摘 要
Abstract
中藥飲片作為中醫(yī)臨床用藥的基本形式，是中醫(yī)藥傳承發(fā)展的重要組成部分。隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，中藥飲片質(zhì)量控制從傳統(tǒng)外觀性狀向內(nèi)在質(zhì)量轉(zhuǎn)變，中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)管逐步完善。但中藥飲片的質(zhì)量控制仍存在諸多問題，生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn)仍需完善規(guī)范、質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性有待提升、相應(yīng)監(jiān)管政策與措施需要進(jìn)一步優(yōu)化。針對(duì)上述問題，本文提出應(yīng)基于中藥飲片全產(chǎn)業(yè)鏈生產(chǎn)過程控制技術(shù)規(guī)范、飲片質(zhì)量控制及等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)、飲片溯源系統(tǒng)、飲片監(jiān)管等多方位加強(qiáng)中藥飲片質(zhì)量控制，逐步推進(jìn)中藥飲片科學(xué)規(guī)范化管理，提升中藥飲片質(zhì)量整體控制水平，促進(jìn)中醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
As the basic form of traditional Chinese medicine (TCM) clinical medication, decoction pieces are important parts of the inheritance and development of Traditional Chinese medicine. With the continuous development of modern science and technology, the quality control of TCM decoction pieces has changed from traditional appearance to internal quality, and the standards and supervision of these decoction pieces have been gradually improved. However, there are still many problems in the quality control of TCM decoction pieces: the control standards of the manufacturing process still need to be improved; the quality evaluation standards need to be raised scientifically; and the corresponding regulatory policies and measures need to be further perfected. In view of the above problems, it is proposed that the quality control should be strengthened based on the control of the manufacturing process of the whole industrial chain of TCM decoction pieces, including technical specifications, quality control, grade standards, traceability system and supervision of them. This will help gradually promote the scientific and standardized management of TCM decoction pieces, improve the overall quality control level of TCM decoction pieces, and promote the development of TCM health industry.
關(guān)鍵詞
Key words
中藥飲片；質(zhì)量控制；生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范；飲片產(chǎn)業(yè)鏈；飲片監(jiān)管
TCM decoction pieces; quality control; production technical specification; industrial chain of decoction pieces; supervision of TCM decoction pieces
基金項(xiàng)目
