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亞虹MetAP2抑制劑上II期臨床。亞虹醫(yī)藥口服MetAP2抑制劑APL-1202聯(lián)合百濟神州PD-1抑制劑替雷利珠單抗新輔助治療肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）的II期臨床首例患者入組。這是一項國際I/II期臨床，將在中美兩國評估聯(lián)合用藥治療MIBC患者的安全性、作為MIBC新輔助治療的Ⅱ期臨床研究推薦劑量以及療效等。APL-1202和替雷利珠單抗聯(lián)合用藥已在I期臨床中顯示出良好的安全性。
國內(nèi)藥訊
1.藥明巨諾CD19靶向CAR-T最新臨床數(shù)據(jù)積極。藥明巨諾在ASH2022年會上公布CD19 CAR-T療法瑞基奧侖賽注射液（倍諾達®）分別在中國成人復(fù)發(fā)/難治性濾泡淋巴瘤（FL）及復(fù)發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者中的兩項Ⅱ期臨床最新數(shù)據(jù)。其中在RELIANCE試驗中，瑞基奧侖賽6個月時的客觀緩解率和完全緩解率分別達到100%和83.33%，只有1例患者經(jīng)歷≥3級的神經(jīng)毒性，無≥3級的細胞因子釋放綜合征。
2.雙靶點CAR-T聯(lián)合療法Ⅱ期臨床積極。上海交通大學研究團隊公布CD19和CD22 CAR-T細胞聯(lián)合療法治療難治/復(fù)發(fā)或孤立B細胞急性淋巴細胞白血病髓外復(fù)發(fā)患者的臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療在194例難治性白血病或血液系統(tǒng)復(fù)發(fā)患者中達到99%的完全緩解率；所有患者的微小殘留病灶均為陰性。78例患者進行鞏固性移植后，12個月無事件生存率（EFS）為69.2%（未進行移植的患者的12個月EFS為73.5%），12個月OS為87.7%。
3.亞盛奧雷巴替尼片海外研究數(shù)據(jù)積極。亞盛醫(yī)藥在ASH2022年會上公布第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（耐立克®）治療難治性慢性髓細胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。≒h+ ALL）美國患者的初步數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，奧雷巴替尼在CML慢性期（-CP）患者中的完全細胞學反應(yīng)率（CCyR）和主要分子學反應(yīng)（MMR）達到77.8%和43.5%；而在經(jīng)ponatinib治療失敗的CML-CP患者中，CCyR和MMR高達83.3%和42.9%。藥物的安全性與先前發(fā)布的中國患者數(shù)據(jù)類似。
4.先博雙靶點通用型CAR-NK臨床前研究積極。先博生物利用自主專利的CAR設(shè)計開發(fā)同時靶向BCMA和GPRC5D的通用型NK細胞治療產(chǎn)品在ASH 2022年會上公布臨床前研究成果。數(shù)據(jù)顯示該產(chǎn)品對腫瘤細胞的殺傷效果顯著強于兩個單靶CAR-NK產(chǎn)品，而且在BCMA抗原逃逸模型中，顯示出顯著優(yōu)于BCMA CAR-NK的抗腫瘤效果。BCMA/GPRC5D CAR-NK有望成為針對多發(fā)性骨髓瘤的最佳新型通用型細胞治療產(chǎn)品。
5.凱思凱迪FXR激動劑獲批NASH臨床。凱思凱迪非甾體類FXR激動劑CS0159針對非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）適應(yīng)癥的臨床試驗申請（IND）獲得FDA默示許可。臨床前研究表明，CS0159具有強效的FXR激動活性及肝靶向分布的特點，可明顯改善3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氫三甲基吡啶誘導的小鼠PSC模型的病理狀況，且起效劑量低、耐受性良好。此前，F(xiàn)DA已批準CS0159開展針對原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的臨床試驗。
國際藥訊
1.KRAS抑制劑NSCLC適應(yīng)癥獲FDA批準。FDA加速批準Mirati公司KRAS G12C抑制劑Krazati（adagrasib）上市，用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。Adagrasib是FDA批準的第二款KRAS靶向療法，具有長達24小時的半衰期和血腦屏障高滲透性。在Ⅱ期臨床KRYSTAL-1中，Adagrasib達到43%的客觀緩解率（ORR）和80%的疾病控制率（DCR）。再鼎醫(yī)藥擁有adagrasib的大中華區(qū)獨家權(quán)益。
2.藍鳥β地貧基因療法長期療效積極。藍鳥生物獲批治療嚴重β地中海貧血的基因療法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）在ASH年會上公布最新臨床數(shù)據(jù)。beti-cel可將經(jīng)修飾的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷貝添加到患者自身的造血干細胞(HSCs)中，旨在一次性輸注治療使患者擺脫輸血需求。數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪為52.0個月時，兩項Ⅲ期試驗中接受治療的患者中，90.2%不再依賴輸血。
