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嘉峪檢測網(wǎng) 2022-12-02 22:48
摘 要 / Abstract
中藥和食品中非法添加化學(xué)藥品的行為嚴(yán)重危害食品藥品安全，是我國食品藥品領(lǐng)域的監(jiān)管重點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，非法添加化學(xué)藥品具有情況復(fù)雜、動(dòng)態(tài)變化的特點(diǎn)，近年來非法添加化學(xué)藥品出現(xiàn)了新的趨勢和特點(diǎn)。本文通過概述我國非法添加化學(xué)藥品檢測標(biāo)準(zhǔn)及監(jiān)管現(xiàn)狀，比較與國際相關(guān)方面的監(jiān)管模式和理念，分析非法添加化學(xué)藥品的新趨勢和新問題，為強(qiáng)化監(jiān)管、保障食品藥品安全提供對(duì)策建議。
The illegal addition of chemical drugs in traditional Chinese medicines (TCM) and food is a serious threat to food and drug safety,and is the regulatory focus in China.Research shows that the situation of illegal adulteration is complex and dynamic.In recent years,new trends and characteristics of illegal adulteration have emerged.This article summarizes the current standards for detecting illegally added chemicals and the relevant supervision in China,compares the supervision model in China with those of other countries,analyzes the new trends and problems,and puts forward countermeasures and suggestions for tightening supervision and ensuring food and drug safety.
關(guān) 鍵 詞 / Key words
中藥；食品；非法添加；新型結(jié)構(gòu)衍生物；監(jiān)管對(duì)策
traditional Chinese medicines; food; illegal adulteration; new derivatives; regulatory countermeasures
近年來，隨著人民生活水平和健康意識(shí)逐漸提高，中藥和保健食品因其原料天然性、不良反應(yīng)較化學(xué)藥品少，日益受到公眾青睞。而少數(shù)不法分子為增強(qiáng)其功效、牟取暴利，在中藥、保健食品及普通食品中非法添加化學(xué)藥品，嚴(yán)重危害食品藥品安全。
由此，非法添加化學(xué)藥品行為一直以來是我國食品藥品監(jiān)管部門嚴(yán)厲打擊的重點(diǎn)?！吨泄仓醒?國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》[1]明確指出：“強(qiáng)化中成藥質(zhì)量監(jiān)管及合理使用，加強(qiáng)上市產(chǎn)品市場抽檢，嚴(yán)厲打擊中成藥非法添加化學(xué)品違法行為。”同時(shí)，我國《食品安全法》[2]規(guī)定：禁止生產(chǎn)經(jīng)營用非食品原料生產(chǎn)的食品或者添加食品添加劑以外的化學(xué)物質(zhì)和其他可能危害人體健康物質(zhì)的食品；生產(chǎn)經(jīng)營的食品中不得添加藥品，但是可以添加按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)。因此，打擊非法添加化學(xué)藥品迫切需要研究其規(guī)律特點(diǎn)，發(fā)展以“發(fā)現(xiàn)問題為導(dǎo)向”的監(jiān)管模式，為監(jiān)管提供“鷹眼”，讓非法添加化學(xué)藥品無所遁形。
本文總結(jié)梳理近20年我國非法添加化學(xué)藥品的監(jiān)管現(xiàn)狀和技術(shù)發(fā)展，在總結(jié)成效的基礎(chǔ)上，比較國際相關(guān)監(jiān)管模式和理念，提出與時(shí)俱進(jìn)、堅(jiān)持技術(shù)創(chuàng)新和模式創(chuàng)新、強(qiáng)化科學(xué)的監(jiān)管策略，以應(yīng)對(duì)非法添加化學(xué)藥品的新趨勢、新問題和新挑戰(zhàn)，全面保障食品藥品安全。
