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剛剛，國家藥監(jiān)局器審中心正式發(fā)布了《一次性使用無菌陰道擴張器注冊審查指導原則》，全文如下：

 

本指導原則旨在幫助和指導申請人對一次性使用無菌陰道擴張器（以下簡稱擴張器）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對擴張器的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》18-01-05中的一次性使用無菌陰道擴張器。

本指導原則不適用于帶光源陰道擴張器產品和手術用陰道擴張器，但可參考適用部分。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

申請人應提供申請表、產品列表、既往溝通記錄、主文檔授權信以及其它管理信息。

1.申請表

產品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或相關國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產品結構和適用范圍為依據命名。如“一次性使用無菌陰道擴張器”等。

2.分類編碼

根據《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產品屬于子目錄18-婦產科、輔助生殖和避孕器械，一級產品類別01-婦產科手術器械，二級產品類別05-婦產科用擴張器、牽開器。

3.注冊單元劃分

注冊單元的劃分應參照《總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告》，以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據。

（二）綜述資料

1.概述

1.1依據醫(yī)療器械分類目錄，擴張器管理類別為Ⅱ類醫(yī)療器械，分類編碼為18-01-05（婦產科、輔助生殖和避孕器械-婦產科手術器械-05-婦產科用擴張器、牽開器）。

1.2產品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：一次性使用無菌陰道擴張器。

2.產品描述

2.1產品的結構和組成

擴張器通?？刹捎镁郾?、聚苯乙烯等適用的高分子材料制成，按結構型式主要分為推拉式、軸轉式；按尺寸大小分為大號、中號、小號三種。擴張器主要由上葉、下葉、手柄等組成。產品結構示意圖，如圖1、圖2。

 

      圖1 軸轉式   

 

 

 圖2 推拉式

 

2.2產品工作原理/作用機理

擴張器下葉上的滑銷插入上葉的滑孔內，上下移動上葉進行擴張，通過手柄上的卡齒來鎖定擴張的范圍；或者利用轉軸進行擴張，并利用卡齒鎖定擴張的范圍，來達到擴張大小的目的。

3.型號規(guī)格

說明產品的型號規(guī)格及劃分依據，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。

4.包裝說明

說明產品的包裝層次，寫明產品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息及樣圖；此外還應當說明無菌屏障系統(tǒng)的信息。

5.適用范圍和禁忌證

5.1適用范圍：供婦產科作陰道診查用。

5.2禁忌證：高分子材料過敏者禁用；未婚女性慎用；其他不適宜陰道檢查的人群慎用。

6.參考的同類產品或前代產品

提供同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。對于同類產品，說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申報產品應與已在中國境內上市的同類產品或前代產品進行對比分析，應詳述產品間異同。

7.不良事件情況（如適用）

應當提交申報產品的上市、銷售、不良事件和召回等相關情況分析資料。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

1.1企業(yè)必須按質量體系的要求建立風險管理控制程序。應依據YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求，對擴張器整個生命周期過程中的風險進行有效的分析、評價和控制，并對全部剩余風險的可接受進行評估，使產品的收益大于風險。

企業(yè)應建立風險管理文檔，具有風險分析方法：

1.1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下，非正常使用條件下。

1.1.2風險判定及分析應包括：對于患者的危害，對于操作者的危害，對于環(huán)境的危害。

1.1.3風險形成的初始原因應包括：原材料選擇不當；產品結構因素；設計；生產風險；運輸與防護不當等；人為因素（包括不合理的操作）；使用錯誤、綜合危害；環(huán)境條件。

1.1.4風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性等。

1.2企業(yè)應建立風險分析清單

擴張器風險管理報告應符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.2.1產品定性定量分析是否準確可參考YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的附錄A；

1.2.2危害分析是否全面可參考YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的附錄E；

1.2.3風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。根據YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的附錄E對擴張器已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

 

表1 產品的主要危險（源）（舉例）

危險（源）	可預見的事件及事件序列	產生的后果或傷害
物理危險（源）	外觀存在毛刺、結構強度、抗變形能力不夠。	產品在使用時斷裂對患者造成傷害。
	儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞。	產品使用性能無法得到保證。
生物學和化學危險（源）	原材料控制不嚴；使用了錯誤的原材料或原材料配方；生產工藝控制不嚴；后處理未達到要求。	刺激過敏等癥狀，損害患者健康。
	生產過程中原材料、包裝材料等微生物的污染，導致產品菌落超標，產品滅菌不徹底。	產品帶菌，引起患者陰道感染。
	生產環(huán)境控制不好，導致滅菌不徹底，產品帶菌。	引起患者陰道感染。
	產品未滅菌，或未按已確定的工藝實施滅菌，產品未達到滅菌效果。	引起患者陰道感染。
	對環(huán)氧乙烷殘留量的控制未確認，或未能按確認的結果實施控制，解析不徹底，致使環(huán)氧乙烷殘留量超標。	損害患者健康。
	在標簽注明的有效期前，包裝材料老化已不能保持無菌。	損害患者健康，可能延誤治療。
操作危險（源）	使用超過有效期的產品。	產品帶菌，引起患者陰道感染。
	操作不熟練、操作失誤，產 品放置位置不合適。	造成陰道粘膜摩擦性損傷；擴張效果受影響。
	規(guī)格型號選用錯誤。	導致無法達到預期使用效果。
	重復使用。	交叉感染。
	使用后的產品沒有按照要求集中銷毀。	造成環(huán)境污染或交叉感染。
信息危險（源）	產品說明書信息內容不完整或有錯誤。	產品不能被正確的使用，不合格產品被誤用。重復使用，過期使用，危害患者健康。
	說明書注意事項、禁忌描述不完整。	產生交叉感染或影響使用。

