剛剛，中國器審發(fā)布《整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料技術(shù)審評要點（試行）（試行）》，全文如下：
整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料技術(shù)審評要點（試行）
本要點旨在為藥品監(jiān)管部門對整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料注冊申報資料的技術(shù)審評提供技術(shù)指導，同時也為注冊申請人進行該類產(chǎn)品的注冊申報提供參考。
本要點系對整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料注冊申報資料的一般要求，注冊申請人可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學依據(jù)。
本要點是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標準的前提下使用本要點。
本要點是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本要點相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本要點適用于不含非人膠原蛋白氨基酸序列的重組人源化膠原蛋白制備的整形美容用注射材料，其他類型重組膠原蛋白制備的產(chǎn)品參考本要點適用部分。
二、注冊審查要點
注冊申報資料宜符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時宜符合以下要求：
（一）監(jiān)管信息
1.管理類別
依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料的管理類別為Ⅲ類，分類編碼13-09-02。
2.注冊單元劃分
申報產(chǎn)品的注冊單元劃分原則上應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標及適用范圍等因素?？煽紤]劃分為不同注冊單元的情況舉例：
（1）不同的重組人源化膠原蛋白型別。
（2）不同的重組人源化膠原蛋白氨基酸序列。
（3）不同的注射材料劑型，如溶液、凍干粉、凝膠等。
（4）膠原蛋白結(jié)構(gòu)等材料特征不同而導致產(chǎn)品性能指標差異較大時，建議劃分為不同的注冊單元。
（二）綜述資料
1.器械及操作原理描述
（1）產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無源植入器械通用名稱命名指導原則》及《重組膠原蛋白生物材料命名指導原則》等相關(guān)文件的要求。進口產(chǎn)品的英文/原文名稱應(yīng)與境外申請人注冊地或者生產(chǎn)場所所在國家（地區(qū)）取得的醫(yī)療器械主管部門允許該產(chǎn)品上市銷售的上市證明性文件一致。
（2）需描述產(chǎn)品工作原理、作用機理，預期與人體接觸部位、注射解剖層次、作用時間，多次重復注射情況等。若存在物理填充以外的功能，請詳述其相關(guān)作用機理。
（3）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、組成及材料
明確整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料所有部件的情況，如注射器及注射針的規(guī)格、數(shù)量。分別明確產(chǎn)品各部件所采用的滅菌方式。提供產(chǎn)品各部件的結(jié)構(gòu)圖示（包括注射器等推注工具），并給出注射針頭局部細節(jié)圖示。
詳述產(chǎn)品各部件所用原材料（包括任何生產(chǎn)過程中加入的成分等）的中文化學名稱、化學結(jié)構(gòu)式/分子式、材料商品名（若有）、材料代號（若有）、在產(chǎn)品中發(fā)揮的功能和作用。對于預期與人體接觸原材料，若原材料外購，需明確原材料供應(yīng)商并提供質(zhì)量標準及測試報告。注射用水宜符合現(xiàn)行的《中華人民共和國藥典》。若預裝器材屬于已上市的醫(yī)療器械或藥包材產(chǎn)品，請?zhí)峁┫嚓P(guān)證明文件。
詳述重組人源化膠原蛋白的型別、基因序列及結(jié)構(gòu)特征。
2.型號規(guī)格
提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分依據(jù)，明確各型號間的異同點。明確產(chǎn)品型號、規(guī)格信息中字母、數(shù)字、符號等內(nèi)容的含義。進口產(chǎn)品的型號規(guī)格應(yīng)與境外上市證明性文件保持一致。
3.包裝說明
明確各級包裝的交付狀態(tài)（無菌/非無菌）及滅菌方式。提供各級包裝的示意圖。提供無菌初包裝的信息，包括初包裝的原材料、包裝形式等。
4.適用范圍和禁忌證
具體產(chǎn)品的適用范圍及禁忌證需根據(jù)臨床評價資料進行規(guī)范，綜合產(chǎn)品性能特點、使用部位進行確定。適用范圍一般情況描述為：該產(chǎn)品適用于注射到××（組織解剖層次）以糾正××（具體部位）皺紋。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品的風險管理資料
根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從生物學危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效、維護、老化引起的危害等方面進行風險分析，詳述所采取的風險控制措施。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料參考的主要相關(guān)國家標準及行業(yè)標準舉例見參考文獻部分（未標明年代號表示應(yīng)參照最新標準），同時產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求進行編制。
（1）產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明
明確產(chǎn)品型號規(guī)格，闡明各型號規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號規(guī)格的表述需在全部注冊申報資料中保持一致。
（2）性能指標
