自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則對(duì)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備和撰寫進(jìn)行了原則性要求，旨在使申請(qǐng)人明確在注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中應(yīng)予關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容，以期解決本類產(chǎn)品在注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中遇到的一些共性問(wèn)題。
本指導(dǎo)原則是對(duì)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由并提交相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，申請(qǐng)人和審查人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于體外監(jiān)測(cè)人體血液樣本中葡萄糖濃度的檢測(cè)系統(tǒng)，通常包括血糖儀、血糖試紙和質(zhì)控品等。
本指導(dǎo)原則適用于非專業(yè)人員自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，以及同時(shí)包含專業(yè)人員檢測(cè)和非專業(yè)人員自測(cè)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。對(duì)于僅供專業(yè)人員使用的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，可參照本指導(dǎo)原則適用部分執(zhí)行。
本指導(dǎo)原則適用于血糖試紙檢測(cè)系統(tǒng)，不適用于其他可測(cè)量血糖的生化分析系統(tǒng)，不適用于無(wú)創(chuàng)型血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、植入式或非植入連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。
本指導(dǎo)原則主要用于對(duì)整個(gè)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)的指導(dǎo)。評(píng)價(jià)指標(biāo)是以血糖試紙為主進(jìn)行編寫的，但因?qū)嶋H使用中血糖試紙和血糖儀是不可分割的一個(gè)整體，因此本指導(dǎo)原則也包含了血糖儀的部分內(nèi)容。在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，血糖試紙和血糖儀應(yīng)分別根據(jù)相應(yīng)的法規(guī)要求進(jìn)行申報(bào)。對(duì)于自測(cè)用血糖儀，在符合《血糖儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）》的基礎(chǔ)上，需同時(shí)參考本指導(dǎo)原則相關(guān)要求。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
根據(jù)試劑命名規(guī)則，試紙產(chǎn)品一般命名為“血糖試紙（×××）”。×××描述為酶反應(yīng)方法。如：血糖試紙（葡萄糖脫氫酶法）或血糖試紙（葡萄糖氧化酶法）。
配套儀器一般命名為“血糖儀”、“血糖檢測(cè)儀”等。
2.分類依據(jù)
根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，血糖檢測(cè)試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。質(zhì)控品分類與試劑相同。
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，血糖儀的管理類別為Ⅱ類，分類編碼為22-02-02。
（二）綜述資料
綜述資料應(yīng)包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史以及其他需說(shuō)明的內(nèi)容等。此處主要對(duì)產(chǎn)品描述和預(yù)期用途提出要求。
1.產(chǎn)品描述
試劑應(yīng)描述產(chǎn)品所采用的檢測(cè)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，如產(chǎn)品檢測(cè)需要進(jìn)行校準(zhǔn)，應(yīng)描述校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。檢測(cè)原理應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品檢測(cè)的基本原理、反應(yīng)過(guò)程、信號(hào)處理、如何檢測(cè)及與葡萄糖濃度的關(guān)系等。
血糖儀應(yīng)詳述檢測(cè)原理及實(shí)現(xiàn)方式、結(jié)構(gòu)組成、信號(hào)采集和處理方法、軟件相關(guān)算法等。
1.1反應(yīng)體系中的工具酶相關(guān)的問(wèn)題
血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)一般基于不同的酶反應(yīng)原理，通過(guò)檢測(cè)酶反應(yīng)過(guò)程中的電流信號(hào)或試紙的顏色變化來(lái)反應(yīng)血糖值。根據(jù)反應(yīng)體系中的工具酶不同，需關(guān)注如下問(wèn)題。
1.1.1葡萄糖氧化酶法（Glucose Oxidase，GOD）
因葡萄糖氧化酶方法的反應(yīng)過(guò)程需要氧氣參與，所以海拔高度（氧分壓）試驗(yàn)應(yīng)按相應(yīng)的要求進(jìn)行。
1.1.2葡萄糖脫氫酶法（Glucos dehydrogenase，GDH）
葡萄糖脫氫酶法根據(jù)聯(lián)用的不同輔酶，分為三種方法:煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（NAD-GDH）、黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（FAD-GDH）、吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶酶(PQQ-GDH）。該方法有一定的局限性，如NAD-GDH、FAD-GDH 方法在測(cè)量過(guò)程中會(huì)與木糖、PQQ-GDH方法會(huì)與麥芽糖、木糖及半乳糖等非葡萄糖發(fā)生交叉反應(yīng)，可能會(huì)使測(cè)定的血糖濃度偏高，對(duì)于胰島素依賴的患者可能導(dǎo)致注射胰島素過(guò)量發(fā)生危險(xiǎn)。因此凡是采用此種方法設(shè)計(jì)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，必須在說(shuō)明書中明確注明該方法的局限性，如“該方法在何種情況下（或指明哪些糖類）可能導(dǎo)致血糖檢測(cè)值過(guò)高，檢測(cè)結(jié)果不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。”。
1.1.3其它工具酶或檢測(cè)方法應(yīng)關(guān)注的可能干擾因素。
1.2產(chǎn)品組成
1.2.1血糖試劑：注明試紙中的各項(xiàng)主要成分的名稱、濃度，并標(biāo)注國(guó)際單位。質(zhì)控品的主要組成內(nèi)容、主要基質(zhì)等，共有幾個(gè)質(zhì)控水平。明確適用血糖儀的具體型號(hào)。配合使用的采血筆、采血針的規(guī)格要求。
1.2.2血糖儀：注明各組成模塊和軟件，并明確軟件發(fā)布版本號(hào)。
2.預(yù)期用途
應(yīng)明確寫明申報(bào)產(chǎn)品用于定量檢測(cè)新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，明確檢測(cè)部位，如指尖、手掌、上臂等部位。
如同時(shí)可供專業(yè)用戶在非自測(cè)情況下使用，則樣本類型也可以為靜脈血、動(dòng)脈血、新生兒足跟血。應(yīng)詳細(xì)描述專業(yè)使用的臨床意義，提供具體的驗(yàn)證方法、數(shù)據(jù)和結(jié)果。
應(yīng)明確預(yù)期使用者，如由熟練掌握該項(xiàng)操作的非專業(yè)人員在非醫(yī)療環(huán)境下（如家中）進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)；由專業(yè)人員在專業(yè)醫(yī)療保健環(huán)境下（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)）進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。
應(yīng)明確預(yù)期人群，用于非專業(yè)人員自測(cè)的預(yù)期人群為需進(jìn)行日常血糖監(jiān)控的糖尿病患者；用于專業(yè)檢測(cè)的預(yù)期人群為可能處于各種健康狀態(tài)（可能伴有其他疾?。┑奶悄虿『头翘悄虿』颊?。
必須明確寫明產(chǎn)品只用于監(jiān)測(cè)糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
申請(qǐng)人在符合YY/T 0316 《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的基礎(chǔ)上，應(yīng)同時(shí)識(shí)別出血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的其它特定風(fēng)險(xiǎn)，如：
（1）血糖儀和采血器如果被血液標(biāo)本污染，在未采取有效的清潔、消毒等控制措施條件下，在不同用戶之間共用時(shí)，可能導(dǎo)致傳播人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或其他血源性病原體。
（2）應(yīng)充分考慮到自測(cè)用戶的認(rèn)知能力，在用戶使用過(guò)程中因?yàn)檎`操作而產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果或?qū)Y(jié)果的錯(cuò)誤認(rèn)知導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。如用戶未能正確調(diào)節(jié)/校準(zhǔn)血糖儀、使用過(guò)期試劑、試紙插入不正確、加入樣本量不足等。
（3）用于自測(cè)的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，應(yīng)考慮環(huán)各種環(huán)境條件對(duì)系統(tǒng)性能的影響，如溫度、濕度、海拔高度等，造成系統(tǒng)性能不穩(wěn)定及檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)。
（4）應(yīng)考慮各種干擾因素對(duì)檢測(cè)值的影響，如各種內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的干擾、紅細(xì)胞壓積的影響。
（5）設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮用戶使用的便捷性以及結(jié)果的易讀性。如：測(cè)量中移動(dòng)設(shè)備或觸摸按鈕的影響；取下電池對(duì)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)或數(shù)值的影響；數(shù)值顯示有缺失，造成測(cè)量值的誤讀；結(jié)果超出了顯示的測(cè)量區(qū)間，例如過(guò)高或過(guò)低；對(duì)于視障用戶，顯示的字形和大小不合適等。
