近日，中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)（CNPPA）發(fā)布了《藥用膠塞生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》、《藥用膠塞物料平衡核算指南》、《藥用膠塞用合成聚異丁烯類(lèi)橡膠》、《藥用玻璃容器外觀缺陷識(shí)別和評(píng)估指南》等4份指南征求意見(jiàn)稿，內(nèi)容如下：
藥用膠塞生產(chǎn)質(zhì)量管理指南
Guidance of good manufacturing practice forpharmaceutical elastomeric components
目次
前言
引言
1 范圍
2 規(guī)范性引用文件
3 術(shù)語(yǔ)和定義
4 廠房和設(shè)施
5 設(shè)備
6 供應(yīng)商及物料管理
7 產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)
8 生產(chǎn)管理
附錄 A（資料性）藥用膠塞質(zhì)量屬性
前 言
本文件按照GB/T 1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第 1 部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)則起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專(zhuān)利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專(zhuān)利的責(zé)任。
本文件由中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)提出并歸口。
本文件起草單位：江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司、江蘇博生醫(yī)用新材料股份有限公司、河北橡一醫(yī)藥科技股份有限公司、山東省藥用玻璃股份有限公司、湖北華強(qiáng)科技股份有限公司。
本文件主要起草人：華國(guó)平、頓昕、吳軍、陳起迅、高用華、孫怡、吳劍琴、朱銀華、趙麗英、王芳、王點(diǎn)點(diǎn)。
本文件歷次版本發(fā)布情況：
——首次發(fā)布為 2014 年 09 月 18 日；
——本次為第 1 次修訂（根據(jù)最新法規(guī)要求更新內(nèi)容）。
本文件未涉及章節(jié)，如：質(zhì)量管理體系、機(jī)構(gòu)、職責(zé)和人員要求、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、客戶管理與售后服務(wù)；本文件已有章節(jié)中未涉及內(nèi)容，如：潔凈區(qū)控制要求、設(shè)備總體要求、標(biāo)識(shí)和可追溯性、批生產(chǎn)記錄管理等。參照：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）》（2022-06-02）、中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)發(fā)布的《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》（T/CNPPA 3005-2019）。
引 言
藥包材作為藥品的重要組成部分，是影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。為進(jìn)一步提升我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，保障藥品持續(xù)安全有效，除履行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》外，探究符合現(xiàn)代化藥品監(jiān)管法規(guī)體系的藥包材行業(yè)管理規(guī)范亦十分必要。
由于藥包材行業(yè)涵蓋了如：橡膠、塑料、玻璃、金屬或其組合產(chǎn)品等諸多細(xì)分產(chǎn)品類(lèi)別，其中膠塞作為生產(chǎn)比較復(fù)雜的直接接觸藥品的內(nèi)包材，有必要單獨(dú)設(shè)立《藥用膠塞生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》。
在《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）》正文中僅對(duì)藥包材的行業(yè)通用要求做原則性規(guī)定， 無(wú)法詳述各類(lèi)細(xì)分藥包材的具體管理特點(diǎn)，特選擇藥用膠塞為例具體說(shuō)明。
藥用膠塞生產(chǎn)質(zhì)量管理指南
1 、范圍
為加強(qiáng)藥用膠塞（后簡(jiǎn)稱(chēng)膠塞）的生產(chǎn)質(zhì)量管理，健全膠塞行業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理措施，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，依據(jù)現(xiàn)行法規(guī)制定本指南。本指南適用于藥品制劑，原料藥、中藥提取物，診斷試劑所用膠塞（膠塞、膠墊、活塞等）的生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。
2 、規(guī)范性引用文件
下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件， 僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。
NMPA 2022-06-02 藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）
