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透過FDA視角看數(shù)據(jù)完整性

 

盡管大大小小的藥企研究學(xué)習(xí)了這么多年, 數(shù)據(jù)完整性對(duì)不同企業(yè)還是有很多的問題。因?yàn)樗幤髮?duì)FDA的不了解，所以它就顯得真的是高深莫測(cè)。針對(duì)包括數(shù)據(jù)完整性的所有問題和要求，企業(yè)經(jīng)常拿著FDA領(lǐng)導(dǎo)的各種會(huì)議點(diǎn)評(píng)去作為評(píng)審的風(fēng)向標(biāo)，或者把FDA的工業(yè)指南當(dāng)法律看待，都希望從領(lǐng)導(dǎo)點(diǎn)評(píng)和工業(yè)指南里邊獲取到一些有用的信息，以幫助自己來設(shè)計(jì)產(chǎn)品的開發(fā)，準(zhǔn)備相關(guān)的報(bào)批資料，以期這些申請(qǐng)一次就可以通過。

 

（因?yàn)椴皇撬衅髽I(yè)都去參加FDA領(lǐng)導(dǎo)演講和點(diǎn)評(píng)的會(huì)議，）多數(shù)企業(yè)還是靠通過FDA的工業(yè)指南來得到其對(duì)相關(guān)產(chǎn)品或信息的看法和要求。FDA的工業(yè)指南估計(jì)沒有上千個(gè)也有好幾百個(gè)了，有些工業(yè)指南會(huì)出的很快，也許三個(gè)月就出來。有的指南出來的就很慢，幾年甚至可能二十年也不見得更新，確實(shí)有這么的一個(gè)例子。很多年都沒有更新的指南能給你提供多少及時(shí)的指導(dǎo)價(jià)值呢？

 

另一比較好的收集FDA對(duì)某個(gè)事情的看法的方法，就是跟FDA開會(huì)，但這個(gè)過程會(huì)很耗時(shí)間，三五個(gè)月能拿到回復(fù)算快的，慢的要八九個(gè)月，而且拿到的回復(fù)還不見得是你最想要的信息。所以有相當(dāng)一部分企業(yè)，不管是中國的，還是西方的, 他們就找在FDA在工作過的評(píng)審員, 希望通過他們用他們過去的評(píng)審經(jīng)歷，和他們了解FDA里面具體操作根據(jù)他們收集到的信息來幫他們做這個(gè)評(píng)判，你有一個(gè)問題，你可能只需要幾分鐘，頂多一兩天，你就可以拿到一個(gè)比較可靠的答案。毋庸置疑這是最快捷的方式。

 

FDA的規(guī)章制度特別多，特別嚴(yán)，藥企甚至對(duì)FDA有一種恐懼的感覺，這不只是國內(nèi)的企業(yè)甚至美國一部分大企業(yè)都會(huì)有這種想法，實(shí)際上他們是不了解FDA或者說這是一個(gè)錯(cuò)覺，F(xiàn)DA真正的意義是一個(gè)保護(hù)神，實(shí)際上它最主要的是保護(hù)功能。希望大家對(duì)FDA有一個(gè)清晰的印象。他并不是說是非要去把哪個(gè)藥給斃掉，或者把那個(gè)廠家給打倒。這不是他的目的，它是為了保證有效的，低毒副作用的藥品以最快的速度上市，而且能夠保持藥品質(zhì)量，最根本的目的是希望美國人民能夠盡快的用上這些藥來高人民生活質(zhì)量，當(dāng)然全世界也因此跟著受益。

 

關(guān)于數(shù)據(jù)完整性，我認(rèn)識(shí)到國內(nèi)對(duì)這個(gè)話題的看法，有一些偏頗。所以我想要跟大家說明一下，它真正是什么樣子的，應(yīng)該怎么看。我們通過對(duì)案例的分析和學(xué)習(xí)來一起看看將來我們自己在自己藥企可以怎么做的更好。

 

