體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床預(yù)期用途各異，不同產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方法及內(nèi)容不盡相同。申辦者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況，制定合理的臨床試驗(yàn)方案。
體外診斷試劑臨床試驗(yàn)是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究，目的在于證明體外診斷試劑能夠滿足預(yù)期用途要求，并確定產(chǎn)品的適用人群及適應(yīng)證。其結(jié)果為體外診斷試劑安全有效性的確認(rèn)和風(fēng)險(xiǎn)受益分析提供有效的科學(xué)證據(jù)。
《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》于2021年09月27日發(fā)布實(shí)施，適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行的、用于中國(guó)境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)。旨在明確臨床試驗(yàn)的基本原則和臨床試驗(yàn)中需要考慮的關(guān)鍵因素，并對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理提出基本要求，用于指導(dǎo)申辦者的臨床試驗(yàn)工作，也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)臨床試驗(yàn)資料的審評(píng)提供參考。
今天小編為大家梳理一下體外診斷試劑臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)之統(tǒng)計(jì)方法。
方案基本要求
★臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)與產(chǎn)品用途、適用證、方法、樣本等相關(guān)；
★臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)能滿足產(chǎn)品用途，支持說明書內(nèi)容；
★臨床試驗(yàn)?zāi)康牟煌?，設(shè)計(jì)不同，確定合適的對(duì)比方法、入排標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)指標(biāo)；
★樣本量估算，抽樣研究，統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷；
★全新產(chǎn)品或者與上市同類產(chǎn)品差異重大，設(shè)計(jì)小樣本量的探索性試驗(yàn)。
統(tǒng)計(jì)方法
臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)建立在正確、完整的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，選擇適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)價(jià)指標(biāo)來評(píng)價(jià)體外診斷試劑的臨床性能，并采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的基本考慮
統(tǒng)計(jì)分析一般包括評(píng)價(jià)指標(biāo)的參數(shù)估計(jì)（含置信區(qū)間估計(jì)）和假設(shè)檢驗(yàn)。
參數(shù)估計(jì)：在保證評(píng)價(jià)指標(biāo)滿足期望精度水平（置信區(qū)間的寬度一定）的前提下，確認(rèn)靈敏度、特異度、（回歸方程的）回歸系數(shù)和截距等評(píng)價(jià)指標(biāo)的水平。
假設(shè)檢驗(yàn)：需對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)提出無(wú)效假設(shè)及備擇假設(shè)，通過假設(shè)檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷。
如有必要，需在統(tǒng)計(jì)分析之前考慮對(duì)樣本的分布假設(shè)進(jìn)行驗(yàn)證，從而合理選擇統(tǒng)計(jì)方法。
可接受標(biāo)準(zhǔn)：有確定的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)廣泛認(rèn)可的結(jié)果，方案中需明確接受標(biāo)準(zhǔn)。
1.定性檢測(cè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2×2四格表
靈敏度（陽(yáng)性符合率）、特異度（陰性符合率）、總符合率、Kappa值等指標(biāo)及其置信區(qū)間
假設(shè)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)兩種分析方法的一致性，例如：Kappa一致性檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)
2.半定量檢測(cè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
通常是指：檢測(cè)結(jié)果報(bào)告為幾個(gè)等級(jí)值（例如：陰性、+、2+、3+）、或者報(bào)告為終點(diǎn)稀釋度的試劑等。
R×C表
等級(jí)的符合率、陰/陽(yáng)性符合率及Kappa值
3.定量檢測(cè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
散點(diǎn)圖
相關(guān)系數(shù)
Bland-Altman法，計(jì)算一致性限度。一致性限度應(yīng)在臨床所能接受的界值范圍內(nèi)
回歸分析，重點(diǎn)觀察回歸系數(shù)和截距，計(jì)算置信區(qū)間。
例如：Passing-Bablok回歸、Deming回歸和最小二乘回歸等
醫(yī)學(xué)決定水平附近的檢測(cè)結(jié)果偏倚估計(jì)，
參考《北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（2016年版）（征求意見稿） 》
必要時(shí)對(duì)相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)假設(shè)檢驗(yàn)
4. ROC分析
對(duì)于試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果為定量或半定量數(shù)據(jù)，臨床參考標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果為定性結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，可采用受試者工作特征（ROC）曲線的方法。
曲線下面積反映考核試劑的診斷價(jià)值
以推薦的陽(yáng)性判斷值進(jìn)行靈敏度、特異度等指標(biāo)（及其置信區(qū)間）的評(píng)價(jià)
定性檢測(cè)的不一致樣本分析
針對(duì)定性檢測(cè)產(chǎn)品，做不一致分析。
比對(duì)結(jié)果不一致，做綜合分析
第三方復(fù)核：采用臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或其他恰當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行分析，但該分析結(jié)果不應(yīng)納入原有統(tǒng)計(jì)分析
如有必要，分層、分段統(tǒng)計(jì)。入組樣本不應(yīng)隨意剔除，按照方案剔除標(biāo)準(zhǔn)剔除，注明剔除原因。生物統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的結(jié)論非常重要，同時(shí)也要充分考慮到臨床診療對(duì)于體外診斷試劑臨床性能的要求。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