國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2018YFC1707000）
中藥飲片系指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的藥品。中藥飲片作為中醫(yī)臨床治療和中成藥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，與生命健康息息相關(guān)，中藥飲片質(zhì)量的有效控制至關(guān)重要。中藥飲片的核心屬性是藥品， 保障其臨床使用的安全有效是進(jìn)行質(zhì)量控制的終極目的。本文針對(duì)中藥飲片質(zhì)量控制研究現(xiàn)狀和存在的問題， 提出加強(qiáng)中藥飲片源頭控制、規(guī)范生產(chǎn)技術(shù)過程、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、構(gòu)建質(zhì)量溯源體系、加強(qiáng)監(jiān)管的建議， 以期為增強(qiáng)中藥飲片質(zhì)量控制、提升飲片品質(zhì)、保障臨床療效提供借鑒。
1 中藥飲片質(zhì)量控制現(xiàn)狀
1.1 中藥飲片質(zhì)量評(píng)價(jià)研究現(xiàn)狀
我國對(duì)中藥飲片的監(jiān)管力度日益強(qiáng)化，監(jiān)管體系逐步完善，中藥質(zhì)量控制的方法也逐步從傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)、主要有效成分及指標(biāo)成分測(cè)定，發(fā)展到一測(cè)多評(píng)、質(zhì)量標(biāo)志物、生物標(biāo)志物、仿生感官等現(xiàn)代分析技術(shù)綜合運(yùn)用。隨著現(xiàn)代儀器分析技術(shù)的快速發(fā)展及人工智能技術(shù)的興起，帶動(dòng)了中藥質(zhì)量控制研究從初級(jí)向更深層次邁進(jìn)，從單一化學(xué)評(píng)價(jià)向以臨床療效為導(dǎo)向的中藥整體質(zhì)量控制轉(zhuǎn)變[1]。
中藥飲片的傳統(tǒng)質(zhì)量控制是以“辨狀論質(zhì)”的經(jīng)驗(yàn)鑒別為基礎(chǔ)，依據(jù)中藥的“形、色、氣、味、質(zhì)”，判斷其真?zhèn)蝺?yōu)劣，然而這種方式主要依據(jù)老藥工的經(jīng)驗(yàn)來判斷，具有主觀性強(qiáng)、傳承難度大等缺點(diǎn)。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)與人工智能的結(jié)合，電子眼、電子鼻、電子舌等新型仿生感官技術(shù)逐漸在中藥飲片質(zhì)量控制領(lǐng)域受到重視。通過仿生感官技術(shù)的應(yīng)用，力圖減少人為主觀因素對(duì)質(zhì)量評(píng)價(jià)的影響，建立傳統(tǒng)質(zhì)量控制方法的客觀評(píng)價(jià)體系。張玖捌等[2] 通過采用Heracles NEO 超快速氣相電子鼻建立了一種硫熏白芍的快速鑒別方法；陳鵬等[3] 以電子眼和電子鼻技術(shù)對(duì)薏苡仁麩炒過程中色澤與氣味變化進(jìn)行研究，可以實(shí)現(xiàn)生薏苡仁及不同炮制程度麩炒薏苡仁飲片的區(qū)分；李昱等[4]通過電子鼻對(duì)五味子、醋五味子、蜜五味子進(jìn)行快速判別，可以解決生產(chǎn)流通及臨床使用過程中五味子混淆的問題。各種仿生感官質(zhì)量控制方法的研究報(bào)道越來越多，但研究時(shí)間尚短，判別質(zhì)量依賴于大批量樣本的學(xué)習(xí)建模，其可行性、可靠性以及通用性等尚需進(jìn)一步深入研究，故尚未納入法定質(zhì)量控制體系內(nèi)。
中藥飲片質(zhì)量控制方法方面，一測(cè)多評(píng)、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）等成熟檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用到《中國藥典》中。在中藥飲片進(jìn)行多成分同時(shí)測(cè)定時(shí)，由于部分中藥存在對(duì)照品不易獲取、價(jià)格昂貴等困難，通過測(cè)定一個(gè)成分，實(shí)現(xiàn)多指標(biāo)成分含量測(cè)定的一測(cè)多評(píng)法應(yīng)運(yùn)而生，隨著該方法的不斷研究和成熟，如丹參、穿心蓮、黃連、淫羊藿、蟾酥等中藥飲片的一測(cè)多評(píng)法已被《中國藥典》收錄[5]。隨著分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)的成熟，PCR 法開始逐漸應(yīng)用于中藥飲片的質(zhì)量控制，為中藥飲片原材料以及微生物污染溯源鑒定的推廣應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。如川貝母、烏梢蛇、霍山石斛、金錢白花蛇、蘄蛇等飲片的PCR法已被《中國藥典》收錄[6-7]。
