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摘要 目的：調(diào)研現(xiàn)階段我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（Quality Risk Management，簡(jiǎn)稱QRM）的實(shí)際情況，為今后制定或引進(jìn)適合我國(guó)實(shí)際的QRM標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)指南提出合理建議。方法：對(duì)ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理要點(diǎn)進(jìn)行提煉，選擇國(guó)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)作為調(diào)查對(duì)象，以發(fā)文郵寄方式發(fā)放問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查，并對(duì)調(diào)研結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：本次調(diào)研顯示ICH Q9在我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)適用性較高，但個(gè)別執(zhí)行環(huán)節(jié)存在偏差。結(jié)論：本調(diào)研對(duì)完善我國(guó)疫苗生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提出了合理化建議。

2005年11月，國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）在美國(guó)芝加哥舉行專家工作組（Expert Working Group, EWG）會(huì)議，正式發(fā)布質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南Q9[1]，這是第一個(gè)專門針對(duì)制藥行業(yè)解決質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（Quality Risk Management，QRM）問(wèn)題，并得到國(guó)際認(rèn)可的指南[2]。2006年，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）宣布實(shí)施ICH Q9[3]。2013年，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）采納了ICH Q9 中所述的概念，發(fā)布了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南TRS 981 Annex2[4]。我國(guó)在2011年發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）中，引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念[5-6]；2019年頒布的新修訂《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[7]和《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》[8]明確提出堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理原則，將風(fēng)險(xiǎn)管理用于藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、監(jiān)管等環(huán)節(jié)。2020年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，明確《Q9：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》在我國(guó)推薦適用[9]。我國(guó)的藥品質(zhì)量管理發(fā)展大致經(jīng)歷了①質(zhì)量依靠檢驗(yàn)，②質(zhì)量需要全過(guò)程控制，③質(zhì)量源于設(shè)計(jì)3個(gè)階段。自2011年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）施行以來(lái)，對(duì)藥品質(zhì)量管理體系的要求日趨具體和規(guī)范[10]，行業(yè)和監(jiān)管部門對(duì)實(shí)施全流程、全生命周期的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，已具有一定認(rèn)識(shí)[11]。

為進(jìn)一步考察質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際應(yīng)用情況，中國(guó)藥品GMP及其附錄與WHO疫苗相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)標(biāo)研究課題組參考ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南[1]，采用問(wèn)卷填報(bào)方式對(duì)現(xiàn)階段我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施情況進(jìn)行調(diào)研，包括風(fēng)險(xiǎn)管理啟動(dòng)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審等要素，以呈現(xiàn)ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南在我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)中的實(shí)施面貌，為后續(xù)標(biāo)準(zhǔn)、指南修訂提供依據(jù)。

 

一資料與方法

 

1.1 問(wèn)卷設(shè)計(jì)

 

本次調(diào)研目的在于了解我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)ICH Q9的實(shí)施情況，問(wèn)卷以ICH Q9中典型的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程為主線，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐要素開展調(diào)查。問(wèn)卷總共56題，包括七個(gè)部分：風(fēng)險(xiǎn)管理基本情況（7題）、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（12題）、風(fēng)險(xiǎn)控制（5題）、風(fēng)險(xiǎn)溝通（5題）、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審（5題）、風(fēng)險(xiǎn)管理在生產(chǎn)質(zhì)量管理的實(shí)踐情況（14題），以及其他問(wèn)題（4題）。問(wèn)卷采用封閉式問(wèn)題與開放式問(wèn)題相結(jié)合的方式，以封閉式問(wèn)題為主（44題），開放式問(wèn)題為輔（8題），另有企業(yè)、品種等基本身份信息4題。

 

1.2 調(diào)研對(duì)象與方法

 

本次調(diào)研主要針對(duì)我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)，定向發(fā)放調(diào)研問(wèn)卷45份，全部回收。按參加調(diào)研企業(yè)的類型分為國(guó)有控股或獨(dú)資企業(yè)12家、內(nèi)資企業(yè)及港澳臺(tái)企業(yè)30家、事業(yè)單位1家、中外合資企業(yè)1家，以及外資企業(yè)1家。按企業(yè)的產(chǎn)品類型分為生產(chǎn)減毒活疫苗企業(yè)14家、細(xì)菌或病毒滅活疫苗企業(yè)31家、多糖疫苗企業(yè)14家、組分疫苗（亞單位疫苗）企業(yè)2家，以及重組疫苗企業(yè)12家（圖1），基本涵蓋我國(guó)上市各疫苗品類。 

 

 

二調(diào)研結(jié)果及分析

 

2.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本情況

 

問(wèn)題1和2：關(guān)注調(diào)研對(duì)象是否開展了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理并建立了程序文件（單選）45家企業(yè)均表示已開展了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理并建立了相關(guān)程序文件。

