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嘉峪檢測網(wǎng) 2022-10-24 21:06
剛剛，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)同品種臨床評價注冊審查指導原則（征求意見稿）》，全文如下：
正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)同品種臨床評價注冊審查指導原則
（征求意見稿）
本指導原則旨在指導注冊申請人對正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)（下文簡稱PET/CT）開展同品種臨床評價，同時也為技術審評部門審評PET/CT同品種臨床評價資料提供參考。本指導原則是對2020年發(fā)布《正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)注冊技術審查指導原則》臨床評價相關要求的修訂。
本指導原則是對PET/CT同品種臨床評價的一般要求，申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則的相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導原則適用于PET/CT的同品種臨床評價工作。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，PET/CT分類編碼為06-11-03，管理類別為III類。
擬評價設備的CT部分可以參考《X射線計算機體層攝影設備同品種臨床評價技術審查指導原則》。PET/MR的PET部分的同品種臨床評價亦可參考本指導原則中的PET相關章節(jié)。
注冊申請人需全面評價PET/CT的硬件、軟件的功能?？紤]PET/CT功能的多樣性，本指導原則僅就PET/CT的醫(yī)學影像質(zhì)量，有針對性地提出和規(guī)范了臨床評價要求。
若擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比，某關鍵器件（含軟件）具有全新的技術特性，或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，若不能通過非臨床研究數(shù)據(jù)、人體影像樣本數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，注冊申請人需要考慮通過臨床試驗來獲得臨床數(shù)據(jù)。
二、基本原則
注冊申請人需遵循科學、客觀的原則，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況確定臨床評價路徑，依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》[1]，提供相應的臨床評價資料。
注冊申請人通過同品種的方式開展臨床評價，需針對擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品之間的差異性，提供有效的科學證據(jù)，以評價差異性是否對申報產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。一般而言，差異性對圖像質(zhì)量的影響需提供實驗室數(shù)據(jù)（如模體試驗）等非臨床研究數(shù)據(jù)，必要時需提供人體影像樣本等數(shù)據(jù)予以確認。模體試驗要求詳見本指導原則第五章節(jié)，人體影像樣本的確認要求詳見本指導原則第六章節(jié)。
三、同品種臨床評價
注冊申請人可選擇一種或多種同品種產(chǎn)品，并根據(jù)產(chǎn)品特征選擇合適的對比項目，基于詳實的研究結果，分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品是否存在差異。對比項目包括但不限于附錄1所述。
針對擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，注冊申請人需分析差異性是否對產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響，將擬申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)作為支持性資料。注冊申請人還需進一步評價差異是否影響圖像質(zhì)量，以及上述影響的程度和范圍，必要時提供模體試驗結果、人體影像樣本數(shù)據(jù)進行確認。
若關鍵部件（如探測器晶體材料類型更換、新增飛行時間性能參數(shù)等）差異影響圖像質(zhì)量，注冊申請人需開展相應模體試驗，根據(jù)模體圖像分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在成像性能方面的差異性，模體試驗研究亦可提供同品種等效研究的文獻。擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標不低于同品種產(chǎn)品時，則擬申報產(chǎn)品可視為符合預期的臨床應用要求；原則上，擬申報產(chǎn)品性能指標不應顯著低于同品種產(chǎn)品；擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標低于（全部或部分性能指標低于）同品種產(chǎn)品，注冊申請人需要提供人體影像樣本予以確認，或提供等效研究的臨床文獻和資料。
PET/CT系統(tǒng)的同品種評價路徑詳見附錄2。
四、模體試驗基本原則
模體試驗的要求和方法可參考YY/T 0829《正電子發(fā)射及X射線計算機斷層成像系統(tǒng)性能和試驗方法》中4.1章節(jié)（即GB/T 18988.1）或附錄A（即NEMA NU2） 的要求執(zhí)行[2,3]，并遵循以下原則：
