剛剛，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《液體敷料產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，全文如下：
液體敷料產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）
本指導(dǎo)原則旨在為申請人進(jìn)行液體敷料產(chǎn)品的注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則是對液體敷料產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說明和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中作為第Ⅱ類醫(yī)療器械管理的液體敷料產(chǎn)品，分類編碼為14-10-08。通常為溶液（不包括凝膠）。所含成分不具有藥理學(xué)作用。所含成分不可被人體吸收。通過在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用。用于小創(chuàng)口、擦傷、切割傷等非慢性創(chuàng)面及周圍皮膚的護(hù)理。
本指導(dǎo)原則適用于符合醫(yī)療器械定義、結(jié)構(gòu)組成中以成膜材料作為主要原材料發(fā)揮作用、用于非慢性創(chuàng)面的液體敷料。
本指導(dǎo)原則不適用于完整皮膚、瘢痕、陰道、口腔、鼻腔、腸道等非皮膚創(chuàng)面清洗及護(hù)理的產(chǎn)品，也不適用于含有活性成分、抑菌成分、發(fā)揮藥理學(xué)作用成分及能釋放活性物質(zhì)/能量的物質(zhì)、人/動物源性材料、可降解材料等的液體敷料，對產(chǎn)品分類不明確的，需申請產(chǎn)品的屬性界定，本指導(dǎo)原則不再贅述。
二、審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1.申請表
按照填表要求填寫。
1.1產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成，建議以主要成分作為特征詞。常見的產(chǎn)品名稱舉例：聚乙二醇液體敷料等，可根據(jù)產(chǎn)品特性增加“無菌”描述。
1.2管理類別、分類編碼
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》是按照第II類醫(yī)療器械管理的護(hù)理器械，分類編碼為14-10-08。
1.3注冊單元劃分的原則和實(shí)例
注冊單元的劃分應(yīng)參照《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則的通告》，原則上以產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、性狀、性能指標(biāo)、預(yù)期用途等因素作為劃分依據(jù)。
例如：
（1）所含成分不同的液體敷料，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
（2）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和預(yù)期用途相同，溶液型和凍干粉型應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
（3）液體敷料使用不同滅菌方式對產(chǎn)品的安全有效性的影響不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
（4）包裝載體不同，如西林瓶、塑料瓶、噴瓶可劃分為同一個注冊單元。
（5）液體敷料是否無菌提供影響產(chǎn)品的預(yù)期用途，應(yīng)劃分為不同注冊單元。
1.4型號規(guī)格
應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。
1.5結(jié)構(gòu)及組成
結(jié)構(gòu)及組成中組件、成分名稱應(yīng)規(guī)范。各項(xiàng)文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致，組件、成分順序應(yīng)一致。
本產(chǎn)品常見的成分有：卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、海藻糖等。
常見的不可添加成分有：殼聚糖、有機(jī)硅季銨鹽、次氯酸、樟腦、印度楝樹油、金絲桃油、幾丁聚糖、聚維酮碘、聚氨丙基雙胍、羧化殼聚糖、聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽、氫化蓖麻油、醋酸-醋酸鈉緩沖液、維生素C、乙醇等
2.產(chǎn)品列表
以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如具體組成配方、作用、包裝方式等）。
3.既往溝通記錄
在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進(jìn)行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)，應(yīng)提交相關(guān)溝通記錄。
（二）綜述資料
1.概述
描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品應(yīng)符合《醫(yī)療器械分類目錄》中14-注輸、護(hù)理和防護(hù)器械，一級產(chǎn)品類別10-創(chuàng)面敷料，二級產(chǎn)品類別08液體敷料，管理類別為第二類。
2.產(chǎn)品描述
本指導(dǎo)原則中所述液體敷料通常由具有成膜性的材料如聚乙二醇、聚乙烯醇、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮等材料，輔以甘油、純化水等制成，所含成分可能涉及很多種類，但所含成分不應(yīng)具有藥理學(xué)作用，所含成分不可被人體吸收。無菌或非無菌提供。
3.型號規(guī)格
說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格之間的區(qū)別?？刹捎昧斜硇问綄Σ煌吞栆?guī)格的結(jié)構(gòu)組成加以描述，必要時應(yīng)提供差異部分的圖示說明。
4.包裝說明
說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。無菌供應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；對于具有微生物限度要求的，應(yīng)當(dāng)說明保持其微生物限度的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。為避免臨床的誤用，不建議使用注射器形式的包裝。
常見液體敷料產(chǎn)品包裝示意圖如下：
表1
5.研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