問(wèn)題3：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理涵蓋范圍（多選）

根據(jù) ICH Q10《藥品質(zhì)量體系》藥品生命周期4個(gè)階段[12]，調(diào)研企業(yè)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理情況：藥品研發(fā)階段開展風(fēng)險(xiǎn)管理的有38家企業(yè)（84%）、技術(shù)轉(zhuǎn)移階段開展風(fēng)險(xiǎn)管理的有39家企業(yè)（87%）、商業(yè)生產(chǎn)階段開展風(fēng)險(xiǎn)管理的有45家企業(yè)（100%）、產(chǎn)品終止階段開展風(fēng)險(xiǎn)管理的有36家企業(yè)（80%）（圖2）。

 

 

圖2 風(fēng)險(xiǎn)管理涵蓋范圍

 

問(wèn)題4至6：關(guān)注調(diào)研對(duì)象質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理建立情況：最高決策者由誰(shuí)擔(dān)任，風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)構(gòu)的組織及培訓(xùn)情況（單選）

31家企業(yè)選擇質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、12家企業(yè)選擇質(zhì)量受權(quán)人、2家企業(yè)選擇企業(yè)負(fù)責(zé)人作為風(fēng)險(xiǎn)管理決策者。33家企業(yè)常設(shè)風(fēng)險(xiǎn)管理專職人員，如專職QA或風(fēng)險(xiǎn)管理員，負(fù)責(zé)對(duì)涉及藥品質(zhì)量和藥品安全的風(fēng)險(xiǎn)日常管理。同時(shí)，較多企業(yè)選擇根據(jù)實(shí)際發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事項(xiàng)，會(huì)同相關(guān)部門、技術(shù)人員、行業(yè)專家等組成臨時(shí)風(fēng)險(xiǎn)管理小組，執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理流程。培訓(xùn)方面，接受調(diào)研的45家疫苗生產(chǎn)企業(yè)全部開展了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)培訓(xùn)。

問(wèn)題7：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中所涉及的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)等過(guò)程，有否委托外包情況（單選）40家企業(yè)（89%）表示風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程以企業(yè)自行開展為主。5家企業(yè)（11%）表示會(huì)部分項(xiàng)目外包，如涉及疫苗臨床研究過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)；新設(shè)備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)開發(fā)、驗(yàn)證和確認(rèn)過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析與評(píng)估；細(xì)胞、毒種及物料等委托檢驗(yàn)過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)管理。

本部分調(diào)研，針對(duì)企業(yè)開展風(fēng)險(xiǎn)管理的基本情況，主要了解風(fēng)險(xiǎn)管理組織構(gòu)建、風(fēng)險(xiǎn)管理覆蓋范圍、是否存在委托風(fēng)險(xiǎn)管理3個(gè)方面內(nèi)容。調(diào)研結(jié)果顯示：1）我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)均開展了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作及其相關(guān)培訓(xùn)；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）第二十一條規(guī)定的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)[5]，根據(jù)調(diào)研結(jié)果，31家企業(yè)（69%）由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，12家企業(yè)（27%）由質(zhì)量受權(quán)人進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)決策，顯示當(dāng)前我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)決策者應(yīng)能獲得必要的資源開展風(fēng)險(xiǎn)管理。2）《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》明確規(guī)定風(fēng)險(xiǎn)管理是我國(guó)疫苗管理的主要原則之一，風(fēng)險(xiǎn)管理理念應(yīng)貫穿疫苗研發(fā)、生產(chǎn)和批簽發(fā)、流通和應(yīng)用、上市后管理（含產(chǎn)品終止）全生命周期[13]。參加本次調(diào)研的所有企業(yè)均在商業(yè)生產(chǎn)階段實(shí)施了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，但其他階段尚未100%覆蓋。3）大部分企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理以自行開展為主，部分企業(yè)會(huì)將個(gè)別質(zhì)量項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理委托專門機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

 

2.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

 

2.2.1 風(fēng)險(xiǎn)管理的啟動(dòng)

問(wèn)題1：關(guān)注企業(yè)更傾向在哪種情況下啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理流程（多選）

13家企業(yè)選擇出現(xiàn)明確風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)時(shí)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理流程，16家企業(yè)選擇在基于相關(guān)假設(shè)識(shí)別出潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)即啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理，另有16家企業(yè)同時(shí)選擇上述兩個(gè)選項(xiàng)，顯示一半以上企業(yè)能主動(dòng)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的稍占多數(shù)。

較多企業(yè)將設(shè)備、設(shè)施變更控制，偏差管理，原有品種原輔料、生產(chǎn)工藝、給藥途徑等變更，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求變化，新增商業(yè)化生產(chǎn)品種等五種類型作為明確的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理流程。也有部分企業(yè)表示會(huì)在發(fā)生藥物警戒事件、增加受托品種、引入非商業(yè)化生產(chǎn)品種等情況下啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理流程（圖3）。

 

 

圖3 啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理的信號(hào)

 

問(wèn)題2和3：調(diào)研企業(yè)在風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)過(guò)程中，決策者能否充分掌握風(fēng)險(xiǎn)事件的背景信息及有關(guān)數(shù)據(jù)、能否確定參與風(fēng)險(xiǎn)管理的團(tuán)隊(duì)人員和資源配置（單選）