首先我要指出現(xiàn)在國內(nèi)對(duì)Data integrity的翻譯不完全到位。Data integrity這個(gè)單詞說起來簡單，不同專業(yè)的人有不同說法，在他們眼中不完全是一個(gè)東西。比如說。你對(duì)于普通人來說它的定義就是百科全書上面說的一個(gè)數(shù)據(jù)在他的這個(gè)生命周期里面就是要保證它的準(zhǔn)確和一致，這就是數(shù)據(jù)的一致性。對(duì)計(jì)算機(jī)工程師來說呢，他看重的是一個(gè)數(shù)據(jù)或一個(gè)記錄，比如說數(shù)據(jù)庫里面的記錄或者一個(gè)文件，在它的生命周期里是否有改變，是否有損壞而不能用。而對(duì)于藥企來說，這是個(gè)定義，在一個(gè)數(shù)據(jù)的生命周期呢，我們既要保證它是完全真實(shí)的，前后一致，還必須要準(zhǔn)確。這三樣都必須貫穿這個(gè)數(shù)據(jù)的生命周期。

 

FDA專門出了一個(gè)（關(guān)于Data integrity的）指南，這個(gè)指南的定義是完全，一致和準(zhǔn)確。中國翻譯過去了就變成完整性，我的理解是因?yàn)閷?duì)integrity這個(gè)單詞的傳統(tǒng)定義造成的。Integrity這個(gè)詞其實(shí)有好幾層意思，它最常用的意思是完整，但也有人格和道德不受懷疑或可信的意思。

 

Data integrity真正的含義上其實(shí)應(yīng)該是數(shù)據(jù)的完整可靠性。這個(gè)可靠太關(guān)鍵了，你可以把它做到完整。但是呢，他不一定可靠。我要給一些實(shí)例看看這是為什么Data integrity在中國和印度有這么大的問題。在FDA的評(píng)審員眼里面呢，他看后會(huì)問，你這數(shù)據(jù)可信嗎，如果你這數(shù)據(jù)不可信的話。FDA評(píng)審員就沒有辦法對(duì)這個(gè)數(shù)據(jù)來做出一個(gè)可靠的評(píng)價(jià)。

 

而在任何時(shí)候，比如說我們做評(píng)審的時(shí)候，一旦有人提出某個(gè)地方或者某個(gè)申請(qǐng)有Data integrity這個(gè)問題的話，那就非常非常的麻煩，這個(gè)申請(qǐng)有可能就此擱淺。

 

數(shù)據(jù)很容易去做的完整，或者說看起來完整，大家擔(dān)心的是是否可靠。大家一說Data integrity，自然而然的想到這里邊有欺詐（不可信的地方），當(dāng)然這個(gè)欺詐有可能是各種各樣的方式的，有的是有意的，故意而為之的，有的是不小心的。有的是甚至自己都不知道，自己認(rèn)為沒問題，也許是一種操作面上的原因造成的。藥企自己都不認(rèn)為有問題。等FDA查的時(shí)候卻又認(rèn)為有Data integrity的問題。

 

 

常見的data integrity issues包括

 

1：就是簡單直接的造假，有人一周多就能把要三個(gè)月或半年做的臨床PK數(shù)據(jù)給做出來，通常一個(gè)這個(gè)實(shí)驗(yàn)一套做下來要好幾十萬別人那個(gè)地方三萬塊錢就能做出來，很快而且非常便宜。大家伙兒可以想想這個(gè)數(shù)據(jù)是怎么來的。

 

2：沒有原始數(shù)據(jù)來支撐他的報(bào)告和結(jié)論，有的時(shí)候是信口下結(jié)論，有的時(shí)候報(bào)告里面的數(shù)據(jù)是也不知道哪兒來的。藥企說電腦壞了，電腦被員工偷了，電腦被小偷偷了，電腦毀了您還有什么借口，實(shí)際上呢就是沒有原始數(shù)據(jù)支持他的報(bào)告結(jié)論。

 

3：比較高明點(diǎn)，就是用假的樣品，比如說你用假的樣品拿來分析然后產(chǎn)生這種數(shù)據(jù)。比如說在做仿制藥，明明知道自己的藥質(zhì)量不行，不說去優(yōu)化處方改進(jìn)工藝，而是把別人原研藥的樣品當(dāng)自己樣品來檢測(cè)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，這肯定是看起來沒有問題。但是他這樣的企業(yè)他自己是知道這種數(shù)據(jù)是不可信的。

 

4：還有就是數(shù)據(jù)產(chǎn)生于不是這個(gè)實(shí)驗(yàn)協(xié)議里邊指定的存放條件。實(shí)驗(yàn)條件，比如說做加速穩(wěn)定性或者長期穩(wěn)定性應(yīng)該在二十五度，百分六十濕度，加速實(shí)驗(yàn)的時(shí)間，他還把這個(gè)藥存在冰箱里邊放在四到八度的環(huán)境下，它自然會(huì)降解的慢一些。用這樣子存放的樣品分析出來數(shù)據(jù)自然是不可靠的。

