（一） 運輸驗證
在藥品實際運輸前，應進行運輸驗證，證明在運輸過程中能夠持續(xù)保證運輸條件符合要求。有運輸要求的目標產(chǎn)品在實際商業(yè)運輸中可能遇到各種不同的情況，很多因素會影響特定運輸中的實際條件，如不可預見的突發(fā)事件和天氣變化等。事實上不可能對所有可能的情況進行驗證，運輸驗證將綜合考慮最差條件進行，按照運輸起始地和目標地近三年氣溫趨勢分析確定運輸路線選擇。
運輸驗證之前，應首先進行運輸風險評估，風險評估應包括運輸過程中除溫度以外的其他潛在不利因素，如濕度、機械壓力（震動）、過程操作、運輸延誤等，支持運輸驗證最差條件的選擇與設計。
溫度控制系統(tǒng)的動態(tài)路線性能確認實質上即運輸驗證， 性能確認之前溫控系統(tǒng)應首先完成安裝確認、運行確認和靜態(tài)性能確認。
1 運輸風險評估要素
運輸風險評估的目的是確定冷鏈運輸過程中潛在影響產(chǎn)品質量的危害和關鍵控制點，風險評估為產(chǎn)品運輸關鍵控制點的制定提供支持。風險評估中應考慮以下要素：
● 產(chǎn)品穩(wěn)定性；
● 最大/最小裝運容積；
● 內/外包裝以及運輸容器的配置；
● 出發(fā)地、目的地和整個運輸路線的溫度條件；
● 季節(jié)性氣溫（冬季與夏季）；
● 運輸路線和方式（空運、陸運、國際運輸?shù)龋?/span>
● 運輸時間；
● 運輸路線上中途停留點的持續(xù)時間、溫度和地點。
2 冷藏車運輸驗證
以下介紹冷藏車運行和性能確認相關內容：
（1）驗證策略
● 驗證過程中，所選路線應能反映典型的最差情形。應在實際的運輸過程中實施測試，以便收集準確的數(shù)據(jù)；
● 驗證冷藏車在冬季、夏季極端溫度條件下的運行情況；
● 冷藏車初次使用前或改造后再次使用前應進行空載及滿載性能確認，定期驗證時應進行滿載性能確認；滿載條件為裝載率高于80%。
● 驗證時的裝載物選擇：
Ø 使用真實的產(chǎn)品。
Ø 使用超過有效期的真實產(chǎn)品。
Ø 使用具有與真實產(chǎn)品相似熱學性質、質量和包裝的替代品。
備注：如使用過效期產(chǎn)品，在不同國家之間運輸要注意海關和安全限制和要求，并保證過效期的產(chǎn)品不會在運輸終點因為管理不當或盜竊而被上市銷售。
● 驗證用溫度探頭應固定在運輸產(chǎn)品的包裝內或布于所載貨物中。
● 裝貨前確保冷藏車已提前預冷至指定溫度。
● 冷藏車內藥品與廂內前板距離不小于10厘米，與后板、側板、底板間距不小于5厘米，藥品碼放高度不得超過制冷機組出風口下沿，確保氣流正常循環(huán)和溫度均勻分布。
（2）溫度分布測試
通過溫度分布研究，確認冷藏車所載貨物的溫度分布維持在指定的范圍內。確認冷藏車不適合用于裝載產(chǎn)品的區(qū)域（例如，接近冷凍盤管的區(qū)域）。確認自動監(jiān)測系統(tǒng)配置的監(jiān)測點位置。
● 溫度分布測試探頭布點
Ø 驗證使用的溫度傳感器應當適用被驗證設備的測量范圍，其溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃；
Ø 在車廂內一次性同步布點，確保各測點采集數(shù)據(jù)的同步、有效；
Ø 每個冷藏車箱體內測點數(shù)量不應少于9個，每增加20m3增加9個測點，不足20m3的按20m3計算；均勻分布，通常根據(jù)車輛的長度和有效容積分2或3層布置；
Ø 特殊區(qū)域應布設溫度測試點，包括空調送風、回風位置、溫度傳感器安裝位置、門及可能的送風死角等位置；
Ø 設置多個測點的位置（如出風口、死角等）應覆蓋相應的區(qū)域邊界和中點（如送風夾角的兩邊和中線）；
Ø 應繪制溫度分布測試布點示意圖，標明各測點序號；
Ø 放置于空調系統(tǒng)溫度控制傳感器位置的驗證用溫度記錄儀應盡可能靠近傳感器以獲得客觀的數(shù)據(jù)。
● 溫度分布測試數(shù)據(jù)采集
Ø 在冷藏車達到規(guī)定的溫度并運行穩(wěn)定后，數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不應少于5小時或根據(jù)車輛最長運輸時間確定；
Ø 驗證數(shù)據(jù)采集的間隔時間不得大于5分鐘。
● 溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)
Ø 監(jiān)測系統(tǒng)溫濕度記錄儀定期校準或者檢定，最大允許誤差符合以下要求：
測量范圍在0℃～40℃之間，溫度的最大允許誤差為±0.5℃；
測量范圍在－25℃～0℃之間，溫度的最大允許誤差為±1.0℃；
● 相對濕度的最大允許誤差為±5％RH。
Ø 冷藏車安裝的自動監(jiān)測點數(shù)量不得少于2個。車廂容積超過20m3的，每增加20m3至少增加1個測點終端，不足20m3的按20m3計算。