參與調(diào)研的企業(yè)均給出肯定答案，如上文所述，風(fēng)險(xiǎn)管理決策者由企業(yè)質(zhì)量管理層以上級(jí)別人員擔(dān)任，有利于調(diào)動(dòng)和掌握必要資源及人員配置。

問(wèn)題4：風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)，是否制定了明確的時(shí)間表和預(yù)期結(jié)果（單選）

41家企業(yè)（91%）在風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)會(huì)制定有明確的風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)間表和風(fēng)險(xiǎn)決策預(yù)期結(jié)果。

本部分調(diào)研結(jié)果顯示，我國(guó)疫苗企業(yè)能明確各類風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，及時(shí)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目，大部分企業(yè)有明確的時(shí)間表和目標(biāo)。在風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程中，多數(shù)企業(yè)認(rèn)為決策者能獲得必要的資源和充分的信息。

2.2.2 風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別

問(wèn)題1：關(guān)注企業(yè)會(huì)從哪幾個(gè)方面識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)（單選）

所有調(diào)研對(duì)象均會(huì)從人員、生產(chǎn)工藝、設(shè)施與設(shè)備、物料、質(zhì)量控制和環(huán)境方面對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別，另外有企業(yè)補(bǔ)充，會(huì)從產(chǎn)品發(fā)運(yùn)冷鏈管理、法律法規(guī)（含監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查缺陷、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)結(jié)果）、生物安全、受試者安全、財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)和疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)。

問(wèn)題2：在識(shí)別危險(xiǎn)因素時(shí)，歷史數(shù)據(jù)、法律法規(guī)要求、行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和做法、風(fēng)險(xiǎn)涉眾等哪些信息最為重要（多選）

調(diào)研對(duì)象中，45家企業(yè)（100%）選擇歷史數(shù)據(jù)、44家企業(yè)（98%）選擇法律法規(guī)要求、38家企業(yè)（84%）選擇風(fēng)險(xiǎn)涉眾，理論分析和行業(yè)經(jīng)驗(yàn)做法分別有34和32家企業(yè)選擇。另外，有8家企業(yè)將文獻(xiàn)資料、監(jiān)管部門的檢查情況和案例作為識(shí)別危險(xiǎn)因素的重要信息（圖4）。

 

 

圖4 識(shí)別危險(xiǎn)因素的重要信息

 

由此可見，企業(yè)在啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目時(shí)大多數(shù)能從人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)方面實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，且對(duì)歷史數(shù)據(jù)和法律法規(guī)信息最為看重。

2.2.3 風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)

問(wèn)題1：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的人員組成（單選）

經(jīng)調(diào)研，45家企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估團(tuán)隊(duì)的組成均包括生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)部門主管以上級(jí)別人員，其中37家企業(yè)表示會(huì)根據(jù)具體風(fēng)險(xiǎn)邀請(qǐng)相關(guān)方面專業(yè)人士或外聘專家參與。

問(wèn)題2：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估涉及的產(chǎn)品/樣品（多選）

所有參與調(diào)研的企業(yè)均對(duì)商業(yè)化產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，35家企業(yè)（78%）會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)樣品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，27家企業(yè)（60%）會(huì)對(duì)中試放大樣品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。另有18家企業(yè)（40%）會(huì)對(duì)小試試制樣品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（圖5）。

 

 

圖5 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估涉及的產(chǎn)品/ 樣品

 

問(wèn)題3：關(guān)注企業(yè)采用的風(fēng)險(xiǎn)分析工具有哪些（多選）

選擇使用基本的風(fēng)險(xiǎn)管理方法（如流程圖、核查表、過(guò)程圖、因果分析圖等）、故障模式效應(yīng)分析（Failure Mode Effects Analysis，F(xiàn)MEA）的各有44家企業(yè)，使用支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)工具（如控制圖、試驗(yàn)設(shè)計(jì)等）的有39家企業(yè)，使用危害分析關(guān)鍵控制點(diǎn)（Hazard Analysis and Critical ControlPoints，HACCP）的有32家企業(yè)、使用故障模式影響和危害分析（Failure Mode，Effects and CriticalityAnalysis，F(xiàn)MECA）的有31家企業(yè)、使用故障樹分析（Fault Tree Analysis，F(xiàn)TA）的有29家企業(yè)。另有企業(yè)補(bǔ)充，會(huì)采用初步危害分析（PreliminaryHazard Analysis，PHA）、危害可操作性分析（Hazard Operability Analysis，HAZOP）等其他ICH Q9推薦工具，也有企業(yè)采用《ISPE制藥工程指南-調(diào)試和確認(rèn)（C&Q）》中的系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程或其他基于對(duì)現(xiàn)象趨勢(shì)和信息總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方法（圖6）。

 

 

圖6 風(fēng)險(xiǎn)分析工具的選擇

 

