今日頭條
邦耀PD1定點整合CAR-T獲批臨床。邦耀生物“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細(xì)胞注射液”（BRL-201）獲國家藥監(jiān)局臨床許可，擬用于復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（ B-NHL）。定點整合可使每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，避免隨機插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險。在臨床試驗中（IIT），8例復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤患者接受BRL-201治療后，ORR達(dá)到100%，CR為87.5%，未觀察到CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細(xì)胞因子風(fēng)暴。
國內(nèi)藥訊
1.勃林格殷格翰IL-36R單抗在華獲批。勃林格殷格翰罕見皮膚病創(chuàng)新藥佩索利單抗注射液（商品名：圣利卓）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）發(fā)作。這是首款I(lǐng)L-36R單抗，已于今年9月獲FDA批準(zhǔn)上市。在關(guān)鍵Effisayil 1臨床中，SPEVIGO較安慰劑可有效快速地治療GPP患者的急性發(fā)作，僅接受一周治療后，患者沒有可見膿皰的比例達(dá)到54%（vs6%），而且療效維持長達(dá)12周。
2.低濃度阿托品兒童近視III期研究成功。興齊眼藥與新加坡國立眼科中心合作開發(fā)的硫酸阿托品滴眼液，在延緩兒童近視進(jìn)展的III期研究取得積極的結(jié)果。與安慰劑組相比，硫酸阿托品滴眼液組在主要療效指標(biāo)上有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性差異。此外，硫酸阿托品滴眼液安全性良好，患者使用依從性好。目前，國內(nèi)尚無延緩兒童近視進(jìn)展的低濃度硫酸阿托品滴眼液獲批上市。
3.瑞科新佐劑新冠疫苗II期臨床積極。瑞科生物重組雙組分新冠疫苗ReCOV在菲律賓開展的用于完成2劑滅活疫苗序貫加強的II期臨床結(jié)果積極。與輝瑞mRNA疫苗（COMIRNATY®）相比，ReCOV組接種14天時，針對原型株、BA.5和BA.2的中和抗體的陽轉(zhuǎn)率更高（96.0% vs 91.0%，92.1% vs 88.4%，87.6% vs 84.9%）；中和抗體幾何平均滴度也顯著更高（7781.8 vs 5605.3，4387.4 vs 3100.6，5687 vs 3997.2）。接種ReCOV的受試者均未報告嚴(yán)重不良反應(yīng)SAE。
4.康寧杰瑞PD-L1單抗美國Ⅱ期臨床積極。康寧杰瑞皮下注射PD-L1單抗恩沃利單抗（KN035）治療既往非免疫檢查點抑制劑治療失敗的多形性肉瘤/纖維組織細(xì)胞肉瘤患者的美國關(guān)鍵II期臨床（ENVASARC）結(jié)果積極。期中分析顯示，兩個隊列（恩沃利單抗單藥組、恩沃利單抗聯(lián)合伊匹單抗組）的有效性分析均達(dá)到預(yù)設(shè)的無效性檢驗統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)，取得兩位數(shù)的客觀應(yīng)答率（ORR）；36例患者中僅發(fā)生1例藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。IDMC建議按原計劃繼續(xù)推進(jìn)患者入組。
5.百吉生物自體T細(xì)胞療法獲批臨床。百吉生物1類新藥BRG01注射液獲國家藥監(jiān)局臨床默示許可，適應(yīng)癥為經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的末線復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性EBV陽性鼻咽癌。BRG01是一款通過基因修飾技術(shù)將靶向EB病毒（EBV）抗原的受體表達(dá)于T細(xì)胞表面而制備成的自體T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。EBV感染已被世衛(wèi)組織定義為I類致癌物，相關(guān)腫瘤包括鼻咽癌、EBV陽性的胃癌、淋巴瘤和淋巴細(xì)胞增生性疾病等。
