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FDA日前總結了2022財年（2021 年 10 月 - 2022 年 9 月）對GMP缺陷發(fā)出的的警告信，并對此進行了系統(tǒng)性的分析。之所以做這樣的年終總結，一方面反映了FDA檢查人員的關注點，另一方面也為FDA即將進行的檢查提供了線索和依據(jù)。

在 2022 財年，共有 42 封警告信被發(fā)送給醫(yī)藥產(chǎn)品制造商，每封警告信都明確描述了與 21 CFR 211 相關的 GMP 缺陷。在分析了這些警告信后，12個最常被引用的 GMP 缺陷如下所示：

·  211.22 質(zhì)量控制部門的職責  Responsibilities of quality control unit（B 部分 - 組織和人員）- 在 23 封警告信中引用

·  211.192 產(chǎn)品記錄審查  Product record review（子部分 J - 記錄和報告）- 在 19 封警告信中引用

·  211.165 測試和放行  Testing and release for distribution（子部分 I - 實驗室控制）- 在 17 封警告信中引用

·  211.100 書面程序；偏差  Written procedures; deviations（子部分 F - 生產(chǎn)和過程控制）- 在 16 封警告信中引用

·  211.84 組件、藥品容器和封閉件的測試和批準或拒絕  Testing and approval or rejection of components, drug product containers, and closures（子部分 E - 組件控制和藥品容器和密封件） - 在 14 封警告信中引用

·  211.67 設備清潔和維護  Equipment cleaning and maintenance（子部分 D - 設備）- 在 13 封警告信中引用

·  211.166 穩(wěn)定性測試  Stability Testing（子部分 I - 實驗室控制）- 在 11 封警告信中引用

·  211.160 一般要求  General requirements（子部分 I - 實驗室控制）- 在 10 封警告信中引用

·  211.68 自動、機械和電子設備  Automatic, mechanical, and electronic equipment（子部分 D - 設備）- 在 8 封警告信中引用

·  211.42 設計和施工特征  Design and construction features（C 子部分 - 建筑物和設施）- 在 4 封警告信中引用

·  211.113 微生物污染控制  Control of microbiological contamination（子部分 F - 生產(chǎn)和過程控制）- 在 4 封警告信中引用

·  211.188 批次生產(chǎn)和控制記錄  Batch production and control records（子部分 J - 記錄和報告）- 在 4 封警告信中引用

作為觸發(fā)FDA警告信最多的缺陷類型，質(zhì)量保證部門在其職責方面的要求引發(fā)了FDA的格外關注。 其23封警告信中描述的GMP違規(guī)行為可以分為以下幾類：

1.  QA對于批文件審查與放行

·  QA 使用未經(jīng)驗證的分析方法測試批次并放行；

·  QA 在審查制造文件之前便提前放行批次。

2.  質(zhì)量部門對合同制造商和合同實驗室的責任

·  沒有質(zhì)量協(xié)議；

·  合同制造商沒有用于產(chǎn)品制造的起始材料或組件的放行程序；

·  QA 不確保合同實驗室的測試方法得到了驗證。

3.  QA 對程序說明、SOP、GMP 文件的責任

·  缺少以下 GMP 相關流程的程序說明：

√批次放行

√影響質(zhì)量的關鍵制造工藝、生產(chǎn)設備的操作

√澄清實驗室偏差（OOS 結果）

√最終產(chǎn)品的微生物測試

√實施 CAPA

√處理投訴、退貨和召回

√變化評估

√持續(xù)的穩(wěn)定性測試

√年度產(chǎn)品回顧

4.  在出現(xiàn)偏差時QA 對根本原因分析的責任

·  沒有進行根本原因分析；相反，采取了不合理且不科學的糾正措施（例如，增加防腐劑含量以確保產(chǎn)品中先前過高的微生物數(shù)量再次符合規(guī)格）。

5.  QA對于受訓人員的責任

·  QA 不負責對質(zhì)量關鍵領域的員工進行培訓，例如處理客戶投訴、退貨處理等。

FDA的匯編顯示：大部分違反GMP基本規(guī)定的行為，都與質(zhì)量單位不承擔責任密切相關。

Ref.

ECA Academy, FDA Warning Letters of the Fiscal Year 2022: the "Top Ten" GMP Deficiencies. 16, 11, 2022.