（6）由于血糖試紙和血糖儀是作為完整系統(tǒng)來(lái)運(yùn)行的，當(dāng)血糖儀和血糖試紙由不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)考慮血糖試紙與血糖儀間相容性，以及因血糖儀設(shè)計(jì)變更導(dǎo)致錯(cuò)誤結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。
（7）應(yīng)考慮軟件與傳輸數(shù)據(jù)有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，例如有線、無(wú)線或藍(lán)牙傳輸。
上述風(fēng)險(xiǎn)未涵蓋血糖自測(cè)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可能涉及的所有風(fēng)險(xiǎn)，僅為舉例說(shuō)明，其他未提及風(fēng)險(xiǎn)請(qǐng)申請(qǐng)人自行完善。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則（2022年第8號(hào)）》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。
申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合現(xiàn)行有效的GB/T 19634《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件》的要求。
3.分析性能研究
自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的性能評(píng)估應(yīng)將血糖儀、血糖試紙、質(zhì)控品等作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。
性能評(píng)估應(yīng)至少包括適用的樣本類型、校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值、精密度、方法學(xué)比較、線性區(qū)間/測(cè)量區(qū)間、分析特異性、性能指標(biāo)的驗(yàn)證、反應(yīng)體系等。
3.1適用的樣本類型
申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)適用的樣本類型及抗凝劑進(jìn)行適用性確認(rèn)。如果選擇具有代表性的樣本類型代替其他可比的樣本類型進(jìn)行分析性能評(píng)估，應(yīng)說(shuō)明原因并提供證據(jù)支持。
自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的適用的樣本類型可以是指尖、手掌、上臂等部位的毛細(xì)血管全血。如不同采樣部位的毛細(xì)血管全血樣本具有可比性，應(yīng)選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本（手掌、上臂）與指尖血樣本進(jìn)行一致性的同源比對(duì)研究。選擇身體狀態(tài)穩(wěn)定的糖尿病患者同時(shí)進(jìn)行指尖、手掌、前臂采血檢測(cè)。對(duì)指尖采血檢測(cè)結(jié)果與手掌/前臂采血檢測(cè)結(jié)果分別進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、回歸方程、相關(guān)系數(shù)。明確分析結(jié)果之間是否存在顯著差異，存在的差異是否可被接受。
專業(yè)檢測(cè)適用的樣本類型可以是靜脈血、動(dòng)脈血、新生兒足跟血，應(yīng)對(duì)以上樣本類型分別進(jìn)行適用性研究。
如在分析性能中采用靜脈全血進(jìn)行替代性研究，應(yīng)說(shuō)明采用替代樣本的原因并進(jìn)行不同采樣部位全血與靜脈全血的等效性研究。應(yīng)分析檢測(cè)結(jié)果之間是否存在顯著差異，存在的差異是否可被接受。
3.2校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值
3.2.1校準(zhǔn)品的量值溯源
血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)不用進(jìn)行定標(biāo)操作，但是每一盒血糖試紙內(nèi)會(huì)提供一個(gè)批特異性的代碼卡，依靠此卡進(jìn)行定標(biāo)，校準(zhǔn)程序應(yīng)該在工廠內(nèi)進(jìn)行，并將校準(zhǔn)信息錄入代碼卡，如血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)無(wú)批特異性的代碼卡，請(qǐng)?jiān)敿?xì)描述產(chǎn)品如何定值，并保持不同批次血糖試紙檢測(cè)值的延續(xù)性。
申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的溯源情況進(jìn)行詳細(xì)描述，建議產(chǎn)品應(yīng)溯源至國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品（應(yīng)注明國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)代碼）或有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，提供溯源鏈，并對(duì)溯源的具體步驟，溯源鏈逐級(jí)的量值傳遞的方式、不確定度、互換性等進(jìn)行詳細(xì)描述。
校準(zhǔn)層級(jí)中的制造商選定測(cè)量程序或制造商常設(shè)測(cè)量程序可測(cè)量全血或血漿樣本中的葡萄糖。所以應(yīng)明確報(bào)告檢測(cè)結(jié)果的格式，包括計(jì)量單位以及是否根據(jù)全血或血漿當(dāng)量報(bào)告結(jié)果。如果可以兩種單位（全血/血漿當(dāng)量）報(bào)告血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的測(cè)量值，申請(qǐng)人應(yīng)該提供轉(zhuǎn)換詳情和支持性確認(rèn)數(shù)據(jù)。
3.2.2質(zhì)控品的賦值
詳細(xì)描述質(zhì)控品的定值方法及定值過(guò)程。并給出不同濃度質(zhì)控品的靶值范圍，詳細(xì)描述質(zhì)控品的基質(zhì)及其它相關(guān)信息。
3.3精密度
3.3.1重復(fù)性
請(qǐng)參照GB/T 19634（或ISO 15197） 的相關(guān)要求和方法進(jìn)行多批次的重復(fù)性研究。建議使用經(jīng)處理的靜脈血進(jìn)行研究。
3.3.2總不精密度
請(qǐng)按照下述方法進(jìn)行精密度（總不精密度）研究。
選擇5個(gè)濃度的足量的適當(dāng)樣本，建議采用可替代的企業(yè)內(nèi)部質(zhì)控品進(jìn)行研究，5個(gè)血糖濃度應(yīng)盡可能均勻分布在產(chǎn)品的線性范圍內(nèi)（見表1）。
表1. 精密度評(píng)價(jià)用血糖濃度
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區(qū)間 |
血糖濃度范圍(mg/dL) |
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1 |
30-50 |
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2 |
51-110 |
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3 |
111-150 |
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4 |
151-250 |
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5 |
251-400 |
采用至少三批血糖試紙、多個(gè)血糖儀（不少于3臺(tái)）分別進(jìn)行試驗(yàn)。
同一批號(hào)試紙，在每臺(tái)血糖儀，每天做2次測(cè)試（上午一次，下午一次），每次測(cè)試時(shí)對(duì)同一份樣本做雙份測(cè)試。共進(jìn)行20天。每一次測(cè)試時(shí)應(yīng)同時(shí)檢測(cè)質(zhì)控品，以保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確。檢測(cè)質(zhì)控品時(shí)其檢測(cè)順序應(yīng)與待檢樣本進(jìn)行先后順序的更換。
數(shù)據(jù)獲得后，先評(píng)價(jià)是否存在離群點(diǎn)，從已收集的40對(duì)均值的數(shù)據(jù)計(jì)算出總均值和標(biāo)準(zhǔn)差，出現(xiàn)下列任何一種情況都可認(rèn)為是離群值：
（1）任何一對(duì)均值和總均值的差超過(guò)4倍平均絕對(duì)差值。
（2）任何一對(duì)中兩個(gè)結(jié)果的絕對(duì)差值超過(guò)4倍平均絕對(duì)差值。
如有離群點(diǎn)，應(yīng)將此點(diǎn)剔除后再按原方案補(bǔ)充相關(guān)數(shù)據(jù)。如離群點(diǎn)>2.5％，說(shuō)明測(cè)試的精密度存在問(wèn)題，應(yīng)尋找產(chǎn)品可能產(chǎn)生此種情況的具體原因，排除問(wèn)題，再重新進(jìn)行整個(gè)試驗(yàn)。
每個(gè)濃度的血糖檢測(cè)試驗(yàn)應(yīng)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，每一批號(hào)的血糖試紙統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)包括：檢測(cè)批內(nèi)精密度、檢測(cè)批間精密度（日內(nèi)精密度）、日間精密度、儀器間精密度，然后根據(jù)上述結(jié)果計(jì)算試驗(yàn)的總不精密度，計(jì)算方法可參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
具體評(píng)價(jià)方法可參照《定量檢測(cè)試劑性能評(píng)估注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。
3.3.3有關(guān)評(píng)估的下述內(nèi)容應(yīng)在報(bào)告中體現(xiàn)：
檢測(cè)樣本的葡萄糖濃度，并說(shuō)明葡萄糖濃度是用何種方法確定的。
檢測(cè)的樣本類型（樣本基質(zhì)、來(lái)源、抗凝劑、樣本制備、質(zhì)控品等）。
檢測(cè)的樣本個(gè)數(shù)。
使用的血糖儀及血糖試紙的型號(hào)、血糖儀機(jī)號(hào)、試紙批號(hào)、數(shù)量等。
評(píng)價(jià)的時(shí)間及時(shí)間間隔。
使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。
評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。
對(duì)評(píng)價(jià)過(guò)程中的離群點(diǎn)及其它問(wèn)題進(jìn)行解釋。
3.4方法學(xué)比較
因預(yù)期人群和預(yù)期使用環(huán)境不同，建議分別進(jìn)行自測(cè)用戶和專業(yè)用戶檢測(cè)的方法學(xué)比較研究，或在同一研究中分別針對(duì)不同人群進(jìn)行研究和分析。
應(yīng)將申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品及制造商常設(shè)測(cè)量程序（該程序應(yīng)是獲得境內(nèi)批準(zhǔn)的已上市產(chǎn)品）分別進(jìn)行比較研究，應(yīng)使用精密度、準(zhǔn)確性已被很好驗(yàn)證的上市產(chǎn)品進(jìn)行比較，建議所選擇的已上市產(chǎn)品是檢測(cè)原理、性能指標(biāo)與申報(bào)產(chǎn)品相近的產(chǎn)品，如相近的產(chǎn)品不易獲得也可采用不同檢測(cè)原理的產(chǎn)品進(jìn)行比較。
