隨著2021年7月2日，CDE發(fā)布《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，把中國的醫(yī)藥創(chuàng)新推向了“對標(biāo)全球高質(zhì)量發(fā)展時代”。國家支持高質(zhì)量創(chuàng)新的態(tài)度并沒有變化，需要轉(zhuǎn)變的是企業(yè)的創(chuàng)新思路。
1. 曾經(jīng)的小甜甜變成了牛夫人
近兩年受到疫情、藥品降價、政策變化等因素影響，醫(yī)療大健康領(lǐng)域一二級融資受到較大沖擊，上市的大部分Biotech公司股價，跌幅50%以上。曾經(jīng)的追捧有多熱情，現(xiàn)在市場就有多嫌棄。
2. winter is coming
把寒氣傳給每個人，也包含醫(yī)藥人。
從上市角度來看，科創(chuàng)板否決了多家藥企，上市委比較關(guān)注醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)能力、技術(shù)先進(jìn)性和科技創(chuàng)新能力。曾經(jīng)的套利空間被大幅壓縮，License in模式需要積極轉(zhuǎn)變。從簡單里程碑+銷售提成可以轉(zhuǎn)變?yōu)殡p方成立合資公司模式，做進(jìn)一步升級。
在License-in方面，引進(jìn)的產(chǎn)品能夠和公司現(xiàn)有的產(chǎn)品互補(bǔ)，充分發(fā)揮公司現(xiàn)有的優(yōu)勢，包括現(xiàn)有產(chǎn)品的優(yōu)勢、臨床資源的優(yōu)勢、營銷團(tuán)隊的優(yōu)勢等。
3. biotech很少有賺錢的
百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實生物和榮昌生物均有重磅產(chǎn)品上市，但是公司仍然虧損。
4. 創(chuàng)新藥不做海外市場是沒前途的
靈魂砍價，倒逼企業(yè)出海。諾西那生鈉注射液Spinraza在美國70萬人民幣/劑在中國醫(yī)保談判后3.3萬人民幣/劑。美國市場空間以及它的費(fèi)用支出、人均的醫(yī)療支出都是數(shù)倍或者接近十倍以上國內(nèi)的市場空間，出海的空間可以進(jìn)一步打開創(chuàng)新藥的天花板。
全球最貴藥品基本都集中在歐美，美國200萬美金以上的藥品：
Hemgenix——350萬美元；
Skysona——300萬美元；
Zynteglo——280萬美元；
Zolgensma——210萬美元
可喜的是目前國產(chǎn)PD-1、雙抗、ADC、car-t等都有陸續(xù)出海。也有不少藥企通過孤兒藥的方式打開海外市場：瓔黎藥業(yè)的PI3Kδ選擇性抑制劑林普利塞片在美國斬獲了3項孤兒藥資格認(rèn)定，恒瑞醫(yī)藥的PD-1卡瑞利珠單抗通過在美國2021年獲得FDA孤兒藥資格等。
5. 未來都是聯(lián)合治療
藥物上市只是開始，還要探索多靶點多機(jī)制藥物聯(lián)用。靶向、免疫或化療等的聯(lián)合治療是當(dāng)今腫瘤治療臨床應(yīng)用的趨勢。聯(lián)合治療在于多面下注（bet hedging），讓組合中盡可能包含對個體患者有效的藥物。1期搞單藥，從2期開始想辦法挖掘聯(lián)合治療的潛力。
6. 大話西游之尋找新靶點
源頭創(chuàng)新，找到驅(qū)動疾病進(jìn)展的新的機(jī)制和藥物靶點，研發(fā)創(chuàng)新藥物，避免內(nèi)卷。同時積極探索難成藥靶點的新機(jī)會。
例如：KRAS發(fā)現(xiàn)40周年，從“不可成藥”到“明星”靶點的逆襲。
Shp2靶向藥研發(fā)逐漸取得突破，成為當(dāng)下的潛力靶點之一。
7. Me too也是有前途的，但要找差異化
例如紫杉醇藥物劑型目前有四種：蓖麻油紫杉醇、脂質(zhì)體紫杉醇、白蛋白紫杉醇、聚合物膠束紫杉醇。不同的劑型，差異非常大，可以根據(jù)不同的疾病需求來開發(fā)。
PD-1新增多種適應(yīng)癥,打開了不同的使用場景。
8. 小分子干不了的，其他小伙伴來上