產(chǎn)品性能指標可參考附件的表1制定，對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標，應(yīng)將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。注冊申請人需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定各性能指標是否適用，若不適用需詳細說明理由并提供支持性資料。如產(chǎn)品有特定設(shè)計，注冊申請人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標，適用時并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。注冊申請人需開發(fā)相關(guān)的檢測方法保證產(chǎn)品技術(shù)要求中的項目采用成品進行測試，若現(xiàn)有技術(shù)不能在成品上檢測該項目，則提供使用中間品或原材料開展該項目的研究資料，同時需要論證產(chǎn)品技術(shù)要求中其他替代項目支持了相關(guān)的功能性或安全性。
（3）檢驗方法
產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法宜優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。對于相關(guān)國家標準/行業(yè)標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號、年號或版本號。自建檢驗方法可以產(chǎn)品技術(shù)要求附錄形式進行說明。
（4）附錄
建議注冊申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及材料信息，內(nèi)容及形式可參考綜述資料部分。
3.產(chǎn)品檢驗報告
提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)所有型號規(guī)格的典型產(chǎn)品。若一個型號規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號規(guī)格進行全性能檢驗外，還應(yīng)選擇其它型號規(guī)格產(chǎn)品進行補充性檢驗。
4.產(chǎn)品性能研究
4.1說明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，需提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果，結(jié)合臨床需求制定性能指標接受標準。對于自建方法，需提供相應(yīng)的依據(jù)、理論基礎(chǔ)及方法學驗證資料，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性。
4.2對于整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料，性能研究項目包括但不限于附件一表1中所列項目。注冊申請人需根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮增加其他適用的性能研究項目。對于附件表格列舉的項目中，如有不適用項，亦需說明具體理由。性能研究優(yōu)先采用終產(chǎn)品，選擇典型型號規(guī)格。研究項目所用樣本數(shù)量宜適當，同時結(jié)合風險和傷害情況等因素確定數(shù)量，適用時對驗證結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。
4.3對部分性能研究項目的說明
4.3.1提供產(chǎn)品原材料的選擇和配方確定的過程、依據(jù)及相關(guān)研究資料，包括除物理填充作用外選用重組人源化膠原蛋白材料的依據(jù)，與該材料特性的關(guān)聯(lián)性分析。詳述各原材料在同類產(chǎn)品中的應(yīng)用情況。對于首次應(yīng)用于整形美容用重組人源化膠原蛋白注射的材料或組分，提交相關(guān)毒理學數(shù)據(jù)分析、在相關(guān)醫(yī)療器械的臨床應(yīng)用史等安全性評價資料。
4.3.2對人源化膠原蛋白的降解代謝機制及特性進行研究，提供產(chǎn)品體內(nèi)降解周期的研究資料，提供產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物在體內(nèi)代謝情況的支持性資料。動物體內(nèi)降解試驗中，產(chǎn)品注射的具體組織解剖層次宜與實際臨床應(yīng)用的情形相同。
4.3.3若申報產(chǎn)品具有特定功能，需對其進行驗證并提供研究資料，如促進細胞黏附、增殖、生長、分化等對細胞-膠原蛋白相互作用方面的評價。
4.3.4提供產(chǎn)品使用劑量/頻率的研究資料（從安全性和有效性兩方面考慮），包括單次單處最大用量、單次個體最大用量、補充注射的最大用量、兩次注射的最短間隔時間等，提供確定依據(jù)及相關(guān)的研究資料。
4.3.5對凍干纖維等固體重組人源化膠原蛋白進行掃描電鏡觀察。
5.生物學特性研究
根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》描述的風險管理過程進行生物學風險評定，識別材料/添加劑/加工助劑和其他潛在可瀝濾物中的危害、接觸劑量等因素，繪制基于風險管理的生物學評價流程圖。
整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料類產(chǎn)品屬于與組織持久接觸的植入性醫(yī)療器械，需參照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》進行生物學評價，需考慮的生物相容性風險包括但不限于：細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、遺傳毒性、皮下植入反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性毒性、材料介導的致熱性（可提供原材料及終產(chǎn)品的化學表征、毒理學風險評估等評價資料，證明申報產(chǎn)品不含已知致熱性物質(zhì)；如果評價過程中發(fā)現(xiàn)含有引起過致熱性反應(yīng)的物質(zhì)和/或未知其致熱潛能的新化學成分或物質(zhì)，需要對該成分或物質(zhì)的致熱性進行進一步評價，或者對終產(chǎn)品進行熱原試驗）。