 

5：有些是因?yàn)槭韬?，比如說用過期的樣品，分析了過期的樣品來報(bào)告數(shù)據(jù)包括用了過期的標(biāo)準(zhǔn)品化學(xué)試劑等。

 

6：還有使用的分析方法沒有經(jīng)過驗(yàn)證或者說驗(yàn)證了，但中間因?yàn)榉治鼋Y(jié)果出現(xiàn)什么問題，然后領(lǐng)導(dǎo)大手一揮，說我們把這個(gè)改改把那個(gè)改改，也認(rèn)為這個(gè)改動(dòng)很小，不影響分析方法就沒有再去驗(yàn)證。這樣子呢，就是說驗(yàn)證了又改了，實(shí)際變成了這個(gè)方法，至少一部分是沒有再驗(yàn)證。

 

7：還有就是用沒有經(jīng)過3Q驗(yàn)證的儀器，用它來產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，你當(dāng)GMP的數(shù)據(jù)來用。FDA檢查員去查的話就會(huì)有問題，就會(huì)給你記上一筆，還有就是沒有經(jīng)過培訓(xùn)的或者培訓(xùn)了的但沒有通過人員做的試驗(yàn)這個(gè)數(shù)據(jù)可信度上要也要打一個(gè)問號(hào)的。

 

 

具體案例分析

 

1：數(shù)據(jù)真實(shí)性。檢查中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有這個(gè)問題。就是檢測(cè)結(jié)果不達(dá)標(biāo)，開始調(diào)查發(fā)現(xiàn)這應(yīng)該屬于操作員操作錯(cuò)誤，然后就過去了，原來的數(shù)據(jù)就不用了，重新再測(cè)一個(gè)再報(bào)上去了，實(shí)際上這種調(diào)查真的是不徹底的。尤其每次都是這個(gè)實(shí)驗(yàn)員錯(cuò)誤，F(xiàn)DA來看之后覺得這真的是可信嗎，他并沒有找到真正的原因, 同一個(gè)問題，重復(fù)好幾次，他還總是說試驗(yàn)員的原因。

 

2：所使用的方法。這個(gè)QA批準(zhǔn)的方法，QA簽字授權(quán)認(rèn)可的方法，自己有時(shí)候去臨時(shí)改變，或者是領(lǐng)導(dǎo)要求改變了產(chǎn)生出來的數(shù)據(jù)，可信度也是存疑的?；蛘哒f記錄不完整，記錄不準(zhǔn)確，甚至三天之后再記錄現(xiàn)在的數(shù)據(jù)?；蛘甙咽論?jù)扔掉或者重復(fù)測(cè)試等等，這些都會(huì)產(chǎn)生data integrity issues。

 

3：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是代替的。這是十多年前的事情，那家公司呢，他把這個(gè)藥像我剛才說了，應(yīng)該是放在加速條件下的，他把它放在冰箱里面，最后拿出來測(cè)。你要知道不只是你一家藥廠去提交數(shù)據(jù)的。好幾家公司有時(shí)會(huì)同時(shí)遞一個(gè)藥而且還有原研藥數(shù)據(jù)。你說你把樣品放在冰箱里邊你測(cè)出來，結(jié)果你比原藥的好，你比其它誰的都好。別人的都是降解的這個(gè)程度，隨著時(shí)間的推移呢，都是大體上一致的，你這產(chǎn)品就特別好，特別穩(wěn)定，這明顯有什么地方不對(duì)。評(píng)審員這個(gè)時(shí)候就會(huì)讓檢查員去查，好好查，這里面有貓膩。

 