01 非法添加化學(xué)藥品的危害和特點(diǎn)
1.1 非法添加化學(xué)藥品的危害
1.1.1 非法添加化學(xué)藥品對(duì)消費(fèi)者的健康造成重大威脅
非法添加的化學(xué)藥品，其自身具有一定的毒副作用，如果同時(shí)在服用治療藥物，可能會(huì)產(chǎn)生相互作用或作用疊加，危及生命。如減肥類產(chǎn)品中常檢出食欲抑制藥西布曲明、瀉藥酚酞、利尿劑呋塞米、中樞興奮劑芬氟拉明等，其中西布曲明因?yàn)閲?yán)重的心腦血管不良反應(yīng)，已在中國、美國、歐盟等國家和地區(qū)先后退市[3]。
1.1.2 新型結(jié)構(gòu)衍生物具有不可預(yù)知的安全風(fēng)險(xiǎn)
新型結(jié)構(gòu)衍生物通常是在上市藥品的結(jié)構(gòu)上進(jìn)行局部基團(tuán)改造，缺乏全面的毒理和安全性研究，會(huì)帶來不可預(yù)知的安全風(fēng)險(xiǎn)。如西地那非、他達(dá)拉非等PDE-5抑制劑的衍生物已報(bào)道有100多種，筆者團(tuán)隊(duì)曾在中藥和食品中檢出了30余種該類衍生物，其中95%未見安全性研究，將對(duì)消費(fèi)者帶來巨大的未知健康風(fēng)險(xiǎn)。
1.2 非法添加化學(xué)藥品的特點(diǎn)
非法添加化學(xué)藥品具有情況復(fù)雜、動(dòng)態(tài)變化的特點(diǎn)：①同時(shí)添加多種化學(xué)藥品，筆者團(tuán)隊(duì)曾在某宣稱抗風(fēng)濕功效的產(chǎn)品中檢出多達(dá)12種非法添加的化學(xué)藥品；②同時(shí)添加多種功效類別的化學(xué)藥品，如宣稱抗疲勞類功效產(chǎn)品中檢出壯陽、抗炎、麻醉等功效的化學(xué)藥品；③隨意添加化學(xué)藥品，且劑量高低不等；④抗疲勞、減肥、降血糖等功效類別的產(chǎn)品非法添加化學(xué)藥品的檢出率高，部分案件樣品檢出率高達(dá)90%以上。
近年來，非法添加化學(xué)藥品的方式越來越隱蔽，主要以添加標(biāo)準(zhǔn)以外的成份或新型結(jié)構(gòu)衍生物來規(guī)避檢測，對(duì)監(jiān)管部門快速發(fā)現(xiàn)、精準(zhǔn)打擊不法行為不斷提出新挑戰(zhàn)。
02 我國非法添加化學(xué)藥品的監(jiān)管現(xiàn)狀
2.1 檢測標(biāo)準(zhǔn)體系基本形成
2.1.1 形成以藥品、食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法為主的檢測標(biāo)準(zhǔn)體系
針對(duì)中成藥和保健食品檢測，我國陸續(xù)出臺(tái)了10余項(xiàng)藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，涵蓋了9種功效、90余種化學(xué)藥品，包括：增強(qiáng)性功能抗疲勞、減肥、降血糖、降血壓、鎮(zhèn)靜安神改善睡眠、解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕、止咳平喘、抗抑郁、抗癲癇類。上述標(biāo)準(zhǔn)適用范圍僅針對(duì)中成藥和保健食品，檢測基質(zhì)、化合物較少，主要采用薄層色譜法、高效液相色譜法等檢測技術(shù)。
2.1.2 食品領(lǐng)域已出臺(tái)10余項(xiàng)相關(guān)食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法
涉及增強(qiáng)性功能抗疲勞、減肥降脂、解熱鎮(zhèn)痛、降血糖和α-受體阻斷劑等5類功效，共計(jì)233種化合物。相較于藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法類別較少，但每類檢測的化合物種類大大增加，采用的檢測技術(shù)也以液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用為主。
2.2 打擊非法添加化學(xué)藥品行為取得成效
2.2.1 開展多次專項(xiàng)加強(qiáng)非法添加監(jiān)督抽檢和整治
