中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

摘  要

 

11月22日，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布了《來源于人的生物樣本庫樣本用于體外診斷試劑臨床試驗的指導(dǎo)原則》（簡稱生物樣本庫指導(dǎo)原則），對IVD臨床試驗中涉及到入組生物樣本庫樣本的情形進行規(guī)范。說到生物樣本庫大家可能稍顯陌生，但是臨床中用既往留存樣本或歷史樣本肯定是很熟悉的。本文小編帶各位一起梳理梳理相關(guān)的思路，希望對后續(xù)的臨床方案設(shè)計有所啟發(fā)。

 

前  言

 

正所謂時也，勢也，隨著技術(shù)和國內(nèi)IVD行業(yè)的發(fā)展，監(jiān)管的思路和重點也需要進行調(diào)整，在這個背景之下新版《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（簡稱新規(guī)）在去年9月份發(fā)布。一石激起千層浪，新版指導(dǎo)原則引發(fā)了大討論，是不是再也沒有免倫理了？既往留存樣本是不是基本不能用了？……

 

為了答復(fù)大家的疑問，臨床二部呂允鳳部長開展了《IVD臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則——變化與不變》的培訓(xùn)，從新規(guī)的整體思路、結(jié)構(gòu)改變、方案設(shè)計細節(jié)、偏倚控制等各個方面進行了專業(yè)權(quán)威的講解，為此小編整理過一篇《新規(guī)筆記 | IVD臨床再無免知情？》，感興趣的可以再翻看翻看。

 

書歸正傳，除了倫理之外，新規(guī)還對既往留存樣本進行了講述：

 

“特定情況下，某些受試者樣本可以來自既往的、其他研究的樣本集或無特定用途的樣本集。此種情形下則需特別注意避免引入偏倚！”

 

但具體是啥特定情況呢？新規(guī)沒有明說，不過在2021年的新規(guī)征求意見稿可以看到一些端倪，“有些情況下，可在樣本收集的前瞻性設(shè)計中補充部分回顧性收集的樣本，例如某些稀有樣本，采用前瞻性設(shè)計很難在有限的時間內(nèi)收集到足夠的數(shù)量，此時可考慮從生物樣本庫中入組樣本。”但是正式版的新規(guī)最終還是沒有講明，也沒有引入前瞻性和回顧性的概念。

 

而剛發(fā)布的生物樣本庫指導(dǎo)原則又把特定情況找補回來一點：

 

IVD臨床試驗中，原則上應(yīng)在制定臨床試驗方案后，按照方案規(guī)定的入組/排除標準、受試者招募方式、樣本采集方式等進行受試者入組并采集樣本。這樣的臨床試驗設(shè)計有助于確保受試人群能夠代表目標人群的各種特征，從而對試驗體外診斷試劑臨床性能進行科學(xué)的評價，為證明試驗體外診斷試劑安全有效、支持說明書宣稱的預(yù)期用途提供充分證據(jù)。

 

*編注：這是最符合原則要求的前瞻性入組設(shè)計。

 

在某些特殊情況下，以上述方式入組足夠數(shù)量的樣本難以實現(xiàn)，可能使用既往留存樣本集作為臨床試驗樣本入組的補充方式（例如，某些稀有樣本入組），或者既往留存樣本入組不僅限于少數(shù)樣本的補充、還會在臨床試驗樣本中占有一定比例。規(guī)范化、標準化管理的生物樣本庫是其中可選擇的樣本來源之一。

 

這里引出了生物樣本庫，也就是通常講的回顧性設(shè)計。接下來我們拆開了看一下。

 

整個生物樣本庫指導(dǎo)原則，如果只用四個字概況，那就是控制偏倚！

 

Part.1  基本要求

 

1.1.臨床試驗如允許納入生物樣本庫樣本應(yīng)有充分的理由，并進行相應(yīng)的偏倚控制。（注：師出有名，也就是說，沒有充分的理由是不行的）

 

1.2.生物樣本庫中生物樣本和相關(guān)數(shù)據(jù)的采集、保存和應(yīng)用等應(yīng)符合基本的倫理準則，保護受試者隱私，且不會給受試者帶來額外的風(fēng)險。

 

1.3.生物樣本庫樣本的管理和使用應(yīng)符合《中華人民共和國生物安全法》《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》等法律法規(guī)及相關(guān)部門規(guī)章的要求，且應(yīng)進行規(guī)范化、標準化的管理，符合有關(guān)生物樣本庫質(zhì)量和管理的國家、行業(yè)標準及技術(shù)規(guī)范要求，建立適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理體系，獲得必要的樣本保藏資質(zhì)，應(yīng)有定期的質(zhì)量控制和質(zhì)量檢驗。

 

Tips：那么，對生物樣本庫有哪些標準化的要求的，簡單搜索一下國標，已經(jīng)有一堆：

 

Tips：那么，必要的樣本保藏資質(zhì)是什么？科技部人類遺傳資源管理——保藏審批，下次記得問問篩選的機構(gòu)有沒有這個資質(zhì)。

 