問(wèn)題4和5：是否制定選擇風(fēng)險(xiǎn)分析工具的依據(jù)或原則及具體的選用方法（單選）

31家企業(yè)（69%）表示制定了選擇風(fēng)險(xiǎn)分析工具的依據(jù)或原則。主要有以下方式：

1）依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)象所涉及領(lǐng)域，如涉及設(shè)計(jì)與開發(fā)階段的，選擇PHA；涉及物料和產(chǎn)品放行的，選用的工具有FMECA、HACCP、控制圖、趨勢(shì)圖等；涉及驗(yàn)證項(xiàng)目的，選用的工具為FMECA、FMEA、HACCP、工藝流程圖等；涉及偏差事件的，選用的工具為FMECA、HAZOP、FTA等。

2）根據(jù)不同工具特點(diǎn)，如FMEA可用于風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先排序，并監(jiān)督風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)的有效性；可用于設(shè)備和設(shè)施，也可以用于分析一種生產(chǎn)操作對(duì)產(chǎn)品和工藝的影響。FMECA可用于與生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)的故障模式及嚴(yán)重性的分析與評(píng)估。HACCP是一個(gè)系統(tǒng)性的、前瞻性的以及預(yù)防性的工具，用于保證產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性?？梢杂糜诖_定和管理有關(guān)物理、化學(xué)和生物危害（包括微生物的污染）方面的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別等。

問(wèn)題6：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的輸出方式（多選）

41家企業(yè)選擇運(yùn)用數(shù)值表示的定量方法（如嚴(yán)重性×發(fā)生率×可檢測(cè)性，計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)數(shù)值）、38家企業(yè)選擇定性方法（如使用高、中、低進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)描述），另有8家企業(yè)選擇其他方式（如采用文字描述）對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行描述。

本部分調(diào)研結(jié)果顯示，企業(yè)在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)價(jià)時(shí)，均有質(zhì)量、生產(chǎn)和風(fēng)險(xiǎn)涉及部門的主管級(jí)別以上人員參加，多數(shù)企業(yè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析工具的選用規(guī)定了選用原則，使用較多的分析方法和工具：基本風(fēng)險(xiǎn)管理方法、FMEA、支持性統(tǒng)計(jì)學(xué)工具（如控制圖、試驗(yàn)設(shè)計(jì)等）、HACCP。企業(yè)根據(jù)所采用的分析工具，將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行定量或定性指標(biāo)輸出，基本參考了ICH Q9推薦的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法和工具[1]，結(jié)合實(shí)際從相關(guān)性及適用性角度進(jìn)行工具選擇，使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果具備客觀性。

 

2.3 風(fēng)險(xiǎn)控制

 

問(wèn)題1：在風(fēng)險(xiǎn)控制過(guò)程中企業(yè)對(duì)資源投入的意愿（多選題）

18家企業(yè)愿意投入更多資源降低（或消除）風(fēng)險(xiǎn)，14家企業(yè)愿意尋找效益、風(fēng)險(xiǎn)和資源的平衡，4家企業(yè)選擇盡量節(jié)約資源，將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受程度即可；還有9家企業(yè)同時(shí)選擇了前兩個(gè)選項(xiàng)（圖7）。

 

 

圖7 風(fēng)險(xiǎn)控制的意愿

 

問(wèn)題2：關(guān)注企業(yè)會(huì)從哪方面對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制（多選題）

43家企業(yè)（96%）選擇減少傷害發(fā)生的頻率，39家企業(yè)（87%）選擇改善危險(xiǎn)因素和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性，27家企業(yè)（60%）選擇減緩傷害的嚴(yán)重性。

問(wèn)題3：風(fēng)險(xiǎn)控制措施由誰(shuí)負(fù)責(zé)提出（多選題）

43家企業(yè)（95%）選擇由風(fēng)險(xiǎn)因素直接責(zé)任部門提出，29家企業(yè)（64%）選擇質(zhì)量管理部門提出。

問(wèn)題4：用什么方式對(duì)已采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施情況進(jìn)行跟蹤（多選題）

37家企業(yè) （82%）通過(guò)具體引起風(fēng)險(xiǎn)控制措施的事件（如偏差、變更、OOS）；34家企業(yè)（75%）通過(guò)糾正和預(yù)防措施；25家企業(yè)（56%）通過(guò)變更控制流程；24家企業(yè)（53%）隨風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告進(jìn)行控制措施跟蹤。

問(wèn)題5：關(guān)注在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低后，是否重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（單選題）

44家企業(yè)（98%）對(duì)采取措施后的改變重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)和效益永遠(yuǎn)聯(lián)系在一起，是一個(gè)權(quán)衡利弊的過(guò)程[14]，調(diào)研結(jié)果顯示，超過(guò)60%企業(yè)愿意投入更多資源進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的降低（或消除），風(fēng)險(xiǎn)控制手段主要以減少傷害發(fā)生的頻率、改善危險(xiǎn)因素和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性兩方面為主，調(diào)研可見我國(guó)企業(yè)面對(duì)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)較為謹(jǐn)慎。多數(shù)企業(yè)由責(zé)任相關(guān)部門提出風(fēng)險(xiǎn)控制流程，并對(duì)偏差、變更、OOS進(jìn)行控制和跟蹤。在采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，多數(shù)企業(yè)會(huì)重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)可能引入的新風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別。

 