T/CNPPA 2005-2019 藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南
T/CNPPA 3009-2020 藥包材變更研究技術(shù)指南
3 術(shù)語(yǔ)和定義
下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。
3.1、配料 dispensing
按照既定配方規(guī)定的原輔料品種及用量，采用適當(dāng)?shù)暮馄鬟M(jìn)行準(zhǔn)確稱(chēng)量，按先后順序放入規(guī)定容器中。
3.2、煉 膠 mixing
將稱(chēng)量好的各種配合材料按照工藝要求的順序，在密煉機(jī)內(nèi)采用一定的時(shí)間、壓力、溫度進(jìn)行混合， 將密煉后的混煉膠通過(guò)開(kāi)煉機(jī)相向不等速運(yùn)動(dòng)的輥筒的剪切力，進(jìn)一步將物料分散均勻，保證混煉膠質(zhì)量的均一性。
3.3、預(yù)成型 preforming
按要求停放的混煉膠經(jīng)擠出機(jī)擠出或開(kāi)煉機(jī)打膠、壓片機(jī)壓片、冷卻機(jī)冷卻，依據(jù)產(chǎn)品規(guī)格及相應(yīng)的硫化模具制成定長(zhǎng)、定寬、定重的膠片。
3.4、硫化 vulcanization
采用抽真空模壓平板硫化機(jī)硫化，根據(jù)待硫化產(chǎn)品的規(guī)格及模具尺寸，將預(yù)成型膠片修剪后放入已設(shè)定好時(shí)間、溫度、壓力的模具里進(jìn)行硫化的一個(gè)過(guò)程。
3.5、沖邊 trimming
把硫化好的膠片，進(jìn)行沖切處理，必要時(shí)涂抹沖切潤(rùn)滑劑，除去廢邊，形成單個(gè)產(chǎn)品的過(guò)程。
3.6、清洗 washing
將一定量的膠塞裝入特定清洗容器，再通入工藝用水，使膠塞在漂洗機(jī)或清洗機(jī)內(nèi)翻轉(zhuǎn)，利用膠塞與膠塞磨擦、膠塞與水磨擦的原理，將膠塞在硫化、沖邊、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中受到的污染進(jìn)一步清潔，并通過(guò)工藝用水將污染物帶走，使膠塞達(dá)到清潔的目的。
3.7、非免洗膠塞 normal elastomeric components
膠塞生產(chǎn)企業(yè)僅對(duì)膠塞進(jìn)行初步的清洗和硅化，膠塞最終的使用方需確保膠塞的潔凈水平硅化性能和無(wú)菌保證。
3.8、免洗待滅菌膠塞 elastomeric components to be sterilized
膠塞生產(chǎn)企業(yè)需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能，膠塞最終使用的無(wú)菌保證水平需膠塞使用方確保。
3.9、免洗免滅膠塞 sterile elastomeric components
膠塞生產(chǎn)企業(yè)需要確保膠塞的潔凈水平、硅化性能及膠塞最終使用前的無(wú)菌保證水平。對(duì)于此類(lèi)膠塞的其他需求，膠塞的供需雙方可再進(jìn)行協(xié)商確定。
3.10、異地生產(chǎn) off-site production
集團(tuán)公司內(nèi)部調(diào)整膠塞結(jié)構(gòu)、增加膠塞產(chǎn)量，而在集團(tuán)內(nèi)不同地點(diǎn)膠塞企業(yè)生產(chǎn)。
4 廠房和設(shè)施
4.1 、總 則
廠房設(shè)施需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證投入使用；使用過(guò)程中，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論制定再驗(yàn)證周期。
4.2、 廠區(qū)和廠房要求
4.2.1 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址。企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)膠塞的生產(chǎn)造成污染。
4.2.2 膠塞生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的狀態(tài)。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、天棚、地面和門(mén)窗）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。
4.2.3 膠塞各生產(chǎn)工序應(yīng)在相應(yīng)環(huán)境區(qū)域中按工藝要求進(jìn)行控制，其中：
一般控制區(qū)：配料、煉膠、預(yù)成型。
CNC 區(qū)：硫化、沖邊生產(chǎn)區(qū)域?yàn)榭刂茻o(wú)級(jí)別，送風(fēng)需經(jīng)過(guò)濾。為防止交叉污染，可梯度設(shè)計(jì)。
D 級(jí)潔凈區(qū)：清洗，屬去污染區(qū)。
C 級(jí)潔凈區(qū)：非免洗膠塞的包裝區(qū)域。
C 級(jí)環(huán)境下的局部 A 級(jí)送風(fēng)：免洗待滅菌膠塞及免洗已滅菌的膠塞的內(nèi)包裝區(qū)域，屬微生物負(fù)荷控制區(qū)。委外滅菌需符合相關(guān)法規(guī)要求和技術(shù)要求。
4.2.4 倉(cāng)儲(chǔ)
建立物料、成品管理規(guī)程，確保物料、成品的正確接收、貯存、發(fā)放，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。
4.3 、設(shè) 施
4.3.1 空調(diào)系統(tǒng)