質(zhì)量標(biāo)志物作為反映中藥安全性與有效性的標(biāo)示性物質(zhì)，為中藥質(zhì)量控制提供了新思路。通過對(duì)中藥化學(xué)物質(zhì)組辨識(shí)、化學(xué)成分生源途徑及成分特異性分析，結(jié)合藥效、藥性及藥動(dòng)學(xué)相關(guān)研究，明確代表中藥安全性與有效性的質(zhì)量標(biāo)志物[8]。近年來，通過藥物化學(xué)成分、傳統(tǒng)功效、藥理作用的梳理歸納，從藥物的化學(xué)成分、傳統(tǒng)功效、入血成分、可測(cè)成分、配伍應(yīng)用對(duì)丹參、大黃、甘草等中藥質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測(cè)，為其飲片的質(zhì)量控制提供一定參考[9-11]。
基于臨床應(yīng)用的中藥飲片生物活性評(píng)價(jià)反映中藥飲片藥效活性，以中藥對(duì)模式生物、離體器官或細(xì)胞組織的特定生物效應(yīng)作為評(píng)價(jià)和控制中藥內(nèi)在質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。曹喆等[12] 通過建立大鼠發(fā)汗模型，以大鼠發(fā)汗量為檢測(cè)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)麻黃發(fā)汗生物效價(jià)的變化趨勢(shì)與麻黃堿及偽麻黃堿總含量的變化趨勢(shì)基本一致，為麻黃質(zhì)量評(píng)價(jià)研究提供了新的研究思路。《中國藥典》2020 年版中水蛭的含量測(cè)定通過抗凝血酶活性來進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)于中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)具有一定的示范作用?；谏锘钚缘闹兴庯嬈|(zhì)量評(píng)價(jià)能更加真實(shí)地反映其品質(zhì)的真?zhèn)蝺?yōu)劣，但其技術(shù)、方法應(yīng)用尚不成熟，需要對(duì)中藥活性進(jìn)一步深入挖掘，形成活性關(guān)聯(lián)的質(zhì)量控制評(píng)價(jià)方法。
綜上所述，雖然在中藥飲片質(zhì)量控制方法上有了較大進(jìn)步，但中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總體上仍不完善，不僅有中藥飲片質(zhì)量控制需求與現(xiàn)有質(zhì)量控制方法之間的矛盾，也有中藥飲片質(zhì)量控制方法缺乏飲片特征的問題。中藥有效成分難以完全闡明，中藥質(zhì)量控制的技術(shù)水平與中藥物質(zhì)體系的特點(diǎn)不相適應(yīng)，導(dǎo)致現(xiàn)行中藥質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)模式難以科學(xué)、全面地控制和評(píng)價(jià)飲片質(zhì)量，中藥飲片質(zhì)量控制仍然任重道遠(yuǎn)。
1.2 中藥飲片質(zhì)量監(jiān)管研究現(xiàn)狀
藥品質(zhì)量監(jiān)督管理是藥品監(jiān)管部門根據(jù)法律授予的職權(quán)，依據(jù)法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法律、行政法規(guī)、制度和政策，對(duì)本國研制、生產(chǎn)、銷售、使用的藥品質(zhì)量（包括進(jìn)出口藥品質(zhì)量），以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量所進(jìn)行的監(jiān)督管理。
在中藥飲片監(jiān)管的依據(jù)方面，主要以《中國藥典》為主，藥典未收載的品種，主要以各?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）炮制規(guī)范為依據(jù)，但各?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）炮制規(guī)范的差異，對(duì)飲片的質(zhì)量監(jiān)管也造成一定影響[13]。此外，藥品監(jiān)管部門曾經(jīng)發(fā)布中藥材、中藥飲片的批準(zhǔn)文號(hào)管理等相關(guān)制度文件，但由于中藥飲片產(chǎn)量小而全的特點(diǎn)且已形成固定產(chǎn)業(yè)鏈，其推行存在困難。同時(shí)，針對(duì)市場(chǎng)與臨床需求日益遞增的中藥飲片的相應(yīng)注冊(cè)管理指導(dǎo)原則或規(guī)范仍存在不足，政策法規(guī)尚不健全制約了中藥飲片的質(zhì)量監(jiān)管，中藥飲片的政策法規(guī)仍亟待完善[14]。