如監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可用于多個(gè)樣本類型/采血部位，在方法學(xué)比較研究中應(yīng)覆蓋所有聲稱的樣本類型/部位。每種樣本類型/采血部位應(yīng)選擇不少于50例樣本進(jìn)行研究，血糖濃度盡量覆蓋產(chǎn)品的線性范圍，（可參考GB/T 19634），由專業(yè)人員及非專業(yè)人員分別進(jìn)行指尖采血檢測(cè)。
（1）首先由非專業(yè)人員（用戶）使用申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)自己的血糖水平。
（2）即刻再由專業(yè)人員使用申報(bào)產(chǎn)品及比對(duì)產(chǎn)品（已上市產(chǎn)品）分別檢測(cè)非專業(yè)人員（用戶）的血糖水平（建議在同一部位另外采集血樣）。
（3）5分鐘內(nèi)對(duì)非專業(yè)人員（用戶）采集另外一份血樣（靜脈血或手指血），10分鐘內(nèi)分離血漿（如適用），應(yīng)保證采血量滿足制造商常設(shè)測(cè)量程序檢測(cè)的用血量。30分鐘內(nèi)對(duì)非專業(yè)人員（用戶）的這份血樣進(jìn)行檢測(cè)（若檢測(cè)全血樣本，則10min內(nèi)完成檢測(cè)），以確定參考血糖值。
（4）對(duì)于靜脈血、動(dòng)脈血和新生兒足跟血，重復(fù)步驟（2）、（3）。
（5）結(jié)果分析
自測(cè)結(jié)果與參考血糖值的對(duì)比：以制造商常設(shè)測(cè)量程序的結(jié)果為X軸，以非專業(yè)人員（用戶）使用申報(bào)血糖儀檢測(cè)結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。
專業(yè)人員檢測(cè)結(jié)果與參考血糖值的對(duì)比：以制造商常設(shè)測(cè)量程序的結(jié)果為X軸，以專業(yè)人員使用申報(bào)血糖儀檢測(cè)結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。
參照GB/T 19634或ISO 15197中對(duì)系統(tǒng)準(zhǔn)確度的相關(guān)要求評(píng)價(jià)上述兩組檢測(cè)結(jié)果的偏差。
申報(bào)系統(tǒng)和對(duì)照系統(tǒng)的對(duì)比：以專業(yè)人員使用對(duì)照血糖儀檢測(cè)結(jié)果為X軸，以專業(yè)人員使用申報(bào)血糖儀檢測(cè)結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析，給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。此項(xiàng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果僅作為參考結(jié)果。
（6）報(bào)告中應(yīng)明確的內(nèi)容
檢測(cè)的葡萄糖濃度范圍、紅細(xì)胞壓積范圍，建議參照ISO 15197的要求。
對(duì)照產(chǎn)品和申報(bào)產(chǎn)品的相關(guān)信息：型號(hào)、批號(hào)、溯源性、數(shù)量等。
制造商常設(shè)測(cè)量程序（實(shí)驗(yàn)室參考測(cè)量程序）的相關(guān)信息：儀器及試劑的批號(hào)、型號(hào)溯源性等。
收集的樣本類型：采血部位、基質(zhì)、抗凝劑等。
為獲得極端濃度樣本所進(jìn)行的處理情況。
非專業(yè)人員（用戶）的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。
非專業(yè)人員（用戶）人口統(tǒng)計(jì)學(xué)描述（年齡、性別、教育、種族等情況）。
血糖儀檢測(cè)的環(huán)境情況描述（溫度、濕度等）。
使用的統(tǒng)計(jì)方法及異常值的鑒別情況。
評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。
3.5線性區(qū)間和測(cè)量區(qū)間
3.5.1線性區(qū)間
應(yīng)使用全血樣本進(jìn)行線性區(qū)間的研究。建議采用高值與低值樣本混合的方法配制至少11個(gè)濃度間隔均勻的樣本，各樣本濃度應(yīng)覆蓋血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的線性區(qū)間。為獲得較高或較低濃度樣本，可以使用加標(biāo)、稀釋或糖化的靜脈全血樣本。詳述樣本的制備過(guò)程。
采用實(shí)驗(yàn)室參考方法確定每份樣本的標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（即參考值），詳述參考值的確定方法。再對(duì)每份樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，計(jì)算平均值。以標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（參考值）為X軸，以血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)定的均值為Y軸做圖，并進(jìn)行線性回歸分析。提供散點(diǎn)圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。
3.5.2測(cè)量區(qū)間
在測(cè)量區(qū)間內(nèi)，未經(jīng)改變樣本濃度處理的臨床樣本檢測(cè)結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。
為了滿足用戶的臨床需求，申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)該至少能夠準(zhǔn)確測(cè)量50 mg/dL至400mg/dL范圍內(nèi)的血糖，否則應(yīng)該提供采用替代測(cè)量范圍的臨床依據(jù)。
當(dāng)測(cè)量的血糖低于或高于血糖系統(tǒng)聲明的測(cè)量范圍時(shí)，應(yīng)明確提示結(jié)果信息。例如，血糖儀的測(cè)量范圍低至50 mg/dL，低于50mg/dL測(cè)得的所有血糖值建議提示“低于50mg/dL”的類似信息。
3.6分析特異性
3.6.1干擾研究
至少應(yīng)該在高、低兩個(gè)血糖濃度水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，如目標(biāo)血糖值為50 -100 mg/dl和250 - 350 mg/dl。
申請(qǐng)人應(yīng)描述各種主要影響檢測(cè)過(guò)程的內(nèi)源性及外源性物質(zhì)對(duì)檢測(cè)的影響程度，及其允許的濃度范圍。表2中列出了建議研究的血糖檢測(cè)干擾物質(zhì)。應(yīng)在可能觀測(cè)到的最高濃度下測(cè)試以下干擾物質(zhì)；如果觀測(cè)到顯著的干擾，則應(yīng)對(duì)干擾物進(jìn)行稀釋，以確定干擾開始出現(xiàn)時(shí)的濃度。
表2.已知的或潛在的干擾物質(zhì)列表
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干擾物質(zhì) |
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對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛） |
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抗壞血酸鹽（抗壞血酸） |
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膽紅素 |
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膽固醇 |
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肌酸酐 |
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多巴胺 |
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乙二胺四乙酸（EDTA）* |
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半乳糖 |
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龍膽酸 |
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谷胱甘肽 |
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血紅蛋白 |
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肝素* |
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布洛芬 |
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艾考糊精 |
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左旋多巴（L-3,4-二羥基苯丙氨酸） |
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麥芽糖 |
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甲基多巴 |
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碘解磷定（PAM） |
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水楊酸鹽 |
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甲苯磺丁脲 |
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妥拉磺脲 |
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甘油三酯 |
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尿酸鹽（尿酸） |
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木糖 |
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糖醇** |
*該表格中納入的EDTA和肝素是作為治療物質(zhì)而非樣本制備中的抗凝劑。
**所有常見糖醇，包括但不限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、異麥芽酮糖醇、麥芽糖醇，均應(yīng)該單獨(dú)檢測(cè)。
建議采用以下方法進(jìn)行研究：
首先，選擇每個(gè)目標(biāo)血糖濃度下的樣本，使用實(shí)驗(yàn)室參考方法重復(fù)檢測(cè)每個(gè)血糖樣本，以確定樣本中的血糖濃度。
然后，將不同血糖濃度的全血樣本各分為兩組，一組為對(duì)照樣本，另一組為試驗(yàn)被測(cè)樣本。將不同濃度的干擾物質(zhì)分別加入被測(cè)樣本中，如加入物為溶液狀態(tài)，應(yīng)盡量不影響樣本的基質(zhì)（加入量建議不大于原體積5%），并在對(duì)照樣本中加入相同體積相同基質(zhì)的溶劑，溶劑應(yīng)不對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生新的干擾。