空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)安裝應(yīng)符合國(guó)家現(xiàn)行的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并按照操作規(guī)程對(duì) HVAC 系統(tǒng)進(jìn)行管理控制，包括空調(diào)設(shè)備的測(cè)試、高效過(guò)濾器的風(fēng)速風(fēng)量及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測(cè)試、溫濕度測(cè)試、照度測(cè)試以及塵埃粒子測(cè)試、沉降菌、浮游菌預(yù)檢。
4.3.2 工藝用水系統(tǒng)
水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水、儲(chǔ)罐及分配系統(tǒng)進(jìn)行清洗、消毒、并有相關(guān)記錄。免洗膠塞的最終清洗水應(yīng)為注射用水。最終吹氣的氣體應(yīng)經(jīng)除油除水及除菌。
4.3.3 壓縮空氣系統(tǒng)
壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)安裝應(yīng)符合應(yīng)符合國(guó)家現(xiàn)行的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，滿足生產(chǎn)需求。潔凈區(qū)各工序用壓縮空氣應(yīng)建立相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，保證壓縮空氣的質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。用于 C 級(jí)環(huán)境下的局部 A 級(jí)送風(fēng)區(qū)的壓縮空氣應(yīng)按要求控制水分、油分、懸浮粒子、浮游菌及可見(jiàn)異物。
5 、設(shè)備
5.1、 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備
關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備一覽表，見(jiàn)表 1。
表1 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備一覽表
5.2 、設(shè)備管理
設(shè)備在投入使用前，需經(jīng)過(guò)確認(rèn)；使用過(guò)程中，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論制定再驗(yàn)證周期。膠塞生產(chǎn)及檢驗(yàn)設(shè)備儀器應(yīng)做好相應(yīng)的校準(zhǔn)和檢定。
5.3 、模具管理
膠塞硫化與沖邊模具應(yīng)編號(hào)進(jìn)行分類(lèi)管理，并根據(jù)模具材質(zhì)的特點(diǎn)與工藝要求，制定其使用次數(shù)與更換周期。模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保存，并應(yīng)有相應(yīng)記錄。
6 、供應(yīng)商及物料管理
6.1 供應(yīng)商管理
膠塞的物料變更或引入新物料時(shí)，應(yīng)經(jīng)過(guò)相應(yīng)評(píng)估流程，建立合格供應(yīng)商名單及質(zhì)量檔案。供應(yīng)商的變更應(yīng)履行變更程序，并進(jìn)行必要的評(píng)估審計(jì)、驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。必要時(shí)，改變主要原料供應(yīng)商的還需按法規(guī)要求進(jìn)行登記備案。
6.2 、物料管理
6.2.1 膠塞的物料包括橡膠、填充劑、硫化劑、著色劑、生產(chǎn)助劑、包裝材料等。根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的風(fēng)險(xiǎn)程度確立物料的安全等級(jí)。如，A 級(jí)為產(chǎn)品組成中的物料；B 級(jí)為產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中使用的助劑、直接接觸產(chǎn)品的關(guān)鍵包裝材料；C 級(jí)為非直接接觸產(chǎn)品的物料。
6.2.2 入庫(kù)接收：確認(rèn)品名、數(shù)量、規(guī)格、批號(hào)等信息與要求一致。
6.2.3 儲(chǔ)存管理
6.2.3.1 應(yīng)根據(jù)物料、產(chǎn)品的貯存條件、性質(zhì)特征、管理要求進(jìn)行分類(lèi)儲(chǔ)存。
6.2.3.2 不合格物料、產(chǎn)品應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)、獨(dú)立區(qū)域或其他有效手段避免進(jìn)入生產(chǎn)工序。
6.2.4 出庫(kù)發(fā)放：確認(rèn)品名、數(shù)量、規(guī)格、批號(hào)、有效期等信息與要求一致，遵守先進(jìn)先出和近效期先出的原則。
6.3 、委托生產(chǎn)、異地生產(chǎn)
膠塞異地生產(chǎn)和委托生產(chǎn)參照《藥包材變更研究技術(shù)指南》T/CNPPA 3009-2020。
7、 產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)
7.1、 產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)策劃
7.1.1 質(zhì)量源于產(chǎn)品設(shè)計(jì)，體現(xiàn)于質(zhì)量屬性。質(zhì)量屬性包括安全性、功能性、標(biāo)準(zhǔn)符合性、均一性、穩(wěn)定性。