4：最經(jīng)典data integrity就是那個(gè)印度公司（RANBAXY）。查出了一大堆問題，幾個(gè)算是比較經(jīng)典。被查到問題了，包括就說數(shù)據(jù)記錄的不完全。就是他們做穩(wěn)定性測(cè)試的時(shí)候這樣品的存儲(chǔ)有問題，樣品的管理有問題。然后在樣品中間存儲(chǔ)那個(gè)測(cè)試的間隔期也有問題。還有他們這個(gè)儀器的清潔也有問題。清理完就說，廠子里邊清潔人員清潔完之后還要找另外一個(gè)人去驗(yàn)證，他們當(dāng)時(shí)是一個(gè)領(lǐng)導(dǎo)簽的。但是他們廠門衛(wèi)那兒有記錄誰來了，誰沒來，后來FDA就查到了。他這個(gè)領(lǐng)導(dǎo)簽字說, 他那個(gè)清場(chǎng)清潔完成很好，而在那些簽字的某些天，門衛(wèi)那兒有記錄這個(gè)領(lǐng)導(dǎo)根本就沒到這個(gè)單位。不是不小心而是故意為之，這個(gè)時(shí)候FDA啟動(dòng)了申請(qǐng)可信度問題程序，這個(gè)程序一啟動(dòng)之后呢，他當(dāng)時(shí)這個(gè)廠子的所有藥的申請(qǐng)就被全線叫停，那個(gè)廠子里面出的數(shù)據(jù)的可信度都出現(xiàn)問題。搞的最后被罰了五個(gè)億美元，想想他這個(gè)印度公司做仿制藥的，他這五個(gè)億美元，交完稅之后的純利潤他得要做多少年才能把這筆錢給掙回來。其實(shí)后來的故事就是那一次罰款就把這個(gè)在印度非常風(fēng)光的公司給干趴下了。從這個(gè)層面上來說數(shù)據(jù)真實(shí)性和完整性問題，別以為他小。丟飯碗的是整個(gè)工廠的人，都會(huì)跟著倒霉，因?yàn)槟銖S子不在了，工作自然也就沒有了。

 

過去常說就是不怕敵人，就怕豬隊(duì)友。給這么大的罰款也跟他們?cè)诔鰡栴}之后跟FDA的回復(fù)有關(guān)系。從他們這個(gè)FDA最后披露的回復(fù)就可以看到當(dāng)時(shí)態(tài)度是有多惡劣。

 

FDA說他們簽字那個(gè)人做假，是根據(jù)門衛(wèi)的記錄說他做假。那他們的回復(fù)就解釋說，我們的門衛(wèi)安全記錄是不準(zhǔn)確的，所以你不能用這個(gè)門衛(wèi)記錄來說領(lǐng)導(dǎo)那天沒有來。所以大家就想一想寫這回復(fù)的人有多么沒過腦子，同一個(gè)段落，里面就說前后矛盾的話，他第二句話就說了我們的安全記錄顯示某某領(lǐng)導(dǎo)在另外那些天是在單位上的，所以他的記錄存在于這個(gè)批記錄上面的。你說FDA看到那個(gè)還真的相信他會(huì)悔改嗎？這簡直就是撒謊成性，而且是撒謊不眨眼。證據(jù)就在跟前擺著還接著撒謊這個(gè)FDA不往死里搞才怪，因?yàn)榱糁彩堑満Α?/span>

 

5：這個(gè)案例就是說數(shù)據(jù)做的不完全，和沒有理由的去掉數(shù)據(jù)。這個(gè)是一家中國公司大約是2016年左右出的，F(xiàn)DA的檢查發(fā)現(xiàn)GC的測(cè)試方法有問題，發(fā)現(xiàn)他們有一些不合規(guī)的數(shù)據(jù)。這個(gè)測(cè)試結(jié)果他們就不匯報(bào)了，他們也沒有說我為什么不匯報(bào)。任何時(shí)候都要解釋為什么這個(gè)數(shù)據(jù)不能用，配個(gè)溶液配個(gè)樣品灑了一些，下一步稀釋沒辦法做你才不準(zhǔn)確，這個(gè)時(shí)候馬上就會(huì)停下來。說這個(gè)樣品灑了一部分，不能繼續(xù)了，找領(lǐng)導(dǎo)簽字，這都馬上要記錄下來，然后再重新準(zhǔn)備下一個(gè)樣品。是人都會(huì)犯錯(cuò)，都會(huì)有這種小不小心出的錯(cuò)誤，這是可以理解的。那你把這個(gè)數(shù)據(jù)做完不合格了，沒有任何理由說就不用了，這個(gè)問題還是很明顯的也很不應(yīng)該的。

 