2.4 風(fēng)險(xiǎn)溝通

 

問(wèn)題1：關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，除決策者外，參與人員之間是否能有效分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息（單選題）

調(diào)研對(duì)象均表示風(fēng)險(xiǎn)管理參與人員之間能有效分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息。

問(wèn)題2：關(guān)注哪些階段需要實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)溝通（多選題）

44家企業(yè)（98%）認(rèn)為在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果輸出三個(gè)階段需要實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)溝通，42家企業(yè)（93%）認(rèn)為在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審階段需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通。

問(wèn)題3：關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)溝通的主要對(duì)象有哪些（多選題）

排在風(fēng)險(xiǎn)溝通對(duì)象前兩位的分別是藥政監(jiān)管部門[44家企業(yè)（98%）選擇]和供應(yīng)商[38家企業(yè)（84%）選擇]，另外選擇配送單位的有19家企業(yè)（42%）、選擇行業(yè)組織/業(yè)界同行的有15家企業(yè)（33%）、選擇接種單位的有10家企業(yè)（22%）、選擇患者及接種者的有3家企業(yè)（7%），詳見圖8。

 

 

圖8 風(fēng)險(xiǎn)溝通的對(duì)象

 

問(wèn)題4：關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)的結(jié)果是否有固定形式保存，經(jīng)質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)并對(duì)全體管理人員、操作人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核（單選題）

38家企業(yè)（84%）表示風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)的結(jié)果有固定形式保存，經(jīng)質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)并有對(duì)全體管理人員、操作人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核。

問(wèn)題5：列舉已建立的風(fēng)險(xiǎn)溝通機(jī)制（開放式問(wèn)題）

根據(jù)調(diào)研情況，各企業(yè)已建立的風(fēng)險(xiǎn)溝通機(jī)制主要有以下幾個(gè)類型：

（1）通過(guò)企業(yè)內(nèi)部信息溝通：偏差/變更/糾正預(yù)防措施/OOS/OOT等質(zhì)量模塊管理、定期質(zhì)量評(píng)審會(huì)、對(duì)供應(yīng)商/配送商的投訴與審計(jì)流程。

（2）外部信息溝通：建立投訴管理、藥物警戒體系，以及對(duì)外專線電話等。（3）信息上報(bào)機(jī)制：通過(guò)年度報(bào)告，將企業(yè)質(zhì)量活動(dòng)情況上報(bào)藥品監(jiān)管部門。

調(diào)研結(jié)果顯示，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果輸出時(shí)，企業(yè)對(duì)需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通有一致的認(rèn)識(shí)，風(fēng)險(xiǎn)管理參與人員均能有效溝通風(fēng)險(xiǎn)信息，大部分企業(yè)會(huì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果存檔，并與全體管理人員進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通，對(duì)其進(jìn)行培訓(xùn)或考核。調(diào)研結(jié)果也提示，我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)比較注重與監(jiān)管部門進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通，這既有利于生產(chǎn)企業(yè)配合藥品監(jiān)管部門開展相關(guān)調(diào)查，又能切實(shí)履行企業(yè)主體責(zé)任。

 

2.5 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審

 

問(wèn)題1：關(guān)注企業(yè)是否建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審機(jī)制（單選題）

42家企業(yè)（93%）表示已經(jīng)建立了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審機(jī)制。

問(wèn)題2：風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否定期審核（多選題）

21家企業(yè)（47%）表示當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施首次建立或發(fā)生變更時(shí)進(jìn)行審核，未變更時(shí)不審核；28家企業(yè)（62%）表示會(huì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施定期審核。

問(wèn)題3和4：關(guān)注是否根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)水平制定不同的評(píng)審頻率，并調(diào)研具體做法（單選題）

14家企業(yè)（31%）會(huì)根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)水平制定不同的評(píng)審頻率，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的高低，在風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施后，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行周期性審評(píng)，但31家企業(yè)（62%）未有相關(guān)要求。

根據(jù)不同風(fēng)險(xiǎn)水平制定不同的評(píng)審頻率的做法歸納起來(lái)有以下幾種：

（1）根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，制定頻次不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審周期。

（2）僅對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)使用專門的管理評(píng)審表格和專項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃來(lái)

進(jìn)行管理評(píng)審。

（3）當(dāng)引入或識(shí)別新的風(fēng)險(xiǎn)、現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)或風(fēng)險(xiǎn)控制機(jī)制的變更，或獲得了新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)時(shí)啟動(dòng)評(píng)審。

（4）有風(fēng)險(xiǎn)輸出，例如變更、糾正和預(yù)防措施、偏差、OOS等，在上述管理體系模塊中審核；若未進(jìn)行以上管理體系模塊申報(bào)，直接采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施的，直接依托風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告進(jìn)行定期審核，確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和完成情況。

問(wèn)題5：關(guān)注對(duì)已實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)決策進(jìn)行再評(píng)審的原因（多選題）

