剛剛，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，全文如下：
抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特征對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員適用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)、國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準體系及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于以酶聯(lián)免疫吸附法、免疫層析法等免疫法體外定性檢測人血清、血漿、全血樣本中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的試劑盒。
本指導(dǎo)原則不適用于：擬用于單獨注冊的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體校準品和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體質(zhì)控品。
對基于其他方法學(xué)的試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內(nèi)容不夠全面，申請人可以參照本指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品特性對適用部分進行評價或補充其他的評價資料進行相應(yīng)驗證。
二、注冊審查要點
（一）監(jiān)管信息
1 產(chǎn)品名稱及分類編碼
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48號）及相關(guān)法規(guī)的要求，如抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）。根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》，該產(chǎn)品按照第二類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。
2 其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。
（二）綜述資料
應(yīng)按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求提交概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史等資料。其中，需注意以下內(nèi)容：
1 概述
主要原材料的研究資料包括主要原材料的來源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書，主要原材料質(zhì)量標(biāo)準的制定和檢驗資料。如適用，提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來源、組成、陰陽性和/或量值確認等。
反應(yīng)體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準方法（如有）、質(zhì)控方法（如有）、結(jié)果判讀方式等。
生產(chǎn)工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被，結(jié)合物的制備，顯色等結(jié)果放大系統(tǒng)的確定等。
2 預(yù)期用途
抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑用于體外定性檢測人血清、血漿、全血樣本中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體。
3 預(yù)期使用環(huán)境
應(yīng)明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，應(yīng)說明對溫度、濕度等要求。
4 臨床適應(yīng)證
抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑臨床上主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的輔助診斷。
（三）非臨床資料
1 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
該類產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)考慮下述主要危害，注冊申請人還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身特點確定其他危害。
常見風(fēng)險分析項包括：未作適用機型驗證，未針對特定的樣本類型驗證；性能特征失效包括：精密度失效，準確度失效，非特異性，穩(wěn)定性失效，測量范圍失效，校準失效；可能的生產(chǎn)錯誤包括：配方錯誤，采購的原料未能達到設(shè)計要求的性能，原材料儲存條件不正確，使用了過期的原材料，反應(yīng)體系不正確，試劑與包裝材料不相容，生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗者未按照原料、半成品、成品檢驗標(biāo)準操作，裝配過程組分、標(biāo)簽、說明書等漏裝或誤裝；可能的使用錯誤包括：成品儲存或運輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說明書設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。
2 體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。
對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。
3 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
3.1產(chǎn)品技術(shù)要求
酶聯(lián)免疫吸附法產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于YY/T 1183《酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑（盒）》的要求，免疫層析法產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于YY/T 1713《膠體金免疫層析法檢測試劑盒》。性能指標(biāo)應(yīng)至少包括準確度、空白限和檢出限、精密度。
3.2檢驗報告
應(yīng)提供符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》規(guī)定要求的檢驗報告?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：
3.2.1具有自檢能力的注冊申請人出具的自檢報告。
3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。
4 分析性能評估資料
申請人應(yīng)當(dāng)提交至少3批產(chǎn)品的分析性能評估資料，分析性能評估用試劑應(yīng)為原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認后，在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品。
對于每項分析性能的評估都應(yīng)包括具體的研究項目、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等詳細資料。性能評估時應(yīng)將試劑和所選用的校準品、質(zhì)控品作為一個整體進行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括實驗時間、地點、檢驗人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準品和質(zhì)控品（品牌、規(guī)格、批號等）、臨床樣本來源等。