重復(fù)測(cè)量對(duì)照樣本和被測(cè)樣本，計(jì)算每個(gè)對(duì)照和測(cè)試樣本的重復(fù)測(cè)量結(jié)果的平均值。針對(duì)潛在干擾物的各種濃度，使用對(duì)照樣本/測(cè)試樣本的結(jié)果計(jì)算偏倚(mg/dL)和偏倚百分比（及其95％置信區(qū)間）。在試驗(yàn)前應(yīng)預(yù)先設(shè)定偏倚的可接受范圍，如干擾物濃度的偏倚超過(guò)此范圍，即說(shuō)明此濃度的干擾物質(zhì)已經(jīng)影響了血糖的測(cè)量。申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品說(shuō)明書中明確注明何種物質(zhì)在何種濃度會(huì)對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生干擾。
表3.建議的總結(jié)表格式
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干擾物質(zhì) |
平均血糖值（對(duì)照） |
干擾物濃度（mg/mL） |
對(duì)照樣本平均值 |
測(cè)試樣本平均值 |
偏倚（mg/dL） |
% |
%偏倚的置信區(qū)間 |
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偏倚 |
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對(duì)乙酰氨基酚 |
85mg/dL |
20 mg/dL |
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310mg/dL |
20 mg/dL |
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3.6.2紅細(xì)胞壓積
紅細(xì)胞壓積的變化可能對(duì)整個(gè)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，因此要對(duì)不同壓積的全血樣本進(jìn)行相應(yīng)的研究，評(píng)價(jià)后應(yīng)給出血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的允許壓積范圍。大多數(shù)預(yù)期人群的紅細(xì)胞壓積水平在20%至60%之間。因此，建議將20-60%的紅細(xì)胞壓積作為申報(bào)產(chǎn)品的聲明范圍，一般不宜低于30-55%。
應(yīng)通過(guò)測(cè)量含有各種血糖濃度的樣本，對(duì)紅細(xì)胞壓積干擾進(jìn)行評(píng)價(jià)。建議至少包含3種不同血糖濃度的樣本，樣本目標(biāo)濃度范圍為：30 - 50、96-144和280-400 mg/dL，可以通過(guò)加標(biāo)或糖化獲得所需的血糖濃度。
對(duì)于每份樣本，可在離心后通過(guò)控制血漿與細(xì)胞壓積比獲得特定的紅細(xì)胞壓積百分比。紅細(xì)胞的壓積水平應(yīng)覆蓋申報(bào)產(chǎn)品聲明的范圍，檢測(cè)間隔為5%。例如，如果聲明的紅細(xì)胞壓積范圍是20-60%，則應(yīng)該在20、25、30、35、40、45、50、55和60%紅細(xì)胞壓積處對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。
采用實(shí)驗(yàn)室參考方法確定每份樣本的血糖濃度值（即參考值），對(duì)不同紅細(xì)胞的樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，計(jì)算測(cè)量值的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。將每次重復(fù)檢測(cè)結(jié)果與該樣本的參考值進(jìn)行比較，并計(jì)算偏倚和偏倚百分比（及其95%置信區(qū)間）。為確定細(xì)胞壓積對(duì)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)量值的影響，還應(yīng)該計(jì)算各樣本平均血糖濃度偏倚和中等水平樣本（42%±2%）平均偏倚之間的差值，一般該偏差應(yīng)<10％。評(píng)價(jià)程序可參考GB/T 19634。
表4. XXX血糖濃度下壓積對(duì)血糖檢測(cè)的影響
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紅細(xì)胞壓積百分比 |
血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)血糖值（檢測(cè)全血，給出血漿結(jié)果） |
制造商常設(shè)測(cè)量程序檢測(cè)血糖值【血漿（血清）結(jié)果】 |
相對(duì)于制造商常設(shè)測(cè)量程序的偏差％ |
相對(duì)于42％紅細(xì)胞壓積的偏差 |
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20% |
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25% |
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30% |
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... |
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50% |
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55% |
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60% |
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3.7性能指標(biāo)的驗(yàn)證
按照產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)的要求和檢驗(yàn)方法，對(duì)系統(tǒng)的準(zhǔn)確度、重復(fù)性、紅細(xì)胞壓積、血糖試條批間差等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。
3.8反應(yīng)體系
（1）反應(yīng)條件的確定
申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、判讀時(shí)間、反應(yīng)溫度/濕度、海拔等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響。
溫濕度的研究應(yīng)至少包括四個(gè)極端溫度和濕度組合（高溫度／低濕度；低溫度／高濕度；高溫度／高濕度；低溫度／低濕度）。在不同操作溫度和濕度條件下，對(duì)全血樣本進(jìn)行的檢測(cè)結(jié)果與參考值進(jìn)行對(duì)比研究。通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定上述條件的最佳組合，給出監(jiān)測(cè)系統(tǒng)工作的允許溫度、濕度范圍。
申請(qǐng)人還應(yīng)進(jìn)行海拔高度對(duì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)影響的評(píng)價(jià)。研究應(yīng)該在不同海拔高度條件下，對(duì)全血樣本的檢測(cè)結(jié)果與參考值進(jìn)行對(duì)比研究，建議最高海拔高度不低于3000米。通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定允許的海拔高度或氧分壓，給出監(jiān)測(cè)系統(tǒng)工作的允許海拔高度。如未進(jìn)行海拔高度相關(guān)的評(píng)價(jià)，應(yīng)提供合理依據(jù)，并在說(shuō)明書中必須注明該產(chǎn)品只能在海平面高度附近使用。
（2）反應(yīng)體系中樣品加樣方式及加樣量的確定
通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳的加樣方式及加樣量。應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方法研究樣本體積對(duì)血糖檢測(cè)的影響，并給出監(jiān)測(cè)系統(tǒng)工作的允許樣本體積范圍。
4. 穩(wěn)定性研究
穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。血糖儀的穩(wěn)定參考相關(guān)指導(dǎo)原則執(zhí)行。
穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。
4.1 血糖試劑的穩(wěn)定性
穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性等。申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。穩(wěn)定性研究的保存條件應(yīng)考慮不同溫、濕度組合的情況。
4.2適用樣本的穩(wěn)定性
申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)不同類型及不同采血部位樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。自測(cè)用樣本建議即采即用，非自測(cè)應(yīng)考慮樣本長(zhǎng)期放置的糖酵解問(wèn)題。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
5.參考區(qū)間
明確確定參考區(qū)間所采用的樣本來(lái)源、確定方法、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等，通過(guò)對(duì)非糖尿病患者的研究，給出以下情況下的參考區(qū)間：
早餐前（空腹）的正常血糖值
餐后（糖負(fù)荷后）2小時(shí)的正常血糖值
如預(yù)期人群包含特殊人群，如孕婦、新生兒等，應(yīng)給出特殊人群的參考區(qū)間。
可參考《參考區(qū)間建立注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求進(jìn)行確定和驗(yàn)證。
（三）臨床評(píng)價(jià)資料
自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)一般包括血糖儀、血糖試紙和質(zhì)控品等。根據(jù)目前的法規(guī)要求，血糖儀（專業(yè)使用和自測(cè)用）和血糖試紙（專業(yè)使用）均免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，可進(jìn)行免臨床評(píng)價(jià)。而血糖試紙（自測(cè)用）仍需完成臨床試驗(yàn)。
1.血糖儀免臨床評(píng)價(jià)
血糖儀的免臨床評(píng)價(jià)請(qǐng)參考相關(guān)指導(dǎo)原則的要求提交對(duì)比資料。與同類已上市產(chǎn)品的對(duì)比中，申請(qǐng)人應(yīng)將作為比對(duì)的產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的異同點(diǎn)明確標(biāo)注，除通用要求外，主要內(nèi)容還應(yīng)包括以下方面：
表5. 血糖儀與已上市產(chǎn)品對(duì)比表
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項(xiàng)目 |
對(duì)比產(chǎn)品（型號(hào)、生產(chǎn)廠家） |
申報(bào)產(chǎn)品（型號(hào)、生產(chǎn)廠家） |
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檢測(cè)方法 |
電流分析法 |
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所用酶 |
葡萄糖氧化酶 |
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介質(zhì) |
鐵氰化鉀 |