（一）注冊申請人根據(jù)對比差異，確定模體試驗方案，并根據(jù)方案實施模體試驗，其中模體試驗方案需充分驗證擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的差異性。
（二）模體試驗的目的是獲得擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品圖像質(zhì)量/性能指標的比較；擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的模體試驗指標需按照標準方法[2,3]進行測試。
（三）擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的試驗條件應一致；需在相同的掃描條件下進行試驗，選取的掃描條件需具有可比性和典型性。
（四）模體試驗報告模板見附錄3。
五、人體影像樣本的確認原則
（一）評價對象
注冊申請人需基于人體的圖像進行評價，需說明獲取的人體圖像的具體信息，保證提供的圖像的真實性。
（二）評價人員
需由有經(jīng)驗的專業(yè)從事核醫(yī)學影像診斷的醫(yī)生閱片。
（三）評價部位及其樣本例數(shù)
人體影像需覆蓋申報的部位，圖像樣本不少于30[4]幅。
（四）評價標準
申請人應至少采用雙人獨立評價的方式，若同一患者的兩份評價結果不一致時，以較低評價為準；也可采用高水平第三人仲裁。若選用仲裁判定方式，需明確規(guī)定仲裁判定標準。
推薦使用李克特（Likert）1-5分制量表評估圖像質(zhì)量。
若評價單獨的影像，推薦使用表1-1格式進行評價，具體如下：
表1-1 影像評分表
|
評分 |
評價內(nèi)容 |
|
5分 |
圖像質(zhì)量優(yōu)秀，可用于診斷，非常滿意 |
|
4分 |
圖像質(zhì)量良好，可用于診斷，滿意 |
|
3分 |
圖像質(zhì)量有瑕疵，不影響診斷，一般 |
|
2分 |
圖像質(zhì)量欠佳，影響診斷，欠滿意 |
|
1分 |
圖像質(zhì)量差，不能診斷，不滿意 |
若評價境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比使用的新技術前后的影像質(zhì)量差異，參考使用表1-2格式進行評價。
表1-2 采用新技術的影像評分表
|
評分 |
具體內(nèi)容 （均為采用新技術圖像對比未采用圖像） |
|
5分 |
使用某種技術后圖像質(zhì)量明顯優(yōu)于使用某種技術前圖像質(zhì)量，可用于診斷， |
|
4分 |
使用某種技術后圖像質(zhì)量好于使用某種技術前圖像，可用于診斷 |
|
3分 |
使用某種技術后圖像質(zhì)量基本等同于使用某種技術前圖像質(zhì)量，可用于診斷 |
|
2分 |
使用某種技術后圖像質(zhì)量低于使用某種技術前，圖像質(zhì)量欠佳，影響診斷，欠滿意 |
|
1分 |
使用某種技術后圖像質(zhì)量低于使用某種技術前，圖像質(zhì)量差，不能診斷，不滿意 |
（五）人體影像樣本驗證報告的要求
需覆蓋典型配置及臨床協(xié)議（至少包括頭部、體部常規(guī)臨床協(xié)議），相關模板和要求詳見附錄4。
（六）倫理要求
人體影像確認研究（含獲取人體圖像的過程）需符合研究所在地法規(guī)的要求。對于造影檢查，須嚴格執(zhí)行相關要求和操作規(guī)程，做好處理搶救過敏及毒性反應的準備工作。
六、其它
若申報產(chǎn)品包含的某一軟件功能模塊曾跟隨其它PET/CT系統(tǒng)或作為獨立軟件在中國境內(nèi)已上市，則申請人需評價該軟件功能模塊是否對申報產(chǎn)品的兼容性產(chǎn)生了影響。若評估無不利影響，申請人可提供證明該軟件功能模塊的境內(nèi)上市證明性資料，包括注冊證、產(chǎn)品技術要求、說明書相關章節(jié)等，并說明兩者的實質(zhì)等同性。
七、參考文獻
[1] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則（2021）：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告（2021年第73號） [Z] .
[2] YY/T 0829正電子發(fā)射及X射線計算機斷層成像系統(tǒng)性能和試驗方法[S].
[3] NEMA NU2-2007 Performance Measurements of Positron Emission Tomographs[S].
[4] Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff.[EB/OL].(1998-12-03)[2022-10-17].https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-submission-premarket-notifications-emission-computed-tomography-devices-and-accessories
[5] 國家藥品監(jiān)督管理局.正電子發(fā)射X射線計算機斷層成像系統(tǒng)注冊技術審查指導原則：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布用于放射治療的X射線圖像引導系統(tǒng)和正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)2項注冊技術審查指導原則的通告（2020年 第13號）[Z] .
[6] 國家藥品監(jiān)督管理局.X射線計算機體層攝影設備同品種臨床評價技術審查指導原則：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布影像型超聲診斷設備同品種臨床評價技術審查指導原則等2項注冊技術審查指導原則的通告（2021年 第2號）[Z] .
[7] 國家藥品監(jiān)督管理局.正電子發(fā)射/X射線計算機斷層成像系統(tǒng)（數(shù)字化技術專用）注冊審查指導原則：關于發(fā)布生物安全柜注冊審查指導原則等2項技術指導原則的通告（2021年第108號）[Z].