2013年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局開展打擊保健食品“四非”專項(xiàng)行動(dòng)，在全國范圍內(nèi)形成打擊保健食品生產(chǎn)經(jīng)營違法違規(guī)行為的高壓態(tài)勢，對(duì)保健食品市場進(jìn)行整治、懲處、規(guī)范，促進(jìn)保健食品生產(chǎn)經(jīng)營秩序的好轉(zhuǎn)。專項(xiàng)行動(dòng)中筆者團(tuán)隊(duì)共收檢643批樣品，檢出不合格261批，不合格率高達(dá)40.6%。此外，國家和地方監(jiān)管部門還開展了藥品“兩打兩建”專項(xiàng)行動(dòng)、GNC專項(xiàng)、315涉嫌非法宣傳功效專項(xiàng)、壓片糖果專項(xiàng)、匹可硫酸鈉專項(xiàng)、暗示功效專項(xiàng)等整治行動(dòng)。
2.2.2 逐步鼓勵(lì)開展非標(biāo)物質(zhì)篩查及新型可疑添加物的探索性研究
2019年起國家市場監(jiān)督管理總局連續(xù)兩年組織食品保健食品非法添加和虛假宣傳專項(xiàng)整治抽檢監(jiān)測工作。筆者團(tuán)隊(duì)通過廣譜高通量篩查和結(jié)構(gòu)確證，發(fā)現(xiàn)2批宣稱抗疲勞功效的咖啡中添加新型那非類衍生物3-羥丙基去甲他達(dá)拉非；2020年發(fā)現(xiàn)1批宣稱減肥功效的壓片糖果中添加利尿劑托拉塞米。
2.2.3 非法添加化學(xué)藥品檢出率大幅降低，由系統(tǒng)性高發(fā)性向偶發(fā)性隱蔽性轉(zhuǎn)變
2004年筆者團(tuán)隊(duì)在“非法濫用藥物調(diào)研”摸底檢測工作中，檢測207批樣品，檢出陽性樣品(含新型化合物結(jié)構(gòu)推測)197件，合格率僅為5%；2008年檢測的相關(guān)產(chǎn)品544件(不含案件)，檢出陽性樣品(含新型化合物結(jié)構(gòu)推測)82件，合格率上升至85%；2020年共檢測相關(guān)產(chǎn)品410件(不含案件)，合格率達(dá)到98%。多年嚴(yán)格監(jiān)管，經(jīng)國家批準(zhǔn)上市的正規(guī)中藥和保健食品中非法添加化學(xué)藥品行為得到了有效控制。
2.3 實(shí)現(xiàn)全面監(jiān)管尚有差距
2.3.1 標(biāo)準(zhǔn)體系有待擴(kuò)充完善
目前，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)覆蓋的功效種類還存在空白，如“聰明藥”中涉嫌添加中樞興奮類藥物[4]?；|(zhì)適用范圍方面，藥品標(biāo)準(zhǔn)和食品標(biāo)準(zhǔn)的基質(zhì)適用范圍互不兼容，尤其是無批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品難以認(rèn)定基質(zhì)類型。檢測化合物方面，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)僅針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)指定的化合物檢測列表進(jìn)行靶向檢測，且更新不及時(shí)，造成對(duì)新型非法添加化學(xué)藥品的監(jiān)管滯后。
2.3.2 判定標(biāo)準(zhǔn)亟須增加和更新
《保健食品中可能非法添加的物質(zhì)名單(第一批)》[5]僅包括藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法中部分化合物。而食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法僅為檢測方法標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)檢出結(jié)果無法直接判定。因此，相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)亟須增加和更新以符合非法添加化學(xué)藥品的發(fā)展趨勢。
2.3.3 檢測新方法新技術(shù)有待進(jìn)一步推廣應(yīng)用
面對(duì)非法添加化學(xué)藥品復(fù)雜性的特點(diǎn)，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中檢測方法局限于薄層色譜、高效液相色譜和三重四極桿質(zhì)譜法，而高分辨質(zhì)譜法應(yīng)用較少，應(yīng)對(duì)多成份、多功效類別、含量隨意等情況傳統(tǒng)檢驗(yàn)效率低下，且質(zhì)譜定性信息不夠精確豐富，不利于新型非法添加化學(xué)藥品的結(jié)構(gòu)鑒定。
2.3.4 新型非法添加化學(xué)藥品等檢測標(biāo)準(zhǔn)未包括的化合物有待監(jiān)管重視
由于缺乏非靶向高通量篩查的檢測理念，檢測方法多以靶向檢測為主，難以發(fā)現(xiàn)新型非法添加化學(xué)藥品，且缺乏發(fā)現(xiàn)新型非法添加化學(xué)藥品后的處置規(guī)則，執(zhí)法監(jiān)管依賴《保健食品中可能非法添加的物質(zhì)名單(第一批)》，名單之外的非法添加化學(xué)藥品難以及時(shí)處置。