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電極 |
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樣本類型 |
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濕度范圍 |
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電池 |
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電池壽命 |
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測(cè)量范圍 |
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紅細(xì)胞壓積范圍 |
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測(cè)試時(shí)間 |
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樣本量 |
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溫度范圍 |
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采血部位 |
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結(jié)果儲(chǔ)存量 |
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儀器尺寸 |
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重量 |
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2.血糖試紙（專業(yè)使用）的免臨床評(píng)價(jià)
對(duì)于可用于非自測(cè)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，應(yīng)同時(shí)符合《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。
2.1對(duì)照產(chǎn)品的選擇
(1)建議采用臨床實(shí)驗(yàn)室參考測(cè)量程序或使用臨床實(shí)驗(yàn)室與參考測(cè)量程序進(jìn)行過(guò)很好的比對(duì)且驗(yàn)證了精密度和準(zhǔn)確性的臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序進(jìn)行比對(duì)，該對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)是已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。
(2)建議應(yīng)盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測(cè)范圍、檢測(cè)原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照研究。
(3)對(duì)照產(chǎn)品也可選擇已批準(zhǔn)上市的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（血糖儀），但應(yīng)詳細(xì)比對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品的各方面性能，盡量選擇設(shè)計(jì)相近的產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)實(shí)驗(yàn)。
2.2病例選擇
預(yù)期在醫(yī)院環(huán)境下使用的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，因其預(yù)期人群為可能存在各種疾病的患者，被測(cè)人群應(yīng)明確人群特征，人群的選擇應(yīng)盡可能覆蓋各個(gè)年齡（并明確年齡段）、各種類型的糖尿病患者、患有其他疾病患者、合并其他疾病的糖尿病患者及其他干擾病例（含不同紅細(xì)胞壓積）。病例的選擇應(yīng)具有代表性。
如極高或極低濃度的新鮮毛細(xì)血管全血樣品數(shù)量不足，可使用其它方法對(duì)血糖濃度進(jìn)行調(diào)整，但應(yīng)詳細(xì)描述血糖的調(diào)整方法及定值過(guò)程，血糖濃度的調(diào)整過(guò)程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì)，不能帶來(lái)新的干擾物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)方案中應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)商的要求，明確病例的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)。
2.3樣本要求
可進(jìn)行血糖專業(yè)監(jiān)測(cè)的樣本類型一般為毛細(xì)血管全血、靜脈全血，還可為動(dòng)脈血、新生兒足跟血等。應(yīng)分別采用新鮮臨床原始樣本進(jìn)行試驗(yàn)（全血或血漿），各樣本例數(shù)不少于100例，且每種樣本類型的樣本血糖濃度應(yīng)盡可能覆蓋申報(bào)產(chǎn)品的檢測(cè)范圍。專業(yè)血糖檢測(cè)建議測(cè)量區(qū)間為10 mg/dL至500 mg/dL。
對(duì)于新生兒全血研究，在測(cè)量區(qū)間下限處（10到50 mg/dL）樣本難以獲得，可以采用成人血或母體臍帶血進(jìn)行附加研究。為了模擬新生兒血的高紅細(xì)胞壓積水平，應(yīng)調(diào)整這些附加研究中使用的血樣，得到至少兩個(gè)等于或接近40%和65%的紅細(xì)胞壓積水平。
對(duì)于動(dòng)脈血研究，建議同時(shí)測(cè)量并記錄每個(gè)受試者樣本的血氧水平。
2.4檢驗(yàn)方法
由專業(yè)人員使用申報(bào)產(chǎn)品及比對(duì)產(chǎn)品分別檢測(cè)樣本的血糖水平。實(shí)驗(yàn)前對(duì)參與評(píng)價(jià)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控品的檢測(cè)，并記錄檢測(cè)結(jié)果，如對(duì)照產(chǎn)品為臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序，應(yīng)將質(zhì)控圖、校準(zhǔn)圖一并提交，如有質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)的情況出現(xiàn)，應(yīng)先解決問(wèn)題，待問(wèn)題解決后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
2.5統(tǒng)計(jì)分析
（1）應(yīng)參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則繪制散點(diǎn)圖和差異圖，計(jì)算相關(guān)系數(shù)，進(jìn)行回歸分析，并計(jì)算回歸系數(shù)和截距的95%置信區(qū)間。
（2）可采用兩種方法中的任一方法評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的偏倚是否可接受。
方法一：根據(jù)下表提供每種樣本類型的分析結(jié)果。其中，X表示：與對(duì)比方法相比在指定差異范圍內(nèi)的樣本數(shù)量，Y表示樣本總數(shù)。
表6. 血糖濃度<75 mg/dL
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± 5 mg/dL以內(nèi) |
± 10 mg/dL以內(nèi) |
± 12 mg/dL以內(nèi) |
±15 mg/dL以內(nèi) |
超出±15 mg/dL |
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X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
表7. 血糖濃度≥75 mg/dL
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±5 %以內(nèi) |
± 10 %以內(nèi) |
± 12 %以內(nèi) |
±15 %以內(nèi) |
± 20 %以內(nèi) |
超出±20% |
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X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
建議面臨床評(píng)價(jià)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)為：血糖濃度≥75 mg/dL時(shí)所有值的95％在對(duì)照方法的±12%以內(nèi)，血糖濃度< 75 mg/dL時(shí)在±12 mg/dL以內(nèi)，以及血糖濃度≥75 mg/dL時(shí)98％的數(shù)值應(yīng)該在對(duì)照方法的±15%以內(nèi)，血糖濃度< 75 mg/dL時(shí)在±15 mg/dL以內(nèi)。
方法二：參考3.1.6.2的方法二。
3.血糖試紙（自測(cè)用）臨床試驗(yàn)
3.1產(chǎn)品臨床性能評(píng)價(jià)
3.1.1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)
臨床試驗(yàn)應(yīng)在不少于2家（含2家）、具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展。
3.1.2對(duì)比方法
建議采用臨床實(shí)驗(yàn)室參考方法或臨床實(shí)驗(yàn)室方法作為對(duì)比方法。臨床實(shí)驗(yàn)室方法的精密度和準(zhǔn)確度應(yīng)已得到充分驗(yàn)證，且可追溯到更高級(jí)的方法或標(biāo)準(zhǔn)品（如：國(guó)際公認(rèn)的方法）。臨床實(shí)驗(yàn)室方法應(yīng)是境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品（如：與生化儀或葡萄糖測(cè)定儀等配套使用的葡萄糖測(cè)定試劑）。
應(yīng)盡量選擇溯源性相同，樣本類型、檢測(cè)范圍、檢測(cè)原理和參考范圍等具有可比性的產(chǎn)品作為臨床實(shí)驗(yàn)室方法。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的對(duì)比方法應(yīng)一致。
3.1.3受試者選擇和臨床樣本
臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)來(lái)自產(chǎn)品的預(yù)期適用人群，即需要進(jìn)行血糖自我監(jiān)測(cè)的糖尿病患者，應(yīng)包括有經(jīng)驗(yàn)的和無(wú)經(jīng)驗(yàn)的患者，其中無(wú)經(jīng)驗(yàn)患者的占比應(yīng)不少于10％，應(yīng)包括各種類型的糖尿病患者，還納入部分可能存在干擾因素的病例。
臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)無(wú)醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室檢驗(yàn)相關(guān)專業(yè)背景、符合產(chǎn)品預(yù)期適用范圍、并能代表不同年齡段、不同教育水平、不同專業(yè)背景。受試者之前應(yīng)未參與涉及申報(bào)產(chǎn)品的任何研究或活動(dòng)。