6.與同類和/或前代產(chǎn)品比較
需綜述同類和/或前代產(chǎn)品國內(nèi)外研究、上市情況、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。描述本次申報器械與同類和/或前代產(chǎn)品的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表方式表述，比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品名稱、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用范圍等方面。同類和/或前代產(chǎn)品需符合本指導(dǎo)原則的定義范疇，可為本企業(yè)或其他企業(yè)同類和/或前代產(chǎn)品。
7.適用范圍和禁忌證
7.1適用范圍
無菌液體敷料：通過在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用。用于小創(chuàng)口、擦傷、切割傷等非慢性創(chuàng)面非無菌液體敷料：通過在創(chuàng)面表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用。用于小創(chuàng)口、擦傷、切割傷等淺表性創(chuàng)面及7.2預(yù)期使用環(huán)境
明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭等。
7.3適用人群
明確目標(biāo)患者人群的信息。
7.4禁忌證
應(yīng)當(dāng)明確說明該器械不適宜應(yīng)用的特定的人群或特定情況等信息，如：對原材料過敏者禁用。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；
1.2風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危險害；
1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、原材料、綜合危害；環(huán)境條件；
1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用可能存在的危害等。
1.5風(fēng)險分析清單
產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：
1.5.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316附錄C）；
1.5.2危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316附錄E）；
1.5.3風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。
根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對“液體敷料”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。
表2 產(chǎn)品主要危害
危害的分類 危害的形成因素 可能的后果
生物學(xué)危險（源） 生物污染 生產(chǎn)環(huán)境控制不好。滅菌操作不嚴(yán)格。包裝破損。使用時操作不正規(guī)。 產(chǎn)品帶菌，引起患者使用時感染。
不正確的配方（化學(xué)成分） 未按照工藝要求配料。小分子物質(zhì)殘留量過大。 造成毒性危害。
加工工藝 加工工藝控制不嚴(yán)格，后處理工藝控制不嚴(yán)格。 引入有害物質(zhì)，引起患者感染或造成毒性危害。
再感染和/或交叉感染 使用不當(dāng)、標(biāo)識不清。 引起局部或者交叉感染。
環(huán)境危險（源） 儲存或運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件 儲運(yùn)條件（如溫度、濕度）不符合要求。 產(chǎn)品老化。
無菌有效期縮短。
意外的機(jī)械破壞 儲運(yùn)、使用過程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞。 產(chǎn)品使用性能無法得到保證。
由于廢物和/或醫(yī)療器械處置的污染 使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀。 造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染。
與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險（源） 不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記 標(biāo)記不清晰、錯誤、
沒有按照要求進(jìn)行標(biāo)記。 錯誤使用。
儲存錯誤。
產(chǎn)品辨別錯誤。
不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明，如：
偏離使用說明；說明書關(guān)于使用說明不全面 包裝破損無法識別。
操作要點(diǎn)不突出。
無法保證使用安全性。
導(dǎo)致操作失誤。
由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用 操作不熟練、操作失誤。 導(dǎo)致延誤或不正確治療。
合理可預(yù)見的誤用 型號規(guī)格選用錯誤。 導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的效果。
對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危險（源）警告不適當(dāng) 造成重復(fù)使用。 交叉感染。
含易燃成分產(chǎn)品 不注意防火。 失火而燒傷使用者。
功能性失效、老化引起的危險（源） 對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定 沒有標(biāo)識產(chǎn)品有效期。 超出滅菌有效期的產(chǎn)品被使用，造成細(xì)菌感染。
不適當(dāng)?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)） 沒有進(jìn)行包裝確認(rèn)。 不能確保產(chǎn)品包裝阻菌性，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌感染。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報告
3.1產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有其他指標(biāo)，注冊申請人結(jié)合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和自身的技術(shù)能力，予以明確。注冊申請人如不采用以下條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說明理由。
