“檢驗(yàn)”二字很簡(jiǎn)單，真正做好卻很難！即使在信息系統(tǒng)和自動(dòng)化程度已經(jīng)較高的現(xiàn)在，還是有很多檢驗(yàn)項(xiàng)目和樣品的前處理環(huán)節(jié)需要人去操作。”人”又是最不容易受控的一個(gè)因素，所以只要涉及到人員操作的環(huán)節(jié)或檢驗(yàn)項(xiàng)目，都有可能會(huì)出現(xiàn)異?；騉OS,導(dǎo)致工作無(wú)效的重復(fù)工作。今天，老王想通過(guò)在工作中幾個(gè)小案例，和大家分享一下在調(diào)查過(guò)程中萃取的經(jīng)驗(yàn)以及日常工作中預(yù)防問(wèn)題發(fā)生的措施，希望帶給大家一些啟示，預(yù)防或減少實(shí)驗(yàn)室異?；騉OS發(fā)生。
正文：
案例1：熔點(diǎn)測(cè)定不平行，如此這般就搞定！
詳情回顧：檢驗(yàn)人員做熔點(diǎn)測(cè)定時(shí)，3份結(jié)果極度不平行，導(dǎo)致RSD超標(biāo)
調(diào)查關(guān)鍵詞：樣品處理過(guò)程（干燥、研細(xì)、堆實(shí)）
根本原因：樣品未堆實(shí)，玻璃毛細(xì)管中的樣品中間有空隙
處理措施：樣品干燥后研細(xì)、堆實(shí)。堆實(shí)的過(guò)程中，可以先用手拿著毛細(xì)管在玻璃板上下振動(dòng)使毛細(xì)管中的樣品快速聚集到一起，然后取一個(gè)約長(zhǎng)的玻璃管，連續(xù)多次將毛細(xì)管從管子上端放入，使其自然下落，直至樣品堆實(shí)，樣品的上端整齊。
老王提示：
1.熔點(diǎn)測(cè)定中影響結(jié)果主要因素就是樣品的處理過(guò)程，因其主要依靠人的操作，人其實(shí)是GMP和各種操作中最不可控制的因素。
2.樣品未烘干，樣品未研細(xì)，樣品未堆實(shí)、留有間隙等都有可能造成結(jié)果異常，故可通過(guò)細(xì)化操作SOP、在熔點(diǎn)儀旁邊增加圖示及提示提醒操作人員，制作培訓(xùn)視頻等多種方式對(duì)操作人員進(jìn)行多管齊下的培訓(xùn)，預(yù)防異常發(fā)生。
案例2：含量結(jié)果很詭異、英文標(biāo)準(zhǔn)重翻譯！
詳情回顧：某原料藥含量為電位滴定，結(jié)果30.5%，明顯低于限度要求≥98.5%......
調(diào)查關(guān)鍵詞：檢查操作過(guò)程與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的一致性、英文翻譯的標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)與原標(biāo)準(zhǔn)的一致性
根本原因：經(jīng)過(guò)回顧操作過(guò)程，核對(duì)檢驗(yàn)員使用的SOP與原標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比發(fā)現(xiàn)：原標(biāo)準(zhǔn)為EP標(biāo)準(zhǔn)（英文），人員在翻譯中文時(shí)，將振搖翻譯成為攪拌，檢驗(yàn)人員直接照著翻譯稿處理供試品，導(dǎo)致供試品溶液在電位滴定時(shí)未完全溶解，最終出現(xiàn)結(jié)果明顯偏低的情況。
處理措施：重新按照EP標(biāo)準(zhǔn)操作，將供試品加溶劑振搖溶解后再進(jìn)行電位滴定，檢測(cè)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求。并將此案例對(duì)所有人員進(jìn)行培訓(xùn)，防止類似事情再發(fā)生！
老王提示：
1.如果采用的標(biāo)準(zhǔn)的原標(biāo)準(zhǔn)為外文，翻譯過(guò)程中一定要與中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照和比較，對(duì)于關(guān)鍵的 “動(dòng)詞”一定要三思而后翻譯。