6.精準(zhǔn)生物CEA靶向CAR-T獲批臨床。重慶精準(zhǔn)生物靶向CEA的CAR-T細(xì)胞注射液C-13-60獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床，擬用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展或不耐受的晚期末線惡性實體腫瘤。CEA通常在癌胚胎的發(fā)展過程中表達(dá)，在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等癌細(xì)胞表面過度表達(dá)。臨床前小鼠體內(nèi)研究結(jié)果顯示，C-13-60具有明顯的有效性，有望幫助更多的直腸癌、胃癌和食管癌患者擺脫病痛。
7.信達(dá)引進(jìn)痛風(fēng)領(lǐng)域全新XOI抑制劑。信達(dá)生物與LG化學(xué)旗下的LG化學(xué)生命科學(xué)達(dá)成戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議，將獲得后者臨床后期創(chuàng)新藥物Tigulixostat（ LC350189, IBI350）在中國的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。Tigulixostat是一款治療痛風(fēng)患者高尿酸血癥的全新非嘌呤類似物黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）。根據(jù)協(xié)議，LG化學(xué)將獲得1,000萬美金的首付款，總額不超過8,550萬美金的潛在里程碑付款，以及產(chǎn)品的銷售分成。
國際藥訊
1.諾和諾德司美格魯肽啟動減肥III期臨床。諾和諾德長效GLP-1激動劑司美格魯肽（每周1次皮下注射，7.2mg）在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記一項針對2型糖尿病合并肥胖患者的III期臨床。計劃招募500例患者；研究的主要終點為高劑量司美格魯肽組（7.2mg）較安慰劑組的相對體重變化[從基線（第0周）到治療結(jié)束（第72周）]；以及高劑量組（7.2mg）較安慰劑組的體重減輕≥5%的人數(shù)。
2.NLRP3抑制劑組合療法晚期結(jié)直腸癌療效積極。EpicentRx公司NLRP3抑制劑RRx-001治療晚期結(jié)直腸癌的ROCKET試驗積極結(jié)果發(fā)表在Clinical Colorectal Cancer期刊。與活性對照組相比，RRx-001與伊立替康組合療法顯著延長患者的中位總生存期（8.6個月vs4.7個月）和中位無進(jìn)展生存期（6.1個月vs1.7個月，p=0.0030）。組合療法的安全性亦明顯改善，沒有觀察到伊立替康常見的嚴(yán)重腹瀉癥狀。賽生藥業(yè)擁有該新藥在大中華開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益。
3.cAMP靶向組合腦科早期臨床積極。Alto Neuroscience公司靶向環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的創(chuàng)新藥物組合（ALTO-103和ALTO-104）在人類大腦機制研究的Ⅰ期臨床結(jié)果積極。cAMP信號通路在精神健康疾病中是驅(qū)動認(rèn)知、記憶和情緒的關(guān)鍵因子。利用事件相關(guān)電位（ERP）對神經(jīng)信息處理的評估數(shù)據(jù)顯示，ALTO-103改善注意力、執(zhí)行功能、動機顯著性和主觀警覺性指標(biāo)；ALTO-104提高處理速度、主觀報告的警覺性，以及與情緒積極相關(guān)的指標(biāo)。ALTO-103和ALTO-104的耐受性良好。
4.AOCs藥物強直性肌營養(yǎng)不良早期臨床積極。Avidity Biosciences公司抗體偶聯(lián)寡核苷酸（AOCs）藥物AOC 1001治療1型強直性肌營養(yǎng)不良（DM1）患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床結(jié)果積極。AOC 1001是由TfR1單抗與靶向DMPK mRNA的siRNA偶聯(lián)構(gòu)成，旨在遞送siRNA至肌肉組織，引起在包含骨骼肌、心肌與平滑肌中持續(xù)性、劑量相關(guān)的DMPK的mRNA水平下降。初步數(shù)據(jù)顯示，在單劑1 mg/kg或雙劑2 mg/kg的AOC 1001注射后，患者致病DMPK mRNA水平平均下降45%。此外，藥物大部分的不良反應(yīng)屬于輕中度。