Ø 自動監(jiān)測系統(tǒng)采集的監(jiān)測數(shù)據(jù)應當真實、完整、準確、有效。
（3）斷電保溫測試
● 確認溫控單元失效時，冷藏車超出指定溫度范圍的時間長度。
● 此測試不能使用真實產(chǎn)品來實施，因為產(chǎn)品存在不可逆的損壞的風險。
● 溫度探頭應固定在運輸?shù)漠a(chǎn)品包裝內，以確保產(chǎn)品本身的溫度被記錄，而不是周圍的空氣溫度。載貨車廂內的空氣溫度可能會短時波動超出指定溫度范圍，而產(chǎn)品溫度則可能保持不變。
● 以斷電后車廂內最先達到溫控限度的測點所經(jīng)歷的時長作為保溫時限。
（4）開門測試
● 開門測試應確保車門全開，安裝有風幕機的車輛應同時開啟；
● 判斷是否超溫可依據(jù)驗證用溫度記錄儀的讀數(shù)和溫度監(jiān)測系統(tǒng)的超溫報警提示。
（二）運輸驗證
1 冷藏箱/保溫箱(被動制冷型)驗證
以下介紹冷藏箱/保溫箱運行和性能確認相關內容：
（1）驗證內容及要求
● 箱內溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內溫度變化及趨勢；
● 蓄冷劑配備使用的條件測試；
● 溫度自動監(jiān)測設備放置位置的確認；
● 開箱作業(yè)對箱內溫度分布及變化的影響；
● 高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件下的保溫效果評估；
● 運輸最長時限驗證。
（2）靜態(tài)模擬性能確認
● 根據(jù)冷藏箱或保溫箱的適用范圍、實際運輸線路不同季節(jié)的溫度特性以及極端條件出現(xiàn)的概率設定靜態(tài)模擬運輸溫度驗證條件，包括藥品運輸經(jīng)歷階段、各階段溫度及持續(xù)時間等。
● 每一種冷藏箱或保溫箱包裝方式均應按照其對應的使用溫度條件進行靜態(tài)模擬性能確認。
● 冷藏箱或保溫箱內蓄冷劑配備方式應嚴格按照相關標準操作規(guī)程進行預處理和配置并詳細記錄操作過程和溫度測量結果。
● 冷藏箱或保溫箱內應放置模擬物品，其熱容特性應與該包裝箱運輸藥品總量的熱容特性基本一致。
● 冷藏箱或保溫箱內至少放置5個溫度記錄儀，分別位于模擬藥品的上、下、相鄰兩側、幾何中心等位置（除幾何中心外，溫度記錄儀應放置于各面中心位置）。驗證數(shù)據(jù)采集的間隔時間不應大于5分鐘。
● 靜態(tài)模擬性能確認時限不應少于該包裝箱實際應用的最長時間。
● 在測試時間的中段開箱取出模擬物上部的保溫材料和蓄冷劑，記錄各測點的溫度變化情況。
（3）動態(tài)實際線路性能確認
● 根據(jù)冷藏箱或保溫箱的適用范圍、實際運輸線路不同季節(jié)的溫度特性以及極端條件出現(xiàn)的概率選擇動態(tài)驗證線路，該線路至少涵蓋最長運輸時間或最苛刻溫度條件；
● 冷藏箱或保溫箱內蓄冷劑配備方式應嚴格按照相關標準操作規(guī)程進行預處理和配置并詳細記錄操作過程和溫度測量結果；
● 至少進行冬、夏和春秋三種季節(jié)類型的實際線路性能確認；
● 冷藏箱或保溫箱內應放置模擬物品，其熱容特性應與該包裝箱運輸藥品總量的熱容特性基本一致；
● 冷藏箱或保溫箱內至少放置5個溫度記錄儀，分別位于模擬藥品的上、下、側、中心等位置。實際應用時放置溫度記錄儀的位置應放置測試記錄儀。驗證數(shù)據(jù)采集的間隔時間不應大于5分鐘；
● 冷藏箱或保溫箱經(jīng)過預熱或預冷至規(guī)定溫度并滿載裝箱后，按照最長的配送時間連續(xù)采集數(shù)據(jù)。
（4）溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)
● 每臺冷藏箱或保溫箱應當至少配置一個測點終端。
2 倉儲及運輸再驗證
對于有溫度控制要求的存儲區(qū)域，根據(jù)常規(guī)監(jiān)測策略的不同定期進行后續(xù)溫度分布研究，以證明其持續(xù)符合性。如果有多個固定的溫濕度自動監(jiān)測點可以提供連續(xù)的數(shù)據(jù)，則可以對系統(tǒng)的各方面性能進行定期評估來替代定期的溫度分布研究。
如果對存儲區(qū)域有重大的改造，則需要進行溫度分布研究。如果溫度監(jiān)測記錄分析顯示有超出正常運行限度的未知原因的變化，則要評估是否需要重新進行再驗證。
根據(jù)倉儲設施設備和自動監(jiān)測系統(tǒng)的設計參數(shù)以及通過驗證確認的使用條件，分別確定最大停用時間限度；超過最大停用時限的，重新啟用前，要評估風險并重新進行驗證。
對于運輸系統(tǒng)，運輸工具及運輸容器的改變、新增運輸線路超出之前驗證的最差路線，需要增加額外的運輸驗證。
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