2.4 新技術(shù)儲(chǔ)備為監(jiān)管提供支撐
2.4.1 開發(fā)自建方法彌補(bǔ)檢測標(biāo)準(zhǔn)的局限性和滯后性
近年來，國內(nèi)外報(bào)道越來越多地關(guān)注四級(jí)桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜(Q-TOF)[6-8]、離子阱-飛行時(shí)間質(zhì)譜(IT-TOF)[9]、四級(jí)桿/靜電場軌道阱質(zhì)譜(Q-Orbitrap)[10]等高分辨質(zhì)譜建立高通量篩查方法，涉及抗疲勞、解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕、減肥、抗痛風(fēng)、降血壓等功效，結(jié)果表明上述方法可監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)外的非法添加化學(xué)藥品情況。
2.4.2 創(chuàng)新發(fā)展非法添加化學(xué)藥品發(fā)現(xiàn)技術(shù)為監(jiān)管提供強(qiáng)有力支撐
經(jīng)過多年努力，筆者團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了30余套涉及多個(gè)功效類別的定性定量方法[11-28]，并基于高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜法形成了廣譜高通量篩查平臺(tái)，覆蓋化合物近千種。轉(zhuǎn)化制訂了食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法5項(xiàng)。通過非靶向廣譜篩查在監(jiān)督抽檢、標(biāo)準(zhǔn)制訂、應(yīng)急保障、案件處置、技術(shù)服務(wù)等方面發(fā)揮了重要作用。
03 國內(nèi)外非法添加化學(xué)藥品監(jiān)管對(duì)比
3.1 國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的比較
3.1.1 我國檢測標(biāo)準(zhǔn)體系處于國際領(lǐng)先
我國發(fā)布的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)涉及的功效類別和化合物均為國際上最多，共200余種化合物，為監(jiān)管提供了有力的依據(jù)。在國際上，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法較少，多為各國和地區(qū)實(shí)驗(yàn)室自建方法，《美國藥典》通則〈2251〉[29]是較為明確的非法添加化學(xué)藥品的檢測標(biāo)準(zhǔn)，其中對(duì)增強(qiáng)性功能類列出64種檢測化合物。
3.1.2 我國標(biāo)準(zhǔn)采用的主要技術(shù)與國際接軌
藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法中薄層色譜、高效液相色譜等方法較多，輔以質(zhì)譜法確證，檢測化合物種類受到限制。近些年制訂的食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，三重四極桿質(zhì)譜法得到普及，可測化合物種類和靈敏度得到極大提升。而國外相關(guān)實(shí)驗(yàn)室自建方法技術(shù)手段以高效液相色譜法、高效液相色譜-質(zhì)譜法和氣相色譜-質(zhì)譜法為主，《美國藥典》通則〈2251〉[29]附錄A列出增強(qiáng)性功能類化合物的6種定性檢測方法包括：高效液相色譜-紫外法、高效液相色譜-質(zhì)譜法、高效薄層色譜法、原位電離質(zhì)譜法、核磁共振法和生物測定法。
3.2 國內(nèi)外監(jiān)管模式的比較
3.2.1 國際上非法添加化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)較為全面，或不依賴標(biāo)準(zhǔn)，未標(biāo)注的化學(xué)成份均屬監(jiān)管范圍
與我國較為類似的新加坡等國家和地區(qū)，植物類產(chǎn)品可作為藥品，也可作為保健食品管理，新加坡法規(guī)Poisons Act中[30]列出了非法添加物質(zhì)列表，注明西地那非、他達(dá)拉非、西布曲明等常見非法添加物的活性衍生物均不得添加。而美國等國家和地區(qū)多作為膳食補(bǔ)充劑進(jìn)行管理，如美國食品藥品監(jiān)督管理局通過上市后監(jiān)管來識(shí)別膳食補(bǔ)充劑中不安全或未標(biāo)注的化學(xué)成份，包括審查不良事件報(bào)告和消費(fèi)者投訴、檢查生產(chǎn)企業(yè)和篩查進(jìn)口產(chǎn)品等措施[31-33]。