2.如果遇到試驗(yàn)結(jié)果異常的，一定要回顧整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程與標(biāo)準(zhǔn)的一致性，再核對(duì)標(biāo)準(zhǔn)與原標(biāo)準(zhǔn)的一致性，以確認(rèn)是否為標(biāo)準(zhǔn)翻譯操作導(dǎo)致的操作錯(cuò)誤！
案例3：滴定終點(diǎn)難判斷、到底我該怎么辦？
詳情回顧：人員進(jìn)行輔料含量滴定時(shí)，無(wú)法判斷滴定終點(diǎn)，不知道該怎么辦……
調(diào)查關(guān)鍵詞：操作過(guò)程、標(biāo)準(zhǔn)、指示劑
根本原因：調(diào)查過(guò)程中通過(guò)核對(duì)SOP發(fā)現(xiàn)，SOP中指示劑的加入量不明確，沒(méi)有規(guī)定加多少，操作者加入2滴，顏色不明顯，故終點(diǎn)無(wú)法判斷。
處理措施：指示劑加入5滴，顏色明顯，終點(diǎn)可以明確判斷
老王提示：
1.對(duì)于滴定的方法也需要做方法確認(rèn)（已批準(zhǔn)的方法）或驗(yàn)證（新方法），確認(rèn)中將指示劑的加入量等確定好，寫入SOP中，指導(dǎo)操作人員日常檢測(cè)。
2.同時(shí)在實(shí)際操作過(guò)程中，如果發(fā)現(xiàn)SOP中描述不明確，導(dǎo)致操作無(wú)法進(jìn)行時(shí)，應(yīng)分析原因，查看方法確認(rèn)或驗(yàn)證資料，以獲得正確的操作方法。
案例4：有關(guān)物質(zhì)超了標(biāo)，認(rèn)真計(jì)算很重要！
詳情回顧：某原料有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)中，檢驗(yàn)人員報(bào)告結(jié)果超標(biāo)……
調(diào)查關(guān)鍵詞：從離結(jié)果最近的步驟開始、仔細(xì)對(duì)比色譜圖、核對(duì)計(jì)算過(guò)程
根本原因：調(diào)查中了解到該原料藥含量、水分、熾灼殘?jiān)绕渌麢z驗(yàn)項(xiàng)目均合格，該原料也未出現(xiàn)過(guò)不合格的情況，調(diào)查中仔細(xì)對(duì)比對(duì)照色譜圖與供試品色譜圖，以及與歷史供試品色譜圖進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)與歷史色譜圖差異不大，故重點(diǎn)核對(duì)人員計(jì)算方法與過(guò)程后發(fā)現(xiàn)是人員計(jì)算錯(cuò)誤導(dǎo)致。該方法為自身對(duì)照法，因多數(shù)檢驗(yàn)中自身對(duì)照的稀釋倍數(shù)都是供試品的1/100，但該產(chǎn)品的對(duì)照溶液是供試品溶液的1/500，人員計(jì)算時(shí)錯(cuò)將對(duì)照溶液當(dāng)做1/100，才導(dǎo)致結(jié)果計(jì)算錯(cuò)誤。
處理措施：
1.依據(jù)正確的倍數(shù)關(guān)系重新計(jì)算結(jié)果
2.計(jì)算過(guò)程采用excel表格（稀釋過(guò)程與倍數(shù)固定，計(jì)算公式固定，降低出錯(cuò)率）
老王提示：
1.拿到色譜圖，一定要仔細(xì)對(duì)比色譜圖中主峰或待測(cè)物質(zhì)的比例與對(duì)應(yīng)的溶液的稀釋倍數(shù)是否相符合，確認(rèn)無(wú)誤后再計(jì)算結(jié)果。
2.通常，自身對(duì)照溶液中主峰峰面積和供試品溶液中主峰峰面積的倍數(shù)關(guān)系和稀釋倍數(shù)成比例。在異?；騉OS調(diào)查中，通常也是從距離異常結(jié)果最近的步驟開始，便于及時(shí)找出異常產(chǎn)生的原因。
3.對(duì)于計(jì)算，一定減少用計(jì)算器手動(dòng)計(jì)算，建議可采用excel等合適的方式，編輯固定計(jì)算公式（計(jì)算公式驗(yàn)證鎖定、驗(yàn)證等），減少因計(jì)算公式錯(cuò)誤導(dǎo)致的異常。也可以使用HPLC等儀器自帶的軟件直接計(jì)算結(jié)果，更為簡(jiǎn)便。