在中藥飲片監(jiān)管的措施方面，主要有日常監(jiān)管、跟蹤檢查、飛行檢查、專項(xiàng)檢查等方式。由于中藥飲片的社會(huì)關(guān)注度較高，相關(guān)部門主要對(duì)其進(jìn)行專項(xiàng)抽檢，以增強(qiáng)監(jiān)管的靶向性。根據(jù)《國家藥品抽檢年報(bào)（2021）》，2021年中藥飲片專項(xiàng)抽檢共1957 批次，其中不符合規(guī)定的有32 批次，不符合規(guī)定的項(xiàng)目主要為總灰分、性狀、雜質(zhì)、鑒別和含量測(cè)定等方面。相關(guān)部門對(duì)中藥飲片的有效監(jiān)管和查處是中藥飲片質(zhì)量監(jiān)控最終也是最重要的一環(huán)，為保障中藥飲片質(zhì)量做出了巨大貢獻(xiàn)。
然而，由于中藥飲片種類多而復(fù)雜，監(jiān)管任務(wù)較為繁重，迫切需要具有中醫(yī)藥相關(guān)背景的專業(yè)監(jiān)管人員；中藥飲片的監(jiān)管方式多為抽檢，會(huì)導(dǎo)致飲片企業(yè)或單位存在僥幸心理，無法形成嚴(yán)格的高壓態(tài)勢(shì)；對(duì)于飲片企業(yè)存在的質(zhì)量問題，監(jiān)管單位對(duì)其違法行為進(jìn)行處罰，卻無法為其解決實(shí)際困難；對(duì)于中藥飲片的監(jiān)管主要是藥品監(jiān)管部門進(jìn)行行政監(jiān)督，而消費(fèi)者等其他中藥飲片相關(guān)客體在監(jiān)管中缺少參與[15]。
1.3 中藥飲片質(zhì)量控制相關(guān)政策法規(guī)
為了加強(qiáng)中藥飲片質(zhì)量控制，國家先后出臺(tái)了一系列的政策法規(guī)，涉及飲片生產(chǎn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、流通環(huán)節(jié)、調(diào)配使用等多個(gè)環(huán)節(jié)[16]。
在藥品管理法律法規(guī)方面，1984 年頒布的《藥品管理法》是我國藥品管理的綱領(lǐng)性法律文件；2002 年發(fā)布實(shí)施的《藥品管理法實(shí)施條例》對(duì)中藥飲片標(biāo)簽等進(jìn)行了規(guī)定；2002 年發(fā)布的《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》對(duì)中藥材的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制，從源頭保障了下游產(chǎn)業(yè)中藥飲片的質(zhì)量；2003 年發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)中藥飲片、醫(yī)用氧GMP 補(bǔ)充規(guī)定的通知》新增了中藥飲片規(guī)范檢查項(xiàng)目，隨后發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知》；2009 年，中藥飲片被列入《國家基本藥物目錄管理辦法（暫行）》，按基本藥物管理；2019 年發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，提出健全中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)體系，制定實(shí)施全國中藥飲片炮制規(guī)范，促進(jìn)中藥飲片優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)。建立與公立醫(yī)院藥品采購、基本藥物遴選、醫(yī)保目錄調(diào)整等聯(lián)動(dòng)機(jī)制，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)和結(jié)構(gòu)調(diào)整；2020 年，為貫徹落實(shí)新修訂《藥品管理法》、《中醫(yī)藥法》，配合《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定并發(fā)布了《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，對(duì)中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類管理；2020 年，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布了《中藥新藥用飲片炮制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，該指導(dǎo)原則主要包括炮制工藝、炮制用輔料、飲片標(biāo)準(zhǔn)、包裝與貯藏等內(nèi)容，為中藥新藥用飲片炮制的研究提供參考。
在藥典方面，《中國藥典》1963 年版開始收載中藥材、中藥飲片及中成藥，隨后每版藥典都不斷對(duì)其收載的品種和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂和完善；《中國藥典》2010 年版以法定形式明確了中藥飲片有別于中藥材，并將其按照處方藥品管理，奠定了中藥飲片作為藥品的法定地位；《中國藥典》2020 年版規(guī)定了“飲片系指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的藥品”這一核心屬性。