 

2.產品技術要求及檢驗報告

產品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求。企業(yè)應根據自身產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品安全有效、質量可控的性能指標和檢驗方法。對宣稱的產品的所有技術參數和功能，應在產品技術要求中予以規(guī)定。本指導原則給出擴張器需要考慮的基本技術性能指標，其中對產品的技術要求主要參照YY 0336《一次性使用無菌陰道擴張器》。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)應在產品注冊資料中加以說明，包括但不限于以下幾點。

2.1外觀

2.2尺寸

2.3使用性能

2.4抗變形能力

2.5結構強度

2.6無菌

2.7環(huán)氧乙烷殘留

3.研究資料

申請人應當按照產品技術要求進行檢驗，并提交檢驗報告。申請人需提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據，所檢驗型號應當是能夠代表本注冊單元內其他型號安全性和有效性的典型產品。

3.1產品性能研究

應提交產品性能的研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，產品性能研究主要包括物理性能、化學性能、生物性能以及與質量控制相關的其他方面的指標要求、采用標準及試驗方法的理論基礎或實施依據。產品的性能要求及試驗方法應依據YY 0336《一次性使用無菌陰道擴張器》進行制定。

3.2生物相容性評價

應按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準及《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》相關要求對擴張器進行生物相容性評價。擴張器與陰道黏膜接觸，一般應評價的項目包括細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應和陰道黏膜刺激試驗。

生物相容性評價資料應考慮（包括但不限于）以下方面：生物相容性評價的依據和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價。

3.3滅菌工藝研究

企業(yè)應明確產品的滅菌方式，產品注冊申報時應提交確定滅菌方式的相關研究資料。

如產品通過環(huán)氧乙烷進行滅菌，應對滅菌工藝進行確認并提交滅菌確認報告，包括產品滅菌的適用性、包裝及材料要求、生物指示物及化學指示物的選取及要求、初始污染菌的要求、滅菌時環(huán)氧乙烷濃度等。應根據GB/T16886.7《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》明確環(huán)氧乙烷殘留信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

3.4產品有效期和包裝研究

有效期的確定可采用實時老化或加速老化試驗進行驗證。實時老化的研究是唯一能夠反映產品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應遵循極限試驗等原則。加速老化試驗應依據YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準相關內容提供產品有效期的驗證報告。

在進行加速老化試驗研究時應注意：產品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件下產品老化的機制相匹配，不應相背離。加速老化研究報告中應明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據。

包裝及包裝完整性：依據GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》等系列標準對產品包裝進行確認，在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，注冊人應提供保持包裝完整性的依據。包裝性能的測試方法可以參照YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準進行。

4.其他

該指導原則所適用的擴張器為《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》產品，應按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》要求提交資料。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽和包裝標識的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》的要求。至少應包括以下內容：

1.根據臨床評價資料等有關技術文件，明確產品的適用人群。

2.產品性能、主要結構組成或原材料、適用范圍。

3.明確產品禁忌證、注意事項、警示以及提示的內容。

4.操作步驟的圖示說明，臨床常見不良事件的處理和應對措施。

5.應提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。

（六）質量管理體系文件

至少應包括但不限于以下內容：

1.生產工藝過程及過程控制點

應當明確產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點，如注塑、滅菌等工藝過程。各組件生產過程中如使用加工助劑，應明確使用情況及雜質（如殘留單體、小分子殘留物、致癌物質、擬激素樣物質等）的控制要求。生產工藝應已通過驗證，能夠生產出質量穩(wěn)定、安全有效的產品。關鍵工序、特殊過程應編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。

2.研制、生產場地情況概述

應結合場地平面圖詳細介紹研發(fā)、生產、檢驗、倉庫場地情況。有多個研制、生產場地，應介紹每個研制、生產場地的實際情況。生產場地應與生產規(guī)模相適應。生產場地的區(qū)域劃分應與生產工藝流程相符合。

3.根據上述質量管理體系程序，申請人應當形成相關質量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質量管理體系核查時進行檢查。

3.1申請人基本情況表。

3.2申請人組織機構圖。

3.3生產企業(yè)總平面布置圖、生產區(qū)域分布圖。

3.4生產過程有凈化要求的，應當提供有資質的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

3.5產品生產工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法。

3.6主要生產設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備；在凈化條件下生產的，還應當提供環(huán)境監(jiān)測設備）目錄。

3.7質量管理體系自查報告。

3.8如適用，應當提供擬核查產品與既往已通過核查產品在生產條件、生產工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻

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[15]GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與皮膚致敏試驗[S].

[16]YY0336,一次性使用無菌陰道擴張器[S].

[17]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].

[18]YY/T 0316,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].