3.1.1 性能指標(biāo)
常見的技術(shù)指標(biāo)建議有以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：
a.設(shè)計特征：
具體項(xiàng)目包括：外觀、裝量。
b.物理性能：
? 具體項(xiàng)目包括：成膜性、相對密度、阻菌性（聲稱具有阻菌性）、阻水性（聲稱具有阻水性）、水蒸氣透過性（聲稱具有透水蒸氣性）、舒適性（聲稱具有舒適性）、彈性（聲稱具有彈性）、黏度，如為噴瓶裝，需包含總噴次、每噴噴量、總噴量等性能。
? c.化學(xué)性能：
具體項(xiàng)目包括：酸堿度、重金屬、鑒別（主要成膜成分）。
? d.生物性能：無菌或具有微生物限度要求。
產(chǎn)品微生物指標(biāo)應(yīng)符合以下要求
需氧菌總數(shù)
cfu /10ml 霉菌和酵母菌總數(shù)
cfu /10ml 金黃色葡萄球菌 銅綠假單胞菌
≤102 ≤101 不得檢出 不得檢出
3.1.2檢驗(yàn)方法
企業(yè)需參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定試驗(yàn)方法，如 YY/T 0471《接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法》系列行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、《中華人民共和國藥典》等。
如有不適用的項(xiàng)目，請予以說明。
3.1.3附錄
技術(shù)要求應(yīng)設(shè)置附錄，明確產(chǎn)品組成成分、含量等信息。
3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報告及典型性樣品
申報產(chǎn)品包括多個型號的，產(chǎn)品檢驗(yàn)選取的典型性型號應(yīng)當(dāng)能代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據(jù)。應(yīng)對典型性型號規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，具有差異的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行差異性檢測。
4.研究資料
4.1產(chǎn)品性能研究
應(yīng)詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中主要性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及的研究性資料、文獻(xiàn)資料和標(biāo)準(zhǔn)文本。如適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)將不采納的條款及其理由予以闡明。
4.2生物學(xué)特性研究
按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》要求開展生物相容性評價，資料應(yīng)當(dāng)包括：
a.生物相容性評價的依據(jù)、項(xiàng)目和方法。
b.產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時間。
c.實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。
d.對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價。
若開展生物學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行評價，在試驗(yàn)項(xiàng)目選擇時應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時間，至少進(jìn)行細(xì)胞毒性、皮內(nèi)反應(yīng)、致敏反應(yīng)的生物學(xué)評價研究。根據(jù)接觸的創(chuàng)面不同，生物學(xué)評價終點(diǎn)還可考慮材料介導(dǎo)的致熱性和急性全身毒性等。如通過生物相容性試驗(yàn)進(jìn)行生物學(xué)評價，各項(xiàng)生物相容性試驗(yàn)需采用樣品原液進(jìn)行。
若開展申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進(jìn)行生物相容性評價，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》要求進(jìn)行評價，應(yīng)提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。
若無法證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性，可按照GB/T 16886.1的要求開展申報產(chǎn)品生物相容性試驗(yàn)予以評價。
4.3滅菌工藝
4.3.1 滅菌研究：可參考GB 18278《醫(yī)療保健品滅菌 濕熱》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：
（1）產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于液體敷料的影響。
（2）包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。
（3）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10-6。
因環(huán)氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影響產(chǎn)品性能，該方法不適用于含水的液體敷料滅菌。常用滅菌方法有濕熱滅菌、輻照滅菌等。
5.產(chǎn)品穩(wěn)定性研究
5.1產(chǎn)品有效期
應(yīng)提供產(chǎn)品有效期研究資料?？刹扇〖铀倮匣?qū)崟r老化的方式進(jìn)行研究。在穩(wěn)定性研究中應(yīng)監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)包含產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)，并提交產(chǎn)品有效期驗(yàn)證資料及確認(rèn)報告。
5.1.1產(chǎn)品的有效期研究可參考《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，對產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。穩(wěn)定性試驗(yàn)包括加速老化和實(shí)時老化，所用供試品的包裝應(yīng)與擬上市產(chǎn)品一致。