在全國炮制規(guī)范方面，《全國中藥炮制規(guī)范》1988 年版的出版進(jìn)一步促進(jìn)了中藥飲片炮制工藝傳承，對(duì)其質(zhì)量控制的提升也具有一定的積極作用。目前，由國家藥典委員會(huì)牽頭，組織全國中醫(yī)藥專家及飲片生產(chǎn)企業(yè)共同編制《全國中藥飲片炮制規(guī)范》，將進(jìn)一步完善中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)。中藥飲片質(zhì)量控制相關(guān)政策法規(guī)匯總詳見表1。
2 中藥飲片質(zhì)量控制面臨的問題
2.1 中藥飲片生產(chǎn)過程控制技術(shù)規(guī)范問題
隨著飲片產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)容量不斷擴(kuò)大，中藥飲片行業(yè)已進(jìn)入一個(gè)全面快速發(fā)展的新時(shí)期，但在面臨良好發(fā)展機(jī)遇的同時(shí)，也遭遇到嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，如原藥材來源混亂、生產(chǎn)規(guī)模小、生產(chǎn)工藝不規(guī)范等[17]。因此，加強(qiáng)飲片生產(chǎn)規(guī)范化是實(shí)現(xiàn)中藥飲片全過程控制，保證中藥飲片質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。
由于中藥飲片主要來源于中藥材，而中藥材不僅具有農(nóng)副產(chǎn)品屬性又具有藥用價(jià)值，其質(zhì)量從源頭影響中藥飲片品質(zhì)。中藥材質(zhì)量的嚴(yán)格把控是中藥飲片生產(chǎn)過程控制的第一步，在實(shí)際生產(chǎn)過程中往往缺乏有效地質(zhì)量控制措施。產(chǎn)地加工也是中藥飲片規(guī)范化生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)。部分中藥飲片由于藥材性質(zhì)和商品銷售運(yùn)輸保管的要求，在產(chǎn)地進(jìn)行初步加工處理屬于產(chǎn)地加工飲片，而由于中藥產(chǎn)地采收多由農(nóng)戶進(jìn)行，產(chǎn)地加工處理也多在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行，質(zhì)量及規(guī)范性更加難以保證。
中藥飲片生產(chǎn)過程主要是炮制加工過程，中藥炮制多以經(jīng)驗(yàn)判斷，存在一定的主觀性。中藥飲片生產(chǎn)操作人員多缺乏一定的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)，這對(duì)中藥飲片生產(chǎn)加工也存在一定的影響，而且炮制技術(shù)相對(duì)落后。此外，由于中藥飲片主要以國家藥品標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》中收錄的飲片相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作為質(zhì)量監(jiān)管依據(jù)，這導(dǎo)致飲片生產(chǎn)過程中存在“唯標(biāo)準(zhǔn)”操作，雖然飲片質(zhì)量符合《中國藥典》要求，但生產(chǎn)過程的規(guī)范性及飲片安全有效性仍有待商榷。
《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的發(fā)布促進(jìn)了中藥飲片生產(chǎn)的規(guī)范化。2020 年發(fā)布的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》在總則中明確，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)，確保中藥飲片生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求[18]。2014 年原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》中藥飲片附錄，該附錄適用于中藥飲片生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的全過程，對(duì)從事中藥飲片生產(chǎn)管理人員、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定[19]。政策法規(guī)的明確為中藥飲片生產(chǎn)過程規(guī)范化控制提供了保障，但有效落實(shí)監(jiān)管還需要中藥飲片行業(yè)各節(jié)點(diǎn)人員共同勉力。
2.2 中藥飲片質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)問題
