中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

透皮制劑是指經(jīng)皮膚表面給藥，使藥物以恒定速度或接近恒定速度通過皮膚，吸收進入體循環(huán)后發(fā)揮局部或全身治療作用的劑型，主要包括貼劑、軟膏、硬膏、涂劑、洗劑、膜劑、氣霧劑等。由于藥物不經(jīng)過胃腸道，所以透皮給藥系統(tǒng)具有避免消化道內(nèi)酸堿度及轉(zhuǎn)運酶等影響的優(yōu)點，同時避免了肝臟的首過效應(yīng)，保證藥效濃度的同時控制了給藥速度，從而可以維持恒定的血藥濃度，降低給藥頻率，從而改善患者的適應(yīng)性，具有良好的應(yīng)用前景。

透皮制劑中的藥物只有先通過皮膚進入體循環(huán)后才能發(fā)揮藥效，皮膚是藥物透皮吸收的限速屏障，因此藥物通過皮膚的效率直接影響制劑的質(zhì)量及有效性。因此，藥物透皮效率不僅是制劑質(zhì)量控制的重要指標(biāo)，更是藥品有效性的內(nèi)在保證。現(xiàn)就透皮制劑相關(guān)指導(dǎo)原則及應(yīng)用前景做簡要介紹，供讀者參考。

01適合透皮給藥的藥物

藥效學(xué)方面，藥理作用強及給藥劑量小的藥物適合以透皮方式給藥；此外，為保證安全性及有效性，半衰期短、需較長時間連續(xù)給藥及慢性疾病長期治療的藥物以及口服給藥首過效應(yīng)大或在胃腸道易失活、刺激性大的藥物適合透皮擴散系統(tǒng)；最后，普通劑型給藥副作用大或療效不可靠、對皮膚無刺激、無過敏性反應(yīng)的藥物同樣適合透皮給藥。藥物的理化性質(zhì)方面，首先應(yīng)具有適宜的溶解度，因為皮膚角質(zhì)層間質(zhì)為兩親性結(jié)構(gòu)，親脂性強及親水性強的藥物均難以透過，因此藥物在水和礦物油中的溶解度最好均在1mg/ml以上；其次因為大分子（分子量大于600）難于通過皮膚屏障擴散進入體循環(huán)，所以分子量應(yīng)較?。淮送?，應(yīng)具有小于85℃的熔點及飽和水溶液pH值在5~9。

02透皮給藥系統(tǒng)相關(guān)指導(dǎo)原則

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2020年發(fā)布了《化學(xué)仿制藥透皮貼劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行），對透皮貼劑的質(zhì)量與特性要求作了詳細(xì)規(guī)定，其中著重討論了特性質(zhì)量研究，包括體外釋放、體外透皮、體外黏附性能等。體外透皮試驗是為了模擬藥品在生理條件下的透皮過程，以部分地反映藥品的質(zhì)量與臨床治療的有效性，目前主流方法為Franz垂直擴散池法。

《皮膚外用仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行）確立了皮膚外用制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性：外觀、混懸藥物的晶型、粒度分布、液滴粒徑、流變特性、pH值、黏度、含量均勻度、微生物限度、有關(guān)物質(zhì)、抑菌劑含量及抗氧劑含量、無菌以及體外釋放試驗和體外透皮試驗。體外透皮試驗的設(shè)計目的是模擬外用藥物在生理條件下的透皮過程，以反映外用制劑的質(zhì)量。

03透皮擴散系統(tǒng)相關(guān)裝置

透皮擴散實驗裝置目前有3種，分別為水平式擴散池Valia-Chien池、立式Franz擴散池及流通池。其中Franz垂直擴散池為主流方法。深圳市華溶分析儀器有限公司生產(chǎn)的TD-12AT透皮擴散系統(tǒng)采用的正是垂直擴散池裝置，滿足USP〈1724〉即半固體藥品性能測試要求，將皮膚或者濾膜夾在供給體和接受體之間，通過精密的恒溫加熱套保持?jǐn)U散池內(nèi)介質(zhì)的溫度恒定，同時具有恒速磁力攪拌裝置以確保藥物在介質(zhì)中均勻分布。TD-12AT型透皮擴散系統(tǒng)，具有自動取樣及補液，自動排氣泡功能，可以部分取樣也可以全通量取樣，零死體積。同時可以執(zhí)行12個擴散池的自動取樣實驗，極大地提高了研究者的效率，可用于軟膏、硬膏、涂劑、膜劑、氣霧劑等制劑的藥物透皮釋放度試驗，通過經(jīng)皮膚吸收的模型研究藥物透過皮膚的效率。