小分子干不了的，可以試試核酸、基因治療等其他大分子來干。
9. 創(chuàng)新藥的春秋戰(zhàn)國時代
各類技術(shù)層出不窮，百花齊放、百家爭鳴。
PROTAC、ADC、細(xì)胞和基因治療、基因編輯，干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)、合成生物學(xué)、基因工程。
10. 用創(chuàng)新的制劑遞送技術(shù)把藥物再開發(fā)一遍
從遞送的角度考慮讓藥物更精準(zhǔn)。可以關(guān)注透皮、微球、納米技術(shù)等新遞送技術(shù)。
11. VIC模式還能走多遠(yuǎn)
“VIC”，是“VC+IP+CRO”的簡稱。這種模式將創(chuàng)新藥領(lǐng)域的各種要素進(jìn)行分工合作，研究者不需要自己去建實驗室、工廠，就可以完成新藥從研發(fā)到生產(chǎn)到上市整個流程。目前對創(chuàng)新要求越來越高，資本市場的退出的門檻也提高了，未來這種模式可能需要進(jìn)一步優(yōu)化，才能走的更遠(yuǎn)。
12. 系統(tǒng)創(chuàng)新時代來臨
疾病是多機(jī)制的，不是由單一靶點決定的，“按下葫蘆浮起瓢”，腫瘤需要考慮多通路的系統(tǒng)機(jī)制。最重要的考慮的是相互之間的系統(tǒng)作用，比如小分子、單抗、雙抗、ADC、car-t等。
未來的創(chuàng)新需要從單一背景創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐耘R床需求為主的“系統(tǒng)創(chuàng)新學(xué)、系統(tǒng)新藥學(xué)”時代。從中心法則與系統(tǒng)生物學(xué)來理解創(chuàng)新。
圖片來源：藥鼎記直播
13. 每個新藥創(chuàng)始人只是掌握真理的一部分
真理掌握在不同的人手里，搞醫(yī)藥創(chuàng)新不能閉門造車，需要多交流碰撞。
14. 做新藥不一定是第一個吃螃蟹的人，可以是第二個
FIC創(chuàng)新有成功，但更多的是失敗，在條件不具備的情況下，F(xiàn)ast follow也不失為一種好策略。比如若發(fā)現(xiàn)國外某藥企的新藥臨床2期數(shù)據(jù)不錯，估計成功概率大，這個時候可以快速跟上去。
15. 做創(chuàng)新藥從疾病分組開始
從患者分組開始，再來做創(chuàng)新。
16. 如果這個靶點在腫瘤上不行，能不能在眼科上看看？
靈活的看待靶點，未滿足的臨床需求，不僅僅是腫瘤領(lǐng)域，其他的領(lǐng)域也可以試試。
17. Biotech公司的新藥商業(yè)化要么與巨頭合作，要么to c模式
小biotech公司可以和大藥企合作做商業(yè)化，例如艾力斯的伏美替尼除了自建營銷團(tuán)隊還與復(fù)星醫(yī)藥合作商業(yè)化。
18. 未來做的可能不是藥，做的是解決方案
精準(zhǔn)醫(yī)療時代，可以結(jié)合IVD、伴隨診斷、干細(xì)胞、疫苗、大小分子、中藥、AI大數(shù)據(jù)，可穿戴設(shè)備等實現(xiàn)防治結(jié)合，做出一套解決方案，治未病。
總 結(jié)
“十年飲冰，難涼熱血”，醫(yī)藥創(chuàng)新一定要耐得住寂寞。同時，創(chuàng)新需要比較高的投入、專業(yè)團(tuán)隊的支持、國際多學(xué)科的聯(lián)合，創(chuàng)新模式?jīng)]有固定的，需要適應(yīng)新時代政策不斷變化。目前中國的醫(yī)藥創(chuàng)新已經(jīng)進(jìn)入到“對標(biāo)全球高質(zhì)量發(fā)展的新時代”，更加需要我們“政產(chǎn)學(xué)研醫(yī)投”各個部門的支持配合，共同打造良性循環(huán)的產(chǎn)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)。作為醫(yī)藥服務(wù)平臺，藥融圈也會一直為創(chuàng)新站崗，為創(chuàng)新服務(wù)。
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