中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)飲片內(nèi)在質(zhì)量的真實(shí)性、純凈度和品質(zhì)優(yōu)良程度所作的技術(shù)規(guī)定，這不僅是保證中藥臨床療效的關(guān)鍵，也對(duì)中藥飲片打入國際市場(chǎng)具有重要意義[20]。中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為把控中藥飲片質(zhì)量、衡量中藥飲片品質(zhì)的重要依據(jù)，對(duì)中藥飲片質(zhì)量控制至關(guān)重要[21]。
加強(qiáng)中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，健全的法規(guī)政策必不可少。1953年原衛(wèi)生部頒布了首部《中國藥典》，自1985 年起每五年修訂一次?！吨袊幍洹?020 年版收錄中藥材和中藥飲片共616 種，對(duì)中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了重點(diǎn)修訂和完善，共修訂了250 余種中藥材和中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完善了中藥材和中藥飲片檢定通則、炮制通則，完善了重金屬、有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留、二氧化硫等物質(zhì)的檢測(cè)限度標(biāo)準(zhǔn)，極大程度上保障了中藥飲片的質(zhì)量和臨床用藥安全。但是目前中藥飲片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中仍存在較多問題。例如，中藥飲片的標(biāo)準(zhǔn)與中藥材同質(zhì)化，飲片項(xiàng)下檢測(cè)的描述多為“同藥材”，未體現(xiàn)中藥飲片的炮制特色；檢測(cè)指標(biāo)和中藥飲片質(zhì)量缺乏相關(guān)性，指標(biāo)多以小分子化學(xué)成分含量為主，導(dǎo)致指標(biāo)難以反映中藥飲片的整體質(zhì)量；質(zhì)量控制指標(biāo)限度制定合理性有待完善，取樣的代表性如南北方地域差異、飲片炮制特色、樣品貯藏時(shí)間等都應(yīng)予以考慮；中藥飲片具有多成分、多靶點(diǎn)的特征，藥效及臨床研究的不足，造成對(duì)藥效關(guān)聯(lián)質(zhì)量控制指標(biāo)研究存在困難，而對(duì)于毒性中藥飲片質(zhì)量控制，功效與毒性表征對(duì)臨床應(yīng)用安全有效更為關(guān)鍵，如附子、半夏等目前尚缺乏對(duì)毒性的有效檢測(cè)與控制。
部分中藥飲片執(zhí)行地方標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)之間并不完全統(tǒng)一，存在“一藥數(shù)法”“ 各地各法” 等現(xiàn)象。2017 年，原江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局在《關(guān)于中藥飲片流通監(jiān)管有關(guān)問題的批復(fù)》中規(guī)定：“在《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》《藥品流通監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)規(guī)章中，沒有禁止中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)依照本省中藥飲片炮制規(guī)范生產(chǎn)的中藥飲片向其他省份銷售的規(guī)定。因此，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)對(duì)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，按照經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門備案的當(dāng)?shù)厥〖?jí)炮制規(guī)范生產(chǎn)的合格中藥飲片可以在省內(nèi)外銷售。”2017 年，原安徽省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)能否按照外省中藥飲片炮制規(guī)范生產(chǎn)銷售中藥飲片的復(fù)函》，明確指出“ 我省藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按照國家標(biāo)準(zhǔn)、本省或外省中藥飲片炮制規(guī)范生產(chǎn)和銷售中藥飲片，但是飲片執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)須注明具體飲片炮制規(guī)范名稱或標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)”。這對(duì)中藥飲片炮制傳承具有積極作用，但同樣也帶來相應(yīng)的質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)。