5.1.2產(chǎn)品包裝有效期研究可參照YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》確定加速老化因子，開展加速老化試驗(yàn)。
最小包裝材料中成分存在向產(chǎn)品遷移的風(fēng)險，建議在有效期驗(yàn)證資料中對物質(zhì)遷移的程度和對產(chǎn)品的影響進(jìn)行分析并驗(yàn)證。
5.1.3對于非無菌液體敷料開封后可多次使用的，建議對其開封后穩(wěn)定性進(jìn)行研究。為確認(rèn)各型號、規(guī)格產(chǎn)品開封后，在實(shí)際使用環(huán)境下，經(jīng)過一段時期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時間，建議通過分析評價后選擇合適的檢測項(xiàng)目，提供研究報告。
以無菌和非無菌兩種形式提供產(chǎn)品時，分別進(jìn)行有效期的研究。
5.2產(chǎn)品包裝完整性
可依據(jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報告。
5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性研究
模擬運(yùn)輸試驗(yàn)可根據(jù)GB 4857《包裝 包裝運(yùn)輸件》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，提交產(chǎn)品的包裝運(yùn)輸驗(yàn)證報告，一般應(yīng)包括以下試驗(yàn)：
5.3.1跌落試驗(yàn)：參照GB/T 4857.5《包裝 運(yùn)輸包裝件 跌落試驗(yàn)方法》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行跌落試驗(yàn)的設(shè)計實(shí)施。通過進(jìn)行跌落試驗(yàn)，評定運(yùn)輸包裝件在受到垂直沖擊時的耐沖擊強(qiáng)度及包裝對內(nèi)裝物的保護(hù)能力。
5.3.2堆碼試驗(yàn)：參照GB/T 4857.3《包裝 運(yùn)輸包裝件基本試驗(yàn) 第3部分：靜載荷堆碼試驗(yàn)方法》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行堆碼試驗(yàn)的設(shè)計實(shí)施。通過進(jìn)行堆碼試驗(yàn)，評定運(yùn)輸包裝件和單元貨物在堆碼時的耐壓強(qiáng)度或內(nèi)裝物的保護(hù)能力。
5.3.3運(yùn)輸試驗(yàn)：確認(rèn)最終的包裝條件（包括內(nèi)包裝與外包裝），模擬運(yùn)輸工具、運(yùn)輸時間和運(yùn)輸條件，驗(yàn)證運(yùn)輸過程中的包裝完整性。
5.3.4包裝與滅菌方式的適應(yīng)性：對無菌產(chǎn)品包裝進(jìn)行滅菌之后，觀察其外觀及性能是否發(fā)生變化。
企業(yè)可在產(chǎn)品有效期和包裝完整性驗(yàn)證中對部分性能指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證，但需補(bǔ)充說明選擇這些性能指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證的依據(jù)。
6.其他資料
該產(chǎn)品已列入《免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》），對于符合《目錄》中分類編碼為14-10-08的，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料，和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比表，具體提交資料的要求可參照《列入免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》。
（四）臨床評價資料
若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求
產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，建議參照YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定說明書及標(biāo)簽內(nèi)容，同時還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：
1.說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲存和運(yùn)輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期驗(yàn)證范圍。
2.使用說明應(yīng)詳細(xì)闡明所申報產(chǎn)品應(yīng)用于患者時具體的操作步驟，明確是否一次性使用完畢，如開封后可多次使用的，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證資料明確開封后最長使用期限。
3.注明產(chǎn)品的組成成分，對產(chǎn)品所含成分過敏的患者，應(yīng)有相應(yīng)的警示。
4.有色素沉淀或皮疹的患者限用。
5.在說明書中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對產(chǎn)品特點(diǎn)制定注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。
6.建議注明“本產(chǎn)品的使用及更換應(yīng)符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求”或類似的警示性語言。
7.產(chǎn)品的儲存、運(yùn)輸要求。
8.其它應(yīng)載明的內(nèi)容。
（六）質(zhì)量管理體系文件
根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進(jìn)行檢查。
1.申請人基本情況表。
2.申請人組織機(jī)構(gòu)圖。
3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。
4.生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。
5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。
6.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。
7.質(zhì)量管理體系自查報告。
8.如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。
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四、編寫單位
廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心
京公網(wǎng)安備11010802046783號