1.4.生物樣本庫中的樣本應(yīng)具有擬開展臨床試驗所需的必要的受試者臨床背景信息，剩余樣本量滿足臨床試驗需求；從樣本庫建立到臨床試驗開展期間，樣本采集和儲存技術(shù)以及疾病診斷標準、診斷方法等沒有發(fā)生影響試驗體外診斷試劑臨床性能評價的實質(zhì)性變化，導(dǎo)致不能入組該臨床試驗。

 

1.5.入組的生物樣本庫樣本應(yīng)盡量為原始樣本，且樣本類型符合臨床試驗方案要求，不建議采用人體生物樣本的衍生物，例如：從人體生物樣本中提取純化的核酸等。

 

1.6.生物樣本庫只能作為樣本入組的來源，相關(guān)臨床試驗仍應(yīng)在具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)開展。需要從生物樣本庫入組樣本時，原則上，樣本來源應(yīng)為本臨床試驗機構(gòu)的生物樣本庫。

 

1.7.臨床試驗方案中應(yīng)特別說明將允許入組生物樣本庫樣本，相關(guān)方案經(jīng)倫理委員會批準后方可實施。

 

Part.2  如果生物樣本庫樣本僅用來補充某些稀有樣本

 

2.1臨床試驗中，經(jīng)過編盲后，試驗操作者和結(jié)果判讀者應(yīng)不能區(qū)分樣本是來自生物樣本庫的樣本還是按照臨床試驗方案采集的樣本。

 

2.2生物樣本庫樣本采集方式、處理方式、儲存條件和時間等應(yīng)符合臨床試驗要求。應(yīng)特別考慮目標被測物可能的降解是否會影響臨床性能評價。（比如樣本的保存環(huán)境，如果實際應(yīng)用是2~8℃保存3天以內(nèi)，結(jié)果選用-80℃凍了一年的，其是否能反應(yīng)產(chǎn)品的真實性能？）

 

2.3臨床試驗中有關(guān)受試者目標狀態(tài)的臨床診斷結(jié)論等，可以引用生物樣本庫中的相關(guān)數(shù)據(jù)，但需要確認臨床診斷與樣本采集同步進行，以避免因疾病進程不同引入偏倚；對于臨床試驗中目標被測物的檢測（包括試驗體外診斷試劑和對比方法等）則建議在臨床試驗中同步進行，不建議引用生物樣本庫中既往的檢測數(shù)據(jù)，以避免由于檢測不同步、樣本儲存時間差異較大引入偏倚。

 

2.4生物樣本庫樣本的納入可能導(dǎo)致具有罕見狀況的受試者在臨床試驗受試人群中的比例顯著高于在自然狀態(tài)下目標人群總體中的比例，這個潛在偏倚應(yīng)在統(tǒng)計分析中加以考慮。

 

Part.3  如果生物樣本庫樣本在臨床試驗中占有一定比例

 

除上述問題以外，還需格外注意充分論證可能的受試者選擇偏倚等問題：

 

3.1應(yīng)充分了解生物樣本庫建立的目的、樣本接收范圍等，確定受試人群是否能夠代表臨床試驗?zāi)繕巳巳旱母鞣N特征（而不僅僅是最典型的特征）。

 

3.2一般的，臨床試驗受試者入組時應(yīng)實現(xiàn)隨機抽樣的原則，從而使受試人群（抽樣）對目標人群（總體）具有良好的代表性。如果臨床試驗需要納入生物樣本庫樣本，且樣本量占有一定比例，則為了保證受試人群的代表性，生物樣本庫樣本量應(yīng)足夠大，從而在一定程度上滿足隨機抽樣的要求。涉及稀有樣本入組時可根據(jù)臨床試驗?zāi)康木C合考慮。

 

3.3生物樣本庫建立后是否存在非隨機的樣本剔除或耗盡等，使得生物樣本庫的樣本組成發(fā)生非隨機的變化（例如與樣本穩(wěn)定性或受試者目標狀態(tài)相關(guān)的樣本庫組成結(jié)構(gòu)變化），導(dǎo)致臨床試驗?zāi)繕巳巳旱哪承┨卣魅鄙俅硇浴?/span>

 

? 同時新規(guī)還講到需要考慮以下內(nèi)容：

 

定量檢測的臨床試驗中，樣本是否能夠覆蓋整個線性范圍；

 

樣本是否為產(chǎn)品適用的樣本類型，且保存條件和時間滿足被測物穩(wěn)定性要求等。

 

Tip——偏倚控制

 

新規(guī)專門新增了偏倚的概念，如同風(fēng)險管理應(yīng)該貫穿IVD全生命周期一樣，偏倚控制應(yīng)該貫穿臨床試驗的全程，臨床試驗的設(shè)計、機構(gòu)的選擇、同步試驗、盲法設(shè)置等等都是在對偏倚進行控制，提高臨床試驗的有效性。

 

 

結(jié)語：以上便是關(guān)于生物樣本庫中既往留存樣本選用的摘要和個人理解，重點就是偏倚控制，希望能對各位戰(zhàn)友后續(xù)的臨床設(shè)計有所啟發(fā)，限于能力和閱歷，不正之處歡迎批評指正！