附錄1
申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比項目表格
|
序號 |
對比項目 |
同品種產(chǎn)品 |
申報 產(chǎn)品 |
差異性 |
支持性資料概述 |
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|---|---|---|---|---|---|---|
|
1.基本原理 |
工作原理 |
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|
2.結構組成 |
2.1 |
產(chǎn)品組成 |
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2.2 |
核心部件[1] |
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3.性能要求 |
3.1 |
性能參數(shù) |
|
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3.2 |
功能參數(shù) |
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4 |
軟件核心功能[2] |
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5.適用范圍 |
5.1 |
適用人群 |
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5.2 |
適用部位 |
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5.3 |
支持心臟 |
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6 |
禁忌癥 |
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7 |
防范措施和警告 |
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|
考慮本產(chǎn)品技術特征，該表給出了進行同品種比對時應重點考慮的項目。
核心部件主要包括：探測器、晶體材料等。
軟件核心功能包括：重建算法（如是否使用深度學習算法或飛行時間重建算法等）和新增高級應用（如心分析、腦分析以及腫瘤分析等）。
附錄2
PET/CT同品種評價路徑
附錄3
模體試驗報告模板
一、 試驗方法概述
應概述模體試驗的設計目的。
二、 引用的相關標準
參照YY/T 0829《正電子發(fā)射及X射線計算機斷層成像系統(tǒng)性能和試驗方法》。
三、 試驗指標
根據(jù)評估得出的可能存在影響的圖像性能指標，例如：空間分辨率、靈敏度、臨床情況下的分辨能力測試、PET/CT融合圖像指標等。
四、 試驗用儀器和模體
應提供測試儀器和模體的列表，說明型號、編號、校準日期（如適用），描述模體的技術參數(shù)。
五、 試驗條件
（一）工作條件
包括電源條件、溫濕度和大氣壓等環(huán)境條件。
（二）掃描條件
參照YY/T 0829標準和產(chǎn)品技術要求的典型掃描條件進行模體試驗。
在此列明擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在各掃描模式下的典型掃描條件。
典型掃描條件清單舉例如表3-1：
表3-1 典型掃描條件清單
|
序號 |
申報產(chǎn)品 |
同品種產(chǎn)品 |
|---|---|---|
|
第一組 |
成人頭部PETCT掃描
掃描參數(shù) 掃描時間：
重建參數(shù) 重建算法： FOV： 重建層厚： 矩陣： … |
成人頭部PETCT掃描
掃描參數(shù) 掃描時間：
重建參數(shù) 重建算法： FOV： 重建層厚： 矩陣： … |
|
第二組 |
成人體部PETCT掃描
掃描參數(shù) 掃描時間：
重建參數(shù) 重建算法： FOV： 重建層厚： 矩陣： … |
成人體部PETCT掃描
掃描參數(shù) 掃描時間：
重建參數(shù) 重建算法： FOV： 重建層厚： 矩陣： … |
|
… |
… |
… |
注：模體試驗所包括的所有圖像性能試驗，需要符合YY/T 0829要求，整個試驗中不允許修改會對圖像質(zhì)量產(chǎn)生影響的圖像處理軟件。如果試驗中需要調(diào)整，則需要重新開始試驗所有的圖像性能指標。
六、 試驗數(shù)據(jù)
在此列出各項指標的試驗數(shù)據(jù)。
以圖像復原系數(shù)試驗為例，參照YY/T 0829標準對比新產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的性能差異。試驗數(shù)據(jù)記錄如下表3-1所示。
表3-1圖像復原系數(shù)試驗
|
性能指標 |
模體區(qū)域 |
同品種產(chǎn)品 |
申報產(chǎn)品 |
申報產(chǎn)品 是否更優(yōu) |
|
百分對比度 |
10mm |
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|
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13mm |
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|
|
|
|
17mm |
|
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|
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|
22mm |
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28mm |
|
|
|
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|
37mm |
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|
|
Lung肺區(qū) |
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|
|
百分本底變化率 |
10mm |
|
|
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13mm |
|
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|
|
17mm |
|
|
|
|
|
22mm |
|
|
|
|
|
28mm |
|
|
|
|
|
37mm |
|
|
|
|
|
Lung肺區(qū) |
|
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|
七、 試驗結論
在此匯總申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的各項試驗指標的對比結果（不低于、低于），得出總體結論，試驗指標及對比結果如表3-2：
|
性能指標 |
對比結果 |
備注 |
|---|---|---|
|
指標1 |
|
|
|
指標2 |
|
|
|
… |
|
|
試驗結論：申報產(chǎn)品所有性能指標不低于/低于同品種產(chǎn)品，可以形成臨床評價報告/需要提供臨床樣本圖像。
八、 試驗人員
需明確試驗人員以及審核人員，并在報告中簽名。給出試驗日期和審核日期。
九、 其它
數(shù)據(jù)報告內(nèi)容需全面，參照指導原則[7]附錄9開展。
附錄4
人體影像確認報告模板
一、 產(chǎn)品概述
包括產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、注冊人信息、適用范圍（含應用部位）、臨床協(xié)議。
二、 評價表
評價部位按照申報部位可包括頭部、頸部、胸部、腹部、盆腔、四肢、心臟。
以申報頭頸部為例，表4-1（評價單獨的影像）、4-2（評價使用某種技術后的影像質(zhì)量差異）供參考。其中評價部位包括頭部和體部；PET/CT1_1是指某機型的配置1，在臨床協(xié)議1下拍攝的上述部位的臨床影像；采用李克特（Likert）1-5分制量表評估臨床影像質(zhì)量。
此外，申請人也可根據(jù)產(chǎn)品需要進行人體圖像確認的具體功能特點，制定合理的臨床影像質(zhì)量的評價標準。
三、 總結
申請人提供由評價醫(yī)生簽字的小結報告，倫理意見以及知情同意書樣稿，并附臨床影像及醫(yī)生的資質(zhì)證明文件。