若已對人源化膠原蛋白原材料進行過充分的生物相容性研究，可提供原材料與終產(chǎn)品在生物學風險影響因素方面的差異分析（如加工工藝、無菌控制方法等方面），并提供膠原蛋白原材料的生物學試驗資料，評估豁免生物學試驗的可行性。
6.生物安全性研究
基于目前科學認知水平，重組人源化膠原蛋白病毒傳播的風險較低，生物安全性主要關(guān)注免疫原性安全性研究。需要注意的是，用傳統(tǒng)免疫原性試驗方法來評價重組人源化膠原蛋白往往有困難。例如由于高度的種屬特異性，由基因工程技術(shù)所制備的蛋白質(zhì)或肽類往往會在人體以外的其它宿主中產(chǎn)生免疫應(yīng)答，其生物學效應(yīng)有所改變，并可能形成免疫復合物而導致有毒性反應(yīng)，從而出現(xiàn)與人體安全性無關(guān)的反應(yīng)結(jié)果。
（1）免疫毒理學評價
當產(chǎn)品的免疫原性風險與已上市產(chǎn)品無可比性，且無充分的文獻、數(shù)據(jù)評價其免疫原性，需進行免疫毒理學試驗研究。通過免疫毒理學試驗，對炎癥反應(yīng)、免疫抑制、免疫刺激、超敏反應(yīng)以及自身免疫進行評價，評估免疫系統(tǒng)改變導致的潛在人體不良事件。
免疫毒理學可通過流式細胞術(shù)（FCM）、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、組織病理切片等方法測定，試驗方法可考慮結(jié)合生物學試驗、體外T淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗等，申請人應(yīng)對選用檢測方法的適用性進行評價，采用非標方法時應(yīng)進行方法學驗證?？蓞⒖糋B/T 16886.20《醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法》選擇進行功能性或非功能性免疫毒理學試驗。
若用動物進行免疫學試驗，可能因為動物模型與人體臨床應(yīng)用之間的種屬差異，帶來試驗數(shù)據(jù)及結(jié)果的局限性，宜對人體臨床評價獲得的免疫學評價數(shù)據(jù)及動物模型獲得的免疫評價數(shù)據(jù)進綜合評價分析。
（2）免疫原控制及免疫化學檢驗
為降低免疫原性風險，在產(chǎn)品設(shè)計及生產(chǎn)工藝中一般需采取相應(yīng)風險控制措施，包括宿主細胞選擇，蛋白提取、蛋白純化等過程。申請人需明確產(chǎn)品的制備工藝，提供涉及產(chǎn)品免疫原性/免疫反應(yīng)的風險分析及控制工藝的描述和驗證性資料。申請人需對重組人源化膠原蛋白類終產(chǎn)品中可致免疫原性的各種物質(zhì)的殘留量進行測試，提供相關(guān)研究資料。
7.滅菌工藝研究
明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），提供滅菌確認報告。若終產(chǎn)品不能耐受終端滅菌工藝，需提供依據(jù)及不能耐受的驗證資料。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)相關(guān)衍生物的殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
8.動物試驗研究
參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》確定是否需要進行動物試驗。
對于經(jīng)決策需開展動物試驗的，參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》設(shè)計并開展動物試驗，提供規(guī)范的相應(yīng)研究目的的動物試驗研究資料，如動物體內(nèi)降解代謝的研究資料等。
9.穩(wěn)定性研究
注冊申請人需提供貨架有效期、使用穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性研究資料。
貨架有效期驗證資料可參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》提供，一般包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩個方面。對于不同包裝形式的產(chǎn)品需考慮分別提供驗證資料。整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料的產(chǎn)品性能測試建議在實時老化條件下開展，申請人需根據(jù)產(chǎn)品的實際運輸和儲存條件確定適當?shù)臏囟?、濕度、光照等條件。若產(chǎn)品運輸過程中器械性能可能發(fā)生變化，進而影響產(chǎn)品貨架有效期，建議合并模擬運輸及實時老化存放后開展產(chǎn)品的性能穩(wěn)定性研究。
10.證明產(chǎn)品的安全性、有效性的其他研究資料
對于以醫(yī)療器械作用為主的添加藥品成分的整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料類產(chǎn)品，需按照藥械組合產(chǎn)品的相關(guān)法規(guī)及《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊審查指導原則》、《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性定量及體外釋放研究注冊審查指導原則》提供相應(yīng)資料。
（四）臨床評價資料
整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料不屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》及相關(guān)文件要求提交臨床評價資料。
注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》決策是否需要開展臨床試驗，若申報產(chǎn)品開展臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則》。注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標簽樣稿需按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求制訂，還需符合YY/T 0640《無源外科植入物 通用要求》中的相關(guān)規(guī)定。此外需注意：
1.說明書中需注明“該產(chǎn)品僅限于在國家正式批準的醫(yī)療機構(gòu)中由具有相關(guān)專業(yè)醫(yī)師資格的人員，經(jīng)生產(chǎn)廠家或其委托/指定機構(gòu)的專業(yè)培訓并獲得培訓合格證書后，嚴格按照產(chǎn)品使用說明書的要求進行使用”。