43家企業(yè)（96%）選擇生產(chǎn)工藝、設(shè)備設(shè)施等發(fā)生變更；42家企業(yè)（93%）選擇法律法規(guī)及技術(shù)要求發(fā)生變更；34家企業(yè)（75%）選擇當(dāng)企業(yè)管理層、客戶對(duì)質(zhì)量管理提出更高要求。另外有企業(yè)補(bǔ)充會(huì)因該事件發(fā)起的程序（如變更、糾正預(yù)防措施等），以及基于趨勢(shì)分析或質(zhì)量回顧的結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制措施評(píng)價(jià)時(shí)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)決策進(jìn)行重新審評(píng)（圖9）。

 

 

圖9 引起風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審的原因

 

本部分調(diào)研結(jié)果顯示，接受調(diào)研企業(yè)基本建立了風(fēng)險(xiǎn)審評(píng)相關(guān)機(jī)制/制度，當(dāng)生產(chǎn)工藝、設(shè)備設(shè)施、法律法規(guī)及技術(shù)要求等發(fā)生變更時(shí)會(huì)對(duì)已實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)決策進(jìn)行評(píng)審，過(guò)半數(shù)企業(yè)表示會(huì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施進(jìn)行定期的審核，但約2/3企業(yè)未根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)水平制定不同的審評(píng)頻率。

 

2.6 風(fēng)險(xiǎn)管理在生產(chǎn)質(zhì)量管理的實(shí)踐情況

 

2.6.1 文件

問(wèn)題1和2：關(guān)注是否有對(duì)質(zhì)量體系文件定期評(píng)審的要求、質(zhì)量體系文件內(nèi)容是否有具體規(guī)定（單選題）

43家企業(yè)（96%）已經(jīng)制定根據(jù)當(dāng)前最新的管理需求進(jìn)行定期評(píng)審的要求。45家企業(yè)（100%）有對(duì)質(zhì)量體系文件的具體內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。

2.6.2 培訓(xùn)

問(wèn)題1至3：關(guān)注企業(yè)是否有根據(jù)員工教育水平、經(jīng)驗(yàn)和工作習(xí)慣，確定培訓(xùn)教育內(nèi)容是否適當(dāng)；培訓(xùn)有效性是否有周期性評(píng)估；是否建立了用以考察員工培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)、資格和實(shí)際能力與其工作職責(zé)相匹配的相關(guān)機(jī)制（單選題）

41家企業(yè)（91%）有根據(jù)員工教育水平、經(jīng)驗(yàn)和工作習(xí)慣，評(píng)估初始的和正在進(jìn)行的培訓(xùn)教育是否合適。43家企業(yè)（96%）有對(duì)培訓(xùn)內(nèi)容進(jìn)行周期性評(píng)估。42家企業(yè)（93%）制定了相關(guān)機(jī)制對(duì)員工的工作能力進(jìn)行考察。

2.6.3 質(zhì)量缺陷

問(wèn)題1：對(duì)哪種情況制定了風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)和溝通機(jī)制（多選題）

41家企業(yè)（90%）表示，對(duì)選項(xiàng)中的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢(shì)、偏差、OOS結(jié)果均建立了風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)和溝通機(jī)制。

問(wèn)題2：關(guān)注經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)溝通以及適當(dāng)?shù)拇胧┖?，如果發(fā)現(xiàn)顯著的產(chǎn)品缺陷，是否能有效聯(lián)合藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)采取措施（如召回）（單選題）

44家企業(yè)（98%）認(rèn)為能有效聯(lián)合藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)采取措施。

2.6.4 審計(jì)/檢查

問(wèn)題1：關(guān)注企業(yè)自檢時(shí)考慮的因素（多選題）

調(diào)研結(jié)果顯示，法規(guī)符合性、公司/工廠目前的合規(guī)狀態(tài)和歷史、工藝的復(fù)雜性、重大變更，均為企業(yè)在自檢時(shí)考慮最多的因素，選擇比例超過(guò)95%；另外有超過(guò)90%企業(yè)選擇現(xiàn)場(chǎng)的復(fù)雜性、質(zhì)量缺陷數(shù)量及顯著性、過(guò)往審計(jì)結(jié)果等選項(xiàng)。

2.6.5 定期審評(píng)

問(wèn)題1和2：關(guān)注企業(yè)是否對(duì)產(chǎn)品開展定期評(píng)審工作，并對(duì)產(chǎn)品監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行解釋（單選題）

44家企業(yè)（98%）表示已開展產(chǎn)品的定期評(píng)審并且對(duì)產(chǎn)品監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行解釋。

2.6.6 變更

問(wèn)題1至3：關(guān)注企業(yè)有否基于藥品開發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中的知識(shí)與信息進(jìn)行變更管理；當(dāng)廠房、設(shè)備、物料、制造工藝或執(zhí)行的技術(shù)轉(zhuǎn)移等出現(xiàn)變更時(shí)，是否有對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)；是否在變更之前確定需要采取的措施[如增加檢測(cè)、（再）確認(rèn)/驗(yàn)證、與管理機(jī)構(gòu)溝通等]（單選題）

參與調(diào)研的企業(yè)對(duì)問(wèn)題均給了肯定回答。

2.6.7 持續(xù)改進(jìn)