5.禮來預(yù)計明年推出5款新藥。禮來近日公布2023年財務(wù)指引，預(yù)計明年收入將在303億美元至308億美元之間。禮來表示，公司預(yù)計在2023年推出用于治療早期阿爾茨海默癥的Aβ單抗Donanemab、用于治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的IL-23p19單抗mirikizumab、用于治療特應(yīng)性皮炎的IL-13抑制劑lebrikizumab和pirtoruginib等4款新產(chǎn)品，以及GIP/GLP-1激動劑Tirzepatide（替西帕肽）的肥胖適應(yīng)癥。禮來還披露明年將同時啟動6項新的III期研究。
6.雙靶點RNAi新藥皮膚癌IIb期臨床積極。Sirnaomics公司siRNA藥物STP705治療原位鱗狀細(xì)胞皮膚癌（isSCC）的IIb期臨床結(jié)果積極。STP705利用雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒（PNP）增強遞送直接敲低TGF-β1和COX-2的表達(dá)，降低組織的異常纖維化。中期數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，STP705治療組達(dá)到腫瘤細(xì)胞完全組織學(xué)清除的患者比例顯著更高（78%vs58%）；臨床中無治療相關(guān)的不良事件（AEs）或嚴(yán)重不良事件（SAEs）。
醫(yī)藥熱點
1.曹云龍上榜《自然》2022年度十大科學(xué)人物。2022年12月15日，Nature 公布2022年度十大人物榜單（Nature's 10），這一榜單旨在選出十位在這一年重大科學(xué)事件中占有一席之地的人物，來自北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）副研究員、北京昌平實驗室領(lǐng)銜科學(xué)家曹云龍入選。曹云龍專注于單細(xì)胞測序的技術(shù)開發(fā)，他的研究成果幫助追蹤新冠病毒演化，并預(yù)測了導(dǎo)致新變異株產(chǎn)生的重要突變。
2.國家衛(wèi)健委：基層可招聘離退休工作人員。12月15日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制舉行新聞發(fā)布會，介紹基層醫(yī)療服務(wù)保障有關(guān)情況。當(dāng)前，疫情防控的工作重心從防控感染轉(zhuǎn)到醫(yī)療救治，基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)在推進(jìn)感染者分級分類收治、風(fēng)險人群健康監(jiān)測管理、老人和孩子等重點人群醫(yī)療服務(wù)保障中發(fā)揮著重要作用。國家衛(wèi)健委基層衛(wèi)生健康司司長聶春雷表示，為解決基層人力不足等問題，短期內(nèi)可通過上級醫(yī)院下沉，派人支持基層，還可以招聘近五年來已離退休的工作人員。
3.美國白宮將重啟免費新冠居家檢測項目。據(jù)美國政治新聞網(wǎng)站Politico報道，拜登政府計劃重新啟動與美國郵政署的合作，向提出要求的家庭郵寄免費的居家新冠檢測試劑盒，為冬季新冠病毒感染人數(shù)的上升做準(zhǔn)備。這是白宮將在12月15日推出的更廣泛的“冬季準(zhǔn)備計劃”的一部分。今年9月，出于擔(dān)心對免費試劑盒的高需求會使政府在冬季前耗盡其庫存，拜登政府暫停了美國郵政署的計劃。
4.NMPA：GLP機構(gòu)信息平臺上線運行。12月15日，國家藥監(jiān)局發(fā)布通告，宣布自通告發(fā)布之日起，藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)信息平臺（GLP機構(gòu)信息平臺）上線運行。GLP機構(gòu)、相關(guān)省級藥品監(jiān)督管理局、國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心應(yīng)當(dāng)?shù)卿汫LP機構(gòu)信息平臺，及時填報GLP機構(gòu)信息、GLP認(rèn)證情況等。GLP機構(gòu)需于2023年1月31日前完成用戶注冊以及首次信息填報。各相關(guān)省級藥品監(jiān)督管理局、核查中心需于2023年2月28日前完成用戶注冊以及對GLP機構(gòu)首次填報信息的審核確認(rèn)。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（12月14日)
2. FDA新藥獲批情況（北美12月13日）
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