案例5：輔料含量差異大、對(duì)比圖譜來(lái)調(diào)查！
詳情回顧：審核記錄與報(bào)告單時(shí)發(fā)現(xiàn)某輔料中一個(gè)成分的含量14.6%，雖然合格，但是明顯高于歷史批次的檢驗(yàn)結(jié)果，也和本批次廠家報(bào)告單中結(jié)果不一致（7.6%）
調(diào)查關(guān)鍵詞：熟悉每個(gè)品種實(shí)測(cè)結(jié)果、與歷史結(jié)果對(duì)比、與廠家結(jié)果對(duì)比、與歷史色譜圖對(duì)比、典型色譜圖
根本原因：調(diào)查時(shí)將本次檢測(cè)的色譜圖與歷史批次的的色譜圖進(jìn)行仔細(xì)對(duì)比，色譜峰的峰形、峰高等都比較接近，最終發(fā)現(xiàn)是輔料中的兩種成分峰定位錯(cuò)誤，導(dǎo)致結(jié)果報(bào)出錯(cuò)誤。
處理措施：
1.將本次檢測(cè)色譜圖重新標(biāo)峰，計(jì)算結(jié)果為7.6%，與廠家報(bào)告單中結(jié)果一致。
2.檢查歷次檢測(cè)中是否存在峰定位錯(cuò)誤的情況。還好，歷史批次中無(wú)色譜峰定位錯(cuò)誤的情況發(fā)生。
3.調(diào)查人員出錯(cuò)的原因，是因?yàn)楸敬螜z測(cè)與上次該物料來(lái)樣檢測(cè)的時(shí)間間隔太長(zhǎng)，人員未查看原來(lái)的峰定位，僅憑借自己的印象對(duì)對(duì)照品和供試品中色譜峰進(jìn)行定位，故導(dǎo)致了該事件發(fā)生。
老王提示：
1.對(duì)于原輔料檢驗(yàn)，結(jié)果出來(lái)后一定要與廠家報(bào)告單核對(duì)，如果結(jié)果差異挺大，建議進(jìn)行調(diào)查和相應(yīng)處理；
2.調(diào)查中要對(duì)比和分析色譜圖（對(duì)照品、供試品等），同時(shí)要與歷史批次的色譜圖、結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，以便于發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致異常的原因；
3.如果同時(shí)檢測(cè)多個(gè)成分，初次進(jìn)行單個(gè)色譜峰定位后，可以將所有單個(gè)成分定位的典型色譜圖加入SOP中，以供人員參考，指導(dǎo)人員操作與分析。
案例6：色譜圖中有異常、調(diào)節(jié)PH幫倒忙！
詳情回顧：某化學(xué)口服固體制劑有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)時(shí)，色譜圖中出現(xiàn)異常峰，導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)不合格……
調(diào)查關(guān)鍵詞：回顧操作細(xì)節(jié)、核對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、流動(dòng)相、調(diào)節(jié)PH
根本原因：調(diào)查中詢問(wèn)人員操作細(xì)節(jié)，同時(shí)核對(duì)與SOP的一致性時(shí)發(fā)現(xiàn)，SOP中的流動(dòng)相為：有機(jī)相-XXX緩沖液（pH為2.5）（66：34），進(jìn)一步詢問(wèn)人員如何制備時(shí)發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致該事件的可能原因：配制流動(dòng)相的人員為進(jìn)入該崗位的人員，在制備XXX緩沖液（PH為2.5）時(shí)，人員在溶液制備好后，因SOP中寫的有PH2.5的內(nèi)容，自己覺(jué)得需要調(diào)節(jié)PH，于是自行采用氫氧化鈉溶液對(duì)緩沖液調(diào)節(jié)PH。實(shí)際的SOP中并未規(guī)定使用氫氧化鈉調(diào)節(jié)緩沖液的PH。