應(yīng)明確受試者的入選、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定應(yīng)有充分依據(jù)。
可進(jìn)行血糖自我監(jiān)測(cè)的樣本類型一般為毛細(xì)血管全血，常用的如：指尖血、手掌血或前臂血。應(yīng)采用新鮮臨床原始樣本進(jìn)行試驗(yàn)，且每種樣本類型的樣本血糖濃度應(yīng)盡可能覆蓋申報(bào)產(chǎn)品的檢測(cè)范圍。
3.1.4樣本量
針對(duì)每種樣本類型（如：指尖血、手掌血或前臂血等），建議納入不少于200例受試者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)包括至少10個(gè)血糖濃度<80 mg/dL的樣本，以及至少10個(gè)血糖濃度在250 mg/dL和申報(bào)產(chǎn)品聲稱的檢測(cè)范圍上限之間的樣本。如在上述樣本量條件下，產(chǎn)品臨床性能不滿足臨床使用需求，建議采用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)模型估算樣本量。
3.1.5臨床試驗(yàn)方法
受試者應(yīng)按照申報(bào)產(chǎn)品說(shuō)明書的要求，自行采集毛細(xì)管全血并進(jìn)行檢測(cè)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究人員應(yīng)在受試者獲得結(jié)果后的5分鐘內(nèi)、在受試者相同部位另外采集一份相同類型的毛細(xì)管全血樣本，并按照對(duì)比方法說(shuō)明書的要求進(jìn)行檢測(cè)。特殊情況下，如對(duì)比方法不包括申報(bào)產(chǎn)品所聲稱的特定樣本類型，臨床試驗(yàn)可采用對(duì)比方法聲稱的靜脈全血（或血清或血漿）來(lái)進(jìn)行對(duì)比方法的檢測(cè)。針對(duì)每個(gè)病例，申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比方法檢測(cè)之間的時(shí)間間隔不超過(guò)30分鐘。
受試者事先未進(jìn)行過(guò)任何培訓(xùn)，研究人員不能對(duì)受試者提供任何指導(dǎo)或幫助。受試者應(yīng)相互隔離，以免受其他受試者或研究人員的影響。
3.1.6統(tǒng)計(jì)分析
3.1.6.1應(yīng)提供所有檢測(cè)數(shù)據(jù)，應(yīng)對(duì)入組人群進(jìn)行人口學(xué)分析，包括年齡、性別、糖尿病類型、受教育程度等，并進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（如：EP文件）等繪制散點(diǎn)圖，計(jì)算相關(guān)系數(shù)，進(jìn)行Bland-Altman及回歸分析，并計(jì)算回歸方程斜率和截距的95%置信區(qū)間。
3.1.6.2采用如下任一方法評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。
方法一：根據(jù)下表提供每種樣本類型的分析結(jié)果。其中，X表示：與對(duì)比方法相比在指定差異范圍內(nèi)的樣本數(shù)量，Y表示樣本總數(shù)。
表8 分析結(jié)果
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在±5% |
在±10% |
在±15% |
在±20% |
|
范圍內(nèi) |
范圍內(nèi) |
范圍內(nèi) |
范圍內(nèi) |
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X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
建議臨床試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)為：在申報(bào)產(chǎn)品聲稱的檢測(cè)范圍內(nèi)，95%的受試者檢測(cè)結(jié)果位于對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果的±15％以內(nèi)，99％的受試者檢測(cè)結(jié)果位于對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果的±20％內(nèi)。
方法二：根據(jù)下述兩個(gè)表格提供每種樣本類型的分析結(jié)果。其中，X 表示：與對(duì)比方法相比在指定差異范圍內(nèi)的樣本數(shù)量，Y表示：特定濃度范圍內(nèi)的樣本總數(shù)。
表9 葡萄糖濃度<5.55 mmol/l（<100 mg/dl）時(shí)的結(jié)果
|
±0.28 mmol/l范圍內(nèi)（± 5 mg/dl范圍內(nèi)） |
±0.56 mmol/l范圍內(nèi)（±10 mg/dl范圍內(nèi)） |
±0.83 mmol/l范圍內(nèi)（± 15 mg/dl范圍內(nèi)） |
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X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
表10 葡萄糖濃度≥5.55 mmol/l（≥100 mg/dl）時(shí)的結(jié)果
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±5%范圍內(nèi) |
±10%范圍內(nèi) |
±15%范圍內(nèi) |
|
X/Y (%) |
X/Y (%) |
X/Y (%) |
例如，根據(jù)現(xiàn)行ISO15197-2013，建議臨床試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)為：葡萄糖濃度<5.55 mmol/l（<100 mg/dl）時(shí)，95%的受試者檢測(cè)結(jié)果在對(duì)比方法的±0.83 mmol/l（±15 mg/dl）范圍內(nèi)，葡萄糖濃度≥5.55 mmol/l（≥100 mg/dl）的時(shí)，95%的受試者檢測(cè)結(jié)果在對(duì)比方法的±15%范圍內(nèi)。
3.1.6.3特定情況下，如臨床性能無(wú)法滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提供合理的解釋或提供相關(guān)證據(jù)，以證明臨床試驗(yàn)結(jié)果可接受。針對(duì)與對(duì)比方法相比差值>20％的受試者檢測(cè)結(jié)果，應(yīng)結(jié)合臨床進(jìn)行充分的分析，并提供合理的解釋，證明在預(yù)期使用環(huán)境中，上述結(jié)果不會(huì)影響用戶使用。
3.2境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的認(rèn)可
境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。應(yīng)提交完整的臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告和倫理審查意見，境內(nèi)外臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異的對(duì)比資料和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異對(duì)于臨床試驗(yàn)結(jié)果影響的論證資料。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要求，論證境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性，分析確認(rèn)境內(nèi)外非專業(yè)使用者對(duì)產(chǎn)品的使用能力是否存在差異。如存在，申請(qǐng)人應(yīng)視情況在中國(guó)境內(nèi)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)或提供其他證據(jù)。
3.3可用性評(píng)價(jià)
可用性評(píng)價(jià)的目的在于確認(rèn)說(shuō)明書易讀性。入組人群應(yīng)參考“3.1.3中受試者選擇和臨床樣本”中的相關(guān)要求，該部分所有受試者在完成臨床試驗(yàn)后，填寫統(tǒng)一的問(wèn)卷調(diào)查，問(wèn)卷調(diào)查的內(nèi)容應(yīng)包括血糖儀和血糖試紙的使用等（如：樣本采集、檢測(cè)過(guò)程及結(jié)果判讀等）各個(gè)方面，具體內(nèi)容可參考附件1，建議受試者進(jìn)行評(píng)分（如：非常滿意=5分，滿意=4分，一般=3分，不滿意=2分，非常不滿意=1分），以對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書易讀性進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。
應(yīng)在中國(guó)境內(nèi)至少在一家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行不少于50例糖尿病患者的可用性評(píng)價(jià)。如“3.1產(chǎn)品臨床性能評(píng)價(jià)”在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行，可用性評(píng)價(jià)受試者可來(lái)自該部分受試者。
3.4臨床評(píng)價(jià)資料的形式要求
申請(qǐng)人應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)）、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第122號(hào)）等法規(guī)文件要求提交臨床評(píng)價(jià)綜述、各機(jī)構(gòu)倫理審查意見、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)小結(jié)以及臨床試驗(yàn)報(bào)告。資料內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，其中臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表作為臨床試驗(yàn)小結(jié)的附件提交。數(shù)據(jù)表中應(yīng)包括檢測(cè)病例的編號(hào)、年齡、性別、樣本類型、紅細(xì)胞壓積、臨床診斷背景信息、申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果、對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果等。
（四）產(chǎn)品說(shuō)明書
血糖試紙說(shuō)明書的內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。血糖儀說(shuō)明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第6號(hào)）的規(guī)定。
產(chǎn)品說(shuō)明書中相關(guān)技術(shù)內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。
說(shuō)明書的編寫應(yīng)盡量使用清晰簡(jiǎn)潔的文字和結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的句子，以使非專業(yè)使用者可容易閱讀并理解各項(xiàng)內(nèi)容的含義。對(duì)說(shuō)明書中的重要內(nèi)容使用粗體字進(jìn)行標(biāo)注以提醒使用者，有必要時(shí)可用圖例的形式形象解釋相關(guān)內(nèi)容，以便于理解。
血糖試紙說(shuō)明書編寫及內(nèi)容的具體要求見附件2。
三、參考文獻(xiàn)
[1]關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告[Z].