定性產(chǎn)品應(yīng)依據(jù)《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估指導(dǎo)原則》開展和提交相關(guān)性能的建立和驗證資料，性能應(yīng)至少包括空白限和檢出限、準確度、精密性?，F(xiàn)對本產(chǎn)品需特殊關(guān)注內(nèi)容進行補充說明。
4.1樣本穩(wěn)定性
申請人應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進行評價并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）等。
樣本穩(wěn)定性應(yīng)考慮在不同儲存條件（室溫保存、冷藏和冷凍）下對不同類型樣本進行有效期驗證，建議申請人選擇合理溫度范圍/溫度點，每間隔一定的時間段對儲存樣本進行穩(wěn)定性驗證，從而確認樣本在不同溫度下儲存的有效期。冷凍儲存的樣本需考慮凍融次數(shù)對穩(wěn)定性的影響并進行驗證。
4.2適用的樣本類型
如果試劑適用于多種樣本類型（包括抗凝劑），應(yīng)采用合理方法評價每種樣本類型的適用性。對具有可比性的樣本類型，可選擇具有統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的樣本進行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)對每種樣本類型分別進行分析性能評估。
4.3空白限和檢出限研究
可給出連續(xù)量值信號的定性檢測試劑，如基于酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)的檢測試劑采用吸光度響應(yīng)區(qū)別“有反應(yīng)”和“無反應(yīng)”結(jié)果。對于此類檢測，可參考《定量檢測試劑分析性能評估注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容，設(shè)定空白限和檢出限。注意：這不適用于臨界值遠高于檢出限的檢出項目。
4.3.1空白限
4.3.1.1 空白限建立
空白限的建立建議使用儀器在多天內(nèi)使用多個試劑批次對多個獨立的空白樣本進行重復(fù)檢測不少于3次，并滿足最少測試結(jié)果要求。如每個試劑批次得到至少60個空白樣本測定結(jié)果，對測試結(jié)果進行統(tǒng)計分析，判斷測試結(jié)果是否為正態(tài)分布，進而確定使用參數(shù)分析或非參數(shù)分析法計算空白限。
4.3.1.2 空白限驗證
空白限的驗證需選擇至少2個空白樣本（不同于建立的樣本），采用建立方式在使用儀器上多天內(nèi)使用多個試劑批次對空白樣本進行試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結(jié)果，計算符合要求的檢測結(jié)果比例是否滿足預(yù)設(shè)的臨界值，則4.3.1.1建立的空白限得到驗證。
4.3.2檢出限
4.3.2.1檢出限建立
建議采用系列稀釋的方法進行檢出限的確定研究。選擇至少3個陽性樣本，分別設(shè)置多個濃度梯度，每個樣本的每份稀釋濃度梯度重復(fù)檢測不少于20次，將具有95%陽性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。
4.3.2.2檢出限驗證
選擇與檢出限建立不同的至少3個陽性樣本，按照檢出限建立確定的濃度梯度進行稀釋后重復(fù)檢測不少于20次，應(yīng)達到95%陽性檢出率。則4.3.2.1建立的檢出限得到驗證。
申請人應(yīng)明確檢出限驗證中，各個樣本的來源、濃度確認的方法信息。
4.4準確度
抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑暫無國家標(biāo)準品和國際參考品，申請人可采用方法學(xué)比對的方式進行準確度研究。
采用申報試劑與診斷準確度標(biāo)準或已上市產(chǎn)品，同時檢測臨床樣本，比較檢測結(jié)果之間的一致性程度，進行申報試劑的準確度評價。
樣本應(yīng)選擇符合樣本穩(wěn)定性的可能患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的預(yù)期人群樣本。檢測用樣本應(yīng)包含有強陽性、弱陽性、陰性樣本。應(yīng)納入不少于50例的陽性樣本和50例的陰性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽性判斷值附近的樣本和干擾樣本。
4.5 精密度研究
包括批內(nèi)、批間及中間精密度，并考慮不同批次、時間、地點、儀器及操作者等影響因素。
應(yīng)選擇包括最低檢出限水平、中強濃度水平、陰性的至少三個分析物濃度水平樣本進行精密度研究。精密度研究可能涉及多天、多地點檢測，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。
用于精密度評價的臨床樣本應(yīng)至少包含3個水平：陰性樣本、臨界陽性樣本、（中或強）陽性樣本，并根據(jù)產(chǎn)品特性設(shè)定適當(dāng)?shù)木芏纫螅?/span>
①陰性樣本：待測物濃度低于檢出限或為零濃度，陰性檢出率應(yīng)為100%（n≥20）。
②臨界陽性樣本：待測物濃度略高于試劑盒的檢出限，陽性檢出率應(yīng)≥95%（n≥20）。
③中/強陽性樣本：待測物濃度呈中度到強陽性，陽性檢出率為100%且CV≤15%（n≥20），或條帶結(jié)果顯色均一（如適用）。
4.6分析特異性
分析特異性受干擾和交叉反應(yīng)的影響。申請人應(yīng)分析待測樣本中及試劑使用過程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)。
4.6.1干擾試驗
表 1干擾試驗的物質(zhì)及實驗濃度
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序號
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干擾物質(zhì)
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實驗濃度低值
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實驗濃度高值
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1
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血紅蛋白
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—
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0.5g/dL
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2
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結(jié)合膽紅素
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—
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25mg/dL
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3
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甘油三酯
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150mg/dL
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1500mg/dL
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5
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類風(fēng)濕因子
