截止目前，2022年FDA CDER僅批準(zhǔn)了32款新分子實(shí)體或新BLA，相比去年同期大幅下降，四季度以來，僅6個(gè)新分子實(shí)體或新BLA獲批上市，雖然距離年度結(jié)束還有10天時(shí)間，但從以往的慣例來看，F(xiàn)DA再大量批準(zhǔn)新藥的概率很小。四季度已經(jīng)獲批的6個(gè)產(chǎn)品簡要概述如下所示：
Imjudo(tremelimumab)
10月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了阿斯利康的CTLA-4抗體Imjudo(tremelimumab)，與該公司此前已經(jīng)獲批的PD-L1抗體Imfinzi(durvalumab)聯(lián)用，治療無法手術(shù)的肝細(xì)胞癌。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本品與Imfinzi聯(lián)合治療的393名患者，中位總生存期為16.4個(gè)月，而索拉非尼的389名患者為13.8個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了22%?？倯?yīng)答率方便，本品與Imfinzi聯(lián)合治療組為20.1%，而索拉非尼組僅為5.1%，聯(lián)合治療組有3.1%的患者完全緩解，而索拉非尼組僅為0%。CTLA-4與PD-1/PD-L1聯(lián)合使用具有一定的協(xié)同作用，此前FDA也批準(zhǔn)了百時(shí)美施貴寶的Opdivo聯(lián)合Yervoy治療無法手術(shù)的肝細(xì)胞癌，客觀緩解率為33%，但臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)尚未成熟，而且試驗(yàn)樣本量也比較小。相比BMS的CTLA-4與PD-1聯(lián)合治療，默沙東的PD-1單藥（Keytruda）治療，客觀緩解率就稍微低一些，僅有17%，該產(chǎn)品的臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)也尚未成熟。肝細(xì)胞癌是較為常見的惡性實(shí)體瘤，每年約有56萬患者發(fā)病，由于肝癌信號(hào)通路較為復(fù)雜，近年來雖然研究很熱，但并未帶來明顯的突破，肝癌仍是預(yù)后最差的常見癌癥之一。
Tecvayli(Teclistamab)
美國FDA于10月25日加速批準(zhǔn)了強(qiáng)生的雙特異性抗體Tecvayli(Teclistamab)，用于復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤四線治療。Teclistamab是一種可皮下注射的抗體，維持期治療只需每周注射一次，這相比靜脈注射的產(chǎn)品是一種優(yōu)勢(shì)。臨床試驗(yàn)顯示，參與試驗(yàn)的110名受試患者中68名患者產(chǎn)生了應(yīng)答，客觀緩解率為61.8%，其中31名患者完全緩解，完全緩解率為28.2%。由于是加速批準(zhǔn)，該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)尚未成熟。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，全球約有一萬名多發(fā)性骨髓瘤四線患者，但目前獲批藥物較多，本品脫穎而出的關(guān)鍵除了療效優(yōu)勢(shì)外，還有一二三線療法的開拓。另需要說明的是，在FDA之前，EMA已經(jīng)于8月份批準(zhǔn)了該產(chǎn)品。
ELAHERE（Mirvetuximab soravtansine-gynx）
11月14日，F(xiàn)DA加速了批準(zhǔn)ImmunoGen公司研發(fā)的ELAHERE（Mirvetuximab soravtansine-gynx）用于葉酸受體α（FRα）陽性，鉑耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者，這些患者之前接受過一至三種全身治療方案。ELAHERE是一種抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），Mirvetuximab 是一種IgG1，可靶向于葉酸受體α，而小分子部分是一種微管抑制劑，該產(chǎn)品只需三周注射一次。在一項(xiàng)有104名鉑耐藥的卵巢癌患者參與的臨床試驗(yàn)中，總緩解率為31.7%，其中完全緩解率為4.8%，部分緩解率為26.9%，中位持續(xù)緩解時(shí)間是6.9個(gè)月，臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)尚未成熟。
Tzield（通用名teplizumab）
11月17日，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)了Tzield（通用名teplizumab），用于以延緩1型糖尿病的發(fā)病期，可延緩3期的1型糖尿病成年人和10歲以上的2期兒童的發(fā)作時(shí)間。1型糖尿病是一種免疫系統(tǒng)攻擊并破壞胰島細(xì)胞的疾病，約占糖尿病患者總數(shù)的5-10%，1型糖尿病需要注射胰島素維持生存。本品可以使攻擊胰島的免疫細(xì)胞失活，同時(shí)增加有助于調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的細(xì)胞比例。在一項(xiàng)有76名2期1型糖尿病患者參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，患者分別每天一次接受安慰劑或沒14天一次接受本品治療。主要終點(diǎn)是3期1型糖尿病的診斷時(shí)間。在51個(gè)月的中位隨訪中，接受Tzield治療的44名患者診斷率為44%，而接受安慰劑治療的32名患者診出率為72%，接受Tzield治療的患者組，中位診出時(shí)間為50個(gè)月，而安慰劑組為25個(gè)月，數(shù)據(jù)證明3期1型糖尿病的發(fā)展時(shí)間顯著性延遲。
olutasidenib（商品名：REZLIDHIA）
12月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Forma 醫(yī)療公司的新型IDH1抑制劑olutasidenib（商品名REZLIDHIA），用于復(fù)發(fā)或難治性異檸檬酸脫氫酶1陽性的急性粒細(xì)胞白血病治療。在多種實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤患者中，異檸檬酸脫氫酶陽性突變較為常見，在急性粒細(xì)胞白血病患者中，15%至20%的患者可見異檸檬酸脫氫酶陽性。本品的安全有效性在一項(xiàng)2期開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)中得到初步確認(rèn)，153名復(fù)發(fā)或難治性異檸檬酸脫氫酶1陽性的急性粒細(xì)胞白血病患者參與了臨床試驗(yàn)，其中123名患者獲得了有效性數(shù)據(jù)。結(jié)果證實(shí)，33%的患者出現(xiàn)了完全緩解或部分血液學(xué)緩解，在獲得緩解的患者中，18個(gè)月的存活率為87%。中位緩解時(shí)間、無進(jìn)展生存期、總生存期等數(shù)據(jù)尚未達(dá)到。除了本品，此前FDA批準(zhǔn)的同靶點(diǎn)產(chǎn)品還有Enasidenib和Ivosidenib。
ADAGRASIB（商品名：KRAZATI）
12月12日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了MIRATI醫(yī)療公司的ADAGRASIB（商品名：KRAZATI），用于KRAS G12C基因突變的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療。本品是一種不可逆的KRAS G12C抑制劑，在一項(xiàng)多中心、單臂設(shè)計(jì)，開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)中，112名符合條件的患者接受本品治療后，客觀緩解率為43%，中位持續(xù)緩解時(shí)間為8.5個(gè)月，PFS（無進(jìn)展生存期）、OS（總生存期）等臨床終點(diǎn)尚未達(dá)到。KRAS G12C突變是NSCLC較為常見的突變類型，約占患者總數(shù)13%。在此之前，KRAS 是長期被認(rèn)為難以成藥的靶點(diǎn)，2021年5月，安進(jìn)的Sotorasib，開啟了該靶點(diǎn)治療的新篇章，除了已經(jīng)獲批的兩個(gè)藥物，目前還有多個(gè)產(chǎn)品處于研發(fā)階段。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
