中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

美國 FDA 于 11 月 8 日發(fā)布了業(yè)界期待多年的指南草案“ ANDA 中的相同性評估 - 活性成分”，旨在幫助準(zhǔn)備簡化新藥申請（ANDA）的申請人在證明擬議仿制產(chǎn)品中的活性成分與參照上市藥品（RLD）之間的相同性方面提供建議。

這篇指南自 2019 年起就一直列在 FDA 計劃發(fā)布的藥品相關(guān)指南清單上，經(jīng)過長達(dá)三年的醞釀，終于得以發(fā)布出來。FDA 表示該指南是其藥品競爭行動計劃的一部分。

如果 ANDA 包含的信息不足以表明擬議仿制藥產(chǎn)品的活性成分與 RLD 活性成分相同，則 FDA 將拒絕批準(zhǔn)該 ANDA。因此，ANDA 申請人有責(zé)任提供足夠的信息來證明擬議仿制藥在活性成分方面與 RLD“相同”。對于復(fù)方產(chǎn)品，即，含有一種以上活性成分的藥品，F(xiàn)DA 表示該指南草案中的建議適用于每種活性成分。

FDA 在指南中專門指出，“活性成分是指給藥之前成品藥的活性成分。FDA 建議申請人使用存在于藥品制劑中（即，在成品劑型中）的活性成分來評估活性成分的相同性。因此，申請人應(yīng)充分評估藥品生產(chǎn)過程中活性成分發(fā)生變化的可能性。”

指南概述了確定和表征藥品中活性成分的一般考慮因素，以及針對合成肽和復(fù)雜混合物的具體考慮因素。

一般考慮因素

作為活性成分鑒別的一部分，F(xiàn)DA 通常認(rèn)為活性成分的化學(xué)形式是整個分子，包括導(dǎo)致藥物成為酯或鹽的分子部分。為評估相同性，活性成分的鑒別還可以包括存在于藥品制劑中的分子的非共價衍生物（例如，絡(luò)合物、螯合物或包合物）。指南專門用一小節(jié)討論了哪些情況下絡(luò)合物、螯合物或包合物是活性成分化學(xué)形式的一部分，哪些情況下不是。

另外，指南還指出，相同的活性成分可以以一種以上的物理形式存在，例如多晶形物或共晶體。一般來說，物理形式的差異不會阻止?jié)撛?ANDA 申請人證明 ANDA 藥品中的活性成分與 RLD 之間的活性成分的相同性。

合成肽

FDA 建議申請人對擬議仿制合成肽與 RLD 執(zhí)行可比性檢測。FDA 建議 ANDA 申請人應(yīng)用正交分析方法來表征以下特性：一級序列和物理化學(xué)性質(zhì)；二級結(jié)構(gòu)；低聚物/聚集態(tài)；生物活性（通過體外或動物研究）。

復(fù)雜混合物

對于復(fù)雜混合物中的活性成分，F(xiàn)DA 建議使用正交方法來表征復(fù)雜混合物的成分，并將在評估相同性時考慮用于表征復(fù)雜混合物的全部證據(jù)。為支持復(fù)雜混合物的活性成分相同性確定，F(xiàn)DA 建議 ANDA 申請人在相似條件下對多批次擬定仿制藥和參照產(chǎn)品中的活性成分的組成成分進(jìn)行表征。

最后，F(xiàn)DA 鼓勵潛在 ANDA 申請人審查針對仿制藥開發(fā)的具體產(chǎn)品指南，其中可能包括有關(guān)如何證明活性成分相同性的建議。在這些指南中，F(xiàn)DA 可能會建議申請人執(zhí)行特定檢測以證明活性成分相同性，例如，F(xiàn)DA 推薦藥效學(xué)數(shù)據(jù)來支持活性成分相同性的證明，在某些情況下還可能推薦藥代動力學(xué)研究以充分表征活性成分。另外，潛在 ANDA 申請人還可以提交受控函或申請 ANDA 前會議來討論其證明相同性的擬議方法。