[2]體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則[Z].
[3]關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄的通告[Z].
[4]定量檢測(cè)試劑性能評(píng)估注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則[Z].
[5]免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則[Z].
[6]關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告[Z].
[7]接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則[Z].
[8]GB/T 19634-202,體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件[S].
[9]WS-T 781-2021,便攜式血糖儀臨床操作和質(zhì)量管理指南[S].
[10]Blood Glucose Monitoring Test Systems for Point-of-Care Use guildlines for Industry and Food and Drug Administration Staff[Z].
[11]Labeling of Home-Use In Vitro Testing Products ; Approved Guideline[Z].
[12]ISO 15197:2013,In vitro diagnostic test systems — Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus[S].
[13]Total Product Life Circle for Portable Invasive Blood Glucose Monitoring Systems[Z].
[14]Point to Consider for portable Blood Glucose Monitoring Device Intended for Bedside Use in The Neonate Nursery[Z].
[15]中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[Z].
[16]Point to Consider for Collection of Data in Support of In-Vitro Device Submissions for 510(k) Clearance[Z].
[17]Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline[Z].
[18]Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples ; Approved Guideline-Second Edition[Z].
[19]Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Device; Approved Guideline[Z].
[20]Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline[Z].
[21]Self-Monitoring Blood Glucose Test Systems for Over-the-Counter Use Guidance for Industry and Food and
Drug Administration Staff[Z].
[22] 血糖儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）[Z].
[23] 醫(yī)療器械分類目錄[Z].
[24] 體外診斷試劑分類子目錄[Z].
附件：1.可用性評(píng)價(jià)問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容
2.血糖試紙說(shuō)明書的基本要求
附件1
可用性評(píng)價(jià)問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容
1.電池安裝及更換
2.密碼卡的插入及更換
3.試紙是否容易插入檢測(cè)儀器
4.儀器按鈕是否容易使用
5.屏幕的大小及可見度是否合適
6.屏幕中顯示的數(shù)值及警告信號(hào)等是否容易閱讀
7時(shí)間日期是否容易設(shè)置
8.記憶查詢是否易于操作
9.檢測(cè)用血液的體積（用血量）是否合適
10.獲得結(jié)果的速度（檢測(cè)時(shí)間）是否滿意
11.顯示的菜單是否易于操作和理解
12.安裝和取下采血針是否容易
13.采血筆是否容易使用
14.對(duì)顯示的各種警告是否理解
15.血糖檢測(cè)系統(tǒng)是否容易使用
16.血糖儀的大小是否合適
17.試紙條是否容易從瓶子中取出，是否容易拿捏。
18.在檢測(cè)帶上點(diǎn)樣是否容易
19.檢測(cè)儀上的按鈕是否容易辨別（是否應(yīng)用不同顏色）
20.對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行評(píng)價(jià)：
（1）說(shuō)明書大小是否合適
（2）說(shuō)明書中的文字大小是否合適
（3）說(shuō)明書中使用的語(yǔ)句是否易于理解
（4）對(duì)于說(shuō)明書中所敘述的各項(xiàng)內(nèi)容是否易于理解
（5）說(shuō)明書中的圖例大小是否合適。
（6）按照說(shuō)明書的敘述無(wú)需專業(yè)人士幫助是否可以單獨(dú)完成檢測(cè)
21.應(yīng)讓使用者對(duì)整個(gè)系統(tǒng)作一個(gè)整體評(píng)價(jià)。
附件2
血糖試紙說(shuō)明書的基本要求
血糖試紙使用說(shuō)明書
【產(chǎn)品名稱】
通用名稱：血糖試紙
英文名稱（如適用）：Blood Glucose Test Strips
【包裝規(guī)格】
××片試紙/盒
【預(yù)期用途】
1.應(yīng)明確寫明產(chǎn)品主要用于定量檢測(cè)新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，檢測(cè)部位可以是手指或手掌及上臂等。
2.寫明產(chǎn)品所適用的其它樣本類型。如：靜脈血（注明抗凝劑）、動(dòng)脈血、新生兒血等。
3.明確寫明該產(chǎn)品可以由專業(yè)人士或患有糖尿病的用戶在家中或在醫(yī)療單位進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。
4.說(shuō)明此產(chǎn)品只用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測(cè)，不能用于糖尿病的診斷和篩查。
【檢驗(yàn)原理】
詳細(xì)描述產(chǎn)品進(jìn)行血糖檢測(cè)的原理，主要反應(yīng)酶及輔酶、底物等內(nèi)容，如NAD-GDH 、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。并詳細(xì)描述檢測(cè)過(guò)程，應(yīng)使用反應(yīng)方程式的形式對(duì)檢測(cè)原理進(jìn)行詳細(xì)描述。
【主要組成成分】
1.注明試紙中的各項(xiàng)具體成分的名稱、濃度各是多少。
2.列明不包含在產(chǎn)品中但需配合使用的產(chǎn)品。
3.應(yīng)寫明配套質(zhì)控品的上市信息。
4.配合使用的采血筆、采血針的規(guī)格要求。
【儲(chǔ)存條件及有效期】
1.寫明未開封產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，如溫度/濕度范圍、是否避光保存等。應(yīng)明確寫明不得冷凍，不得儲(chǔ)存于溫度及濕度過(guò)高的場(chǎng)所等。
2.寫明開封后產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，開封后產(chǎn)品如何使用，如何正確保存。如開封后應(yīng)將瓶蓋擰嚴(yán)，取出的試紙條應(yīng)立即使用等。
3.寫明未開封產(chǎn)品的有效期，應(yīng)明確寫明產(chǎn)品效期的具體時(shí)間，如2年。
4.寫明開封后產(chǎn)品儲(chǔ)存有效期的具體時(shí)間。
5.明確寫明不得使用已過(guò)有效期的試紙。
6.注明如試紙存放不當(dāng)，將對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。
【適用儀器】
說(shuō)明與血糖試紙配套使用的血糖儀的具體型號(hào)。
【樣本要求】
1.應(yīng)詳細(xì)寫明樣本的收集過(guò)程，每一步的詳細(xì)操作過(guò)程。
2.如為毛細(xì)血管全血，應(yīng)注明擦去第一滴血，使用第二滴全血樣本進(jìn)行檢測(cè)。
3.如為靜脈血、動(dòng)脈血，請(qǐng)注明采血須由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行，并明確所使用的抗凝劑及保護(hù)劑等。同時(shí)應(yīng)注明為避免糖酵解，采血后20分鐘內(nèi)必須進(jìn)行檢測(cè)。
4.如可用于新生兒全血檢測(cè)，請(qǐng)?jiān)敿?xì)說(shuō)明樣本采集和處理的具體要求，注意事項(xiàng)等。
5.如采集樣本不能馬上進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)明確樣本處理及儲(chǔ)存的具體要求（如離心后冷藏保存等），以及檢測(cè)時(shí)樣本的處理方法。
6.明確檢測(cè)所需的樣本量，并應(yīng)給出如第一次點(diǎn)樣過(guò)多或過(guò)少時(shí)應(yīng)如何處理。
7.須明確樣本中可能存在的影響檢測(cè)結(jié)果的干擾物質(zhì)，以及干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響程度。如對(duì)乙酰氨基酚、抗壞血酸、多巴胺、布洛芬、左旋多巴、四環(huán)素、肌酐、尿酸等及對(duì)透析病人樣本可能產(chǎn)生的影響。
8.明確紅細(xì)胞壓積對(duì)樣本檢測(cè)的影響，必須寫明檢測(cè)允許的紅細(xì)胞壓積范圍。