3.2.2 我國對(duì)非法添加化學(xué)藥品主要依賴檢測標(biāo)準(zhǔn)
中藥和保健食品均采取全產(chǎn)業(yè)鏈監(jiān)管模式，上市前均需經(jīng)監(jiān)管部門審批或備案，生產(chǎn)過程需符合GMP管理要求，較國外膳食補(bǔ)充劑監(jiān)管更加嚴(yán)格；而普通食品監(jiān)管則與國外膳食補(bǔ)充劑較為類似。但各類產(chǎn)品上市后針對(duì)非法添加化學(xué)藥品的監(jiān)管存在主要依賴檢測標(biāo)準(zhǔn)，且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)未覆蓋的化合物添加關(guān)注仍有不足。
3.3 國際檢測標(biāo)準(zhǔn)和理念的啟示
《美國藥典》通則〈2251〉[29]提出非靶向篩查和定期增加檢測化合物名單的理念，建議檢測時(shí)首先使用非靶向方法發(fā)現(xiàn)可疑化合物，然后再用靶向方法確認(rèn)，并通過不斷更新方法和化合物名單將非靶向方法轉(zhuǎn)換為靶向方法。筆者團(tuán)隊(duì)制訂的食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法《食品中那非類物質(zhì)的測定》[34]引入了高分辨質(zhì)譜法，為非靶向模式的應(yīng)用提供了技術(shù)基礎(chǔ)。除此以外，國內(nèi)其他標(biāo)準(zhǔn)采用的三重四極桿低分辨質(zhì)譜靶向檢測，僅局限于標(biāo)準(zhǔn)中列出的化合物，難以發(fā)現(xiàn)非標(biāo)化合物。
此外，鑒于非法添加化學(xué)藥品的復(fù)雜性和標(biāo)準(zhǔn)的滯后性，建議遇到檢出標(biāo)準(zhǔn)外的非法添加化學(xué)藥品時(shí)，緊急情況下，檢測實(shí)驗(yàn)室在對(duì)自建方法確認(rèn)的前提下，出具非標(biāo)化合物的檢測報(bào)告。
04 非法添加化學(xué)藥品呈現(xiàn)的新趨勢
筆者團(tuán)隊(duì)基于千余種化合物的廣譜高通量篩查平臺(tái)及非靶向模式監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)了非法添加化學(xué)藥品呈現(xiàn)出一些新問題新趨勢，結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，主要包括以下幾點(diǎn)。
4.1 隱蔽添加新型結(jié)構(gòu)衍生物
非法添加新型結(jié)構(gòu)衍生物以規(guī)避檢測標(biāo)準(zhǔn)。如減肥類化合物西布曲明出現(xiàn)N-單去甲基西布曲明、N,N-雙去甲基西布曲明、芐基西布曲明、豪莫西布曲明、氯代西布曲明等結(jié)構(gòu)衍生物；抗疲勞類化合物西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非等更是出現(xiàn)了上百種結(jié)構(gòu)衍生物，近三年來國內(nèi)外文獻(xiàn)就報(bào)道了羥基卡巴地那非[35]、3-羥丙基去甲他達(dá)拉非[36]、N-芐基他達(dá)拉非[37]、去甲基哌嗪基丙氧基西地那非[38]、二硫代丙基卡巴地那非[39]、二甲基硫代卡巴地那非[40]、2-三乙基甲基他達(dá)拉非[41]、丙氧苯基去甲紅地那非[42]、二乙氨基前他達(dá)拉非[43]等多種衍生物。這些衍生物結(jié)構(gòu)新穎，變化多端，發(fā)現(xiàn)和鑒定的難度大。
4.2 利用藥物新適應(yīng)癥或副作用等
新功效隱蔽添加
規(guī)避化學(xué)藥品的臨床常用功效，以發(fā)揮化學(xué)藥品新增加的適應(yīng)癥或副作用為目的進(jìn)行非法添加。筆者團(tuán)隊(duì)采用非靶向廣譜高通量掃描技術(shù)結(jié)合精確質(zhì)譜信息匹配，發(fā)現(xiàn)了以下情況：抗抑郁藥物氟西汀，具有中樞興奮的作用，可抑制食欲，添加于減肥產(chǎn)品中；利尿劑托拉塞米、降血脂藥物泛硫乙胺，添加于減肥產(chǎn)品中；降血壓藥物普萘洛爾，用于對(duì)抗其他藥物產(chǎn)生的心血管副作用，添加于各種功效類型產(chǎn)品中。
4.3 膠囊殼、贈(zèng)品等新的產(chǎn)品部位中隱蔽添加