6：一個(gè)案例的檢查中發(fā)現(xiàn)，和前面那個(gè)例子是同一個(gè)廠家的，他們?cè)谧鲇袡C(jī)溶劑殘留試驗(yàn)的時(shí)候呢，做了幾個(gè)，他們報(bào)告中沒有顯示在哪里做的。有一個(gè)樣品，他就沒有用，也是沒有任何理由的，而且最讓人生疑的是，你問他，他就說他這個(gè)電腦銷毀了，電腦退役了，處理掉了沒有了。要知道這所有數(shù)據(jù)的收集，備份和保留都有生命周期。這個(gè)在藥企里面都是有一套成熟的操作體系，隨便說一下這個(gè)電腦不用了，里面數(shù)據(jù)也不會(huì)備份然后整個(gè)就銷毀了明顯不合常理和邏輯。這在中國也會(huì)讓人懷疑你這里面是有問題的。更不用說在西方了，西方的想都不用想，那沒問題絕對(duì)不會(huì)銷毀證據(jù)，所以說肯定有問題。

 

7：下面這個(gè)案例，那把實(shí)驗(yàn)結(jié)果記在個(gè)人筆記本上面或者隨便找點(diǎn)東西就記下來了，他們記錄了這個(gè)不合規(guī)的產(chǎn)品和有關(guān)分析合成實(shí)驗(yàn)的結(jié)果什么的。然后在FDA檢查員去的時(shí)候呢就發(fā)現(xiàn)他們實(shí)驗(yàn)室差不多有兩套記錄，這兩套記錄之間互相不匹配。本來這兩套記錄就是不合規(guī)的。

 

8：看起來是不太合常理，但確實(shí)就有公司這么做真的是沒有辦法。發(fā)現(xiàn)正在銷毀儀器的維護(hù)記錄、標(biāo)簽還有這些生產(chǎn)記錄文件什么的了，當(dāng)FDA前去檢查又問他為什么燒的，員工就說是老板讓他處理的。

 

9：這個(gè)我相信大家看完都會(huì)覺得，很明顯，就是說不應(yīng)該發(fā)生的。這個(gè)廠家呢，在他的用來生產(chǎn)、包裝和存儲(chǔ)，應(yīng)該是在一個(gè)潔凈的存儲(chǔ)地方，是要符合cGMP要求的。當(dāng)FDA去看就發(fā)現(xiàn)在他的地上有像這個(gè)霉菌似的東西黑乎乎的。而且地上有一灘灘的水，然后還有活的蟲子老鼠亂跑。但是這種蟲子亂跑這種條件下很明顯是不潔凈的是不可以接受的，尤其是這種環(huán)境是用來存儲(chǔ)或者是生產(chǎn)藥品。

 

10：有個(gè)更絕的，在這個(gè)工作場(chǎng)地，他只有一個(gè)衛(wèi)生間，這衛(wèi)生間既沒有水也沒有肥皂也沒有擦手的紙，大家伙兒上完廁所了，直接就去做藥去了。

 

11：下面這個(gè)案例。這是有關(guān)臨床試驗(yàn)的一個(gè)案例。在加拿大做的一個(gè)臨床試驗(yàn)。他需要做雙盲，結(jié)果呢，在做完之后把數(shù)據(jù)報(bào)FDA檢查的時(shí)候呢，發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)那個(gè)雙盲，好像把樣品給搞錯(cuò)了，就說導(dǎo)致他最終結(jié)果做出來的，不知道哪個(gè)結(jié)果是哪個(gè)，你根本就沒有辦法去解釋這個(gè)數(shù)據(jù)。你不知道這個(gè)數(shù)據(jù)是誰是哪個(gè)藥做出來的。你這不胡扯嗎，竟然還花錢把這個(gè)申請(qǐng)遞交到FDA里面去了。我就跟蹤了一下這個(gè)案例。后來因?yàn)樗莻€(gè)數(shù)據(jù)不合法，這個(gè)藥還是比較有挑戰(zhàn)的第二次又沒過。第二次沒過，然后又接著再做第三次，他以前的藥沒了，然后又重新找另外一個(gè)廠家去生產(chǎn)。這次生產(chǎn)完又遞上來，結(jié)果又查出了他那個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)的那個(gè)廠家嗎，cGMP又有問題。然后又得從頭來差不多前后搞了七八年吧，一個(gè)仿制藥才做完批了。

 