2.產(chǎn)品適用范圍需與臨床驗證過的范圍一致，需明確注射的具體解剖部位和適應(yīng)證，兩者需相對應(yīng)。
3.說明書中需明確具體的產(chǎn)品建議用量/頻率信息，包括單次單處最大用量、單次個體最大用量、補充注射的最大用量、兩次注射的最短間隔時間等，需與臨床前研究資料和臨床評價資料一致。如果缺乏產(chǎn)品多次注射的支持性資料，則在說明書中明確“本產(chǎn)品進行多次注射的安全性未經(jīng)驗證”。
4.說明書中需說明多數(shù)患者維持有效的時間（需與臨床試驗中主要有效性指標一致）。
5.對于臨床試驗中涉及的禁忌證或注意事項需在說明書中給予提示。建議在說明書中給出臨床試驗結(jié)果概述，包括觀察到的不良事件情況及發(fā)生頻次，與器械的相關(guān)性及判定標準和方法等。
6.產(chǎn)品貨架有效期、保存及運輸條件需與研究資料一致。
7.說明書中需明確藥械組合產(chǎn)品中所含藥品成分相關(guān)的內(nèi)容，如注意事項、警告等。
8.說明書中不應(yīng)含有宣傳性文字或未提供充分資料支持的內(nèi)容。
三、參考文獻
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[4]國家藥品監(jiān)督管理局:醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第99號[Z].
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[9]國家藥品監(jiān)督管理局.重組膠原蛋白生物材料命名指導原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第21號[Z].
[10]GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學評價 系列標準[S].
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[12]YY/T1849-2022,重組膠原蛋白[S].
[13]YY/T** ,重組人源化膠原蛋白[S].
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[21]國家藥品監(jiān)督管理局:醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則:國家藥監(jiān)督局通告2021年第75號[Z].
[22]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心2022年第12號[Z].
附件
建議的性能研究項目
|
序號 |
建議的性能研究項目 |
是否列入產(chǎn)品技術(shù)要求 |
是否列入性能研究資料 |
是否列入貨架有效期驗證 |
備注 |
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重組人源化膠原蛋白性能 |
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一般性要求 |
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1. |
外觀（包括可見異物） |
是 |
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是 |
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2. |
裝量-上限及下限 |
是 |
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是 |
/ |
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3. |
體外降解-上限及下限 |
/ |
是 |
/ |
/ |
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4. |
無菌 |
是 |
/ |
是 |
/ |
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物理性能要求 |
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5. |
水溶解性/鹽溶解性 |
是 |
是 |
/ |
/ |
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6. |
滲透壓摩爾濃度-上限及下限 |
是 |
是 |
是 |
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7. |
動力黏度-上限及下限 |
是 |
是 |
是 |
適用于凝膠類產(chǎn)品 |
|
8. |
推擠力-上限及下限 |
是 |
是 |
是 |
/ |
|
9. |
熱穩(wěn)定性 |
/ |
是 |
是 |
|
|
10. |
纖維質(zhì)量/多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) |
/ |
是 |
是 |
/ |
|
化學性能要求—鑒別及成分定量 |
|
11. |
總蛋白含量-上限及下限 |
是 |
是 |
是 |
/ |
|
12. |
純度-下限 |
是 |
是 |
是 |
/ |
|
13. |
藥物等有效成分的含量-上限及下限 |
是 |
是 |
是 |
適用于添加藥物等有效成分的產(chǎn)品 |
|
14. |
分子量 |
是 |
是 |
是 |
/ |
|
15. |
等電點 |
是 |
是 |
是 |
/ |
|
16. |
氨基酸序列確認 |
/ |
是 |
/ |
/ |
|
17. |
肽段覆蓋率（氨基酸序列覆蓋度） |
/ |
是 |
/ |
/ |
|
18. |
末端氨基酸序列 |
/ |
是 |
/ |
/ |
|
19. |
肽圖 |
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是 |
/ |
/ |
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20. |
巰基和二硫鍵 |
/ |
是 |
/ |
若基因序列存在半胱氨酸殘基時 |
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21. |
