體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床預(yù)期用途各異，不同產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方法及內(nèi)容不盡相同。申辦者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況，制定合理的臨床試驗(yàn)方案。
體外診斷試劑臨床試驗(yàn)是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究，目的在于證明體外診斷試劑能夠滿足預(yù)期用途要求，并確定產(chǎn)品的適用人群及適應(yīng)證。其結(jié)果為體外診斷試劑安全有效性的確認(rèn)和風(fēng)險(xiǎn)受益分析提供有效的科學(xué)證據(jù)。
《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》于2021年09月27日發(fā)布實(shí)施，適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行的、用于中國(guó)境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)。旨在明確臨床試驗(yàn)的基本原則和臨床試驗(yàn)中需要考慮的關(guān)鍵因素，并對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理提出基本要求，用于指導(dǎo)申辦者的臨床試驗(yàn)工作，也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)臨床試驗(yàn)資料的審評(píng)提供參考。
體外診斷試劑臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)之受試者和樣本。
基本要求
★臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)與產(chǎn)品用途、適用證、方法、樣本等相關(guān)；
★臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)能滿足產(chǎn)品用途，支持說(shuō)明書(shū)內(nèi)容；
★臨床試驗(yàn)?zāi)康牟煌?，設(shè)計(jì)不同，確定合適的對(duì)比方法、入排標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)指標(biāo)；
★樣本量估算，抽樣研究，統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷；
★全新產(chǎn)品或者與上市同類產(chǎn)品差異重大，設(shè)計(jì)小樣本量的探索性試驗(yàn)。
受試者選擇和樣本收集
臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)體外診斷試劑的預(yù)期用途、目標(biāo)人群和檢測(cè)要求等合理確定臨床試驗(yàn)受試者入組/排除標(biāo)準(zhǔn)、受試者分層入組要求和樣本收集方法等。
臨床試驗(yàn)的受試人群
受試者應(yīng)來(lái)自產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群（目標(biāo)人群）
非目標(biāo)人群入組可能引入受試者選擇偏倚
受試人群應(yīng)能夠代表目標(biāo)人群的特征，包括人口學(xué)特征（性別、年齡）、癥狀、體征、合并癥以及疾病的階段、部位和嚴(yán)重程度等
嚴(yán)格按照入組/排除標(biāo)準(zhǔn)入組受試者
其他因素：不同民族、不同種族、不同地域的影響
受試者分層入組
不同亞組的人群中有差異
某些重要亞組的臨床性能需得到準(zhǔn)確評(píng)價(jià)
亞組的樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求
例如，根據(jù)需要按性別（男性、女性）和年齡組（低于或高于特定年齡）對(duì)目標(biāo)人群進(jìn)行分層。
樣本收集
按照臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的入組/排除標(biāo)準(zhǔn)入組、招募受試者并采集樣本。
采用既往留存樣本，應(yīng)避免引入偏倚
例如：
①樣本編盲，試驗(yàn)操作者和結(jié)果判讀者應(yīng)不能區(qū)分來(lái)自既往樣本集的樣本；
②既往樣本其儲(chǔ)存、處理等應(yīng)符合要求；
③既往樣本可能導(dǎo)致具有罕見(jiàn)狀況的受試者在臨床試驗(yàn)受試人群中的比例顯著高于在自然狀態(tài)下目標(biāo)人群總體中的比例，這個(gè)潛在偏倚應(yīng)在統(tǒng)計(jì)分析中加以考慮。
既往樣本納入較多，需充分論證可能的選擇偏倚
例如：
①受試人群是否能夠代表目標(biāo)人群的各種特征（而不僅僅是最典型的特征）；
②樣本是否來(lái)自足夠大的樣本集從而在一定程度上實(shí)現(xiàn)抽樣的隨機(jī)性要求；樣本集中的樣本是否存在非隨機(jī)的樣本剔除；
③樣本是否具有充分的受試者臨床信息；
④定量檢測(cè)試劑，樣本是否能夠覆蓋整個(gè)線性范圍；
⑤樣本是否為產(chǎn)品適用的樣本類型，且保存條件和時(shí)間滿足被測(cè)物穩(wěn)定性要求等
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