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偏差的控制對(duì)制藥企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)的質(zhì)量控制有著重要的作用?？刂破罱档土速|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，體現(xiàn)了質(zhì)量體系的效率，并且有助于企業(yè)的持續(xù)改進(jìn)。藥品的最終質(zhì)量取決于每個(gè)環(huán)節(jié)質(zhì)量職能的落實(shí)和各環(huán)節(jié)之間的協(xié)調(diào)，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)的偏差都可能給質(zhì)量系統(tǒng)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。這些風(fēng)險(xiǎn)在未查明原因采取糾正措施前始終具有系統(tǒng)性，會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)過(guò)程的失控，對(duì)藥品質(zhì)量的影響十分顯著，甚至是破壞性的。

GMP（2010年修訂）中沒(méi)有明確給出偏差的定義，但是在第二百五十條說(shuō)明：

任何偏離生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、物料平衡限度、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄……

人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）制定的《原料藥優(yōu)良制造規(guī)范指南》中對(duì)偏差的定義為：

偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。

這里的“程序”指與藥品生產(chǎn)有關(guān)的一切活動(dòng)，包含人、機(jī)、料、法、環(huán)各個(gè)方面；這里的“標(biāo)準(zhǔn)”指為確保藥品質(zhì)量生產(chǎn)企業(yè)所建立的各種技術(shù)和管理標(biāo)準(zhǔn)，包含但不局限于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析操作標(biāo)準(zhǔn)。

我國(guó)GMP第二百四十九條指出：

任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。

在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)中，由于廠房設(shè)施、設(shè)備、空調(diào)凈化系統(tǒng)等日常維護(hù)不到位，或者生產(chǎn)、檢驗(yàn)操作人員培訓(xùn)不到位，操作不規(guī)范、文件制定不合理、文件更新不及時(shí)、文件內(nèi)容不完善等均可能產(chǎn)生各種偏離原先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的偏差，這是真實(shí)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)中正常的現(xiàn)象。這些偏差對(duì)藥品質(zhì)量的影響是不同的，影響較大的甚至?xí)?duì)藥品質(zhì)量、安全性、有效性產(chǎn)生嚴(yán)重后果而導(dǎo)致報(bào)廢甚至給患者造成損害的風(fēng)險(xiǎn)。

由于偏差管理的概念和要求在我國(guó)GMP管理中自2010年版才開(kāi)始，限于認(rèn)識(shí)問(wèn)題，故大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)不愿意暴露在藥品質(zhì)量管理活動(dòng)中存在的欠缺或不足即偏差，對(duì)物料購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、取樣、生產(chǎn)過(guò)程、檢驗(yàn)過(guò)程、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的使用管理、計(jì)量器具的校驗(yàn)和校準(zhǔn)、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈度（塵埃粒子、微生物限度等）、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)、清潔消毒、水系統(tǒng)微生物限度等等產(chǎn)生的偏離、生產(chǎn)過(guò)程各種標(biāo)準(zhǔn)程序的執(zhí)行及參數(shù)的控制等等產(chǎn)生的偏離不準(zhǔn)確及時(shí)記錄在案，反而故意刪除出現(xiàn)偏差的數(shù)據(jù)，隱瞞管理程序執(zhí)行中的不到位（偏差），對(duì)偏差避而不談。

個(gè)人認(rèn)為，之所以產(chǎn)生這種現(xiàn)象，有一種錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)在誤導(dǎo)管理者，那就是承認(rèn)偏差就等于暴露了缺點(diǎn)，有了偏差說(shuō)明企業(yè)產(chǎn)品工藝還不成熟，不能正常生產(chǎn)，會(huì)影響GMP審查的結(jié)果。所以盡可能隱瞞生產(chǎn)、檢驗(yàn)及管理過(guò)程中出現(xiàn)的偏差，或者僅僅展現(xiàn)記錄一些微小的偏差。

在國(guó)際上，F(xiàn)DA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)和EMEA(歐洲共同體藥物評(píng)審委員會(huì)European Medicinesuation Agency)對(duì)一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量系統(tǒng)進(jìn)行審計(jì)時(shí)重點(diǎn)則是偏差調(diào)查，一般多從偏差調(diào)查開(kāi)始入手。沒(méi)有偏差記錄的企業(yè)要么是管理非常非常規(guī)范嚴(yán)格，要么是故意忽略生產(chǎn)質(zhì)量管理中的各種偏差，造成實(shí)際和記錄兩張皮的現(xiàn)象。

在實(shí)際現(xiàn)場(chǎng)檢查中，對(duì)于偏差管理的檢查，首先應(yīng)當(dāng)檢查其企業(yè)偏差管理標(biāo)準(zhǔn)文件及相應(yīng)的操作規(guī)程，重點(diǎn)是偏差的分類(lèi)（GMP第二百四十九條分為重大偏差和次要偏差）、偏差的發(fā)現(xiàn)、偏差的記錄、偏差的調(diào)查和解決以及參與偏差管理的人員是否經(jīng)過(guò)相關(guān)的培訓(xùn)和考核。其中偏差的管理標(biāo)準(zhǔn)、操作程序及相應(yīng)的記錄的建立是非常重要的，偏差處理流程的完整性和可操作性決定了偏差能否得到徹底的調(diào)查和有效的管理；也決定了偏差能否在第一時(shí)間被發(fā)現(xiàn)并及時(shí)上報(bào)和記錄。

其次，對(duì)于無(wú)偏差的生產(chǎn)企業(yè)的檢查，針對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)看見(jiàn)、或者發(fā)現(xiàn)的每一個(gè)合規(guī)或者不合規(guī)的現(xiàn)象，索取相應(yīng)的文件記錄相對(duì)照，便能發(fā)現(xiàn)偏差的存在和不足，如：

到質(zhì)量部檢查，一個(gè)QC正在進(jìn)行某產(chǎn)品的含量測(cè)定，索取其和該含量測(cè)定有關(guān)的相應(yīng)的管理文件、記錄相互參照，總能發(fā)現(xiàn)其偏差的存在（如對(duì)照品溶液的配制使用和管理是很多企業(yè)管理的薄弱環(huán)節(jié)）。

去車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)檢查顆粒分裝機(jī)分裝產(chǎn)品的溫度、速度，記下設(shè)備銘牌編號(hào)、設(shè)備顯示的速度和溫度參數(shù)，索取現(xiàn)場(chǎng)崗位操作規(guī)程、工藝規(guī)程、現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)原始記錄，相互參閱，以工藝規(guī)程確定的顆粒灌裝設(shè)備編號(hào)、安裝位置、工藝規(guī)程規(guī)定的灌裝速度、熱合溫度范圍為依據(jù)與現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際、記錄相對(duì)照，很快就發(fā)現(xiàn)偏差的存在（實(shí)際設(shè)備溫度、速度和工藝規(guī)程確定的范圍有差異，國(guó)內(nèi)很普遍）。