表4-1頭頸部臨床影像質(zhì)量評價表
|
評價內(nèi)容 |
掃描條件 |
PET/CT1_1 |
PET/CT 1_2 |
PET/CT 1_... |
符合性 |
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|
醫(yī)生1 |
醫(yī)生2 |
評價結果 |
醫(yī)生1 |
醫(yī)生2 |
評價結果 |
醫(yī)生1 |
醫(yī)生2 |
評價結果 |
|
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|
PET |
1.顯示大、小腦皮質(zhì)的主要溝回 |
受試者類型：成人 成人頭頸部PETCT掃描
掃描參數(shù) 掃描時間：
重建參數(shù) 重建算法： FOV： 重建層厚： 矩陣： … |
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|
|
2.顯示基底節(jié)尾狀核頭、殼核、丘腦 |
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3.顯示灰質(zhì)、白質(zhì)區(qū)界限 |
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4.顯示側腦室空白區(qū) |
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|
5.顯示動眼肌 |
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6.咽部結構 |
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CT |
1.顯示腦溝、腦裂與蛛網(wǎng)膜下腔 |
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2.顯示腦室系統(tǒng)、腦池系統(tǒng) |
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3.顯示下丘腦、腦干 |
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4.顯示灰質(zhì)、白質(zhì)、腦室密度界限 |
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5.顯示蝶鞍、篩竇、鼓室等骨細微結構 |
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6.顯示顱骨內(nèi)、外板 |
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7.顯示眼內(nèi)、眼眶、鼻腔及頭皮軟組織結構 |
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8.頜面部肌肉結構 |
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9.頸部淋巴結、甲狀腺結構 |
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10.真假聲帶 |
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11.甲狀軟骨、勺狀軟骨、舌骨、氣管 |
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12.枕骨大孔、T1椎體、頸椎諸骨結構 |
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融合 |
PET與CT信號可以區(qū)別 |
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腦灰質(zhì)、白質(zhì)、腦室準確吻合 |
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頭皮輪廓準確吻合 |
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表4-2頭頸部臨床影像質(zhì)量評價表
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評價內(nèi)容 |
掃描條件 |
PET/CT1_使用前 |
PET/CT 1_使用后 |
PET/CT 2_... |
符合性 |
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|
醫(yī)生1 |
醫(yī)生2 |
評價結果 |
醫(yī)生1 |
醫(yī)生2 |
評價結果 |
醫(yī)生1 |
醫(yī)生2 |
評價結果 |
|
|||
|
PET |
1.顯示大、小腦皮質(zhì)的主要溝回 |
受試者類型：成人 成人頭頸部PETCT掃描
掃描參數(shù) 掃描時間：
重建參數(shù) 重建算法： FOV： 重建層厚： 矩陣： … |
|
|
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|
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|
|
|
|
2.顯示基底節(jié)尾狀核頭、殼核、丘腦 |
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|
3.顯示灰質(zhì)、白質(zhì)區(qū)界限 |
||||||||||||
|
4.顯示側腦室空白區(qū) |
||||||||||||
|
5.顯示動眼肌 |
||||||||||||
|
6.咽部結構 |
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|
CT |
1.顯示腦溝、腦裂與蛛網(wǎng)膜下腔 |
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2.顯示腦室系統(tǒng)、腦池系統(tǒng) |
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3.顯示下丘腦、腦干 |
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4.顯示灰質(zhì)、白質(zhì)、腦室密度界限 |
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5.顯示蝶鞍、篩竇、鼓室等骨細微結構 |
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6.顯示顱骨內(nèi)、外板 |
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7.顯示眼內(nèi)、眼眶、鼻腔及頭皮軟組織結構 |
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8.頜面部肌肉結構 |
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9.頸部淋巴結、甲狀腺結構 |
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10.真假聲帶 |
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11.甲狀軟骨、勺狀軟骨、舌骨、氣管 |
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12.枕骨大孔、T1椎體、頸椎諸骨結構 |
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融合 |
PET與CT信號可以區(qū)別 |
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腦灰質(zhì)、白質(zhì)、腦室準確吻合 |
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頭皮輪廓準確吻合 |
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來源：中國器審
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