國內(nèi)的膜劑研究始于 1970 年代避孕藥膜的研制，中國藥典 1985 年版收錄有膜劑品種，并于 1990 年版收載膜劑通則，目前收錄有壬苯醇醚膜、復(fù)方炔諾酮膜、克霉唑藥膜和克霉唑口腔藥膜。2012 年，歐洲藥典 7.4 版收錄了膜劑，包括口溶膜 (orodispersible films，ODFs) 和頰黏膜黏附膜 (mucoadhesive buccal films，MBFs[1]。近幾年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的膜劑主要有 ODFs、MBFs 和舌下膜。
口溶膜，是基于透皮貼劑技術(shù)開發(fā)的一種新型口服給藥系統(tǒng)，在不喝水或咀嚼的情況下放入口中，可在1分鐘內(nèi)分解或溶解。作為膜劑的一種，可替代片劑、糖漿或栓劑，用于治療嘔吐和惡心，因為可以避免吞咽大量液體，尤其適合于兒科人群和老年人群。
一、作用機制
將口溶膜放置在患者的舌頭或其他口腔粘膜組織上。由于口溶膜中含有親水性聚合物和其他輔料的存在，薄膜會立即被唾液潤濕，迅速水合并附著在使用部位，快速溶解以釋放藥物。其快速分解或溶解或分解以釋放藥物，一部分用于粘膜吸收，一部分經(jīng)修飾后快速溶解在胃腸道吸收。
二、制劑的組成
口溶膜（ODF）的配方涉及美學(xué)和性能特征的復(fù)雜應(yīng)用，如味覺掩蓋、快速溶解、物理外觀和口感等。口溶膜配方中使用的輔料按其類別如下所示。從監(jiān)管角度來看，用于口溶膜制劑的所有輔料通常應(yīng)被視為安全的（即GRAS已列出），并應(yīng)批準(zhǔn)用于口服藥物劑型。
膜的獨特組成包含1-30%的活性藥物成分。始終使用低劑量活性藥物成分，因為高劑量藥物難以加入快速溶解膜中。微粉化API非常有用，因為它增強了膜的紋理，并在快速溶解膜上提供了改善的溶解和均勻性。許多藥物可以用作快速溶解的口服膜。
制劑的組分[2]
三、合適藥物分子及其類別的實例[3]
四、口溶膜的優(yōu)勢和不足
優(yōu)勢
1、無窒息風(fēng)險。
2、給藥便利并準(zhǔn)確
3、不需要用水吞咽或咀嚼。
4、尺寸小，提高患者依從性。
5、快速起效。
6、便于攜帶和運輸。
7、生物利用度高。
8、增強的穩(wěn)定性。
9、味覺掩蓋。
10、藥物進(jìn)入全身循環(huán)時，降低了肝臟首過效應(yīng)。
11、低劑量。
12、副作用最小。
13、位點特異性和局部作用。
14、可以避免胃的破壞性酸性環(huán)境。
劣勢
1、具有吸濕性，因此必須保存在干燥的地方。
2、顯示出易碎的顆粒特性。
3、為保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性，需要特殊包裝。
4、口腔膜不能包含高劑量藥物：較大劑量的藥物很難配制成ODF，如利福平（600mg）、乙胺丁醇（1000mg）等。然而，研究證明，活性物質(zhì)的濃度水平可以提高到每劑量重量的50%。
ODFs 在兒童用藥上具有獨特的優(yōu)勢 ：使用方便，可開發(fā)成不同大小、顏色和口味的產(chǎn)品，兒童易于接受，而且采用兒童保護(hù)性的單劑量包裝，防止誤食。如諾華推出的以鹽酸苯海拉明、鹽酸去氧腎上腺素及氫溴酸右美沙芬為有效成分的Triaminic® 系列單方或復(fù)方藥膜，用于兒童感冒咳嗽的治療，雖然由于商業(yè)原因已撤市，但為開發(fā)兒童專用膜劑提供了很多經(jīng)驗。[4]
五、國內(nèi)口溶膜的開發(fā)
2020年6月24日國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》中進(jìn)一步明確了改良型新藥在臨床中的定義及優(yōu)勢，鼓勵更多的改良新藥進(jìn)入臨床開發(fā)。目前在研的口溶膜類型的企業(yè)多以2.2類、2.4類或“2.2+2.4”進(jìn)行申報。
目前已在國內(nèi)批準(zhǔn)上市的口溶膜主要集中在齊魯，恒瑞和豪森三家。他達(dá)拉非口溶膜是目前企業(yè)申報最多的一個藥物，齊魯開發(fā)的他達(dá)拉非口溶膜于2022年2月10日獲批，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20220004。2022年6月CDE頒發(fā)的《他達(dá)拉非片生物等效性研究指導(dǎo)原則》中，建議采用兩序列、兩周期、交叉試驗設(shè)計，開展單次給藥的空腹及餐后人體生物等效性研究?？谌苣ゎ惸壳八_展的臨床試驗，大多參考CDE已頒布的片劑的指導(dǎo)原則。
國內(nèi)部分口溶膜產(chǎn)品開發(fā)情況
（信息來自藥智網(wǎng)）
六、展望
在國內(nèi)，慢性病患者通常需要長時間甚至終身服藥，口溶膜可以增加患者依從性，降低副作用，改善安全性，對慢性病患者吸引力巨大。同時，口溶膜的臨床優(yōu)勢明顯，攜帶方便，吸收快等優(yōu)勢，尤其適合老年和兒童患者，可以替代部分傳統(tǒng)片劑和液體制劑。雖然口溶膜在配方和制造過程中會有很多挑戰(zhàn)和待解決的問題，如規(guī)?；a(chǎn)，增加粘膜滲透和粘附，以及掩味技術(shù)的提升。但所有這些問題都將通過配方優(yōu)化得到解決。并隨著NMPA發(fā)布的一系列鼓勵各個企業(yè)開發(fā)改良型新藥的政策出臺，越來越多的公司都在將原有制劑開發(fā)為膜劑，相信可以受益于更多慢性病，老年，兒童和有吞咽困難等患者。
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