將化學(xué)藥品添加到常規(guī)檢測中不關(guān)注的產(chǎn)品部位是目前非法添加化學(xué)藥品的新趨勢。如膠囊劑的常規(guī)檢測多針對(duì)膠囊內(nèi)容物，對(duì)膠囊殼關(guān)注較少。由筆者團(tuán)隊(duì)開發(fā)的專屬前處理技術(shù)，多次在膠囊殼中發(fā)現(xiàn)非法添加諾氟沙星、環(huán)丙沙星等情況。此外，通過全方位的產(chǎn)品篩查，還發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)品正品中無添加化學(xué)藥品但贈(zèng)品有添加、同一包裝中僅個(gè)別片劑或膠囊有添加等多種隱蔽方式。
4.4 添加天然活性物質(zhì)
具有功效活性的部分天然化合物在中藥和保健食品中常被檢出。這種情況判定其為處方成份或是人為非法添加難度較大。如宣稱減肥功效的樣品中檢出咖啡因，宣稱抗疲勞功效的樣品中檢出育亨賓，宣稱解熱鎮(zhèn)痛功效的樣品中檢出羅通定、青藤堿，宣稱止咳平喘功效的樣品中檢出茶堿，宣稱改善睡眠功效的樣品中檢出褪黑素，宣稱降血脂功效的樣中檢出煙酸、洛伐他汀等。
添加標(biāo)簽中未標(biāo)注的植物成份用以增強(qiáng)功效。如宣稱減肥功效的產(chǎn)品中添加番瀉葉、大黃、決明子，增強(qiáng)瀉下作用；宣稱抗疲勞功效的產(chǎn)品中添加淫羊藿，增強(qiáng)壯陽作用；宣稱解熱鎮(zhèn)痛功效的產(chǎn)品中添加延胡索，增強(qiáng)止痛作用。
4.5 無批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品呈現(xiàn)非法添加
化學(xué)藥品高發(fā)態(tài)勢
無批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品是非法添加化學(xué)藥品監(jiān)管薄弱區(qū)。該類產(chǎn)品銷售渠道多為網(wǎng)購、講座、旅游等推銷手段，為監(jiān)管薄弱地帶。其中非法添加化學(xué)藥品呈現(xiàn)添加化合物多、功效不定、含量隨意等特點(diǎn)更加突出。此外，普通食品不似中成藥和保健食品需審批后方可上市銷售，近年來也出現(xiàn)了非法添加化學(xué)藥品的行為，并通過暗示功效吸引眼球并作為銷售賣點(diǎn)。如在暗示減肥功效的話梅、酵素等食品中檢出瀉藥匹可硫酸鈉。
05 應(yīng)對(duì)新趨勢的策略建議
5.1 發(fā)展以“發(fā)現(xiàn)問題為導(dǎo)向”的監(jiān)管模式
5.1.1 鼓勵(lì)以問題為導(dǎo)向的探索性研究，改變按標(biāo)準(zhǔn)判定的狀態(tài)
《中國藥典》2020年版凡例[44]中規(guī)定“任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》未檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。”新趨勢下僅按補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和《保健食品中可能非法添加的物質(zhì)名單(第一批)》 等標(biāo)準(zhǔn)判定不合格樣品，已不能完全滿足監(jiān)管需求，需要鼓勵(lì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)問題、監(jiān)管部門針對(duì)問題制訂新標(biāo)準(zhǔn)新措施。
5.1.2 廣泛采用非靶向篩查模式發(fā)現(xiàn)問題
對(duì)于非法添加化學(xué)藥品，不能采用常規(guī)思路檢測，需要加強(qiáng)非靶向篩查。筆者團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用非靶向篩查質(zhì)譜技術(shù)鎖定可疑化合物，再通過總結(jié)歸納質(zhì)譜裂解規(guī)律，尋找共性和差異離子碎片，預(yù)測新型衍生物結(jié)構(gòu)，輔以對(duì)照品比對(duì)或核磁等手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證，發(fā)現(xiàn)并鑒定了30余個(gè)那非類新型結(jié)構(gòu)衍生物，如國際首次發(fā)現(xiàn)的抗疲勞類新型結(jié)構(gòu)衍生物羥基卡巴地那非[35]。
5.1.3 監(jiān)管部門有待針對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)明確風(fēng)險(xiǎn)處置規(guī)則
