今日頭條
和黃VEGFR抑制劑向FDA滾動遞交NDA。和黃醫(yī)藥VEGFR抑制劑呋喹替尼向FDA滾動提交新藥上市申請，用于治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。在國際III期臨床FRESCO-2中，與安慰劑相比，呋喹替尼顯著延長患者的總生存期（中位OS：7.4個月vs4.8個月）和無進(jìn)展生存期（中位PFS：3.7個月vs1.8個月）。和黃醫(yī)藥也計劃盡快向在歐洲EMA和日本PMDA提交該新藥的上市申請。
國內(nèi)藥訊
1.復(fù)星新冠mRNA疫苗獲批香港上市。復(fù)星醫(yī)藥從BioNTech公司引進(jìn)的新冠mRNA疫苗復(fù)必泰（BNT162b2）、復(fù)必泰二價疫苗獲香港藥監(jiān)部門注冊批準(zhǔn)，其中，復(fù)必泰BNT162b2獲批用于12歲及以上人群的基礎(chǔ)免疫接種，復(fù)必泰二價疫苗獲批用于12歲及以上人群的加強(qiáng)接種。此前，這兩款疫苗均已獲緊急授權(quán)用于香港政府接種計劃。2021年財報顯示，復(fù)星復(fù)必泰在港澳臺的銷售量達(dá)到2206萬劑，銷售規(guī)模超10億元。
2.君實新冠口服藥啟動病毒反彈III期研究。君實旗下君拓生物與旺山旺水生物合作開發(fā)的口服核苷類抗新冠藥物JT001（VV116）登記啟動一項III期臨床，旨在對比輕中度新冠患者接受VV116或輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）治療后病毒反彈的發(fā)生率。該項試驗將在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院和仁濟(jì)醫(yī)院 、上海市浦東醫(yī)院開展。今年5月，VV116對比Paxlovid早期治療輕中度新冠患者已達(dá)III期研究主要終點。
3.祐森健恒TYK2別構(gòu)抑制劑上Ⅰ期臨床。祐森健恒TYK2別構(gòu)抑制劑UA021在澳大利亞開展的Ⅰ期臨床首例健康受試者給藥。UA021通過分子變構(gòu)機(jī)制作用于TYK2激酶的JH2區(qū)域，且對JAK家族的其他成員有高度的選擇性，有望降低不良反應(yīng)。該新藥擬開發(fā)用于治療銀屑病、炎癥性腸?。↖BD）等自身免疫性疾病。臨床前研究表明，UA021較同類藥物具有更好的藥代動力學(xué)性質(zhì)，且具有良好的安全性。
4.榮昌Claudin 18.2靶向ADC早期臨床積極。榮昌生物靶向Claudin18.2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用RC118在澳洲及中國開展的I期臨床結(jié)果積極。初步數(shù)據(jù)顯示，RC118在中國人及澳洲人中安全性和耐受性良好，在整個爬坡過程中，均未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件。在美國，F(xiàn)DA已授予該新藥兩項孤兒藥資格，適應(yīng)癥分別為胃癌（包括胃食管交界癌）和胰腺癌。全球范圍內(nèi)尚無Claudin18.2靶點藥物獲批上市。
5.紐福斯眼科基因療法在美獲批臨床。紐福斯生物眼科基因治療藥物NFS-02（rAAV2-ND1）獲FDA新藥臨床許可，用于治療ND1突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變。NFS-02以重組腺相關(guān)病毒血清型2（rAAV2）為載體，通過單次玻璃體內(nèi)注射，將正確的基因遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，修復(fù)線粒體生物呼吸鏈，使視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)活力與視功能。此前，F(xiàn)DA已授予NFS-02孤兒藥資格。
6.奧賽康PD-1/IL-15雙功能融合蛋白獲批臨床。奧賽康子公司AskGene申報的注射用ASKG915的新藥臨床試驗申請獲FDA批準(zhǔn)。ASKG915是一款PD-1/IL-15雙功能融合蛋白，可通過PD-1抗體實現(xiàn)腫瘤靶向性，并在腫瘤部位被局部激活。該新藥擬開發(fā)用于晚期實體瘤的治療。臨床前數(shù)據(jù)顯示，ASKG915具有良好的抗腫瘤活性，療效顯著優(yōu)于PD-1單藥療法，同時安全性良好，治療窗顯著優(yōu)于傳統(tǒng)細(xì)胞因子類藥物。
國際藥訊
1.全球首個現(xiàn)貨型T細(xì)胞療法獲歐盟批準(zhǔn)。歐盟委員會（EC）批準(zhǔn)Atara Biotherapeutics與Pierre Fabre聯(lián)合開發(fā)的即用型同種異體T細(xì)胞免疫療法Ebvallo（tabelecleucel）上市，用于單藥治療復(fù)發(fā)或難治性EB病毒（EBV）相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD）經(jīng)治患者（＞2歲）。Ebvallo也是全球首款獲批的現(xiàn)貨型T細(xì)胞療法。在關(guān)鍵III期ALLELE研究中，該藥的總體緩解率達(dá)到50%（95% CI：33.4，66.6）。
2.利那洛肽治療兒童便秘在美報sNDA。艾伯維與Ironwood公司開發(fā)的鳥苷酸環(huán)化酶-C（GC-C）激動劑利那洛肽已向FDA遞交sNDA申請，用于治療6-17歲兒童和青少年功能性便秘（FC）。在III期臨床中，利那洛肽可顯著改善患者的每周自發(fā)排便頻率（SBMs頻率/周），同時也改善了糞便硬度，安全性也與既往在兒童FC和腸易激綜合征患者中的研究一致。如果獲批，該新藥將成為首款治療兒童FC的處方藥。