3.第三代MEK抑制劑啟動早期臨床試驗。Immuneering公司高選擇性的第三代小分子MEK抑制劑IMM-1-104，在治療RAS突變、晚期實體瘤的Ⅰ/Ⅱa期臨床首例患者給藥。在包括KRAS突變的胰腺癌，NRAS突變的黑色素瘤，KRAS突變的結(jié)直腸癌和KRAS突變的肺癌的動物模型中，無論MEK上游驅(qū)動MAPK通路激活的特定突變?nèi)绾?，IMM-1-104均顯示出強大的單藥抗腫瘤活性，而且藥物具有良好的耐受性。
4.諾華創(chuàng)新CAR-T最新臨床數(shù)據(jù)積極。諾華在ASH年會上發(fā)布其創(chuàng)新CAR-T細胞療法rapcabtagene autoleucel在治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的最新臨床結(jié)果。諾華創(chuàng)新T-Charge技術(shù)平臺使用一種快速的CAR-T細胞生產(chǎn)流程，可以在2天內(nèi)完成CAR-T細胞生產(chǎn)并且保存T細胞的干細胞特征。結(jié)果顯示，在接受劑量為12.5X10^6個CAR-T細胞治療的患者中，完全緩解率在3個月時為63%，在6個月時為69%。中位緩解持續(xù)時間尚未達到。
5.益普生卡博替尼組合療法III期研究失敗。益普生宣布酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼聯(lián)合阿替利珠單抗和多西紫杉醇治療未突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的III期研究（CONTACT-01）未達到顯著延長總生存期（OS）的主要終點。目前具體數(shù)據(jù)尚未公布?？ú┨婺峥勺饔糜谘軆?nèi)皮生長因子受體（VEGFR）、肝細胞生長因子受體（HGFR）、肥大/干細胞生長因子受體（SCFR）和受體酪氨酸激酶（Axl），目前已在全球獲批包括髓樣甲狀腺癌、肝細胞癌等5項適應(yīng)癥。
6.安進280億美元收購Horizon公司。安進宣布，旗下公司Pillartree Limited已與Horizon Therapeutics公司達成協(xié)議，將斥資約280億美元收購Horizon公司。Horizon總部位于愛爾蘭都柏林，是一家專注于罕見病和風濕病的生物醫(yī)藥公司。該公司擁有12種已上市的藥物和20多個在研項目，已上市品種包括用于治療甲狀腺眼病的IGF-1R單抗Tepezza、治療慢性痛風的Krystexxa，治療視神經(jīng)和脊髓炎癥的Uplizna，以及治療罕見遺傳疾病尿素循環(huán)紊亂的Ravicti。
醫(yī)藥熱點
1.國務(wù)院強化互聯(lián)網(wǎng)診療服務(wù)供給。12月12日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制醫(yī)療救治組發(fā)布《關(guān)于做好新冠肺炎互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)的通知》指出，醫(yī)療機構(gòu)可以通過互聯(lián)網(wǎng)診療平臺，依據(jù)最新版新冠病毒肺炎診療方案有關(guān)要求，為出現(xiàn)新冠肺炎相關(guān)癥狀的居家患者，在線開具治療新冠肺炎相關(guān)癥狀的處方，并鼓勵委托符合條件的第三方將藥品配送到患者家中。
2.河南明確綜合醫(yī)院精神科基本標準。河南省衛(wèi)健委發(fā)布《河南省綜合醫(yī)院精神科基本標準》?！稑藴省窂?span style="color:#ff0000;">精神科門診設(shè)置、病區(qū)設(shè)置、人員、設(shè)備、醫(yī)療技術(shù)、規(guī)章制度等方面對綜合醫(yī)院提出要求：要求綜合醫(yī)院獨立設(shè)置精神科門診，至少需要配備1名精神科執(zhí)業(yè)醫(yī)師；條件允許的可設(shè)置精神科病區(qū)，床位總數(shù)原則上不少于20張，每床至少配備0.44名衛(wèi)生技術(shù)人員、0.35名護士，且護理人員應(yīng)有三級精神?？漆t(yī)院3個月以上進修經(jīng)歷，至少有1名具有中級以上職稱。
3.中山大學成立醫(yī)學部。12月11日，中山大學醫(yī)學部成立暨干部聘任儀式在中山大學珠海校區(qū)舉行， 聘任宋爾衛(wèi)院士為醫(yī)學部主任， 匡銘、張琪、林天歆為醫(yī)學部副主任。據(jù)介紹，宋爾衛(wèi)院士，1995年畢業(yè)于中山醫(yī)科大學（臨床醫(yī)學七年制），2000年獲中山醫(yī)科大學博士學位。2019年增選為中國科學院院士，歷任中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院院長、中山大學中山醫(yī)學院院長，2022年12月任中山大學醫(yī)學部主任。宋爾衛(wèi)院士長期從事臨床一線工作，在國內(nèi)早期開展乳腺癌保留乳房根治術(shù)，并發(fā)現(xiàn)保乳術(shù)保留的腫瘤微環(huán)境組織對后續(xù)抗腫瘤免疫治療具有重要價值。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（12月13日)
2. FDA新藥獲批情況（北美12月12日）
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