3 中藥飲片質(zhì)量控制措施
3.1 加強(qiáng)中藥材基原控制和規(guī)范生產(chǎn)加工
中藥飲片質(zhì)量控制應(yīng)從源頭和工藝上進(jìn)行嚴(yán)格把控，以選材和工藝為因，質(zhì)量檢驗(yàn)為果。中藥飲片質(zhì)量的源頭即為中藥材的生產(chǎn)，中藥材的規(guī)范化種植與中藥材的生長(zhǎng)環(huán)境密切相關(guān)，隨著中藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展，非道地產(chǎn)區(qū)的引種已廣泛存在，盲目的引種直接導(dǎo)致了中藥材質(zhì)量的下降，間接影響了中藥飲片的質(zhì)量和臨床療效。在中藥材的種植過程中，注意農(nóng)藥的使用，嚴(yán)格控制中藥材質(zhì)量。考慮中藥材產(chǎn)區(qū)的道地性，鼓勵(lì)在道地產(chǎn)區(qū)或適宜產(chǎn)區(qū)進(jìn)行引種，全面建立中藥材的種植/ 養(yǎng)殖生產(chǎn)規(guī)范，保障源頭質(zhì)量并開展規(guī)范化的生產(chǎn)加工[22]。
3.2 建立中藥飲片產(chǎn)業(yè)鏈生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范和控制標(biāo)準(zhǔn)
中藥飲片生產(chǎn)過程環(huán)環(huán)相扣，各環(huán)節(jié)的規(guī)范生產(chǎn)是保證飲片優(yōu)質(zhì)優(yōu)量的前提條件。同時(shí)，基于多維度開展中藥質(zhì)量控制模式研究，使中藥Q-Marker 理念充分滲透到中藥飲片生產(chǎn)的全過程，系統(tǒng)地促進(jìn)中藥飲片可溯源體系的建立[23]?；诰唧w品種中藥材種子種苗繁育體系技術(shù)規(guī)范、種植（養(yǎng)殖）技術(shù)規(guī)范、中藥材產(chǎn)地加工技術(shù)規(guī)范、中藥飲片炮制加工規(guī)范、中藥材和中藥飲片貯存、養(yǎng)護(hù)與包裝等技術(shù)規(guī)范，指導(dǎo)生產(chǎn)實(shí)踐，用技術(shù)規(guī)范引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)的良好發(fā)展，最終達(dá)到中藥材和中藥飲片質(zhì)量可追溯、可控制，實(shí)現(xiàn)全產(chǎn)業(yè)鏈的穩(wěn)定、有序發(fā)展[24]。
3.3 積極探索中藥飲片質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)方法及等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
《中國藥典》作為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是用于判斷藥品是否合格的規(guī)范，但僅依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)中藥飲片的質(zhì)量還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，藥典標(biāo)準(zhǔn)多依據(jù)市場(chǎng)流通現(xiàn)狀制定藥品合格線，中藥飲片質(zhì)量的提升發(fā)展，必須建立飲片質(zhì)量真?zhèn)蝺?yōu)劣評(píng)價(jià)的方法技術(shù)，同時(shí)逐步增加關(guān)聯(lián)臨床療效的生物評(píng)價(jià)指標(biāo)，加強(qiáng)中藥飲片內(nèi)在質(zhì)量控制。通過中藥飲片質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)研究，構(gòu)建中藥飲片質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)體系，突出優(yōu)質(zhì)飲片的優(yōu)勢(shì)、規(guī)范市場(chǎng)秩序、推優(yōu)驅(qū)劣，引導(dǎo)和督促產(chǎn)業(yè)發(fā)展，驅(qū)動(dòng)行業(yè)內(nèi)部結(jié)構(gòu)調(diào)整和升級(jí)，樹立優(yōu)質(zhì)品牌，做強(qiáng)做大中藥產(chǎn)業(yè)，保障中藥產(chǎn)業(yè)健康有序發(fā)展。
3.4 強(qiáng)化中藥飲片質(zhì)量溯源管理