處理措施：
1.進(jìn)行假設(shè)試驗(yàn)，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)緩沖液的PH與不用氫氧化鈉溶液條件緩沖液的PH同時(shí)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，異常峰確實(shí)在用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)緩沖液的PH后出現(xiàn)。
2.對(duì)人員培訓(xùn)后，強(qiáng)調(diào)所有SOP一定認(rèn)真解讀，不確定信息，多問(wèn)崗位有經(jīng)驗(yàn)的人員
3.重新配制流動(dòng)相重新檢測(cè)
老王提示：
1.編寫SOP：
編寫SOP時(shí)（任何文件都是此原則），要清晰、易懂、不容易產(chǎn)生歧義。一定要考慮到怎么寫才能夠使不同人員都能有相同的理解？如何能讓不同人員看到同一描述或文件時(shí)，理解、執(zhí)行、操作均能保持一致。才能預(yù)防和減少因理解有誤、文件描述不清導(dǎo)致的重復(fù)工作、異常調(diào)查、書寫令人腦殼大的調(diào)查報(bào)告等等無(wú)效工作……
2.培訓(xùn)SOP：
2.1崗位對(duì)人員培訓(xùn)時(shí)，除了操作中的注意事項(xiàng)，還需要將以往出現(xiàn)過(guò)的異常以及人員容易理解有歧義的地方重點(diǎn)提示、解讀，以防出現(xiàn)異常。
2.2檢驗(yàn)崗位可組織人員對(duì)于每個(gè)產(chǎn)品的SOP進(jìn)行解讀，互相提問(wèn)等，確保每個(gè)人都真正理解SOP中的每一個(gè)操作步驟，也有利于不斷完善SOP。
3.使用SOP：
3.1遇到新產(chǎn)品或第一次檢驗(yàn)?zāi)硞€(gè)產(chǎn)品，一定先把SOP內(nèi)容仔細(xì)讀3邊，用你的小手指著，小嘴巴嘟著……真正理解后再進(jìn)行后續(xù)操作。不理解的、有疑問(wèn)的及時(shí)咨詢崗位有經(jīng)驗(yàn)的人員，一定要三思而后行哦！
3.2標(biāo)準(zhǔn)上如果規(guī)定，XX溶液的PH為XX，溶液配制好后先測(cè)一下PH看能到多少范圍，通常，未規(guī)定采用什么溶液調(diào)節(jié)PH至XX的，基本都不用調(diào)整。如果標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定采用XX溶液調(diào)整PH至XX時(shí)，則小心調(diào)節(jié)PH值至要求范圍。
結(jié)語(yǔ)：由于檢驗(yàn)工作細(xì)節(jié)較多、人員理解不同、人員更替等各種原因，檢驗(yàn)過(guò)程中容易出現(xiàn)各種奇奇怪怪的問(wèn)題，希望通過(guò)以上分享，讓大家在SOP制訂和解讀、實(shí)驗(yàn)操作、理論培訓(xùn)、操作類培訓(xùn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)翻譯與使用等過(guò)程中都能注意，提前針對(duì)能夠預(yù)見到的問(wèn)題做好預(yù)防措施。最后，老王分享一下實(shí)驗(yàn)室人為
原因的異常或OOS預(yù)防：
QC文件可操作、人員執(zhí)行不易錯(cuò)
SOP要讀三遍、操作正確不慌亂
外文翻譯要核對(duì)、準(zhǔn)確才能執(zhí)行對(duì)
滴定樣品先溶解、結(jié)果才能準(zhǔn)確來(lái)
指示劑要合理用、終點(diǎn)判斷很輕松
計(jì)算結(jié)果要核對(duì)、對(duì)應(yīng)關(guān)系多少倍
多個(gè)成分要定位、典型圖譜來(lái)應(yīng)對(duì)
圖片視頻來(lái)?yè)螆?chǎng)、直觀易懂效果棒
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