吸收介質(zhì)的選擇應(yīng)盡量模擬體液，如生理鹽水或pH7.5磷酸鹽緩沖液。若藥物在以上介質(zhì)中溶解度較低，在擴散過程中濃度易達到飽和，出現(xiàn)透皮過程減緩或停止的現(xiàn)象，可不斷更換新鮮的介質(zhì)或適當(dāng)加入表面活性劑。皮膚種類應(yīng)盡量選擇人體皮膚，其次為動物皮膚及人工復(fù)合膜。

04透皮擴散系統(tǒng)在皮膚外用制劑中的應(yīng)用

王松等采用改良的Franz擴散池以豬皮作為體外透皮實驗皮膚研究了莫匹羅星軟膏的透皮吸收效果及透皮吸收的動力學(xué)模式[1]。劉孟洋等采用改良Franz擴散池考察復(fù)方利多卡因乳膏試驗制劑和參比制劑在大鼠和巴馬香豬皮膚中的透皮吸收情況以及在豬皮內(nèi)的藥物滯留情況，結(jié)果表明試驗制劑與參比制劑透皮釋放行為基本一致，為臨床試驗的開展提供了數(shù)據(jù)支持[2]。

有學(xué)者采用改良的Franz擴散池對鹽酸蘆氟沙星膜劑的體外透皮效果進行了研究，結(jié)果表明鹽酸蘆氟沙星膜劑具有良好的昆明種小鼠皮膚透過性[3]。李艷等使用透皮擴散試驗儀對痛風(fēng)清凝膠貼膏中苦參堿和氧化苦參堿的體外透皮特性進行了研究，實驗結(jié)果表明處方中加入5%氮酮能明顯提高藥物的透皮量，不僅為處方篩選提供了參考，而且為應(yīng)用于臨床提供一定的實驗依據(jù)[4]。王夢雨等人采用Franz擴散池法研究復(fù)方雙氯芬酸鈉成膜凝膠劑的體外透皮特性，結(jié)果表明該成膜凝膠具有良好的透皮性能和滯留性，為該制劑的體內(nèi)外相關(guān)性及臨床研發(fā)提供了一定的實驗依據(jù)[5]。

05展望

在皮膚外用制劑中，皮膚是藥物透皮吸收的限速屏障，因此研究藥物的透皮效率至關(guān)重要。透皮擴散系統(tǒng)以人體皮膚或者動物皮膚為模型研究制劑中藥物的透皮效率，溶出量及溶出效率不僅可以為制劑處方設(shè)計研究和質(zhì)量控制提供參考，還可以為制劑的體內(nèi)外相關(guān)性研究及后續(xù)的臨床實驗提供參考，從而在產(chǎn)品開發(fā)和藥品整個生命周期中節(jié)省時間和成本，具有重要意義。根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2020-2024年中國透皮制劑行業(yè)市場供需現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢預(yù)測報告》顯示，到2019年我國透皮制劑市場規(guī)模約為45億元。未來在透皮制劑新產(chǎn)品增長，以及本土企業(yè)的布局，國產(chǎn)透皮制劑將加速上市，進而帶動透皮制劑市場規(guī)模不斷擴增，到2024年我國透皮制劑市場規(guī)模將突破100億元[6]。在增長如此迅速的透皮制劑市場中，相信透皮擴散系統(tǒng)的應(yīng)用前景會一片大好。

參考文獻

[1]王松等.莫匹羅星軟膏的體外透皮吸收.醫(yī)藥導(dǎo)報.2018年.

[2]劉孟洋等.復(fù)方利多卡因乳膏體外透皮一致性研究.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2022年.

[3]金偉華等.鹽酸蘆氟沙星膜劑含量測定及體外透皮效果研究.中國藥業(yè).2021年.

[4]李艷等.痛風(fēng)清凝膠貼膏中苦參堿和氧化苦參堿的體外透皮特性研究.時珍國醫(yī)國藥.2021年.

[5]王夢雨等.復(fù)方雙氯芬酸鈉成膜凝膠劑的體外透皮及藥效學(xué)研究.中國藥師.2018年.

[6]網(wǎng)絡(luò)文章：我國透皮制劑行業(yè)尚處于發(fā)展初期未來市場發(fā)展空間廣闊(www.newsijie.com)