針對(duì)中藥飲片生產(chǎn)長(zhǎng)鏈條、多環(huán)節(jié)的特點(diǎn)，為了保障中藥飲片的質(zhì)量，建立基于中藥材種植、采收加工、飲片炮制、銷售流通、臨床應(yīng)用的中藥飲片溯源體系，對(duì)中藥飲片質(zhì)量控制尤為重要。物聯(lián)網(wǎng)、條形碼、區(qū)塊鏈、電子標(biāo)簽等信息技術(shù)已應(yīng)用于中藥飲片溯源體系的構(gòu)建，通過信息技術(shù)等對(duì)中藥飲片全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)進(jìn)行信息收集匯總、實(shí)時(shí)監(jiān)控管理，建立中藥飲片信息溯源系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)中藥飲片來源追蹤、信息查詢、全過程監(jiān)測(cè)。目前，中藥飲片溯源體系的建立仍在起步階段，由于其品種繁多且復(fù)雜、生產(chǎn)周期長(zhǎng)以及涉及種植、采收、加工、流通等多環(huán)節(jié)，建立完善的中藥飲片質(zhì)量溯源體系仍需中藥飲片產(chǎn)業(yè)各界的共同努力。
3.5 實(shí)施中藥飲片審批管理
為完善中藥飲片監(jiān)管措施，根據(jù)《藥品管理法》《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》等相關(guān)規(guī)定，建議適時(shí)推動(dòng)中藥飲片審批管理的相關(guān)框架建設(shè)，促進(jìn)中藥飲片產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。
參照《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》，對(duì)存在較大質(zhì)量與安全風(fēng)險(xiǎn)的中藥飲片實(shí)施安全有效監(jiān)控是中藥飲片監(jiān)管的重點(diǎn)。毒性中藥飲片由于存在較大的安全風(fēng)險(xiǎn)，其飲片質(zhì)量及安全有效性備受關(guān)注。國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》28 種毒性中藥及《中國藥典》收載的“ 有大毒”“ 有毒”“ 有小毒”藥材制成的飲片、收載于地方炮制規(guī)范及現(xiàn)代研究應(yīng)用中存在安全風(fēng)險(xiǎn)的飲片等是實(shí)施審批管理的首要飲片類別。此外，由于中藥飲片是將中藥材經(jīng)過中藥炮制技術(shù)制備形成的臨床處方用藥，炮制過程是影響中藥飲片質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，炮制工藝復(fù)雜的飲片可能存在較大的質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，針對(duì)炮制工藝復(fù)雜飲片的監(jiān)管是必不可少的。復(fù)雜炮制工藝主要包括復(fù)制法、發(fā)酵法、制霜法、水飛法等，制劑類飲片和曲劑、膠劑、散劑等通過特殊方法制備得到的飲片也需要重點(diǎn)關(guān)注。
針對(duì)中藥飲片傳承創(chuàng)新發(fā)展，亟需相應(yīng)的政策管理措施引導(dǎo)推進(jìn)。一些創(chuàng)新型飲片層出不窮，如直接口服飲片、煮散飲片、小包裝飲片、臨方炮制飲片、鮮藥飲片等，由于其存在一定的特色優(yōu)勢(shì)在市場(chǎng)流通及臨床應(yīng)用，然而缺乏相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)及監(jiān)管措施，因此，實(shí)施審批管理促進(jìn)中藥飲片傳承創(chuàng)新發(fā)展至關(guān)重要。
為了有效實(shí)施中藥飲片的審批管理，同時(shí)需要完善相應(yīng)的管理措施及技術(shù)要求。從源頭管理、生產(chǎn)條件、過程控制、操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝與貯藏等方面，建立中藥飲片全鏈條質(zhì)量安全管控模式。根據(jù)飲片自身特點(diǎn)制定相應(yīng)的質(zhì)量監(jiān)管技術(shù)要求，需要關(guān)注毒性飲片的安全有效性、炮制工藝復(fù)雜飲片的炮制制備過程等。
4 中藥飲片質(zhì)量控制展望
中藥飲片作為中醫(yī)臨床調(diào)配使用的藥物，其安全有效及質(zhì)量可控對(duì)維護(hù)人們身體健康、促進(jìn)中醫(yī)藥的繁榮發(fā)展具有重要意義。對(duì)于存在質(zhì)量和安全風(fēng)險(xiǎn)的飲片實(shí)施有效監(jiān)控是中藥飲片質(zhì)量控制的關(guān)鍵，也是中藥飲片監(jiān)管的重點(diǎn)。通過實(shí)施中藥飲片審批管理保障飲片生產(chǎn)規(guī)范、質(zhì)量可控、臨床安全有效，以守正創(chuàng)新為指導(dǎo)，以提高中藥飲片安全性和質(zhì)量可控性、鼓勵(lì)“實(shí)質(zhì)創(chuàng)新”中藥飲片品種為重點(diǎn)，挖掘臨床價(jià)值高的中藥飲片品種，為中藥飲片傳承、技術(shù)創(chuàng)新等提供可靠的路徑。
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