9.如血糖水平的檢測(cè)可以采用除手指以外的其它部位（如手掌、前臂等）進(jìn)行，則應(yīng)明確說(shuō)明選擇性采樣位點(diǎn)和手指檢測(cè)是否具有等效性，并且明確說(shuō)明在何種條件下具有等效性。如不能提供充分的證明，應(yīng)提供明確的說(shuō)明（如在葡萄糖水平快速改變時(shí)，飯后、服用降糖藥、注射胰島素、鍛煉時(shí)或鍛煉后等，選擇性檢測(cè)位點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果可能與手指檢測(cè)結(jié)果存在差異）。
【檢驗(yàn)方法】
1.首先應(yīng)對(duì)不同使用者的檢測(cè)頻率、檢測(cè)時(shí)間段進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，或明確此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)遵照醫(yī)囑進(jìn)行。
2.應(yīng)強(qiáng)調(diào)使用者在檢測(cè)之前所應(yīng)做的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，如應(yīng)該或不應(yīng)該攝入的食物以及空腹檢測(cè)前需等待的時(shí)間等一些完成檢測(cè)應(yīng)作的所有準(zhǔn)備。
3.明確寫明所有檢測(cè)所需的必備物品：
如血糖儀、試紙、試紙所帶的批特異性代碼卡、質(zhì)控液、采血筆（需注明采血筆僅供個(gè)人專用，不得多人共用）、采血針（一次性使用）等。
4.明確寫明血糖試紙只能與配套血糖儀一起使用。
5.必須滿足的試驗(yàn)條件：
明確寫明試驗(yàn)條件，如溫度、濕度、海拔（葡萄糖氧化酶法）等的具體要求。
6.批特異性代碼卡如何安裝及更換（如適用）。
7.質(zhì)量控制程序：明確如何對(duì)質(zhì)控液進(jìn)行檢測(cè)、檢測(cè)的頻率、在何種特殊情況下應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控檢測(cè)（如用戶懷疑血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)沒有正常工作）、檢測(cè)結(jié)果的解釋等內(nèi)容。應(yīng)清楚解釋質(zhì)控結(jié)果的含義，使非專業(yè)人員可以清楚的了解質(zhì)控結(jié)果的意義，以便使用者可以正確進(jìn)行血糖檢測(cè)。必須明確說(shuō)明如檢測(cè)結(jié)果不在質(zhì)控液標(biāo)注的靶值范圍內(nèi)，使用者應(yīng)如何處理。
建議提供至少兩個(gè)水平的質(zhì)控液。
8.詳細(xì)描述血糖檢測(cè)的具體步驟：
注：此項(xiàng)描述必須詳細(xì)具體，應(yīng)使非醫(yī)療工作者（用戶）均可按照此說(shuō)明順利進(jìn)行自我血糖檢測(cè)。（此部分內(nèi)容應(yīng)用粗體字進(jìn)行標(biāo)注）
（1）應(yīng)清楚地標(biāo)注如果檢測(cè)時(shí)的樣本量過(guò)少或者過(guò)多時(shí)正確的處理方法以及此時(shí)的檢測(cè)結(jié)果是否準(zhǔn)確等信息。
（2）明確標(biāo)注檢測(cè)過(guò)程中每個(gè)步驟所需的時(shí)間，如系統(tǒng)準(zhǔn)備就緒后多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)需將樣本滴入檢測(cè)試紙內(nèi)等。
9.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的讀?。?/span>
明確實(shí)驗(yàn)結(jié)果如何讀取，數(shù)據(jù)讀取的成功和失敗如何確定，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的單位及不同單位值的意義。
10.實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，并給出相應(yīng)的解決辦法。
【參考區(qū)間】
通過(guò)對(duì)非糖尿病患者的研究，給出以下情況下的參考值：
早餐前（空腹）的正常血糖值
餐后2小時(shí)的正常血糖值
并簡(jiǎn)要說(shuō)明參考值的確定方法或來(lái)源。
【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】
1.寫明多長(zhǎng)時(shí)間能獲得檢測(cè)結(jié)果。
2.首先說(shuō)明如何判斷檢測(cè)結(jié)果的正?；虍惓！?/span>
3.明確檢測(cè)結(jié)果是基于血漿還是全血的結(jié)果，并將全血及血漿結(jié)果的差異進(jìn)行說(shuō)明，以提醒使用者正確理解檢測(cè)結(jié)果。
4.對(duì)檢測(cè)結(jié)果的單位進(jìn)行說(shuō)明，mg/dL、mmol/L。
5.應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的“高”及“低”指示標(biāo)志進(jìn)行相應(yīng)的說(shuō)明，給出“高”及“低”所代表的具體數(shù)值。
6.說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素：
（1）如溫度、濕度、海拔如超出給定范圍后可能產(chǎn)生的影響情況。
（2）樣本量過(guò)多或過(guò)少對(duì)結(jié)果可能的影響。
（3）各種干擾物質(zhì)可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生的影響。
（4）紅細(xì)胞壓積變化對(duì)血糖檢測(cè)結(jié)果的影響，及允許范圍。
（5）高血脂對(duì)血糖檢測(cè)結(jié)果的影響及允許范圍。
7.在一些情況下應(yīng)進(jìn)行重新檢測(cè)或確認(rèn)實(shí)驗(yàn)。
（1）如末梢循環(huán)不佳，出血量不足，可能影響檢測(cè)結(jié)果，且有可能檢測(cè)結(jié)果不能反應(yīng)身體內(nèi)的真實(shí)生理狀況，此時(shí)應(yīng)去醫(yī)療單位由專業(yè)人員進(jìn)行檢測(cè)。
（2）如血糖測(cè)試結(jié)果與用戶的自我感覺不符時(shí)，應(yīng)給出相應(yīng)的解決辦法。如不能找出原因應(yīng)提醒使用者與專業(yè)人士聯(lián)系解決問(wèn)題，或到醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)的血糖檢測(cè)，最好不要輕易進(jìn)行處理，如注射胰島素等。
【檢測(cè)方法的局限性】
明確說(shuō)明檢測(cè)方法存在的內(nèi)在影響因素。如：
1.PQQ-GDH方法可能受麥芽糖和木糖及半乳糖等其它糖類的影響使血糖檢測(cè)結(jié)果偏高，并給出上述物質(zhì)濃度大于多少有可能影響結(jié)果。對(duì)透析病人的檢測(cè)結(jié)果也可能偏高。提醒使用者如其有可能受上述物質(zhì)的影響，則應(yīng)慎重對(duì)待檢測(cè)結(jié)果。
2.GOD檢測(cè)方法的檢測(cè)需要氧氣的參與，應(yīng)明確海拔高度對(duì)血糖檢測(cè)的影響，并給出檢測(cè)允許的海拔高度。
3.應(yīng)明確標(biāo)注，該檢測(cè)方法只能用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測(cè)，不能用于糖尿病的診斷和篩查，亦不能用于其它與糖代謝紊亂有關(guān)的葡萄糖檢測(cè)。
4.患者處于特殊情況時(shí)（如脫水、缺氧、血糖過(guò)高的高滲狀態(tài)、低血壓、休克、酸中毒等）檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)偏差。
【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
請(qǐng)將分析性能評(píng)估資料中的評(píng)價(jià)結(jié)果寫于此項(xiàng)內(nèi)，如精密度、線性范圍及可報(bào)告范圍、檢測(cè)限、分析特異性、準(zhǔn)確性、方法學(xué)比較、溯源性等。
【注意事項(xiàng)】
1.請(qǐng)明確寫明檢測(cè)結(jié)束后采血筆、采血針、試紙應(yīng)如何處理。
2.明確寫明該產(chǎn)品只用于體外診斷。
3.明確寫明采血筆只能供專人使用，不能多人共用。
4.如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)（質(zhì)控液等），應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。
5.注明如質(zhì)控液有溢出情況應(yīng)如何處理。
6.再次重申結(jié)果讀取及結(jié)果解釋的相關(guān)注意事項(xiàng)。
7.寫明如不按照標(biāo)準(zhǔn)的操作程序進(jìn)行檢測(cè)，則可能產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果。
8.再次重申產(chǎn)品保存的注意事項(xiàng)。
9.再次重申檢測(cè)血糖時(shí)對(duì)周圍環(huán)境的要求及注意事項(xiàng)。
10.建議使用者應(yīng)將其使用的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)與良好維護(hù)的臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序（實(shí)驗(yàn)室常規(guī)血糖檢測(cè)儀）進(jìn)行定期的比較，以確定血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是否處于正常工作狀態(tài)。
11.提醒用戶不得使用過(guò)期、被損壞或污染的試紙條?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】
注明引用的參考文獻(xiàn)。
【基本信息】
按照《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。
【醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)】
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【說(shuō)明書核準(zhǔn)及修改日期】
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