7.1.2 應(yīng)當(dāng)建立膠塞設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)部門(mén)，并配備足夠的人員、設(shè)備與設(shè)施資源。
7.1.3 應(yīng)當(dāng)建立膠塞開(kāi)發(fā)管理規(guī)程，膠塞開(kāi)發(fā)的過(guò)程記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。膠塞新規(guī)格、新工藝、新原輔料、新配方等設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)，應(yīng)當(dāng)明確工作流程、工作職責(zé)、工作標(biāo)準(zhǔn)、計(jì)劃，并需評(píng)審、確認(rèn)等管理要求。
7.1.4 膠塞設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)完成時(shí)，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)部門(mén)應(yīng)當(dāng)向膠塞生產(chǎn)部門(mén)、質(zhì)量控制部門(mén)轉(zhuǎn)移相關(guān)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)技術(shù)文件，由質(zhì)量部門(mén)會(huì)同相關(guān)部門(mén)對(duì)正式生產(chǎn)階段的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)過(guò)程控制標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核。
7.2、 產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)確認(rèn)、驗(yàn)證與評(píng)審
7.2.1 根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，形成驗(yàn)證報(bào)告，經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。
7.2.2 在膠塞產(chǎn)品設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)不同階段的評(píng)審內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：
產(chǎn)品的質(zhì)量特性滿足預(yù)定的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；
產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、操作方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)方法的有效性、適宜性；
設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)階段中出現(xiàn)的變更措施的完成有效性；
是否需要進(jìn)行改進(jìn)及相應(yīng)措施等內(nèi)容。
7.3 、產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更控制
7.3.1 當(dāng)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)階段發(fā)生變更時(shí)，在執(zhí)行變更時(shí)應(yīng)對(duì)受影響的生產(chǎn)與質(zhì)量管理文件進(jìn)行評(píng)審和修改，適當(dāng)時(shí)應(yīng)對(duì)人員進(jìn)行再培訓(xùn)。
7.3.2 應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品技術(shù)變更通知管理規(guī)程，影響產(chǎn)品質(zhì)量或數(shù)據(jù)的變更需通知客戶，并依據(jù)相關(guān)變更法規(guī)文件，必要時(shí)需進(jìn)行登記備案或得到客戶的批準(zhǔn)或確認(rèn)。
8 、生產(chǎn)管理
8.1、 批次劃分與批號(hào)制訂
8.1.1 應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。
8.1.2 應(yīng)當(dāng)建立編制膠塞批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。
8.1.3 膠塞是連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)，其產(chǎn)品和工藝具有多樣性和連續(xù)性，其批次劃分可能會(huì)有多種方式。膠塞批次劃分可按照同一配方，同一規(guī)格，在規(guī)定的限度內(nèi)同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的膠塞為一批，提供給客戶的一個(gè)商業(yè)批可由一個(gè)或多個(gè)生產(chǎn)批組成。
8.1.4 批量范圍：按照分批原則，連續(xù)生產(chǎn)時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品數(shù)量。
8.2、 物料傳遞管理
進(jìn)入配料區(qū)的原輔料，應(yīng)脫外包裝后進(jìn)入車(chē)間。進(jìn)入潔凈區(qū)的物料，應(yīng)脫去外包裝，不能脫外包裝的物料，應(yīng)進(jìn)行清潔或消毒后通過(guò)傳遞窗進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)。
8.3、 生產(chǎn)過(guò)程
8.3.1 配 料