消光系數(shù) |
/ |
是 |
/ |
/ |
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22. |
電泳圖型 |
/ |
是 |
是 |
/ |
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23. |
液相層析圖譜 |
/ |
是 |
/ |
/ |
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化學性能要求—結(jié)構(gòu)表征 |
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24. |
氨基酸異質(zhì)性分析 |
脫酰胺化、氧化、糖譜/糖基化修飾等 |
/ |
是 |
/ |
/ |
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25. |
脯氨酸羥基化 |
/ |
是 |
/ |
|
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26. |
高級結(jié)構(gòu)分析 |
圓二色（CD）光譜 |
/ |
是 |
是 |
|
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27. |
微量差示掃描量熱譜 |
/ |
是 |
是 |
|
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28. |
紅外光譜 |
/ |
是 |
是 |
|
|
29. |
拉曼光譜 |
/ |
是 |
是 |
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化學性能要求—雜質(zhì)控制相關(guān) |
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30. |
重金屬總量-上限 |
是 |
是 |
/ |
/ |
|
31. |
微量元素-上限 |
是 |
是 |
/ |
砷（As）、汞（Hg）、鉛（Pb）、鉻（Cr）、鎘（Cd）、銅（Cu）、鉬（Mo）、鐵（Fe）、鎳（Ni） |
|
32. |
細菌內(nèi)毒素-上限 |
/ |
是 |
/ |
/ |
|
33. |
外源性DNA殘留量-上限 |
是 |
是 |
/ |
|
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34. |
大腸桿菌蛋白質(zhì)殘留量-上限 |
是 |
是 |
/ |
適用于大腸桿菌發(fā)酵制備的重組膠原 |
|
35. |
酵母蛋白質(zhì)殘留量-上限 |
是 |
是 |
/ |
適用于酵母發(fā)酵制備的重組膠原 |
|
36. |
CHO細胞蛋白質(zhì)殘留量-上限 |
是 |
是 |
/ |
/ |
|
37. |
殘余抗生素含量-上限 |
是 |
是 |
/ |
/ |
|
38. |
殘余抗生素活性 |
是 |
是 |
/ |
/ |
|
39. |
肽聚糖 |
是 |
是 |
/ |
若重組人源化膠原蛋白的生產(chǎn)過程有可能引入肽聚糖（促炎性污染物）的風險 |
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40. |
碳水化合物結(jié)構(gòu) |
/ |
是 |
/ |
/ |
|
41. |
水分-上限 |
是 |
是 |
是 |
適用于凍干粉等成品中無水的產(chǎn)品 |
|
42. |
熾灼殘渣-上限 |
是 |
是 |
是 |
|
|
43. |
酸堿度 |
是 |
是 |
是 |
/ |
|
44. |
有害小分子物質(zhì)及添加劑殘留量-上限 |
是 |
是 |
/ |
結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、有害小分子物質(zhì)的人體可耐受水平綜合考慮。 |
|
45. |
分子變異體 |
/ |
是 |
/ |
|
|
產(chǎn)品特定功能 |
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46. |
評價細胞-膠原蛋白相互作用 |
/ |
是 |
/ |
|
|
注射針部件性能 |
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47. |
注射針理化性能 |
是 |
是 |
/ |
按照GB15811制訂，若注射針已批準上市則無需制定EO殘留量。 |
|
注射器部件性能 |
|
48. |
注射器外觀 |
是 |
/ |
是 |
該項目可合并到凝膠外觀中，潤滑劑不適用于終產(chǎn)品，塑流不適用于玻璃注射器。 |
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49. |
刻度 |
是 |
/ |
/ |
/ |
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50. |
無泄漏（注射器與注射針、活塞與外套之間） |
是 |
是 |
是 |
終產(chǎn)品推注及抽吸時，施加側(cè)向力及軸向力于芯桿和/或外套。 |
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51. |
活塞與外套的配合性 |
是 |
是 |
是 |
目力觀察終產(chǎn)品豎直正置和倒置后，活塞組件的移動程度 |
|
52. |
活塞與芯桿的配合 |
是 |
是 |
是 |
終產(chǎn)品抽吸時活塞是/與芯桿分離 |
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53. |
魯爾接頭 |
/ |
是 |
/ |
按照GB15810，適用于空注射器 |
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54. |
器身密合性 |
/ |
是 |
/ |
按照GB15810，適用于空注射器 |
|
55. |
活塞與推桿的配合性 |
/ |
是 |
/ |
按照GB15810，適用于空注射器 |
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56. |
外套與活塞組件的配合 |
/ |
是 |
/ |
按照GB15810，適用于空注射器 |
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