這個(gè)大約是兩年前的評(píng)審員去過了一個(gè)是檢查要查看他的微生物測(cè)試方法和相關(guān)的記錄, 他們的負(fù)責(zé)人告訴他說這是我們公司的機(jī)密不能看。FDA檢查員就跟他們說了,在FDA誰的機(jī)密我們都看的見，不給我們信息我沒有辦法評(píng)判，但是我們是嚴(yán)守保密每年都有保密的培訓(xùn)，因?yàn)镕DA接觸的是很多個(gè)公司的最核心的機(jī)密。要去對(duì)FDA開誠布公，要什么信息就給他什么信息也期望FDA能盡快的完成評(píng)審。然后好批準(zhǔn)他們的這個(gè)申請(qǐng)。但我們這個(gè)公司就勇敢的說就是就不讓FDA看，你不讓我看我也沒辦法強(qiáng)迫你讓我, 尤其是這是在中國。就寫上你不讓我檢查，那我就只好給你寫483。一寫483麻煩了，與他有關(guān)聯(lián)其他公司遭罪了，凡用了他的輔料的，這個(gè)公司在美國的藥也跟著被召回，遭受了很大的經(jīng)濟(jì)損失，還有這個(gè)產(chǎn)品聲譽(yù)的影響。

 

通過這些案例呢，我可以歸納一下，可以幫助我們來避免減少甚至預(yù)防這個(gè)data integrity問題。其實(shí)最根本的就是，自己老老實(shí)實(shí)做該做什么，你做出來什么就是什么數(shù)據(jù)報(bào)上去, 有問題解決了，你們?cè)賮碜?。?yīng)該是給現(xiàn)在查到底是產(chǎn)品問題還是實(shí)驗(yàn)出了問題。如果是不小心做錯(cuò)了，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)就記錄在案這樣子就可以重新做。

 

有意或者無意的去造假呢，這樣造成的傷害不只是對(duì)自己工作的傷害，而且是對(duì)部門對(duì)整個(gè)公司都是傷害。而且當(dāng)你說一個(gè)人在某公司因?yàn)樵旒俦唤夤土?，甚至?dǎo)致整個(gè)公司倒閉。他要再去另外公司找工作，我相信沒有哪個(gè)公司敢再招這樣子的人。

 

還有就是建立一個(gè)良好的質(zhì)量管理系統(tǒng)。定期給員工做CGMP批培訓(xùn)，還有就是時(shí)不時(shí)的自查。在單位里尋找自己有可能出錯(cuò)的地方。找到有什么毛病就盡快的去把它改正提高了，還有一個(gè)公司的培訓(xùn)系統(tǒng)，用來培訓(xùn)員工，使大家的想法與基本操作逐漸一致。

 

聘請(qǐng)外部專家協(xié)助檢查，希望他們的工作經(jīng)驗(yàn)或者不同地方的工作經(jīng)驗(yàn)?zāi)軒椭恍┕菊业剿麄冏约喝毕?。避免這些問題。避免減少甚至是預(yù)防這些付出代價(jià)昂貴的事件。

 

總結(jié)：你要有一個(gè)完全的數(shù)據(jù)，一套完整的數(shù)據(jù)，這個(gè)不等于沒有數(shù)據(jù)可靠性的問題， FDA在數(shù)據(jù)檢查中，發(fā)現(xiàn)要么是有完整性問題，要么是數(shù)據(jù)可靠性問題，有的話那他對(duì)你就不信任了，就有data 完整性問題，他就會(huì)來查。就像我前面案例剖析的，可以有不同的起因來源，有的非常明顯，有的難以預(yù)測(cè)。

 

被檢查發(fā)現(xiàn)之后應(yīng)對(duì)的態(tài)度，假如有問題，這個(gè)后果可能是很嚴(yán)重也是代價(jià)很昂貴的。后果如被罰5個(gè)億那個(gè)案例。有一點(diǎn)想特地說明，沒有人，包括在FDA干了五十年評(píng)審員或者檢查員都不敢保證說，你不會(huì)有這個(gè)數(shù)據(jù)完整性問題。他不可能把所有東西都給你查的特別詳細(xì)，完全給你過一遍，而且可能還有疏漏的地方，但是照著上面說的這些程序照做了。找個(gè)專家或自己自查等等這些方法，是很明顯的可以避免或減少和預(yù)防問題的出現(xiàn)。

 

這一套系統(tǒng)都是有成本的，就說你要建立一個(gè)好的系統(tǒng)要有員工有更多的培訓(xùn)。要有更多的專家來幫你，這些都是成本，但是舍不得花這些成本最終造成代價(jià)昂貴的數(shù)據(jù)問題，導(dǎo)致的是企業(yè)的最終效益下滑或者是衰敗而不只是增加一點(diǎn)成本那么簡單。所以盡管是有成本，但這也是做藥企的一部分，必須接受這個(gè)成本。而且努力把它做好，把企業(yè)做強(qiáng)做大。