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—
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20U/mL
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申請人除采用添加干擾物質(zhì)的樣本進行研究外，亦可采用有代表性的患者樣本，通過申報試劑與不受該干擾物影響的測量程序檢測結(jié)果間的比對，進行干擾物質(zhì)研究。
依據(jù)WS/T 416《干擾實驗指南》和《全國臨床檢驗操作規(guī)程》，申請人應(yīng)至少對表1的幾種干擾物質(zhì)的濃度進行干擾試驗。
除上述干擾物質(zhì)外，申請人可選擇常用藥物及其代謝物開展試驗，包括抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、非甾類抗炎藥、腫瘤壞死因子α抑制劑等。
申請人亦應(yīng)考慮文獻中已報道的對類似試劑或測量程序存在干擾的物質(zhì)。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點選擇潛在的干擾物質(zhì)進行驗證。
4.6.2交叉反應(yīng)
表 2交叉反應(yīng)的物質(zhì)及實驗濃度
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序號
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交叉物質(zhì)
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參考值（實驗濃度）
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1
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類風(fēng)濕因子
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20RU/mL
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2
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SSA
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20RU/mL
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3
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SSB
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20RU/mL
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4
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Sm
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20RU/mL
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5
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RNP
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20RU/mL
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注：不同企業(yè)交叉物質(zhì)濃度單位不同，以上參考值僅作參考。
交叉反應(yīng)研究需對可能的交叉反應(yīng)物質(zhì)進行檢測，對檢測結(jié)果設(shè)定合理的接受范圍，如果超出接受范圍，可認為該物質(zhì)產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)評估該物質(zhì)濃度與交叉程度之間的關(guān)系。如檢測結(jié)果在接受范圍內(nèi)，可認為該濃度的物質(zhì)不產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)明確不產(chǎn)生交叉反應(yīng)的物質(zhì)濃度上限。
申請人可選擇其他自身抗體物質(zhì)開展交叉試驗。自身抗體包括類風(fēng)濕因子、SSA、SSB、Sm、RNP等。實驗濃度可參考表2。
4.7鉤狀（Hook）效應(yīng)（如適用）
對于部分夾心法原理的產(chǎn)品，檢測含有極高濃度的待測抗體/抗原的樣本時，飽和反應(yīng)可能導(dǎo)致檢測濃度值低于真實值。建議對多個含有高濃度分析物的樣本進行梯度稀釋后由低濃度至高濃度檢測，每個梯度的稀釋液重復(fù)多份進行檢測，明確不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。
5穩(wěn)定性研究資料
穩(wěn)定性研究可參考YY/T 1579《體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評價》的相關(guān)要求進行研究。主要包括實時穩(wěn)定性、開瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性、溶解后凍存穩(wěn)定性（若涉及）、運輸穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實驗方案、過程、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料。如產(chǎn)品包含校準品和質(zhì)控品，應(yīng)單獨提供相關(guān)性能的穩(wěn)定性研究資料。
6 陽性判斷值確定資料
提交對申報試劑陰性/灰區(qū)/陽性等結(jié)果判斷的陽性判斷值（cut-off，CO）確定的研究資料，包括具體的試驗方案、人群及受試者樣本選擇、評價標(biāo)準、統(tǒng)計學(xué)分析和研究數(shù)據(jù)等。建立陽性判斷值使用的樣本來源的選擇應(yīng)考慮到不同的地理區(qū)域和生理狀態(tài)等因素的影響。如果產(chǎn)品適用不同樣本類型，需要對所有樣本類型進行陽性判斷值的驗證。
如適用，可采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve, ROC）的分析方式來選擇確定合理的陽性判斷值；如結(jié)果存在灰區(qū)（equivocal zone），應(yīng)明確灰區(qū)建立的基礎(chǔ)。如采用其他方法對陽性判斷值進行確認研究，應(yīng)說明這種方法的合理性。
7 其他資料
7.1 產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。
7.2 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。
（四）臨床評價資料
抗環(huán)狀瓜氨酸肽抗體檢測試劑預(yù)期用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的輔助診斷時，屬于列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》的項目，申請人應(yīng)按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。
當(dāng)待評價試劑與對比試劑結(jié)果不一致時，可能源于待評價試劑或?qū)Ρ仍噭┑恼`差，不一致結(jié)果可通過“診斷準確度標(biāo)準”或其他合理方法進行確認并分析原因，確認結(jié)果不應(yīng)納入統(tǒng)計分析。
