時(shí)間和內(nèi)容

 

隨訪時(shí)間	評(píng) 估 項(xiàng) 目
隨訪1： 配鏡前基本檢查和護(hù)理產(chǎn)品及鏡片發(fā)放	裸眼視力	矯正視力	眼科常規(guī)檢查：裂隙燈檢查（角膜、結(jié)膜、淚液膜），眼底檢查，和眼壓檢查等。 屈光狀態(tài)檢查。 護(hù)理產(chǎn)品過敏反應(yīng)等。	護(hù)理產(chǎn)品包裝、外觀、及物理性狀檢查。鏡片參數(shù)和質(zhì)量確認(rèn)	配適狀態(tài)檢查：靜態(tài)和動(dòng)態(tài)評(píng)估配適狀態(tài)	首次使用護(hù)理產(chǎn)品后自覺癥狀調(diào)查評(píng)分	按測(cè)試需求填寫其他檢查項(xiàng)目
隨訪2： 配鏡和用護(hù)理產(chǎn)品后1周	矯正視力(需要時(shí)進(jìn)行追加矯正)		裂隙燈檢查：角膜、結(jié)膜、淚液膜	鏡片觀察：清潔度、污損、沉淀、變形、變色、銹斑、劃痕、破損等護(hù)理液觀察：混濁、雜質(zhì)、沉淀等	同上隨訪1	使用護(hù)理產(chǎn)品后自覺癥狀調(diào)查評(píng)分	其他特殊檢查項(xiàng)目
隨訪3： 配鏡和用護(hù)理產(chǎn)品后1個(gè)月	同上隨訪2		同上隨訪2	同上隨訪2	同上隨訪1	同上隨訪2	同上隨訪2
隨訪4： 配鏡和用護(hù)理產(chǎn)品后3個(gè)月	同上隨訪1		同上隨訪1	同上隨訪2	同上隨訪1	同上隨訪2	同上隨訪1