3.FIC口服NASH新藥Ⅲ期臨床成功。Madrigal公司潛在“first-in-class”口服甲狀腺激素受體（THR）-β激動劑resmetirom治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的Ⅲ期試驗達(dá)到共同主要終點。與安慰劑相較，resmetirom（80mg和100mg）治療組達(dá)到NASH癥狀緩解與≥2分以上非酒精性脂肪性肝病活動評分（NAS）下降且沒有出現(xiàn)纖維化惡化情形的患者比例更高（26%和30%，vs10%）；肝臟纖維化至少有一個階段的改善、且沒有出現(xiàn)NAS惡化的患者比例也顯著更高（24%和26%，vs14%）。預(yù)計明年上半年遞交新藥申請。
4.輝瑞PROTAC療法啟動乳癌Ⅲ期臨床。輝瑞與Arvinas公司開發(fā)的靶向ER的PROTAC蛋白降解療法ARV-471在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記首項Ⅲ期臨床，計劃入組561例晚期復(fù)發(fā)性乳腺癌患者，評估與氟維司群對比的治療效果。在Ⅱ期試驗中，ARV-471在接受前期中位4線療法的患者中的CBR（完全、部分緩解，或疾病穩(wěn)定≥24周）為38%，在ESR1突變患者中CBR達(dá)51.2%。
5.武田非病毒基因療法臨床前數(shù)據(jù)積極。武田與Poseida公司合作開發(fā)的基因療法P-FVIII-101在ASH年會上公布臨床前研究成果。P-FVIII-101是采用Poseida專有Super piggyback（SPB）DNA修飾系統(tǒng)和納米顆粒遞送技術(shù)，能夠利用轉(zhuǎn)座子（transposon）將目的基因永久性地導(dǎo)入細(xì)胞，具有功能性治愈血友病A的潛力。臨床前結(jié)果顯示，P-FVIII-101在單次給藥后就能使小鼠內(nèi)人類FVIII（hFVIII）活性達(dá)到并維持正常水平，并在單次和重復(fù)給藥后均能提供具有治療活性的FVIII。
6.阿斯利康PD-L1肺癌III期研究失敗。阿斯利康PD-L1單抗Imfinzi（度伐利尤單抗）一線治療IV期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期PEARL研究未達(dá)到主要終點。在PD-L1（TC≥25%）高表達(dá)亞組和早期死亡風(fēng)險低亞組中，與鉑類化療相比，Imfinzi單藥組均未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義上的總生存期（OS）改善。但在PD-L1表達(dá)＞50%亞組中，Imfinzi組患者的OS有所改善。Imfinzi的安全性與既往研究一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
醫(yī)藥熱點
1.兩位頂尖生物醫(yī)藥學(xué)者全職歸國。浙江良渚實驗室（系統(tǒng)醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)診治浙江省實驗室）日前連發(fā)兩文披露，兩位世界知名學(xué)者徐浩新教授、陳家明教授辭去美國頂級大學(xué)教職，全職回國加盟良渚實驗室。徐教授長期從事神經(jīng)生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等領(lǐng)域的教學(xué)和研究，是TRP通道及胞內(nèi)離子通道研究專家，是溶酶體電生理記錄的開創(chuàng)者,共鑒定了12種未知離子通道蛋白。陳教授專注于免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等領(lǐng)域，是壞死性凋亡(Necroptosis)研究領(lǐng)域的專家，是受體相互作用蛋白激酶RIPK3的發(fā)現(xiàn)者，研究鑒定了RIPK3和相關(guān)的RIPK1在控制炎癥疾病中的重要作用。
2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)手術(shù)分級管理辦法出臺。12月19日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《醫(yī)療機(jī)構(gòu)手術(shù)分級管理辦法》，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照院、科兩級負(fù)責(zé)制，根據(jù)自身功能定位、醫(yī)療服務(wù)能力水平和診療科目制定手術(shù)分級管理目錄，進(jìn)行手術(shù)分級管理?！豆芾磙k法》建立健全了從手術(shù)分級目錄制定、醫(yī)務(wù)人員授權(quán)、患者術(shù)后管理到醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部督查等手術(shù)分級管理全流程的制度設(shè)計，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)手術(shù)分級管理、提升手術(shù)質(zhì)量、保障手術(shù)安全提供了依據(jù)。
3.上海門急診就醫(yī)無需查驗核酸陰性證明。根據(jù)上海市當(dāng)前疫情形勢，為方便市民看病就醫(yī)，上海市進(jìn)一步優(yōu)化門急診就醫(yī)流程，自20日起上海全市各醫(yī)療機(jī)構(gòu)對門急診患者不再查驗核酸陰性證明。上海市衛(wèi)健委要求各醫(yī)療機(jī)構(gòu)嚴(yán)格落實首診負(fù)責(zé)制和急危重癥搶救制度，嚴(yán)禁以任何理由推諉或延誤救治。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（12月20日)
2. FDA新藥獲批情況（北美12月16日）
京公網(wǎng)安備11010802046783號