抗環(huán)狀瓜氨酸肽抗體檢測試劑預(yù)期用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病程判斷、預(yù)后評估或者其它新的臨床適應(yīng)證時，應(yīng)結(jié)合臨床診斷進行研究，按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求開展臨床試驗。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標(biāo)注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。
以下僅對抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明。
1 【產(chǎn)品名稱】
通用名稱，試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑盒（免疫比濁法）。
2 【預(yù)期用途】
應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：
2.1說明試劑盒用于體外定性檢測人血清、血漿或全血等樣本中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體，臨床上主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的輔助診斷。同時應(yīng)明確與目的檢測物相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。
2.2抗環(huán)瓜氨酸肽抗體異常情況常見于哪些疾病，陰性或陽性可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。
2.3作為支持性資料，申請人應(yīng)在注冊申報資料中提供有關(guān)臨床適應(yīng)證背景的文獻資料，并將文獻名稱列入說明書的參考文獻中。
3【主要組成成分】
應(yīng)明確以下內(nèi)容：試劑盒包含的試劑組分的名稱、數(shù)量、每個組成成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度、其生物學(xué)來源、活性及其他特性。明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。
對于非試劑組分，如實驗用耗材（塑料滴管、封板膜）等，應(yīng)注明相關(guān)信息。
4【儲存條件及有效期】
4.1對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開瓶/機載穩(wěn)定性等信息做詳細介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等影響穩(wěn)定性的條件。
4.2不同組分保存條件及有效期不同時，應(yīng)分別說明。
4.3對于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。
4.4注明生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見標(biāo)簽）。
注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度，如2℃～8℃，有效期12個月。穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時為單位。
5【適用儀器】
簡述對適用儀器書寫的具體要求，如儀器注冊人及型號等。
6【樣本要求】
6.1適用的樣本類型。
6.2在樣本收集過程中的特別注意事項。
6.3為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護劑等。
6.4已知的干擾物。
6.5能夠保證樣本穩(wěn)定的儲存、處理和運輸方法。
7【檢驗方法】
為保證試劑的正確性，應(yīng)在以下幾個方面對試驗操作的每一步驟進行詳細說明，包括：
7.1試劑配制：詳細說明各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的處理程序、試劑的使用方法（手工/半自動/全自動）、注意事項等。
7.2試驗條件：如pH值、溫度、每一步試驗所需的時間、測定主/副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。待測樣品的預(yù)處理方法、試驗過程中的注意事項。
7.3質(zhì)量控制程序（如適用）：質(zhì)控品的使用方法、質(zhì)量控制方法，對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。
7.4試驗結(jié)果的計算或讀取，應(yīng)包括對每個系數(shù)及每個計算步驟的解釋，如果可能舉例說明。
8【陽性判斷值】
簡述研究使用樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）、陽性判斷值確定采用的統(tǒng)計學(xué)方法。
9【檢驗結(jié)果的解釋】
說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說明在何種情況下需要進行確認試驗。
10【檢驗方法的局限性】
綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測方法等信息，對可能出現(xiàn)的局限性進行相關(guān)說明，申請人選擇適用的條款在產(chǎn)品說明書中予以闡述。
至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：
10.1本產(chǎn)品檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，應(yīng)結(jié)合患者性別、年齡、病史及其他實驗室指標(biāo)等信息綜合考慮。當(dāng)檢驗結(jié)果出現(xiàn)與臨床不符甚至相悖的情況，應(yīng)分析查找原因并重新確認等。
10.2有關(guān)假陽性或假陰性結(jié)果的可能性原因分析。
11【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
說明該產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)。
12【注意事項】
應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：
12.1由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會得到不同的測試結(jié)果，因此，用不同試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋，建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告中注明所用試劑特征。
12.2如無確切的證據(jù)證明其安全性，對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護措施。
12.3試劑中含有的化學(xué)成分如接觸人體后會產(chǎn)生不良的影響，應(yīng)明確給予提示。
12.4如該產(chǎn)品含有人源或動物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。如含有人源性物質(zhì)，應(yīng)提示試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品（如適用）或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab、TP等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。
12.6對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護措施。
12.7其他有關(guān)的注意事項。
（六）質(zhì)量管理體系文件
應(yīng)按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求提交質(zhì)量管理體系文件。
三、參考文獻
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四、編制單位
四川省食品藥品審查評價及安全監(jiān)測中心
京公網(wǎng)安備11010802046783號