風(fēng)險(xiǎn)處置規(guī)則應(yīng)包括新型非法添加物處置規(guī)則、非法添加物質(zhì)“黑名單”定期或應(yīng)急修訂規(guī)則、天然活性化合物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估規(guī)則、網(wǎng)絡(luò)和講座等銷售渠道產(chǎn)品抽檢規(guī)則、產(chǎn)品基質(zhì)類型無現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)適用的檢驗(yàn)規(guī)則等，這些規(guī)則的制訂對(duì)于基層檢測、執(zhí)法更具可行性。
5.2 推行廣譜篩查、精準(zhǔn)檢測的模式和理念
5.2.1 推廣普及高分辨質(zhì)譜檢測技術(shù)
目前食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法中多采用三重四極桿質(zhì)譜法，僅針對(duì)相應(yīng)功效類別的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢測的化合物，檢驗(yàn)耗費(fèi)對(duì)照品等資源較多，數(shù)據(jù)處理效率低下。高分辨質(zhì)譜具有精確性和智能化優(yōu)勢，通過與預(yù)先建立的化合物質(zhì)譜庫精準(zhǔn)匹配，大大提升靶向檢測的檢驗(yàn)效率；采用非靶向模式時(shí)，可快速鎖定可疑化合物，有助于鑒定新型非法添加化學(xué)藥品。
5.2.2 倡導(dǎo)先非靶向廣譜篩查、后針對(duì)性精準(zhǔn)定量的檢測理念
先進(jìn)行非靶向廣譜篩查，充分發(fā)揮高分辨質(zhì)譜定性準(zhǔn)確的優(yōu)勢，篩查檢測標(biāo)準(zhǔn)中化合物種類及初步定量，捕獲檢測標(biāo)準(zhǔn)外跨功效添加化合物，鑒定新型結(jié)構(gòu)衍生物。而后再針對(duì)檢出的化合物精準(zhǔn)檢測，充分發(fā)揮三重四極桿質(zhì)譜定量精準(zhǔn)的優(yōu)勢。前后兩種檢測方式各自發(fā)揮最大優(yōu)勢，節(jié)約檢驗(yàn)資源，提升檢驗(yàn)效率。
5.3 健全非法添加物質(zhì)“黑名單”
5.3.1 盡快制定更全面的非法添加物質(zhì)“黑名單”并定期更新
2012年發(fā)布《保健食品中可能非法添加的物質(zhì)名單(第一批)》，該名單僅包括部分藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法中的化合物，已不能滿足監(jiān)管需求。按照《食品安全法》規(guī)定，凡是在中藥和保健食品，乃至普通食品中檢出合成藥物及其衍生物，均應(yīng)判定為不合格產(chǎn)品。但實(shí)際監(jiān)管中，受限于食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法非限量標(biāo)準(zhǔn)，往往難以做出判定。針對(duì)此問題，應(yīng)加快制訂非法添加物質(zhì)“黑名單”，將現(xiàn)行藥品、食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法中涉及的化合物納入；建立非法添加化學(xué)藥品數(shù)據(jù)庫，匯總統(tǒng)計(jì)國內(nèi)各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)的新非法添加物，應(yīng)急或定期修訂非法添加物質(zhì)“黑名單”，全面圍堵安全風(fēng)險(xiǎn)。
5.3.2 針對(duì)天然活性化合物非法添加，需精準(zhǔn)定量結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)研判
筆者團(tuán)隊(duì)在某靈芝膠囊中檢出煙酸13.5～52.4 mg/kg，與其原料赤芝浸膏粉含量相當(dāng)，綜合判定為天然來源；在食品保健食品非法添加和虛假宣傳專項(xiàng)整治抽檢監(jiān)測工作中檢出4批樣品含咖啡因，含量接近于臨床藥物含量，且其標(biāo)簽成份均未見有含咖啡因，綜合判定為人為非法添加。
5.4 制定更嚴(yán)格、全面檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)
5.4.1 盡可能擴(kuò)大化合物庫監(jiān)測安全風(fēng)險(xiǎn)，將技術(shù)儲(chǔ)備不斷落地為法定標(biāo)準(zhǔn)，使監(jiān)管和檢驗(yàn)有法可依、有標(biāo)可用
筆者團(tuán)隊(duì)在前期的自建方法體系基礎(chǔ)上，通過風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)了抗疲勞、減肥、降血糖等類別非法添加的新情況，及時(shí)將技術(shù)儲(chǔ)備轉(zhuǎn)化落地，制訂了食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法《食品中西布曲明等化合物的測定》《食品中去甲基他達(dá)拉非和硫代西地那非的測定》《食品中那非類物質(zhì)的測定》和《食品中二甲雙胍等非食品用化學(xué)物質(zhì)的測定》，健全了非法添加檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)體系。