按照配方規(guī)定的原輔料品種及用量，采用適當(dāng)?shù)暮馄鬟M(jìn)行稱(chēng)量，按先后順序放入規(guī)定容器中。為防止原輔料受潮，開(kāi)袋原輔料及時(shí)封口；所配的物料及時(shí)煉膠。
8.3.2 煉膠
將稱(chēng)量好的各種物料按照工藝要求的順序，在密煉機(jī)內(nèi)采用一定的時(shí)間、壓力、溫度進(jìn)行混合，將混合后的混煉膠通過(guò)開(kāi)煉機(jī)開(kāi)煉，進(jìn)一步將物料分散均勻，保證混煉膠質(zhì)量的均一性。
8.3.3 預(yù)成型
混煉膠經(jīng)擠出、壓片、冷卻，依據(jù)膠塞規(guī)格及相應(yīng)的硫化模具制成定長(zhǎng)、定寬、定重的膠片。預(yù)成型膠片外觀要求平整、無(wú)破損等，裁切的膠片進(jìn)行物理隔開(kāi)。
注：適用于模壓硫化成型。
8.3.4 硫化
8.3.4.1 依據(jù)膠塞規(guī)格及相應(yīng)的硫化模具制成定長(zhǎng)、定寬、定重的預(yù)成型膠片，放入已設(shè)定好時(shí)間、溫度、壓力的硫化設(shè)備中進(jìn)行硫化。硫化首模膠塞需確認(rèn)（主要確認(rèn)首模硫化膠片的外觀、冠厚尺寸）。
8.3.4.2 膠塞成型工藝分類(lèi)見(jiàn)表 2。
表 2 膠塞成型工藝分類(lèi)
8.3.4.3 以上產(chǎn)品使用介質(zhì)均需評(píng)估。涂膜、固化主要起潤(rùn)滑作用。
8.3.5 沖 邊
8.3.5.1 硫化好的膠片，進(jìn)行沖邊處理，必要時(shí)涂抹沖邊潤(rùn)滑劑，除去廢邊，形成單個(gè)膠塞。
8.3.5.2 沖邊前需確認(rèn)沖邊模具的符合性，避免沖邊膠塞交叉污染。
8.3.6 清洗、包裝
8.3.6.1 將一定量的待清洗膠塞裝入清洗設(shè)備，通入工藝用水，使膠塞在清洗設(shè)備內(nèi)翻轉(zhuǎn)，利用膠塞與膠塞磨擦、膠塞與水磨擦的原理，將膠塞在硫化、沖邊、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中受到的污染進(jìn)行清潔，使膠塞達(dá)到清潔的目的，經(jīng)過(guò)清潔后的膠塞通常進(jìn)行硅化干燥（如有必要，可不硅化處理），使膠塞在客戶使用過(guò)程中能滿足要求。
8.3.6.2 膠塞清洗工藝分類(lèi)見(jiàn)表 3。
表3 膠塞清洗工藝分類(lèi)
8.3.7 免洗免滅膠塞要求
8.3.7.1 應(yīng)建立滅菌的驗(yàn)證文件，滅菌驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)記錄并保存。
8.3.7.2 免洗免滅膠塞，應(yīng)確保滅菌過(guò)程符合要求。
8.3.7.3 應(yīng)對(duì)每批滅菌膠塞所用的滅菌過(guò)程參數(shù)進(jìn)行記錄并保存，以便追溯。
8.3.7.4 免洗免滅膠塞應(yīng)嚴(yán)密清潔、無(wú)破損、無(wú)污漬、無(wú)霉變、無(wú)潮濕。膠塞運(yùn)輸中應(yīng)保持密閉狀態(tài)，防止污染。
8.4 、工藝規(guī)程
8.4.1 工藝需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，建立相應(yīng)的生產(chǎn)工藝規(guī)程。使用過(guò)程中，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論制定再驗(yàn)證周期。
8.4.2 膠塞生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保膠塞達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合登記備案要求。
8.4.3 工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：
A. 產(chǎn)品配方：產(chǎn)品名稱(chēng)或代碼；
B. 生產(chǎn)操作要求：
對(duì)配料、混煉、預(yù)成型、硫化、沖邊、清洗、包裝等工序和所用關(guān)鍵設(shè)備的信息；
主要生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)信息（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、時(shí)間、溫度等）；
中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；
包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件。
8.5 生產(chǎn)過(guò)程控制
關(guān)鍵工序主要控制項(xiàng)目，見(jiàn)表 4。
表 4 關(guān)鍵工序基本定義及主要控制項(xiàng)目一覽表
8.6、 物料回收
經(jīng)過(guò)硫化后的邊角料不得回收再投入使用。
8.7 、不合格品管理
應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，不合格的原料、半成品、成品應(yīng)得到控制。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)不合格產(chǎn)品進(jìn)行有效評(píng)估，并給出銷(xiāo)毀、暫存或返工的處理結(jié)論。并對(duì)返工后的產(chǎn)品嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品按照不低于標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行放行。
附錄A（資料性）
藥用膠塞質(zhì)量屬性
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