問(wèn)題1：調(diào)研企業(yè)關(guān)于質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)所進(jìn)行的活動(dòng)和措施有哪些（開放性問(wèn)題）

44家企業(yè)（98%）對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行了回答，歸納如下：

1）公司上層將持續(xù)改進(jìn)作為質(zhì)量目標(biāo)及策略，并向下傳達(dá)，圍繞質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量提升計(jì)劃持續(xù)改進(jìn)。

2）定期自檢、集團(tuán)內(nèi)審計(jì)、歷次監(jiān)管部門檢查進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。

3）對(duì)偏差、變更、OOS等質(zhì)量體系模塊事件，進(jìn)行全面風(fēng)險(xiǎn)管理，制定相對(duì)應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。

4）生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)分析、關(guān)鍵質(zhì)量屬性及關(guān)鍵工藝參數(shù)評(píng)估、持續(xù)工藝確認(rèn)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧。

5）AEFI信息收集，排查質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)等方式。

調(diào)研結(jié)果顯示，企業(yè)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理運(yùn)用在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程，體現(xiàn)在以下方面：

1）文件系統(tǒng)進(jìn)行定期評(píng)審，明確質(zhì)量文件具體內(nèi)容，避免差錯(cuò)。

2）培訓(xùn)方面，能根據(jù)實(shí)際情況對(duì)培訓(xùn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，建立再審評(píng)周期和評(píng)價(jià)工作人員能力的工作制度。

3）質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢(shì)、偏差、OOS結(jié)果均建立了風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)和溝通機(jī)制，當(dāng)出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量缺陷時(shí)，能與管理機(jī)構(gòu)有效聯(lián)合采取措施。

4）在開展自檢活動(dòng)時(shí)，能充分考慮各種風(fēng)險(xiǎn)因素，并持續(xù)開展產(chǎn)品的定期審評(píng)工作。

5）變更方面，基于藥品開發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中的知識(shí)與信息進(jìn)行變更管理，對(duì)變更帶來(lái)的質(zhì)量影響進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和控制。

6）有明確的質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)措施。

 

2.7 其他問(wèn)題

 

問(wèn)題1：除ICH Q9外，還參考了哪些法規(guī)或指南指導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)管理（開放性問(wèn)題）

41家企業(yè)（91%）回答匯總：國(guó)際組織或協(xié)會(huì)參考的法規(guī)和指導(dǎo)原則有《WHO TRS 981 Annex2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南》《PDA TR54藥品與生物制品制造過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施》《PDA TR60風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與參數(shù)關(guān)鍵性建設(shè)》《PDA TR44無(wú)菌過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》《ISPE調(diào)試與確認(rèn)》《PIC/SAnnex20 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》《EU GMP Annex20質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》；國(guó)內(nèi)參考的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)主要有《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）、《藥品GMP指南-質(zhì)量管理體系》《GB/T24353-2009 風(fēng)險(xiǎn)管理原則與實(shí)施指南》。

問(wèn)題2：藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中使用了哪些新技術(shù)或新工具？（開放性問(wèn)題）

15家企業(yè)（33%）回答了此問(wèn)題，匯總?cè)缦拢?/span>

1）引入統(tǒng)計(jì)分析手段，如使用minitab和JMP等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析工具，進(jìn)行輔助數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析。

2）通過(guò)線上系統(tǒng)（風(fēng)險(xiǎn)管理數(shù)據(jù)庫(kù)）追蹤、維護(hù)、關(guān)閉識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)。

3）生產(chǎn)活動(dòng)中應(yīng)用在線環(huán)境、溫度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，確保過(guò)程數(shù)據(jù)的連續(xù)性，提高風(fēng)險(xiǎn)響應(yīng)及時(shí)性，避免風(fēng)險(xiǎn)升級(jí)。

4）在線攝像監(jiān)控系統(tǒng)為偏差等調(diào)查提供實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，提高可信度。

5）在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)會(huì)采用QbD理念，如CQA、CPP、CMA、設(shè)計(jì)空間和控制策略等工具。

問(wèn)題3：企業(yè)如何應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制引入的新風(fēng)險(xiǎn)（開放性問(wèn)題）

調(diào)研對(duì)象中，45家企業(yè)均對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行了回答，歸納如下：

1）充分的事前評(píng)估，即在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定過(guò)程中首先考慮避免引入新的風(fēng)險(xiǎn)，如果確實(shí)不可避免，需要綜合評(píng)估新引入風(fēng)險(xiǎn)和原風(fēng)險(xiǎn)哪個(gè)風(fēng)險(xiǎn)影響更大，找到平衡點(diǎn)，再通過(guò)降低新風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和加強(qiáng)新風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性來(lái)控制新的風(fēng)險(xiǎn)。

2）回顧評(píng)估，在制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，會(huì)重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定和評(píng)價(jià)可能的風(fēng)險(xiǎn)變化，及時(shí)對(duì)引入的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別和評(píng)估，啟動(dòng)新的風(fēng)險(xiǎn)控制手段。

問(wèn)題4：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)踐中遇到的問(wèn)題和難點(diǎn)（開放性問(wèn)題）