5.4.2 應(yīng)對(duì)突發(fā)安全風(fēng)險(xiǎn)，建立法定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)急制修訂制度
2018年筆者團(tuán)隊(duì)在協(xié)助廣西-東盟食品檢驗(yàn)檢測中心在重大案件中發(fā)現(xiàn)2-羥丙基去甲他達(dá)拉非，應(yīng)急制定了食品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法《食品中那非類物質(zhì)的測定》。2021年《食品中那非類物質(zhì)的測定》根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)情況再次修訂，計(jì)劃納入筆者團(tuán)隊(duì)和國內(nèi)其他檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)新發(fā)現(xiàn)的3-羥丙基去甲他達(dá)拉非、羥基卡巴地那非等化合物。
5.4.3 加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)，制訂標(biāo)準(zhǔn)發(fā)揮倒逼和震懾作用，使監(jiān)管走在風(fēng)險(xiǎn)前面
不法分子規(guī)避監(jiān)管意識(shí)較強(qiáng)，添加標(biāo)準(zhǔn)外的化學(xué)藥品，而標(biāo)準(zhǔn)研制和批準(zhǔn)耗時(shí)較長，可能會(huì)導(dǎo)致檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)滯后。因此需提升檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的超前思維，盡可能扎牢法網(wǎng)，關(guān)注潛在可能的安全風(fēng)險(xiǎn)，使倒逼作用更加全面。筆者團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)急制訂《食品中那非類物質(zhì)的測定》時(shí)，納入了市場上可能添加的90種那非類化合物，倒逼生產(chǎn)企業(yè)真正樹立“零添加”意識(shí)，震懾絕大多數(shù)違法行為，對(duì)凈化市場發(fā)揮了重大作用。
5.5 保持高壓態(tài)勢打擊不法行為
5.5.1 加強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)、講座、旅游等銷售渠道監(jiān)管力度
當(dāng)前監(jiān)督抽檢對(duì)商超等正規(guī)渠道關(guān)注較多，而無批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品往往流入網(wǎng)絡(luò)、講座、旅游等銷售渠道，屬于監(jiān)管相對(duì)薄弱的環(huán)節(jié)。需監(jiān)管部門應(yīng)克服抽樣難、取證難等困難因素，持續(xù)開展專項(xiàng)整治行動(dòng)，進(jìn)一步加強(qiáng)監(jiān)管。
5.5.2 加強(qiáng)行刑銜接，密切配合公安機(jī)關(guān)偵辦案件
公安部門案件樣品來源更加復(fù)雜，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)需充分發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢，完成公安部門委托檢驗(yàn)項(xiàng)目的同時(shí)，采用非靶向廣譜篩查方法全面鑒定可疑化合物，盡可能為公安部門偵辦案件提供線索和證據(jù)。
5.5.3 對(duì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展技術(shù)培訓(xùn)，強(qiáng)化公眾科普教育
通過培訓(xùn)推廣非法添加化學(xué)藥品檢驗(yàn)新技術(shù)，倡導(dǎo)非法添加檢測新理念，提升非法添加化學(xué)藥品監(jiān)管的全面性。對(duì)公眾開展科普教育，闡明危害性，引導(dǎo)公眾拒絕夸大誘惑，形成良好的共治局面。
來源：中國食品藥品監(jiān)管雜志
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