調(diào)研對(duì)象中，41家企業(yè)（91%）提出60條問(wèn)題和難點(diǎn)，主要可歸納為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理人員、風(fēng)險(xiǎn)管理工具、相關(guān)指導(dǎo)原則、風(fēng)險(xiǎn)管理具體應(yīng)用等方面。詳述如下：

1）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理人員方面：首先的突出問(wèn)題是參與風(fēng)險(xiǎn)管理的人員知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、專業(yè)能力差異，導(dǎo)致對(duì)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不同，從而對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、溝通較難達(dá)到一致，或?qū)е嘛L(fēng)險(xiǎn)識(shí)別不全面，影響風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效制定。其次是人員能力與法規(guī)要求之間的落差、風(fēng)險(xiǎn)管理人員專職或兼職與人力資源利用率之間的矛盾、相關(guān)人員參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估積極性不夠等。

2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具方面：一是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析工具如何正確選擇存在困惑，較難根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)事件的復(fù)雜程度，選擇合適的分析工具。二是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析工具運(yùn)用不全面、深度不夠，可能會(huì)出現(xiàn)分析不全面、不到位。三是容易受限于使用評(píng)估工具的局限性，部分風(fēng)險(xiǎn)可能只分析出風(fēng)險(xiǎn)控制的關(guān)鍵點(diǎn)，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)影響較小的方面分析可能不夠全面。四是風(fēng)險(xiǎn)管理工具在質(zhì)量管理體系模塊（如偏差、變更）中的應(yīng)用較固化，對(duì)于如何提高使用工具的靈活性，以及不同工具結(jié)合使用方面存在困難。

3）指導(dǎo)原則方面：希望能出臺(tái)更明確、更具體的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)指南。能有針對(duì)共性、常見問(wèn)題開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的案例供借鑒，以消除不同專業(yè)人員、不同企業(yè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)理解和風(fēng)險(xiǎn)控制執(zhí)行的差異，幫助企業(yè)提高效率，更好地進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作。

4）風(fēng)險(xiǎn)管理具體應(yīng)用方面：部分企業(yè)對(duì)于如何全面識(shí)別質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、如何準(zhǔn)確分析評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)、如何采取合適的風(fēng)險(xiǎn)控制措施及回顧措施的有效性方面存在一定困難。也有企業(yè)關(guān)注到風(fēng)險(xiǎn)分析不全面造成新的風(fēng)險(xiǎn)，或風(fēng)險(xiǎn)分析本身存在的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)收益平衡、投入與效益損失間的平衡較難把握。

5）其他問(wèn)題：比如在研發(fā)階段，項(xiàng)目可行性研究和項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估如何能有效銜接，研發(fā)期間質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的程度較難把握，在項(xiàng)目立項(xiàng)、重大變更、應(yīng)急預(yù)案等批準(zhǔn)時(shí)，未將進(jìn)行全面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為前提條件，如何能前瞻式地識(shí)別生產(chǎn)及檢驗(yàn)過(guò)程中的潛在風(fēng)險(xiǎn)等。

 

三調(diào)研結(jié)論及建議

 

總體來(lái)看，本次調(diào)研顯示ICH Q9在我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)適用性較高。我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)能夠運(yùn)用ICH Q9的方法主動(dòng)且有前瞻性地開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，實(shí)現(xiàn)了疫苗產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制、溝通和審評(píng)等一系列要點(diǎn)的系統(tǒng)管理。但在個(gè)別環(huán)節(jié)執(zhí)行上與ICH Q9存在偏差，如個(gè)別企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理尚未100%覆蓋疫苗全生命周期中的藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移和產(chǎn)品終止階段；有較多企業(yè)忽略了根據(jù)不同風(fēng)險(xiǎn)水平制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審頻率；在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)際應(yīng)用上，部分企業(yè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素的研判程度、風(fēng)險(xiǎn)工具如何選擇、在產(chǎn)品生命周期不同階段如何更好實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理等方面存在困惑，有進(jìn)一步提高參與人員質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理水平的需求。

通過(guò)調(diào)研分析提出以下兩點(diǎn)建議：在指導(dǎo)文件方面，建議結(jié)合國(guó)內(nèi)現(xiàn)有法規(guī)、行業(yè)和風(fēng)險(xiǎn)管理領(lǐng)域?qū)＜乙庖?、?guó)際指南等，考慮制定或引進(jìn)更多適合我國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)文件，用于指導(dǎo)疫苗全生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。在培訓(xùn)方面，增加多種形式質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)例培訓(xùn)和研討，加強(qiáng)企業(yè)間、企業(yè)與監(jiān)管部門間的交流，有助于業(yè)界對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的具體應(yīng)用形成較為一致的認(rèn)識(shí)。

 

四致謝

 

本文來(lái)自國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心組織開展的“中國(guó)藥品GMP及其附錄與WHO疫苗相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)標(biāo)研究”課題。感謝蓋茨基金會(huì)對(duì)本課題的資金支持，感謝研究期間業(yè)界專家同仁給予的大力支持。